養(yǎng)肺方治療老年晚期非小細胞肺癌氬氦刀冷凍術(shù)后并發(fā)癥的臨床研究

何佩珊馮興中楊公博李泉旺姜 敏劉傳波胡凱文（首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院中醫(yī)科，北京，0008；中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院創(chuàng)傷科，北京，0009；北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院腫瘤科，北京，00078）

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養(yǎng)肺方治療老年晚期非小細胞肺癌氬氦刀冷凍術(shù)后并發(fā)癥的臨床研究

何佩珊1馮興中1楊公博2李泉旺3姜 敏3劉傳波3胡凱文3
（1首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院中醫(yī)科，北京，100038；2中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院創(chuàng)傷科，北京，100091；3北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院腫瘤科，北京，100078）

摘要目的：探討?zhàn)B肺方減輕老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者接受氬氦刀冷凍術(shù)后并發(fā)癥的臨床療效。方法：將86例接受氬氦刀冷凍治療患者按照意愿分為中西醫(yī)結(jié)合組45例（養(yǎng)肺方＋最佳對癥治療）和西醫(yī)治療組41例（僅予最佳對癥支持），評價其術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生次數(shù)和緩解時間、體力狀況和臨床癥狀。結(jié)果：1）術(shù)后并發(fā)癥：2組病例氬氦刀術(shù)后并發(fā)癥均以咳嗽加重最多見，其次為術(shù)后疼痛，第三為咯血／痰中帶血，經(jīng)常規(guī)對癥治療后，中西醫(yī)結(jié)合組咳嗽緩解時間（5. 11±2. 17）d，比西醫(yī)治療組（6. 68±3. 12）d短（P＜0. 05）；中西醫(yī)結(jié)合組術(shù)后疼痛緩解時間（3. 47±1. 92）d，比西醫(yī)治療組（5. 35±2. 06）d短（P＜0. 05）；2）術(shù)后PS評分：術(shù)后1個月和術(shù)后3個月中西醫(yī)結(jié)合組PS評分改善情況均優(yōu)于西醫(yī)治療組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05）；3）臨床癥狀：術(shù)后1個月中西醫(yī)結(jié)合組中咯痰、神疲乏力及食欲不振癥狀改善情況優(yōu)于西醫(yī)治療組（P＜0. 05）；術(shù)后3月中西醫(yī)結(jié)合組咳嗽、咯痰量、胸痛、神疲乏力、口干咽燥及食欲不振等癥狀改善情況優(yōu)于西醫(yī)治療組（P＜0. 05）。結(jié)論：老年晚期NSCLC患者氬氦刀冷凍術(shù)后服用養(yǎng)肺方，可縮短術(shù)后并發(fā)癥緩解時間、改善體力狀況和臨床癥狀。

關(guān)鍵詞老年晚期非小細胞肺癌；氬氦刀冷凍術(shù)；養(yǎng)肺方；術(shù)后并發(fā)癥；臨床癥狀

Cllnlcal Observatlon on Yangfel Fomula's Effect on Reduclng Postoperatlve Compllcatlons of Elderly Patlents wlth Advanced Non-Small Cell Lung Cancer after Argon-Hellum Cryoablatlon

He Peishan1，F(xiàn)eng Xingzhong1，Yang Gongbo2，Li Quanwang3，Jiang Min3，Liu Chuanbo3，Hu Kaiwen3
（1 Traditional Chinese Medicine Department of Beijing Shijitan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100038，China；2 Xiyuan Hospital，China Academy of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100091，China；3 Dongfang Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100078，China）

