磺胺類藥與酸性藥物同服引起血小板減少、貧血的不良藥物反應(yīng)研究

丁恒生

(江蘇省揚(yáng)中市人民醫(yī)院, 江蘇 揚(yáng)中, 212200)

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磺胺類藥與酸性藥物同服引起血小板減少、貧血的不良藥物反應(yīng)研究

丁恒生

(江蘇省揚(yáng)中市人民醫(yī)院, 江蘇 揚(yáng)中, 212200)

關(guān)鍵詞:磺胺類藥; 酸性藥物; 血小板減少; 貧血; 不良藥物

磺胺類藥是指人工合成的抗菌藥物，廣泛應(yīng)用于人類疾病的臨床治療中[1]。長(zhǎng)期的臨床研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥的不良反應(yīng)較多，長(zhǎng)期服用可對(duì)患者造血系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響，尤其是與酸性藥物同時(shí)服用時(shí)，可引起血小板減少、貧血等不良反應(yīng)。本研究對(duì)磺胺類藥與酸性藥物同服引起血小板減少、貧血的作用機(jī)制進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2013年7月—2015年6月收治的同服磺胺類藥和酸性藥物發(fā)生血小板減少和貧血的患者12例，男7例，女5例，年齡26～51歲，平均年齡為(39.1±2.2)歲。12例患者均對(duì)本研究知情。12例患者中，急性膀胱炎4例，其中3例給予復(fù)方磺胺甲惡唑片聯(lián)合維生素C，1例給予復(fù)方磺胺甲惡唑片聯(lián)合含有酸性藥物成分的中成藥；急性腸炎5例，給予磺胺甲惡唑片聯(lián)合干酵母片；十二指腸潰瘍3例，給予磺胺甲惡唑片聯(lián)合含有酸性藥物成分的中成藥。

1.2研究方法

采集2組患者空腹靜脈血，使用血清離心機(jī)以3 000 r/min的速度離心10 min，棄上清液。使用全自動(dòng)血液生化分析儀檢測(cè)12例患者血小板計(jì)數(shù)、外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，檢測(cè)試劑為全自動(dòng)血液生化分析儀配套試劑。檢測(cè)結(jié)束后，給予12例患者注射免疫球蛋白和血小板治療，治療周期為2周。

1.3對(duì)比指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比12例患者治療前后的血小板計(jì)數(shù)、外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者癥狀變化情況和血小板計(jì)數(shù)、外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。治愈：患者頭暈、耳鳴、失眠、多夢(mèng)等臨床癥狀消失，血小板計(jì)數(shù)、外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)范圍；有效：上述臨床癥狀明顯改善，血小板計(jì)數(shù)、外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯上升；無(wú)效：臨床癥狀未改善或進(jìn)一步加重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)指標(biāo)(治療總有效率、性別比例)采用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)獨(dú)立樣本差異；計(jì)量指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)獨(dú)立樣本差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

12例患者治療后的血小板計(jì)數(shù)、外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為(209.6±32.3)×109/L、(4.8±0.4)×107/μL，較治療前的(89.2±10.1)×109/L、(3.1±0.3)×107/μL顯著升高(P<0.05)。治療1周時(shí)，12例患者中治愈3例，有效5例，無(wú)效4例，總有效率為66.7%；治療2周時(shí)，12例患者中治愈9例，有效3例，無(wú)效0例，總有效率為100.0%。12例患者治療1、2周的總有效率比較有顯著差異(P<0.05)。

3討論

國(guó)外臨床研究[4-5]顯示，磺胺甲惡唑每周可導(dǎo)致100萬(wàn)使用者發(fā)生藥物不良反應(yīng)，其中約有90%的患者為血小板減少，5%的患者為貧血。還有臨床研究發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥在與其他藥類聯(lián)合使用時(shí)，也可導(dǎo)致患者發(fā)生血小板減少和貧血，但發(fā)生率較單一用藥低。國(guó)內(nèi)臨床研究[6]發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥與酸性藥物同服可引起血小板減少、貧血等不良反應(yīng)，但發(fā)生率較低，發(fā)生群體主要為住院患者和老年人群。現(xiàn)階段中國(guó)臨床尚未完全明確磺胺類藥與酸性藥物同服引起血小板減少、貧血的作用機(jī)制，但多數(shù)臨床研究[7-8]均已證實(shí)同服磺胺類藥和酸性藥物發(fā)生血小板減少和貧血作用機(jī)制至少有3種。

