不同化療方案對晚期卵巢癌治療效果的對比

林　琳　林安平　傅亞均　王麗芳

401121 重慶北部新區(qū)第一人民醫(yī)院(林　琳，傅亞均，王麗芳)；400010 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院(林安平)

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不同化療方案對晚期卵巢癌治療效果的對比

林琳林安平傅亞均王麗芳

401121 重慶北部新區(qū)第一人民醫(yī)院(林琳，傅亞均，王麗芳)；400010 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院(林安平)

【摘要】目的對比TC 與 TP 方案應(yīng)用于初次接受手術(shù)后化療的晚期卵巢癌患者中的臨床療效及不良反應(yīng)的差異。方法回顧性選取 2011年1月-2014年12月晚期卵巢癌患者165例，TC方案組85例，TP方案組80例，收集其完整病例資料，對2組患者的治療效果與不良反應(yīng)情況進行對比分析。 結(jié)果TC方案組的臨床有效率明顯高于TP組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。TC方案組的治療總的生活質(zhì)量改善程度明顯高于TP組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與TP組比較，TC組治療期間的血小板下降明顯高于TP組，但均不嚴重；惡心嘔吐及肝腎功能毒性明顯低于TP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論TC方案治療晚期卵巢癌可取得較好的臨床療效，不良反應(yīng)相對較少，耐受程度高，對延長生存時間，改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】化療；順鉑；紫杉醇；卡鉑；卵巢癌；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:437～439)

上皮性卵巢癌是婦科臨床常見的惡性腫瘤，不僅復(fù)發(fā)率高，致死率也高[1]。卵巢癌因其發(fā)病較隱匿，加之缺乏特異性的早期診斷方式，初治時往往已發(fā)展至疾病晚期，影響患者的預(yù)后。近年來出現(xiàn)的化療藥物，用于腫瘤減滅術(shù)后，有效地提高了卵巢癌的臨床治療效果[2]，已經(jīng)成為其標(biāo)準的治療模式，以期達到改善患者預(yù)后的目的[3]。但是據(jù)相關(guān)報道卵巢癌患者經(jīng)化療后的復(fù)發(fā)率高，很難持久緩解疾病發(fā)展，最終其死亡率仍然居高不下，5年生存率徘徊在 20%～30%之間[4]。本文通過對比TP方案(順鉑+紫杉醇)及TC (紫杉醇+卡鉑)方案對晚期卵巢癌患者的臨床療效，為晚期卵巢癌治療方式的研究提供一定的參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012 年1 月至 2014 年12 月于我院行手術(shù)切除術(shù)并經(jīng)病理檢查證實為卵巢上皮性癌的165例患者為研究對象。所有患者經(jīng)為初治患者且符合FIGO 1986年臨床病理分期標(biāo)準Ⅲ或Ⅳ期，并均行腫瘤細胞減滅術(shù)聯(lián)合TC或TP化療方案，收集其完整病例。組織學(xué)分型系統(tǒng)標(biāo)準分型：漿液性腺癌 58 例，黏液性腺癌49 例，子宮內(nèi)膜樣癌32例，其他26例；臨床分期：Ⅲ期144例(87.27%)，Ⅳ期21例(12.72%)；分化程度：高分化、中分化、低分化分別有33例(20.00%)、60例(36.36%)、72例(43.63%)。排除嚴重感染、過敏體質(zhì)患者及精神病等不能配合治療的患者。85例采用TC方案化療，80例采用TP方案化療，均化療6～8 個療程。TC方案組女性年齡24～72歲，平均(41.12±4.27)歲；TP方案組女性年齡23～74歲，平均(40.79±4.81)歲。2組方案的患者在年齡、組織分型、臨床分期、分化程度等方面差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2方法

165例患者的治療方案均是先期化療+腫瘤細胞減滅術(shù)+術(shù)后化療。術(shù)后TC方案化療：第1天紫杉醇(175 mg/m2)+第2天卡鉑(300 mg/m2)，靜脈滴注，3周后重復(fù)完成1個療程。共 6～8個療程。術(shù)后TP方案：第1天紫杉醇(175 mg/m2)+順鉑(70 mg/m2)，靜脈滴注，3周后重復(fù)完成1個療程。共 6～8個療程。

1.3評價指標(biāo)

近期療效判定標(biāo)準[5]為完全緩解(CR)：腫瘤灶完全消失，胸腹水完全消退，持續(xù) 4周以上；部分緩解(PR)：病灶縮小超過 50%以上，胸腹水減少超過50%，無新發(fā)病灶出現(xiàn)，持續(xù) 4 周以上；穩(wěn)定(SD)：病灶縮小50%以下，胸腹水減少50%以下，無新發(fā)病灶出現(xiàn)，持續(xù) 4 周以上；進展(PD)：出現(xiàn)新的病灶，或病灶增大超過 25%，或胸腹水增多>25%。