Abstract Objectlve：To observe the clinical effect of Yangfei fomula's effect on reducing postoperative complications for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）after Argon-Helium cryoablation. Methods：A total of 86 elderly advanced NSCLC patients were included in this study. Patients were divided into 2 groups. The group of combination of traditional Chinese and western medicine（group I）including 45 patients was given the treatment of Yangfei fomula combined with best supportive care（BSC）after argon-helium cryoablation. The group of western medicine multi-modality（group II）including 41 patients was given the treatment of BSC. Postoperative complications，PS score and clinical symptoms were observed. Results：1）Postoperative complications：The most common complications were aggravating cough，pain of surgical site，hemoptysis and blood in phlegm. The relief time of cough in group I（5. 11±2. 17 d）was shorter than group II（6. 68±3. 12d）with statistical difference（P＜0. 05）. The relief time of pain in group I（3. 47±1. 92d）was shorter than group II（5. 35±2. 06d）with statistical difference（P＜0. 05）. 2）PS score：The PS score of group I was superior to group II 1 month and 3 month after surgery respectively（P＜0. 05）. There was no statistical difference 1 week after surgery（P＞0. 05）. 3）Clinical symptoms：The improvement of expectoration，god fatigue，and loss of appetite in group I was superior to group II 1 month after surgery（P＜0. 05）. The improvement of cough，expectoration，god fatigue，dry throat，and loss of appetite in group I was superior to group II 3 month after surgery（P＜0. 05）. Concluslon：Yangfei fomula could reduce postoperative complications and improve physical condition of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）after Argon-Helium cryoablation.

Key Words Elderly advanced lung cancer；Argon-Helium cryotherapy；Yangfei fomula；Postoperative complications；Clinical symptoms

氬氦刀冷凍治療具有靶向性強、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點，為喪失外科手術(shù)切除機會的老年晚期非小細胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC）患者帶來新希望［1-2］。前期研究顯示，氬氦刀冷凍治療雖為微創(chuàng)治療，仍對全身辨證帶來影響，氣虛、痰濕、瘀毒、陰虛是主要證型［3］。在此基礎(chǔ)上，全國名老中醫(yī)王沛教授總結(jié)多年治肺癌經(jīng)驗組成“養(yǎng)肺方”，多年來一直用于肺癌的氬氦刀冷凍術(shù)后鞏固治療，臨床上取得了較好療效［4］。本研究探討?zhàn)B肺方減輕老年晚期NSCLC氬氦刀冷凍術(shù)后并發(fā)癥的療效，為進一步制定氬氦刀冷凍治療術(shù)后中醫(yī)藥診療規(guī)范提供可靠的臨床依據(jù)。

1　資料和方法

1. 1 病例來源 以年齡≥65歲的ⅢB期和Ⅳ期NSCLC并接受氬氦刀冷凍治療的患者為研究對象。病例收集自2012年3月至2015年3月期間于北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院腫瘤科住院患者共86例。

1. 2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準采用《2010年中國肺癌臨床指南》非小細胞肺癌診斷標準［5］及國際肺癌研究協(xié)會（International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC）2009年第7版分期標準（IASLC 2009）。中醫(yī)證候診斷標準及療效判定參照國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《新藥（中藥）臨床研究指導原則》［6］及國家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布《中醫(yī)臨床診療術(shù)語（證候部分）》（GB／T16751. 2-1997）擬定。療效評價標準：采用實體瘤RICIST療效評價標準。

1. 3 病例納入標準 1）年齡≥65歲且臨床分期為ⅢB期或Ⅳ期患者；2）經(jīng)臨床和細胞學／病理學證實為非小細胞肺癌（包括經(jīng)氬氦刀冷凍治療術(shù)中取病理確診者）；3）符合氬氦刀冷凍治療肺癌適應(yīng)征；4）預(yù)計生存期大于3個月且PS評分≤3分者；5）中醫(yī)證型為氣陰兩虛，痰瘀互結(jié)者；6）病歷資料完整并自愿接受參加本研究治療。

1. 4 病例排除標準 1）入組前（1個月內(nèi)）曾接受手術(shù)、放療、化療或其他抗腫瘤治療者（不包括中藥）；2）腫瘤病灶局部已使用其他局部消融治療；3）有嚴重心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)、嚴重感染或精神病患者；4）具有氬氦刀手術(shù)禁忌證；5）不能按本研究要求完成治療者。

1. 5 終止研究標準 1）冷凍治療期間出現(xiàn)其他嚴重并發(fā)癥，危及生命者；2）氬氦刀術(shù)后接受本研究不允許的治療方法，腫瘤病灶使用了其他局部消融治療，如射頻、微波等減輕腫瘤負荷治療；3）要求退出本臨床研究者。

