胱抑素C及同型半胱氨酸與腦梗死顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的關(guān)系

卑紅喆， 王耀榮， 佟　丹， 王　東， 楊月明， 張　軍， 郭彥偉

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 內(nèi)蒙古 包頭　014010； 2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科， 內(nèi)蒙古 包頭　014010； 3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 影像中心， 內(nèi)蒙古 包頭　014010)

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·臨床研究·

胱抑素C及同型半胱氨酸與腦梗死顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的關(guān)系

卑紅喆1， 王耀榮2， 佟丹1， 王東1， 楊月明1， 張軍3， 郭彥偉2

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 內(nèi)蒙古 包頭014010； 2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科， 內(nèi)蒙古 包頭014010； 3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 影像中心， 內(nèi)蒙古 包頭014010)

[摘要]目的： 探討血清胱抑素C(CysC)及血清同型半胱氨酸(Hcy)與腦梗死顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的關(guān)系。方法： 收集腦梗死顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者75例作為病例組，腦梗死無顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者62例作為對(duì)照組，根據(jù)頭部CT血管造影(CTA)檢查結(jié)果又將病例組分為輕、中及重度狹窄組，比較各組腦梗死患者血清CysC及Hcy水平，并對(duì)腦梗死患者顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄危險(xiǎn)因素進(jìn)行多變量Logistic回歸分析。結(jié)果： 病例組血清CysC及Hcy水平、年齡及糖尿病發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)，隨著顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度加重CysC及Hcy水平也逐漸升高(P<0.01)，Logistic回歸分析顯示，CysC、Hcy、年齡及是否患糖尿病是腦梗死患顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論： CysC及Hcy水平、糖尿病及年齡是腦梗死患者顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞]胱抑素C; 同型半胱氨酸； 腦梗死； 顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄

血清胱抑素C(cystatin C, CysC)是評(píng)價(jià)腎功能損傷的敏感指標(biāo)，研究顯示在腦梗死患者外周血中CysC水平升高，認(rèn)為其參與了腦梗死的病理過程，是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)與動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成具有重要的相關(guān)性，Hcy增高是發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)因素之一[2]。腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)常見病，具有較高的發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和病死率。顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病(intracranial atherosclerotic disease，ICAD)是導(dǎo)致腦梗死的重要病因，可導(dǎo)致顱內(nèi)段大血管發(fā)生狹窄甚至閉塞[3]。相比歐美人群，ICAD是我國缺血性腦卒中重要的病因[4]。CysC及Hcy兩種因素與腦梗死顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的關(guān)系國內(nèi)外研究較少，本研究對(duì)其進(jìn)行探討，為腦梗死顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄臨床診治及研究提供參考。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

收集2013年1月～2015年3月在神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者137例，其中男性77例(56.2%)，女性60例(43.8%)，平均(67.8±10.5)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年制定的急性缺血性腦卒中診治指南腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)頭部影像學(xué)診斷明確的腦梗死患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有急慢性炎癥、慢性胃腸疾病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、急性心肌梗死及嚴(yán)重肝腎功能不全等，2周內(nèi)曾服用過抗癲癇藥、葉酸拮抗劑、葉酸、維生素B6、維生素B12等藥物或可能干擾CysC及Hcy檢測結(jié)果的患者；血管炎、肌纖維發(fā)育不良、動(dòng)脈、靜脈畸形等其他因素所致顱內(nèi)血管狹窄患者。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2分組

根據(jù)頭部CT血管造影(CT angiography, CTA)檢查結(jié)果，將腦梗死并且有顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者作為病例組(75例)，腦梗死無顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者作為對(duì)照組(62例)。CTA對(duì)于顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄診斷標(biāo)準(zhǔn)參照北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗(yàn)(north American symptomatic carotid endarterectomy trial, NASCET)[5]，狹窄率70%～100%為重度狹窄及血管閉塞， 50%～69%為中度狹窄，局部軟斑或潰瘍形成至狹窄率49%以下為輕度狹窄及無狹窄，將病例組分為輕度狹窄組(24例)、中度狹窄組(30例)、重度狹窄及血管閉塞組(21例)。頭部CTA采用的是GE公司Light Speed VCT64排螺旋CT機(jī)。

1.3CysC、Hcy檢測

入選對(duì)象入院后檢測血清CysC、Hcy水平，CysC參考值0.4～1.35 mg/L，Hcy參考值0～15.0 μmol/L，高于上限值為異常。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組患者的年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史及高脂血癥病史等一般資料，并比較兩組患者的CysC及Hcy水平。將研究對(duì)象一般資料作為自變量，腦梗死患顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄作為應(yīng)變量進(jìn)行多變量Logistic回歸分析。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1一般資料