安全性指標(biāo)：根據(jù)WHO抗腫瘤藥急性及亞急性不良反應(yīng)分級標(biāo)準進行判定，主要通過貧血、白細胞減少、血小板減少、 惡心嘔吐、腹瀉、周圍神經(jīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高程度分為 0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

生活質(zhì)量的改善：以卡氏評分(KPS)為標(biāo)準，得分越高，生活狀況越好。顯效：得分提高20分以上；有效：提高10分～20分；穩(wěn)定：分數(shù)波動在10分以內(nèi)；無效：下降10分以上。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗進行組間比較，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者治療近期臨床效果對比

TC方案化療治療后，CR 36例，PR 35例，SD 11例，PD 3例。TP方案治療后，CR 28例、PR 23例、SD 22例、PD 7例。TC 方案總有效率(CR+PR)為83.53%，明顯高于TP方案化療治療的63.75%，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.367，P<0.05)。

2.22組患者治療后生活質(zhì)量的改善情況對比

TC 方案生活質(zhì)量有效改善率為74.12%，明顯高于TP方案的53.75%，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.442，P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療后生活質(zhì)量的改善情況比較/例

2.32組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比

結(jié)果顯示化療治療過程中，TC方案組的總的不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)為12例，占14.12%，明顯低于TP方案組的17例(21.25%)。骨髓移植中的血小板減少總發(fā)生率TC組高于TP 組(15.29%VS 6.25%)，而胃腸道反應(yīng)(惡心嘔吐)、肝腎功能損害發(fā)生率明顯低于TP組(2.35%VS 8.75%；0.00%VS 5.00%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者在貧血、白細胞減少、過敏、神經(jīng)毒性的發(fā)生率方面無明顯差異(P>0.05)。均未見發(fā)生嚴重的過敏反應(yīng)及超敏反應(yīng)。見表2。

表2　2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比/例

*表示其總發(fā)生率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論

卵巢癌的發(fā)生率位居女性惡性腫瘤疾病第三，并呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢，已經(jīng)成為臨床上威脅女性生命健康的常見惡性腫瘤之一[6]。由于卵巢癌早期診斷難、惡性程度高，進展迅速并多發(fā)性轉(zhuǎn)移，治療效果不佳且復(fù)發(fā)率高，其死亡率位居婦科惡性腫瘤之首[7]。由于大多數(shù)卵巢癌患者對化療藥物較敏感，目前針對晚期卵巢癌的治療方法以腫瘤細胞減滅術(shù)并輔以術(shù)后化療，且常規(guī)一線化療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療[8-9]。本文對比TC方案與傳統(tǒng)的TP方案在臨床療效、化療不良反應(yīng)及改善患者生活質(zhì)量方面的差異，為臨床上的化療藥物選擇提供指導(dǎo)意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TC 方案)治療晚期上皮性卵巢癌的臨床療效明顯優(yōu)于順鉑聯(lián)合紫杉醇(TP方案)，且其毒副作用更小，安全性更高，患者的肢體功能及生活質(zhì)量得到更有效的改善。該結(jié)果與相關(guān)化療治療研究一致[10]。通過TC方案治療，患者的近期臨床有效率達到83.52%，高于TP方案的治療效果。本研究中165例患者的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。TC方案組的不良反應(yīng)相對較低，均無Ⅲ度以上反應(yīng)，而TP組出現(xiàn)Ⅲ度的惡心嘔吐與肝腎功能毒性，提示TC方案血液毒性相對明顯，但對患者肝腎功能的毒性及胃腸道反應(yīng)相對較弱，患者耐受性更高。 另外，患者化療后生活質(zhì)量在兩種化療方案后均得到不同程度的提高，但TC化療治療后的患者肢體功能更好，生活質(zhì)量得到顯著改善，預(yù)后較佳。

紫杉醇主要通過干擾抑制細胞G1及M周期的有絲分裂，以擾亂細胞動力學(xué)過程，阻止腫瘤細胞的繁殖，發(fā)揮其高抗癌活性，因而紫杉醇對腫瘤細胞具有強烈的殺傷力[11]。紫杉醇的毒副作用主要表現(xiàn)在骨髓功能抑制，但不比鉑類、阿霉素等傳統(tǒng)抗癌藥嚴重，胃腸道反應(yīng)不明顯，肝腎毒性、過敏等不良反應(yīng)少見?？ㄣK為第二代金屬鉑類抗腫瘤藥物，抗癌機制與順鉑類似，通過改變細胞DNA 化學(xué)結(jié)構(gòu)，使得細胞功能異常，是一種非特異性的抗癌藥物。與順鉑相比，卡鉑的耐受性更好，其毒副作用尤其腎毒性更低，安全性更高，更容易被接受。另外，紫杉醇和卡鉑的抗癌機制，作用于腫瘤細胞代謝的不同時期，因而聯(lián)合使用具有協(xié)同促進作用，且毒副作用基本不會疊加，安全可靠，更加符合聯(lián)合化療方案的配伍原則，因而成為優(yōu)勢的化療方案。國內(nèi)外多項研究指出紫杉醇聯(lián)合卡鉑的療效優(yōu)于紫杉醇聯(lián)合順鉑，并成為國內(nèi)外卵巢癌治療推薦的首選一線化療方案[12-13]。另外，也需要注意其毒副作用及其防治原則，骨髓抑制以貧血、白細胞減少、血小板減少為主，可以用集落細胞刺激因子進行預(yù)防和治療；胃腸道反應(yīng)以惡心、嘔吐為主，大多不嚴重，大部分于停藥后可自行恢復(fù)。