1. 6 研究方法

1. 6. 1 分組方案 入組病例根據(jù)患者意愿分組，按照是否接受中藥“養(yǎng)肺方”治療分為中西醫(yī)結(jié)合組和西醫(yī)治療組。中西醫(yī)結(jié)合組：氬氦刀術(shù)后予中藥“養(yǎng)肺方”口服＋最佳對癥治療（Best Supportive Care，BSC），不包括西醫(yī)抗腫瘤治療。西醫(yī)治療組：氬氦刀術(shù)后予最佳支持治療（BSC），不包括中醫(yī)藥治療。

1. 6. 2 治療方法 1）使用氬氦刀靶向手術(shù)系統(tǒng)（Endocare Cryocare TM Surgical System）：在CT引導下推進帶芯穿刺針，通過導絲經(jīng)皮引入鞘管套后抽出內(nèi)芯，將氬氦刀順著穿刺鞘插入腫瘤固定。根據(jù)瘤體大小、形狀、部位等因素設(shè)計冷凍治療方案。開啟氬氦刀冷凍系統(tǒng)，開始輸入氬氣，冷凍溫度顯示-130℃至-140℃，持續(xù)冷凍30 min后，然后停輸氬氣，改輸氦氣復(fù)溫5 min，使溫度顯示為10℃至20℃，拔出氬氦刀。瘤灶2～4 cm者氬氦刀行1次冷凍治療，瘤灶5～6 cm者氬氦刀多刀（1～4把刀）。手術(shù)結(jié)束時復(fù)查CT，觀察冰球范圍。2）中藥治療：養(yǎng)肺方組方：沙參、天冬、麥冬、五味子、浙貝母、生半夏、干蟾皮、茯苓、豬苓、三七粉等。中藥服用的具體方法是：術(shù)后第1天開始予中藥“養(yǎng)肺方”口服治療，日1劑，分早晚2次口服，連服3個月。

1. 7 隨訪與記錄 本研究采用住院期間觀察，出院后隨訪的方式，分別于術(shù)前1 d、術(shù)后1周、術(shù)后1個月、術(shù)后3個月進行隨訪。如患者隨訪不到，視為脫失病例，不再進行記錄。

1. 8 統(tǒng)計方法與數(shù)據(jù)處理 數(shù)據(jù)庫的建立采用Epidata 3. 1，數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS 20. 0軟件，所有的假設(shè)檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P＜0. 05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2. 1 一般資料 共計納入病例86例，其中，中西醫(yī)結(jié)合組45例，西醫(yī)治療組41例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0. 05），見表1。

2. 2 術(shù)中CT影像監(jiān)測評價 腫瘤瘤灶冷凍后，病灶毀損區(qū)CT值均見明顯降低，中西醫(yī)結(jié)合組根治15例，冰球覆蓋瘤灶范圍85%～95%者（顯效）12例，冰球覆蓋瘤灶范圍60%～85%者（有效）14例；4例患者因病灶位置較靠近縱膈和大動脈或手術(shù)過程配合較差等原因?qū)е卤蚋采w瘤灶范圍在60%以下者（無效）3例，有效率91. 11%；西醫(yī)治療組評價根治者12例，顯效13例，有效13例；無效3例，有效率92. 68%，經(jīng)非參數(shù)檢驗，Z＝0. 469，P＝0. 553 ＞0. 05，2組比較差異無統(tǒng)計學意義。

表1　患者一般資料情況

表2　術(shù)中CT影像監(jiān)測評價表（n）

2. 3 2組PS評分改善情況比較 比較2組患者術(shù)后PS評分變化情況，經(jīng)秩和檢驗，術(shù)后1個月和術(shù)后3個月中西醫(yī)結(jié)合組PS評分改善情況均優(yōu)于西醫(yī)治療組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05）。術(shù)后1 周2組PS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0. 05）。見表3。

表3　2組不同時點PS評分改善情況（n）

2. 4 臨床癥狀改善情況

2. 4. 1 術(shù)后1個月 比較2組術(shù)后1個月臨床癥狀改善情況，經(jīng)秩和檢驗，咯痰、神疲乏力及食欲不振3個癥狀2組改善情況差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05），提示中西醫(yī)結(jié)合組中咯痰、神疲乏力及食欲不振癥狀改善情況優(yōu)于西醫(yī)治療組。見表4。