本研究發(fā)現(xiàn)，同服磺胺類藥和酸性藥物發(fā)生血小板減少和貧血作用機(jī)制由強(qiáng)至弱分別為以下3項(xiàng): ① 骨髓抑制性血小板減少。一些酸性藥物在與磺胺類藥同時(shí)服用后，可對(duì)患者機(jī)體內(nèi)巨核細(xì)胞的生成產(chǎn)生抑制作用，或?qū)σ呀?jīng)生成的巨核細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)可導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)的造血干細(xì)胞數(shù)量減少，最終導(dǎo)致患者機(jī)體發(fā)生造血障礙，臨床表現(xiàn)以血小板減少和貧血為主[9]。Guedes GB等[10]研究發(fā)現(xiàn)，這一作用機(jī)制具有可逆性，與患者的用藥劑量存在明顯相關(guān)性，若患者停止用藥，不經(jīng)治療也可自愈，但自愈時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。顧愛(ài)華[11]在對(duì)“磺胺類藥物的應(yīng)用及不良反應(yīng)”這一課題進(jìn)行研究時(shí)，也證實(shí)了Guedes GB等所得研究結(jié)果的客觀性。② 免疫性血小板減少?；前奉愃幒退嵝运幬锞哂锌乖裕瑑深愃幬锿瑫r(shí)進(jìn)入患者機(jī)體后，可導(dǎo)致機(jī)體對(duì)兩種藥物產(chǎn)生依賴性，且依賴性明顯強(qiáng)于單一用藥。由藥物依賴性產(chǎn)生的抗體可對(duì)血小板造成破壞，具體破壞機(jī)制可分為3種類型，最常見(jiàn)的為半抗原型，其次為免疫復(fù)合物型和自身免疫型[13]。③ 非免疫性血小板減少。酸性藥物本身可對(duì)機(jī)體血小板、外周血紅細(xì)胞產(chǎn)生輕微的直接破壞作用，在與磺胺類藥同時(shí)服用后可形成復(fù)合物，且酸性增強(qiáng)，對(duì)機(jī)體血小板及紅細(xì)胞產(chǎn)生的損害加重。Elzagallaai AA等[14]研究發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥、酸性藥物同時(shí)服用可對(duì)抗血小板膜和血小板保護(hù)因子的相互作用產(chǎn)生干擾，導(dǎo)致機(jī)體血小板存活率降低，其作用機(jī)制可能為非免疫性血小板減少。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥與酸性藥物同服引起血小板減少、貧血的作用機(jī)制較為復(fù)雜，但不可否認(rèn)的是上述不良反應(yīng)的發(fā)生與患者機(jī)體免疫功能存在顯著相關(guān)性[15]。本研究給予12例患者注射免疫球蛋白和血小板治療。免疫球蛋白是一種與抗體分子相似性極高的球蛋白，該種物質(zhì)可有效提高機(jī)體抵抗力，在多種疾病的預(yù)防中發(fā)揮著重要價(jià)值。治療周期結(jié)束后，檢測(cè)12例患者的血小板計(jì)數(shù)和外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)發(fā)現(xiàn)，均處于正常范圍內(nèi)，治療總有效率為100.0%。

綜上所述，作者認(rèn)為磺胺類藥與酸性藥物同服不良反應(yīng)發(fā)生率較高，可對(duì)患者健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，臨床應(yīng)不斷總結(jié)用藥經(jīng)驗(yàn)，提高患者的用藥安全性，以確保患者早日康復(fù)。

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收稿日期:2015-12-22

中圖分類號(hào):R 558

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)11-161-02

DOI:10.7619/jcmp.201611056