不同劑量右美托咪定對(duì)神經(jīng)外科手術(shù)患者全身麻醉恢復(fù)質(zhì)量的影響

張文娟，方開(kāi)云

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)， 貴州 貴陽(yáng)　550025； 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬省人民醫(yī)院 麻醉科， 貴州 貴陽(yáng)　550001)

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不同劑量右美托咪定對(duì)神經(jīng)外科手術(shù)患者全身麻醉恢復(fù)質(zhì)量的影響

張文娟1*，方開(kāi)云2**

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)， 貴州 貴陽(yáng)550025； 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬省人民醫(yī)院 麻醉科， 貴州 貴陽(yáng)550001)

[摘要]目的： 研究不同劑量右美托咪定(Dex)對(duì)神經(jīng)外科手術(shù)病人全身麻醉恢復(fù)質(zhì)量的影響。方法： 接受神經(jīng)外科手術(shù)患者120例，根據(jù)術(shù)中Dex用量隨機(jī)分為低、中和高劑量組，比較3組患者蘇醒過(guò)程中的躁動(dòng)評(píng)分以及鎮(zhèn)靜評(píng)分、呼吸恢復(fù)時(shí)間、呼之睜眼時(shí)間、拔管時(shí)間、心率(HR)、心臟指數(shù)(CI)、心率與收縮壓乘積(RPP)；檢查蘇醒過(guò)程中應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)包括皮質(zhì)醇(Cor)、腎上腺素(E)及去甲腎上腺素(NE)。結(jié)果： 大劑量組和中劑量組患者的躁動(dòng)評(píng)分低于低劑量組、鎮(zhèn)靜評(píng)分高于低劑量組(P<0.05)，但兩組間躁動(dòng)評(píng)分、鎮(zhèn)靜評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；低劑量組和中劑量組的呼吸恢復(fù)時(shí)間、呼之睜眼時(shí)間、拔管時(shí)間短于高劑量組(P<0.05)，且兩組間的蘇醒時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；大劑量組和中劑量組患者的HR、CI、RPP、Cor、NE、E均低于低劑量組(P<0.05)，且中劑量和大劑量間的生命體征和應(yīng)激激素含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論： 中劑量Dex的蘇醒效果最理想，能夠減輕躁動(dòng)程度、穩(wěn)定生命體征、緩解應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)不延長(zhǎng)蘇醒時(shí)間。

[關(guān)鍵詞]右美托咪定； 神經(jīng)外科手術(shù)； 麻醉，全身； 鎮(zhèn)靜； 應(yīng)激

右美托咪定(Dex)是一類(lèi)新型麻醉藥物，屬于α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，能夠激活藍(lán)斑核突觸前膜的α2腎上腺素受體、減少去甲腎上腺素釋放，進(jìn)而降低突觸結(jié)構(gòu)的興奮性[1]。由藍(lán)斑核發(fā)出的腎上腺素能神經(jīng)纖維具有調(diào)控大腦皮層覺(jué)醒反應(yīng)的功能，在全身麻醉的同時(shí)應(yīng)用右美托咪定，能夠發(fā)揮該藥物對(duì)藍(lán)斑核腎上腺素能神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用，抑制大腦的覺(jué)醒反應(yīng)，進(jìn)而保證確切的麻醉效果及麻醉蘇醒期平穩(wěn)進(jìn)行，同時(shí)也減少蘇醒期發(fā)生躁動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。目前關(guān)于Dex的劑量選擇尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。本文采取隨機(jī)對(duì)照研究，比較不同劑量Dex對(duì)神經(jīng)外科手術(shù)病人全身麻醉恢復(fù)質(zhì)量的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年11月～2015年9月接受神經(jīng)外科手術(shù)的患者120例，其中顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)67例，顱骨缺損修補(bǔ)術(shù)32例，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)21例，所有患者均符合疾病診斷和手術(shù)指征，報(bào)請(qǐng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，告知研究事項(xiàng)，且所有患者均簽署知情同意書(shū)。排除嚴(yán)重心、肝、腎等器官疾病患者、精神與神經(jīng)疾病患者、長(zhǎng)期大劑量服用鎮(zhèn)靜藥物患者，用體質(zhì)過(guò)敏患者。男65例，女55例； 18～60歲，平均(35.24±4.32)歲；體重44～78 kg，平均(53.14±5.42)kg。根據(jù)美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)病情分級(jí)：Ⅱ級(jí)70例，Ⅲ級(jí)50例。根據(jù)術(shù)中Dex劑量不同將入組患者隨機(jī)分為低、中、高劑量組，每組各40例，Dex劑量分別為0.2 μg/(kg·h)、0.4 μg/(kg·h)及0.8 μg/(kg·h)。3組患者性別、年齡、體重、病情分級(jí)等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