表4　術(shù)后1月肺癌相關(guān)臨床癥狀改善情況（n）

2. 4. 2 術(shù)后3個月 術(shù)后3個月比較2組癥狀改善情況，經(jīng)秩和檢驗，咳嗽、咯痰、神疲乏力、口干咽燥及食欲不振5個癥狀2組改善差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05），提示中西醫(yī)結(jié)合組咳嗽、咯痰量、胸痛、神疲乏力、口干咽燥及食欲不振等癥狀改善情況優(yōu)于西醫(yī)治療組。見表5。

表5　術(shù)后3個月肺癌相關(guān)臨床癥狀改善情況（n）

表6　術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生頻次及發(fā)生率

表7　術(shù)后并發(fā)癥緩解時間表

2. 5 術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生頻次及緩解時間

2. 5. 1 術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生頻次 2組病例氬氦刀術(shù)后并發(fā)癥均以咳嗽加重最多見，其次為術(shù)后疼痛，第三位咯血／痰中帶血，其他并發(fā)癥包括發(fā)熱、肺部感染、氣胸、胸腔積液、肺部感染、惡心嘔吐等，經(jīng)常規(guī)止咳、化痰、止血、止痛、抗感染、退熱等對癥處理后能緩解，未出現(xiàn)嚴重甚至致死性并發(fā)癥，經(jīng)卡方檢驗，2組并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)及發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0. 05）。

2. 5. 2 術(shù)后并發(fā)癥緩解時間 術(shù)后并發(fā)癥予止咳、化痰、止血、止痛、抗感染、退熱等常規(guī)治療，按照并發(fā)癥發(fā)生率前四位為咳嗽加重、術(shù)后疼痛、咯血或痰中帶血、手術(shù)相關(guān)性發(fā)熱。中西醫(yī)結(jié)合組咳嗽緩解時間（5. 11±2. 17）d，比西醫(yī)治療組（6. 68±3. 12）d短（P＜0. 05）；中西醫(yī)結(jié)合組術(shù)后疼痛緩解時間（3. 47±1. 92）d，比西醫(yī)治療組（5. 35±2. 06）d短（P＜0. 05）；中西醫(yī)結(jié)合組術(shù)后咯血或痰中帶血和手術(shù)相關(guān)性發(fā)熱緩解時間比西醫(yī)治療組短，但差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0. 05）。

圖1　術(shù)后并發(fā)癥緩解時間比較圖

3　討論

《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“邪之所湊，其氣必虛”。金代張元素《活法機要》云：“壯人無積，虛人則有之。脾胃怯弱，氣血兩衰，四時有感，皆能成積?！泵鞔鷱埦霸涝凇毒霸廊珪分姓f：“脾腎不足及虛弱失調(diào)的人，多有積聚之病?！睈盒阅[瘤的發(fā)生，根本原因是正氣虧虛。老年晚期肺癌患者常伴有肺脾氣虛，脾虛失健之證，表現(xiàn)為神疲乏力、食欲不振、氣短、自汗盜汗等癥狀，隨著疾病進展和病情加重，正氣虧虛難以避免［7］；氬氦刀直接打擊腫瘤，屬于中醫(yī)“攻法”的范疇［8］，攻邪傷正，使老年肺癌患者正氣虧虛進一步加重。脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，肺脾氣虛、脾虛失運，水液停聚而生痰成飲，使肺氣不暢，肅降失調(diào)，導致咳喘痰多等表現(xiàn)。因此中醫(yī)治療需注意加強益氣健脾的作用，補益正氣可以改善食欲不振、神疲乏力等癥狀；脾得健運，則水濕得以運化，肺肅降功能恢復(fù)，從而使咳痰、咯痰等癥狀亦可緩解。

