熱敏通道與辛味中藥的解表原理*

楊 楨，汪文來，劉珍洪，高 蔚，楊 陽，安致君，趙紅霞△，Michael Xi Zhu

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700；3.河北中醫(yī)學(xué)院，石家莊 050091；4.美國德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心綜合生物學(xué)及藥理學(xué)系，休斯頓）

熱敏通道與辛味中藥的解表原理*

楊 楨1，汪文來2，劉珍洪1，高 蔚1，楊 陽3，安致君1，趙紅霞2△，Michael Xi Zhu4△

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700；3.河北中醫(yī)學(xué)院，石家莊 050091；4.美國德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心綜合生物學(xué)及藥理學(xué)系，休斯頓）

表證是外感病邪引發(fā)的一類初期綜合表現(xiàn)，以惡寒、發(fā)熱、苔薄、脈浮為主，常常伴隨疼痛、咳嗽或腹瀉。惡寒、寒戰(zhàn)是對外邪初期的抵抗，其本質(zhì)是誘導(dǎo)產(chǎn)熱，從而誘發(fā)骨骼肌的顫抖高效產(chǎn)熱，為發(fā)熱做動員。發(fā)熱不利于病邪（病原微生物）的生存，而有利于人體正氣的增強，但高熱會危及生命，人體有相應(yīng)機制應(yīng)對。辛味中藥中的TRPV1激動劑在早期使用，可以成功抑制寒戰(zhàn)，阻止產(chǎn)熱；在發(fā)熱期使用可以迅速使得腠理開泄，汗出熱退且不易反彈。此外，這些激動劑也有優(yōu)良的止痛、止咳作用，對外感證有全面的療效。辛味中藥在解表時優(yōu)先考慮其辛散作用，至于其溫涼之分的分子意義有待進一步闡明。熱敏通道激動劑的消炎作用并非殺菌或病毒，而是阻止其病理產(chǎn)物不良信號的傳遞。由于感染的復(fù)雜多樣性，應(yīng)將解表法與其他治法有機結(jié)合起來使用。

熱敏通道；TRPV1；表證；辛味中藥

表證是波及范圍最廣的一種病證，從《傷寒論》伊始，古人就開創(chuàng)了使用汗法系統(tǒng)性治療表證的先河，一直到明代，汗吐下三法在中醫(yī)治療中都占有舉足輕重的地位，而汗法的運用更是首屈一指。

隨著醫(yī)學(xué)知識的積累，對汗法的認識不斷深入。如汗法不一定都能導(dǎo)致出汗，故已逐漸使用解表法取代汗法的稱謂。關(guān)于表證的定義、分類、辛溫解表、辛涼解表的理論與實踐，都還存在大量疑問和爭論。本文將大致回顧這些爭議的焦點與核心，再從現(xiàn)代分子生物學(xué)角度對辛味中藥的認知作一結(jié)合性探討，期待在某些方面達成共識，以促進該領(lǐng)域中醫(yī)理論與臨床的發(fā)展。

1 表證、解表法及其爭議

辛溫解表法被張仲景列為六經(jīng)病治法之冠，后世列為八法之首，實在于它能因勢利導(dǎo)、透邪外出，控制、治愈疾病于萌芽階段，以達到阻斷病邪深入、防病截變、早期治愈的目的，此即“善治者，治皮毛”之意［1］。

自明清之際溫病學(xué)興起以來，表證分為“風(fēng)寒表證”與“風(fēng)熱表證”，治法亦變成“辛溫解表”和“辛涼解表”，這2種證型的病機不同、用藥迥異，風(fēng)寒宜辛溫解表，風(fēng)熱宜辛涼解表［2］。此后多方面爭議開始出現(xiàn)。

辨證施治的規(guī)則看似簡單，但在臨床運用中卻存在諸多疑點與盲點，在表證辨識不清的同時，加上各種原因?qū)е碌摹岸鄿厣俸鄙踔痢坝袦責o寒”觀念的影響，醫(yī)者更多地傾向于使用“辛涼解表藥”，反將辛溫發(fā)散之藥視若虎狼，認為誤用涼藥比誤用熱藥更加安全［2］。

首先，爭議體現(xiàn)在表證的含義、主要癥狀、分型、病因病機方面［3］。溫病從傷寒中分離出來，但其分水嶺并不清晰［4］，初期似乎不是表證［5］。 風(fēng)寒表證、風(fēng)熱表證的分類，辛涼解表劑的理論表述和實踐都存在一定的矛盾之處［6］。盡管定義惡寒、發(fā)熱為表證的主要表現(xiàn)，但是它們并不是同時或必然會發(fā)生的［7?10］。更有人否定表證的客觀性，認為惡寒發(fā)熱是自覺癥狀［11］。也有學(xué)者認為，表證的病位定位模糊不清，同中有異［12］。學(xué)者致力于從理論和現(xiàn)代實驗手段探討表證相關(guān)的概念，并試圖將其標準化［13?16］。