1.2方法

3組患者均給予靜吸復(fù)合麻醉。進(jìn)入手術(shù)室后常規(guī)開(kāi)放外周靜脈，建立有創(chuàng)動(dòng)脈壓。麻醉誘導(dǎo)方案：舒芬太尼0.3 μg/kg，維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg，依托咪酯0.2 mg/kg，異丙酚1～3 mg/kg；氣管插管后調(diào)節(jié)呼吸機(jī)參數(shù)，呼吸比1∶2，潮氣量8 mL/kg，通氣頻率12次/min，氧流量2 L/min；術(shù)中吸入七氟醚進(jìn)行麻醉維持并間斷靜脈推注維庫(kù)溴銨維持肌松，維持BIS值35～45。3組患者均在麻醉誘導(dǎo)后15 min，給予Dex負(fù)荷劑量1.0 μg/kg緩慢泵注，10 min內(nèi)完成；術(shù)中分別給予0.2 μg/(kg·h)、0.4 μg/(kg·h)及0.8 μg/(kg·h)右美托咪定微泵注入。術(shù)中如出現(xiàn)收縮壓低于90 mmHg及時(shí)靜脈推注多巴胺(2 mg/次)，心率低于50次/min靜脈推注阿托品(0.5 mg/次)。

1.3觀察指標(biāo)

(1)躁動(dòng)評(píng)分：安靜合作為0分，被詢(xún)問(wèn)時(shí)主訴不適但不伴有行為反應(yīng)為1分，頻繁主訴不適為2分，有四肢亂動(dòng)等行為反應(yīng)為3分；記錄患者蘇醒過(guò)程中Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分：煩躁為1分、安靜合作為2分、嗜睡但能聽(tīng)從指令3分、睡眠狀態(tài)但是可喚醒為4分、呼喚反應(yīng)遲鈍為5分、深睡喚之不醒為6分。(2)在蘇醒過(guò)程中，記錄患者的呼吸恢復(fù)時(shí)間、呼之睜眼時(shí)間、拔管時(shí)間。(3)蘇醒期生命體征, 在蘇醒過(guò)程中，記錄心率(heart rate, HR)變化，并計(jì)算心臟指數(shù)[cardiac index(CI)，心率×每搏指數(shù)/1 000]、心率與收縮壓乘積(RPP)。(4)蘇醒期應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo):在蘇醒過(guò)程中，采集患者的血清標(biāo)本，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)皮質(zhì)醇(cortisol, Cor)、腎上腺素(epinephrine, E)、去甲腎上腺素(norepinephrine, NE)含量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1躁動(dòng)評(píng)分和鎮(zhèn)靜評(píng)分

大劑量組和中劑量組患者的躁動(dòng)評(píng)分低于低劑量組、鎮(zhèn)靜評(píng)分高于低劑量組(P<0.05)，且大劑量組的躁動(dòng)評(píng)分、鎮(zhèn)靜評(píng)分與中劑量組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；低劑量組和中劑量組的呼吸恢復(fù)時(shí)間、呼之睜眼時(shí)間、拔管時(shí)間短于高劑量組(P<0.05)，中劑量組的呼吸恢復(fù)時(shí)間、呼之睜眼時(shí)間、拔管時(shí)間與低劑量組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

±s)

(1)與低劑量組比較，P<0.05；(2)與中劑量組比較，P<0.05

2.2蘇醒期生命體征

麻醉蘇醒期，中劑量和高劑量組的HR、CI、RPP均低于低劑量組(P<0.05)，且中劑量組HR、CI、RPP與低劑量組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2不同劑量Dex組神經(jīng)外科手術(shù)

Tab.2　Vital signs index of recovery stage of

DexHR(次/min)CI(min·m2)?RPP(×103)低劑量組 94.41±10.284.11±0.5212.03±1.62中劑量組 85.25±9.31(1)3.08±0.41(1)9.78±1.04(1)大劑量組 84.89±9.97(1)3.02±0.44(1)9.65±0.94(1)F5.2345.4856.028P<0.05<0.05<0.05

(1)與低劑量組比較，P<0.05

2.3蘇醒期應(yīng)激反應(yīng)

中劑量組、大劑量組Cor、E、NE含量均明顯低于低劑量組，且中劑量組與高劑量組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3不同劑量Dex組神經(jīng)外科手術(shù)患者

Tab.3　Stress response index of recovery stage

DexCorENE低劑量組 294.41±34.22231.13±32.62282.29±35.14中劑量組 187.92±25.22(1)187.34±23.66(1)154.3±24.23(1)大劑量組 183.42±22.34(1)182.34±19.34(1)156.65±19.34(1)F7.1926.5858.592P<0.05<0.05<0.05

(1)與低劑量組比較，P<0.05

3討論

近年來(lái)，Dex已經(jīng)成為了全身靜脈麻醉的常規(guī)用藥，能夠與常規(guī)麻醉藥物發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，起到良好的中樞鎮(zhèn)靜作用，且不會(huì)產(chǎn)生明顯的呼吸抑制效應(yīng)[4]。目前，臨床上使用Dex的劑量為0.2～1.0 μg/(kg·h)，關(guān)于劑量的選擇尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)[5]。有研究認(rèn)為，選擇大劑量的Dex能夠取得更為確切的鎮(zhèn)靜效果，避免蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生[6]；但也有研究認(rèn)為，過(guò)大劑量的Dex會(huì)延長(zhǎng)蘇醒時(shí)間，同時(shí)影響麻醉后認(rèn)知功能的恢復(fù)[7]。因此，選擇合適劑量的Dex用于全身麻醉是臨床學(xué)者研究的熱點(diǎn)問(wèn)題[8]；理想藥物劑量應(yīng)當(dāng)能夠?qū)崿F(xiàn)理想的鎮(zhèn)靜效果、預(yù)防蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生，同時(shí)不會(huì)影響蘇醒過(guò)程、不延長(zhǎng)麻醉蘇醒時(shí)間[9]。