病例組CysC及Hcy水平、年齡、糖尿病發(fā)生率高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度加重CysC及Hcy水平也逐漸升高，輕、中、重度狹窄組組間CysC及Hcy水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄危險(xiǎn)因素

Logistic回歸分析顯示，血清CysC及Hcy水平、年齡及是否患糖尿病均是腦梗死患者顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

3討論

腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄是腦梗死的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，早期診斷顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄積極給予相應(yīng)治療方案對(duì)防治腦梗死具有重要的作用[3,6]。本研究顯示，CysC、Hcy增高顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄發(fā)生率隨之增高，且輕、中、重度狹窄組間CysC及Hcy水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CysC、Hcy是腦梗死患顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表1　各組腦梗死患者一般資料比較

與無狹窄組比較,(1)P<0.05，(2)P<0.01；與輕度狹窄組比較,(3)P<0.05，(4)P<0.01；與中度狹窄組比較,(5)P<0.05，(6)P<0.01

表2　腦梗死顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可調(diào)節(jié)胱氨酸蛋白酶的活性，參與并調(diào)節(jié)各種炎癥反應(yīng)過程[1,7]。腦梗死后CysC濃度會(huì)明顯升高，其原因可能與血腦屏障改變有關(guān)[8]。CysC水平升高可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊形成、動(dòng)脈狹窄，與心腦血管病的發(fā)生、形成及進(jìn)展緊密相關(guān)[1,7,9]。Hcy為反應(yīng)性血管損傷氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。Hcy增高可加速超氧化物和過氧化物生成，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血管內(nèi)皮平滑肌增生及血小板異常聚集，致使血管內(nèi)壁增厚，動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊形成、動(dòng)脈狹窄[10-11]。國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，能夠評(píng)估心腦血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度[2,12-13]。

本研究顯示，糖尿病、年齡是腦梗死患者顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的危險(xiǎn)因素，此結(jié)果與Liu CY[14]等的研究結(jié)果一致。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病可導(dǎo)致顱內(nèi)血管出現(xiàn)彈性降低、血流灌注減少及血管彌漫性損傷，同時(shí)高血糖癥可導(dǎo)致血液黏稠度增加、紅細(xì)胞變形能力減退，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生甚至出現(xiàn)動(dòng)脈狹窄[15]。年齡增加會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，高齡患者動(dòng)脈粥樣硬化程度更重甚至出現(xiàn)動(dòng)脈狹窄是腦梗死重要的病理基礎(chǔ)[16]。

綜上所述，臨床工作中應(yīng)對(duì)腦梗死患顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄危險(xiǎn)因素進(jìn)行積極的篩查、干預(yù)和治療，及時(shí)、早期監(jiān)測CysC及Hcy指標(biāo)防治腦梗死的發(fā)生并改善患者預(yù)后。

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(2015-10-11收稿，2015-12-05修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 趙毅

Interrelation between Serum Cyscatin C, Homocysteine and Cerebral Infarction with Intracranial Artery Stenosis

BEI Hongzhe1, WANG Yaorong2, TONG Dan1, WANG Dong1, YANG Yueming1, ZHANG Jun3, GUO Yanwei2

(1.DepartmentofNeurology,TheThirdAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalCollege,Baotou014010,InnerMongolia,China; 2.ClinicalLaboratory,TheThirdAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalCollege,Baotou014010,Inner

Mongolia,China; 3.CenterofImaging,TheThirdAffiliatedHospitalofInnerMongolia

MedicalCollege,Baotou014010,InnerMongolia,China)

[Abstract]Objective: To investigate the interrelation between serum cyscatin C(CysC), serum homocysteine (Hcy) and cerebral infarction with intracranial artery stenosis. Methods: Collecting 75 patients with cerebral infarction with intracranial artery stenosis as case group, 62 patients with cerebral infarction without intracranial artery stenosis as control group; further dividing case group into light, medium and deep artery stenosis group, comparing serum Cysc and Hcy levels of patients, and evaluating risk factors of patients with cerebral infarction and intracranial artery stenosis by Logistic regression analysis. Results: Serum Cysc and Hcy levels, age and incidence of diabetes of case group were higher than those of control group (P<0.05). As the degree of artery stenosis aggravated, Cysc and Hcy levels also increased(P<0.01); Logistic regression analysis indicated that Cysc, Hcy, age and suffering from diabetes were the independent risk factors of patients with cerebral infarction with intracranial artery stenosis. Conclusions: Cysc, Hcy, age and suffering from diabetes are the independent risk factors of patients with cerebral infarction with intracranial artery stenosis.

[Key words]cystatin C; homocysteine; brain infarction; intracranial arterial stenosis

[中圖分類號(hào)]R743.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1000-2707(2016)01-0063-04

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-01-07網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160107.2028.038.html