其次，爭議出現(xiàn)在治法和臨床實踐上。有學(xué)者堅持認為溫病初期應(yīng)該使用辛溫解表［17］，辛溫解表法用于傷寒高溫［18］，也用于溫病高熱［19］，并認為近代以來這種用法已經(jīng)少了。辛涼解表帶來的質(zhì)疑不斷，認為這種理論對臨床實踐不利［20］，辛涼解表不是真正意義上的解表法［21］，其使用不能與辛溫解表并列而論［22］。在治法上，正本清源，將寒溫之說擱置，堅持“辛以解表”“辛散解表”，返回古義，用藥以辛開之品為主［3，23］。 所謂正本清源是回到《內(nèi)經(jīng)》所言：“其在皮者，汗而發(fā)之”，“發(fā)表不遠熱，攻里不遠寒”，“發(fā)不遠熱，無犯溫涼”。

最后，對辛味中藥的現(xiàn)代研究推動了爭論的走向，對辛味中藥功效的認識有助于正本清源［24?26］。有研究認為，辛味中藥中的揮發(fā)油是發(fā)揮解表作用的關(guān)鍵［27?28］，還有人在研究TRPV1通道與辛味中藥的關(guān)系［29］。

2 熱敏通道與體溫調(diào)節(jié)

熱敏通道的發(fā)現(xiàn)和對其進行的深入研究，改變了傳統(tǒng)體溫調(diào)節(jié)的一些觀點［30］。許多熱敏通道的激動劑是辛味的，如生姜、大蒜、蔥、白芷、羌活、藿香、薄荷、辣椒、桂枝等［31?32］，這些辛味中藥有解表功效，發(fā)揮散寒解熱作用。但它們究竟如何在細胞和分子層面發(fā)揮作用，這層神秘面紗正在逐步被揭開。

2.1 溫度調(diào)節(jié)

人體溫度分為2個部分，核心溫度（含中樞神經(jīng)和胸腹內(nèi)臟）和體表溫度（其他部分包括皮膚），核心溫度相對穩(wěn)定。目前關(guān)于體溫調(diào)節(jié)的共識是，體溫調(diào)節(jié)由一個多傳感器、多效應(yīng)器的系統(tǒng)完成［30?33］。體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)發(fā)揮整體功效，由相互獨立的多個效應(yīng)器環(huán)相互協(xié)調(diào)完成，它沒有單一的控制開關(guān)和單一的調(diào)定點。

每一個熱效應(yīng)器環(huán)都是由1個惟一的傳入神經(jīng)通路和受其支配的感受器構(gòu)成［34］。該環(huán)有2個反饋機制，一個是從所在部位到主變量?核心體溫（core Tb）的反饋，另一個是輔變量?皮膚溫度（skin temperature，Tsk）的反饋。輔變量有一個控制范圍，它感受環(huán)境溫度在預(yù)期范圍內(nèi)的變化，從而維持核心溫度穩(wěn)定。出于同樣的原因，每個熱效應(yīng)器對特定體表溫度和核心溫度的組合敏感，因此它們針對不同的體溫進行不同水平的調(diào)整［35］。

因為每個熱效應(yīng)器的活化都會影響核心體溫，不同熱效應(yīng)器之間的協(xié)調(diào)就顯得非常重要。實際上，通過總控變量可以充分解釋這個過程，如為響應(yīng)體溫變化而協(xié)調(diào)性地募集熱效應(yīng)器。這個概念與以前的體溫調(diào)節(jié)概念不一樣，它不是在一個整體的系統(tǒng)內(nèi)，有神經(jīng)對體溫進行綜合計算，再與體溫調(diào)定點進行比對，最終實現(xiàn)體溫控制。

2.2 TRPV1的散熱作用

當熱敏神經(jīng)上熱效應(yīng)器的某個結(jié)構(gòu)活化時，所在組織溫度（不管皮膚溫度還是核心溫度）能夠改變該神經(jīng)的活性，接著使得熱效應(yīng)器與整個通路的神經(jīng)元緊密連接。熱敏神經(jīng)并不將感知的溫度轉(zhuǎn)化為電信號傳遞給中樞控制網(wǎng)絡(luò)［36］。相反，當所在組織溫度達到這個結(jié)構(gòu)的閾值時，它會產(chǎn)生一個信號，通過神經(jīng)通路傳遞給傳感器進而發(fā)生響應(yīng)。該結(jié)構(gòu)強調(diào)熱敏神經(jīng)元上熱效應(yīng)器結(jié)構(gòu)的重要性。它是第一關(guān)，決定熱效應(yīng)器是否響應(yīng)和啟動。而這個熱效應(yīng)器結(jié)構(gòu)可能就是熱敏通道［33］。