氬氦刀消融腫瘤病灶作用快速、直達病所；相比之下，中藥治療起效緩慢而持久，但可持續(xù)長時間使用，兩者結(jié)合，優(yōu)勢互補。前期研究顯示，氬氦刀冷凍治療雖為微創(chuàng)治療，仍對全身辨證帶來影響［9］，氣虛、痰濕、瘀毒、陰虛是主要證型。在此基礎(chǔ)上，王沛教授總結(jié)多年治肺癌經(jīng)驗組成“養(yǎng)肺方”［10］。王老認為，肺為嬌臟，喜潤而惡燥，六氣太過，五志過極，皆可化熱積毒，故治以養(yǎng)陰清肺為先，喜用沙參、

麥冬、五味子；王老認為痰為陰邪，其性陰柔，難速消散，提示腫瘤的頑固性［11］；“隨氣升降，無處不到”提示腫瘤的易轉(zhuǎn)移性［12］，因此生半夏為王老特色用藥之一［13］，《藥性論》言“有大毒，……去胸中痰滿，下肺氣，主咳結(jié)，新生者摩癰腫不消，能除瘤癭”；干蟾皮具有解毒、消腫止痛，用治一切無名腫毒［14］；豬苓、茯苓方、五味子、三七粉合為佐使，共奏養(yǎng)陰益氣、化痰解毒之功［15］。養(yǎng)肺方在改善患者體力狀況、臨床癥狀和減輕術(shù)后并發(fā)癥方面表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢，也提示了中醫(yī)藥參與晚期非小細胞肺癌全程治療的有效性與必要性。

參考文獻

［1］Chrischilles EA，Pendergast JF，Kahn KL，et al. Adverse Events A-mong the Elderly Receiving Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer［J］. J Clin Oncol，2010，28（4）：620-627.

［2］王洪武，宋志華.腫瘤超低溫冷凍治療［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：6-10.

［3］何佩珊，胡凱文，李泉旺，等.中藥干預(yù)對老年晚期非小細胞肺癌氬氦刀冷凍術(shù)前后證型影響的臨床研究［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2015，8（11）：1354-1358.

［4］胡凱文，姜敏，李占東，等.氬氦刀冷凍聯(lián)合中藥治療肺癌65例的臨床觀察［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2005，20（5）：295-297.

［5］中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會. 2010中國肺癌臨床指南［S］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：31.

［6］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：216.

［7］何佩珊.氬氦刀聯(lián)合中藥治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床研究和預(yù)后分析［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學，2014：31-33.

［8］何佩珊，劉傳波，張可睿，等.應(yīng)用“護場”理論治療乳腺癌潰瘍1例［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2013，19（6）：712-713.

［9］左明煥.非小細胞肺癌患者手術(shù)前后中醫(yī)證候特征研究［J］.中醫(yī)雜志，2002，43（8）：615-616.

［10］胡凱文，左明煥，肖俐，等.王沛治療肺癌用藥經(jīng)驗［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志，2010，16（9）：783-784，786.

［11］何秀蘭，胡凱文，肖俐.王沛教授防治肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移臨床經(jīng)驗［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志，2006，12（3）：222，224.

［12］趙樂，裴曉華，王春暉.王沛治療腫瘤運用引經(jīng)藥經(jīng)驗［J］.中醫(yī)雜志，2013，54（24）：2088-2090.

［13］何秀蘭，胡凱文.王沛教授應(yīng)用蟲類藥治療腫瘤經(jīng)驗［J］.北京中醫(yī)藥大學學報：中醫(yī)臨床版，2009，16（1）：20-22.

［14］喬占兵，尹婷，李忠，等.王沛教授腫瘤論治及用藥規(guī)律初探［J］.中國臨床醫(yī)生，2005，33（4）：52-55.

（2015－06－09收稿 責任編輯：王明）

中圖分類號：R273

文獻標識碼：A dol：10. 3969／j. issn. 1673－7202. 2016. 02. 011

通信作者：胡凱文（1964. 08—），男，博士，主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤，E-mail：kaiwenh＠163. com

作者簡介：何佩珊（1984. 08—），女，博士，醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤，E-mail：peishan_he＠163. com

基金項目：北京市中醫(yī)藥科技發(fā)展資金項目（編號：QN2014-06）；北京市中西醫(yī)結(jié)合腫瘤研究所建設(shè)項目；北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院人才培養(yǎng)計劃“東方名醫(yī)”；首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院院青年基金項目（編號：2014-Q16）