肝細(xì)胞癌肝移植受者西羅莫司的應(yīng)用：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放的3期臨床試驗(yàn)

來(lái)自歐洲、加拿大和澳大利亞共45個(gè)移植中心開(kāi)展了一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放的多中心國(guó)際臨床試驗(yàn)，旨在研究以西羅莫司為基礎(chǔ)的免疫抑制劑方案能否改善肝細(xì)胞癌（HCC）肝移植患者的預(yù)后。本研究共納入525例初始免疫抑制劑治療未包含哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制劑的HCC肝移植受者，于肝移植術(shù)后4～6周隨機(jī)分為無(wú)mTOR免疫抑制劑組（A組，264例）和西羅莫司組（B組，261例）。主要研究終點(diǎn)為無(wú)瘤復(fù)發(fā)生存期（8年后進(jìn)行意向性治療分析），次要研究終點(diǎn)為整體生存期。研究結(jié)束時(shí)，A組患者無(wú)瘤復(fù)發(fā)生存率為64.5%，B組為70.2%，兩組差異無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.2 796，HR=0.84，95%CI=0.62～1.15）。依照研究方案逐年分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，B組患者肝移植術(shù)后3年無(wú)瘤復(fù)發(fā)生存率較高（P=0.0 499，HR=0.70，95%CI=0.48～1.00）。同樣，研究結(jié)束時(shí)B組患者整體生存率為74.6%，與A組（68.4%）無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.2 096，HR=0.81，95%CI=0.58～1.13）；但逐年分析結(jié)果提示，與A組相比，B組患者術(shù)后5年整體生存率較高（P=0.0 479，HR=0.70，95%CI=0.49～1.00）。以米蘭標(biāo)準(zhǔn)將患者分為低危和高危亞組進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，低危組應(yīng)用西羅莫司較高危組更為獲益。此外，年齡≤60歲以及應(yīng)用西羅莫司單藥治療的患者采用以西羅莫司為基礎(chǔ)的免疫抑制劑方案更為受益。A、B兩組患者嚴(yán)重不良事件的發(fā)生數(shù)量相近（分別為860次和874次）。綜上所述，HCC肝移植受者應(yīng)用西羅莫司并不能提高5年以上的長(zhǎng)期無(wú)瘤復(fù)發(fā)生存率，但可使術(shù)后3～5年的無(wú)瘤復(fù)發(fā)生存率和整體生存率獲益，特別是對(duì)低危患者。該研究為HCC肝移植受者免疫抑制劑的選擇提供了高級(jí)別的證據(jù)基礎(chǔ)。