由于TRPV3、TRPV4、TRPM8在正常體溫內(nèi)感受，對體溫調(diào)節(jié)發(fā)揮主要作用的是 TRPV1和TRPA1。盡管熱敏通道非常多，但是在維持體溫穩(wěn)定方面，TRPV1發(fā)揮主導(dǎo)作用［37］。

以具有代表性的熱敏通道TRPV1為例，大量實驗研究表明，有兩群表達TRPV1的細胞與控制自主熱效應(yīng)器的傳出神經(jīng)有關(guān)。一個是支配腹腔內(nèi)臟的初級感覺（多形態(tài)）谷氨酸能背根神經(jīng)節(jié)（也可能包括結(jié)狀）神經(jīng)，一個是位于MnPO上的高級（可能是第四級）感覺谷氨酸能神經(jīng)元。如果假設(shè)二群細胞的行為可以解釋各種TRPV1激動劑和拮抗劑的溫度調(diào)節(jié)行為。

大量實驗證明，TRPV1的激動劑可以引起迅速降溫，而其部分拮抗劑可以引起高熱。TRPV1的激動劑和拮抗劑都能作用于這2個表達TRPV1的細胞群。激動劑效應(yīng)主要是由MnPO神經(jīng)介導(dǎo)，而拮抗劑效應(yīng)主要是由背根神經(jīng)元介導(dǎo)?，F(xiàn)在眾多TRPV1激動劑和拮抗劑對體溫的影響可以概括為：（1）TRPV1激動劑全身給藥可以引起迅速的體溫下降；（2）以脫敏劑量全身給藥可以引起幾天的核心體溫上升；（3）全身給藥后可以引起動物慢性不耐熱；（4）激動劑大劑量動物全身給藥后可以引起慢性不耐寒，并降低中樞的熱敏感性；（5）拮抗劑全身給藥可以誘發(fā)短期高熱［33?38］。

退熱是通過全身的毛細血管舒張，以及出汗來實現(xiàn)的。

2.3 TRPV1的散寒作用

發(fā)熱和產(chǎn)熱在某些生理病理下是必需的。惡寒是一種警戒，達到一定閾值會產(chǎn)生寒戰(zhàn)，而寒戰(zhàn)的本質(zhì)是激熱作用和誘導(dǎo)發(fā)熱［39］。激熱作用產(chǎn)生的熱量有助于發(fā)熱，體溫升高有助于降低病原體存活并刺激免疫細胞的反應(yīng)。產(chǎn)熱主要依賴3種組織，即褐色脂肪組織（BAT，特別是肩胛骨之間的）、心臟和骨骼肌。骨骼肌快速、重復(fù)地顫抖和收縮，伴隨心率加快［40］。相對于線粒體ATP釋放熱量的低效，寒戰(zhàn)是一種高效的產(chǎn)熱方式，這種將化學(xué)能轉(zhuǎn)化為動能，做功產(chǎn)熱的效率達到68%［41］。寒戰(zhàn)產(chǎn)熱的熱能來自于糖酵解，而糖酵解的速率依賴于肌肉激活顫抖的頻率［42］。

許多降溫法會誘發(fā)寒戰(zhàn)進而產(chǎn)熱，使得降溫無效，而辛味中藥的降溫效果很好。這是因為辛味中藥對寒戰(zhàn)有特殊作用，一是辛味中藥可以在發(fā)熱之前消除寒戰(zhàn)，直接對抗環(huán)境寒冷或感染引發(fā)的寒戰(zhàn)，使得發(fā)熱的能量不足。二是發(fā)熱時采用TRPV1激動劑降溫，會生理性地引發(fā)后續(xù)的產(chǎn)熱反應(yīng)，以對抗體溫的下降。這個過程可以持續(xù)數(shù)天，非常溫和，是一種生理補償性反饋。如果這個過程過于迅速將會使其退熱作用削弱。而TRPV1激動劑又可以抑制降溫過程中迅速出現(xiàn)的寒戰(zhàn)［43］，使得降溫穩(wěn)定性好，且降溫后身體會產(chǎn)生令人愉快的溫和感。

