P16、P15蛋白及增殖細(xì)胞核抗原在子宮頸癌中的表達(dá)及病理意義

劉 曙

（江蘇省興化市婦幼保健院，江蘇 興化 225700）

P16、P15蛋白及增殖細(xì)胞核抗原在子宮頸癌中的表達(dá)及病理意義

劉 曙

（江蘇省興化市婦幼保健院，江蘇 興化 225700）

目的 探究在子宮頸癌中P16、P15蛋白及增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)變化和病例意義。方法 將在我院經(jīng)行原發(fā)性宮頸癌標(biāo)本石蠟包埋的40例標(biāo)本作為實(shí)驗(yàn)組，35例正常宮頸石蠟包埋標(biāo)本作為對照組，采用行Elivsiontm二步法對其P16、P15蛋白及增殖細(xì)胞核抗原在子宮頸癌中的表達(dá)率進(jìn)行測定。結(jié)果 對照組的P16、P15蛋白表達(dá)率均高于實(shí)驗(yàn)組，而實(shí)驗(yàn)組的增值細(xì)胞核抗原表達(dá)率高于對照組；在宮頸癌病例分級中隨著宮頸癌病例分級的提升，患者的P16、P15蛋白的表達(dá)率呈下降趨勢而增值細(xì)胞核抗原表達(dá)率呈上升趨。結(jié)論 通過檢測子宮頸中P16、P15蛋白及增殖細(xì)胞核抗原在子宮頸癌中的表達(dá)情況可以反映出患者宮頸癌發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后情況，值得業(yè)內(nèi)推廣。

P16；P15；增值細(xì)胞核抗原

子宮頸癌是一種占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位的嚴(yán)重危害婦女健康的常見惡性腫瘤，相關(guān)文獻(xiàn)表明P16、P15蛋白及增殖細(xì)胞核抗原時(shí)候表達(dá)可以對腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有著直接關(guān)系，但其在子宮頸癌中是否也有相關(guān)特性還少有文獻(xiàn)報(bào)道[1]。本研究通過對正常子宮頸組織和不同病理等級的患者進(jìn)行P16、P15蛋白及增殖細(xì)胞核抗原時(shí)候表達(dá)檢測，發(fā)現(xiàn)其跟子宮頸癌有相關(guān)性，現(xiàn)全文報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2016年9月在我院行原發(fā)性宮頸癌標(biāo)本石蠟包埋的40例標(biāo)本及35例正常宮頸石蠟包埋標(biāo)本作為研究對象，其中35例正常石蠟包埋宮頸標(biāo)本為對照組，標(biāo)本來源患者年齡26～50歲，平均年齡（45.8±6.8）歲；40例石蠟包埋原發(fā)性宮頸癌標(biāo)本為實(shí)驗(yàn)組，標(biāo)本來源患者年齡25～60歲，平均年齡（49.9±7.4）歲，宮頸鱗癌35例，宮頸腺癌5例，按照宮頸癌病例分級Ⅰ級14例、Ⅱ級15例和Ⅲ級11例，兩組標(biāo)本來源一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有入選本研究的標(biāo)本來源均為接受過放射線及化學(xué)藥物治療，且均自愿加入本研究并簽署自愿書，本研究報(bào)至我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

將石蠟標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)HE切片，采用依照說明書進(jìn)行Elivsiontm二步法，P16、P15蛋白及增殖細(xì)胞核抗原抗體均購自sigam公司，用微波和抗原修復(fù)液修復(fù)抗原并用DAB顯色及蘇木精復(fù)燃，陰性對象為TBS緩沖液。P16和P15蛋白陽性定位在細(xì)胞核或在細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色，依照1996我國免疫組織技術(shù)及診斷標(biāo)準(zhǔn)化會(huì)議記錄進(jìn)行陰性、陽性、弱陽性和強(qiáng)陽性判定；增值細(xì)胞核抗原陽性定位在細(xì)胞核且出現(xiàn)出現(xiàn)黃棕色，顯微鏡下記錄1000個(gè)細(xì)胞中黃色細(xì)胞數(shù)量轉(zhuǎn)換成百分率即可。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

通過表1可以看出對照組的P16、P15蛋白表達(dá)率均高于實(shí)驗(yàn)組（P＜0.05），而實(shí)驗(yàn)組的增值細(xì)胞核抗原表達(dá)率高于對照組的（P＜0.05）；通過表2可以看出，在宮頸癌病例分級中，隨著宮頸癌病例分級的提升，患者的P16、P15蛋白的表達(dá)率呈下降趨勢而增值細(xì)胞核抗原表達(dá)率呈上升趨。

表1 P16、P15蛋白及增殖細(xì)胞核抗原在兩組患者中的表達(dá)情況

表2 宮頸癌分級與P16、P15蛋白及增殖細(xì)胞核抗原的關(guān)系

3 討 論

近幾年科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)P16和P15蛋白是具有抑制多種腫瘤基因，它們有控制細(xì)胞生長分化、參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖周期的作用[2]。P16通過特異性夠抑制細(xì)胞周期素依賴性激酶活性來達(dá)到阻止細(xì)胞從G期到S期，當(dāng)P16和P15蛋白不能表達(dá)是，CyelinD1通過表達(dá)與細(xì)胞周期素依賴性激酶結(jié)合來過度刺激細(xì)胞的分裂，是細(xì)胞異常增殖最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，很多學(xué)者通過大量的實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)已經(jīng)證實(shí)P16和P15蛋白的缺失或突變會(huì)發(fā)生在腫瘤組織中且腫瘤的生物學(xué)行為也與之關(guān)系密切；增值細(xì)胞核抗原是可以反應(yīng)細(xì)胞增殖活動(dòng)的指標(biāo)，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞增殖與腫瘤組織分化、侵襲和預(yù)后有密切關(guān)系，所以增值細(xì)胞核抗原的表達(dá)率可以直接反映出細(xì)胞的增殖能力，間接分映出細(xì)胞周期紊亂程度及細(xì)胞增殖失控及異常，兩者成正相關(guān)性[3]。本研究結(jié)果顯示，子宮頸癌患者的P16和P15蛋白表達(dá)率低于正常婦女，而其增值細(xì)胞核抗原的表達(dá)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常婦女，且隨著宮頸癌的分級越高，患者的P16和P15蛋白表達(dá)率越低增值細(xì)胞核抗原的表達(dá)率越高。

綜上所述，通過檢測子宮頸中P16、P15蛋白及增殖細(xì)胞核抗原在子宮頸癌中的表達(dá)情況可以反映出患者宮頸癌發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后情況，值得業(yè)內(nèi)推廣。

[1] 鄭寰宇,胡月明,李 鷗.P16 P15及VEGF蛋白在原發(fā)性卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義[J].中國腫瘤臨床,2013,09(40):521-524.

[2] 鐘麗燕,姚志蘭,郝煥峰.子宮頸癌及癌前病變組織中P16、P63基因的表達(dá)[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,23(19):199-201.

[3] 伍四春,朱 劍,宋 蓉.P16、P53、Ki67及HPV檢測在子宮頸先天性移行區(qū)診斷中的意義[J].臨床軍醫(yī)雜志,2013,06(41):645-646.

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ISSN.2095-8803.2016.15.125.02