總之，與傳統(tǒng)的順鉑聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療(TP方案)相比，紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療(TC方案)治療晚期卵巢癌可取得較好的臨床療效，不良反應(yīng)相對較少，可以有效提高患者對化療的耐受程度，對延長生存時間，改善患者生活質(zhì)量具有重要意義，具有良好的前景和臨床推廣價值。

參考文獻

[1]沈鏗，郎景和主編.婦科腫瘤臨床決策〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.

[2]張琴.晚期卵巢上皮性癌治療與預(yù)后因素分析〔D〕.廣西醫(yī)科大學(xué),2011.

[3]廖偉.先期化療對晚期卵巢上皮性癌療效影響的對比研究〔D〕.泰山醫(yī)學(xué)院，2012.

[4]Makasian GD，Decker DG，Webb MJ.Histology of epithelial tumors of theory：clinical usefulness and prognostic significance of the histologic classification and grading〔J〕.Semin Oncol，1975，2(3)：191-201.

[5]李高輝，范秋虹.多西他賽聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效觀察〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2010，10(3)：549-551.

[6]曹澤毅主編.中華婦產(chǎn)科學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999.

[7]楊華.耐藥性卵巢癌的耐藥機制及治療的研究進展〔D〕.鄭州大學(xué)，2006.

[8]余冬青.卵巢惡性腫瘤臨床治療中幾個熱點問題的循證醫(yī)學(xué)研究〔D〕.廣西醫(yī)科大學(xué)，2004.

[9]黃偉容.206 例晚期卵巢癌手術(shù)和預(yù)后分析〔D〕.福建醫(yī)科大學(xué)，2011.

[10]杜春雙.卡鉑聯(lián)合紫杉醇對晚期卵巢癌患者的療效和安全性評價及卡鉑藥動學(xué)研究〔D〕.天津醫(yī)科大學(xué)，2012.

[11]胡金華.紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期上皮性卵巢癌的近期療效分析〔D〕.大連醫(yī)科大學(xué)，2008.

[12]Berry G，Billingham M，Alderman E，et al.Reduced cardiotoxicity of DOXIL in AIDS Kaposi's sarcoma patients compared to a matched control group of cancer patients given doxorubicin〔J〕.Proc Am Soc Clin Oncol，1996，15：303-308.

[13]Moore KN，Herzog TJ，Lewin S，et al. A comparison of cisplatin/paclitaxel and carboplatin paclitaxel in stage ⅣB，recurrent or persistent cervical cancer〔J〕.Gynecol Oncol，2007，105(2)：299-303.

(編輯：甘艷)

Comparison of Different Chemotherapy for Advanced Ovarian Cancer

LINLin，LINAnping，F(xiàn)UYajun，etal.

FirstPeople’sHospitalofChongqingNewNorthZone，Chongqing，401121

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical efficacy and adverse reactions of TC and TP for advanced ovarian cancer.MethodsRetrospective analysis of 165 cases of patients with advanced ovarian cancer were conducted.TC group had 85 cases，and TP group had 80 cases.The complete medical information of all patients were collected，and clinical efficacy and adverse reactions of the 2 groups were analyzed.ResultsThe clinical effectiveness of TC group was obviously higher than TP group，and the difference was statistical significant (P<0.05).The overall quality of life of TC group was superior to TP group (P<0.05)；Compared with TP group，the rate of platelet decline during treatment in TC group was obviously higher than TP group，but the condition were not serious.The rate of nausea and vomiting，liver and kidney toxicity in TC group were lower than TP group，and the differences were statistically significant (P<0.05).ConclusionChemotherapy with TC for advanced ovarian cancer is effective with relatively small side effects and high degree of tolerance.It is of great significance to prolong the survival time and improve quality of life of patients.

【Key words】Chemotherapy；Cisplatin；Taxol；Carboplatin；Ovarian cancer；Curative effect

(收稿日期2015-05-22修回日期 2015-08-28)

中圖分類號：R737.31

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)03-0437-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.026

通訊作者：林安平