蘇醒情況主要包括蘇醒期躁動(dòng)程度以及蘇醒時(shí)間。本研究中，中劑量組和高劑量組患者的鎮(zhèn)靜評(píng)分較高、躁動(dòng)評(píng)分較低，且兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。國(guó)內(nèi)外學(xué)者也有類(lèi)似的文獻(xiàn)報(bào)道，提示中劑量和高劑量所取得的鎮(zhèn)靜效應(yīng)相當(dāng)且均優(yōu)于低劑量[10]。從蘇醒時(shí)間的結(jié)果分析可知低劑量組和中劑量組的呼吸恢復(fù)時(shí)間、呼之睜眼時(shí)間、拔管時(shí)間較短，且兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示低劑量和中劑量所取得的蘇醒時(shí)間相當(dāng)且均短于高劑量。綜合比較，在3種不同的劑量中，中劑量Dex具備了高劑量鎮(zhèn)靜效果好、躁動(dòng)程度弱的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)也具備了低劑量蘇醒時(shí)間短的優(yōu)勢(shì)。

在麻醉蘇醒期，理想的鎮(zhèn)靜效果能夠預(yù)防蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生，進(jìn)而避免蘇醒期生命體征的波動(dòng)。本文研究中，中劑量和高劑量組HR、CI和RPP均低于低劑量組。這就進(jìn)一步明確了中劑量Dex確切的鎮(zhèn)靜效果，穩(wěn)定生命體征的效應(yīng)與高劑量Dex一致。蘇醒期鎮(zhèn)靜效果不佳及躁動(dòng)反應(yīng)的出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)激活，表現(xiàn)為多種激素釋放入血。腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)是參與應(yīng)激反應(yīng)重要的靶腺體，所合成的皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇能夠增強(qiáng)機(jī)體對(duì)傷害性刺激的耐受能力[11]，髓質(zhì)激素腎上腺素和去甲腎上腺素能夠收縮外周小血管、影響生命體征[12]。本研究結(jié)果表明，中劑量和高劑量組的血清Cor、Ne、E含量均低于低劑量組，且兩組間應(yīng)激激素含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，中劑量Dex能夠減輕躁動(dòng)程度、穩(wěn)定生命體征、緩解應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)又不會(huì)延長(zhǎng)蘇醒時(shí)間。本文研究的局限性在于缺乏對(duì)生命體征、應(yīng)激反應(yīng)的動(dòng)態(tài)觀察，有待于今后擴(kuò)大樣本展開(kāi)研究。

4參考文獻(xiàn)

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(2015-10-05收稿，2015-12-18修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 趙毅

Effect of Varied Dosages of Dexmedetomidine on Recovery Quality of General Anesthesia in Neurosurgery Patients

ZHANG Wenjuan1, FANG Kaiyun2

(1.GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550025,Guizhou,China; 2.DepartmentofAnesthesia,AffiliatedPeople'sHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550001,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate the effect of different dosages of dexmedetomidine (Dex) on recovery quality of general anesthesia in neurosurgery patients. Methods: A total of120 patients received neurosurgery and were divided into low dosage group, medium dosage group and the high-dosage group according to the amount of received dosages of Dex. Then comparing following indexes of three groups: sedation-agitation scale, sedation score, breathing recovery time, eye-opening time, extubation time, heart rate (HR),cardiac index(CI), rate pressure product(RPP); then testing stress response index during recovery process, including: cortisol (Cor), epinephrine (E) and norepinephrine (NE). Results: Agitation scores of high-dosage group and medium dosage group were lower than the low-dosage group, sedation scores were higher than that of low-dosage group(P<0.05), there were no statistical difference of agitation and sedation scores between high-dosage group and medium dosage group; breathe recovery time, eye-openning time, extubation time of low dosage group and medium dosage group were shorter than high-dosage group(P<0.05), there were no statistical difference of recovery time between low dosage group and medium dosage group(P>0.05). HR, CI, RPP, Cor, NE, E of high-dosage group and medium dosage group were lower than low dosage group(P<0.05), there were no statistical difference of vital signs and stress hormone between high-dosage group and medium dosage group(P>0.05). Conclusion: Wake effect of medium dosage Dex was the best, it could reduce the degree of agitation, stable vital signs, relieve stress, while not prolong recovery time.

[Key words]dexmedetomidine; neurosurgery; anesthesia, general; sedation; stress

[中圖分類(lèi)號(hào)]R614.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1000-2707(2016)01-0099-04

*貴州醫(yī)科大學(xué)2013級(jí)在讀研究生

**通信作者 E-mail:fankaiyun@sina.com

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-01-07網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160107.2030.040.html