2.4 涼冷通道TRPM8和TRPA1的溫熱作用

涼通道TRPM8的激動劑薄荷醇可以引起體溫輕度升高，冷通道TRPA1的激動劑桂皮醛也能引起更明顯的溫熱感，而人工合成的icilin同時可以激活這2個通道，有更強的增熱效應(yīng)［44］。以上說明一個事實，熱通道TRPV1的激動劑產(chǎn)生溫熱感，反饋性導(dǎo)致體溫下降，而后有一個緩慢的代償性升溫。而寒通道的激動劑產(chǎn)生寒涼感，反饋性導(dǎo)致體溫上升。這種感覺在中醫(yī)對肉桂（含桂皮醛）的功效體驗中發(fā)揮得淋漓盡致，就是肉桂引火歸元的既清熱又溫熱效應(yīng)［45］。

由此可見，辛味中藥對外感引發(fā)的惡寒、發(fā)熱在分子水平有清晰的藥理效應(yīng)。辛味中藥的辛溫與辛涼之分，是對中藥個性的細致區(qū)別，實驗也證明這些差異［46］。但這種感覺常常是一種綜合體驗，而且每種產(chǎn)生相似效應(yīng)的激動劑似乎都有不一樣的上下游路徑，使得相應(yīng)認知變得非常復(fù)雜。辛溫與辛涼中藥是否完全對應(yīng)外感的寒證和熱證，在實驗層面上現(xiàn)有證據(jù)并不強，相反擱置寒溫之分也許更加有效。至于由辛味中藥為主組成的解表劑，其復(fù)雜性可能復(fù)雜得多。此外，辛味中藥還可通過相似途徑發(fā)揮優(yōu)秀的止痛［47］、止咳［48］作用。 這些研究或許可以幫助我們厘清有關(guān)爭議和認識。

3 對表證和解表法的再認識

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)對于表證的癥狀總結(jié)是發(fā)熱、惡寒、舌苔薄、脈浮，其病因為外感六淫之邪?，F(xiàn)在我們認識到大多發(fā)熱源是病毒感染，但有時也可以是嚴重的細菌感染，如腦膜炎、敗血癥、骨髓炎、尿路感染、肺炎和腸炎等［49］。對兒童來說，寒戰(zhàn)高熱更加可能是嚴重的細菌感染［50］，這些感染因素符合外感病的病因。實驗數(shù)據(jù)表明，某些感染如膿毒癥患者的體溫升高，可能減緩微生物的生長和增強宿主的免疫應(yīng)答，但發(fā)熱高耗能可能會加劇危及生命的情況［51?52］。

人體核心體溫通常是通過嚴格有效的體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)調(diào)節(jié)維持的，體溫調(diào)節(jié)控制有時因大病受損，但通常保持不變。防熱的主要自主調(diào)節(jié)是出汗和積極的前毛細血管擴張，而對寒冷的主要自主防御是動靜脈分流樣的血管收縮和寒戰(zhàn)［39］，可見惡寒和寒戰(zhàn)是為了警戒和產(chǎn)熱。

感染性疾病可以產(chǎn)生發(fā)熱、惡寒、咳嗽、頭身疼痛、疲勞等癥狀。這些癥狀也許不會一起出現(xiàn)，這一時期是表證。脈浮應(yīng)該反映的是產(chǎn)熱時強勁有力且略快的心臟搏動。在嚙齒動物，證明肩胛骨之間的BAT棕色脂肪組織是主要產(chǎn)熱來源，人類的也是重要熱源來源，此處是太陽經(jīng)的分布范圍。至于病在太陽，頸項部的發(fā)熱有利于解表。

辛味中藥能發(fā)揮散熱、散寒、止咳、止痛的作用，解除表證帶來的主要不適。

表證的寒熱之分給理論和實踐都帶來了困惑與爭論，以《傷寒論》本義，表證是不分寒熱的［53］?；貧w古義，辛溫解表法應(yīng)該早期使用，是有決定性意義［54］，現(xiàn)代研究更加支持這個觀點。

從現(xiàn)代研究我們還可以看出，辛味中藥有非常復(fù)雜的藥理作用。對于輕證外感可以一汗而解，對于以持續(xù)頑固發(fā)熱為特征的疾病，其后續(xù)產(chǎn)熱現(xiàn)象可能會適得其反。這可能是溫病學(xué)派的慧眼。

溫病學(xué)派還注意到一個問題，并且成功解決了以咽喉疼痛為主的外感用藥問題。由于TRPV1激動劑的致敏效應(yīng)，咽痛外感使用生姜之類的熱通道強激動劑，會使得咽痛加劇，病情加重。避免口感過于辛辣的藥物，而使用少量涼通道的激動劑薄荷就解決了這個問題，這是桑菊飲、銀翹散的貢獻。這大概也是辛溫辛涼解表法異源之肇始。

外感疾病對人體的破壞程度依賴其本身不同的侵襲特點、毒力毒量、機體狀況等因素。六經(jīng)均有表證，表證可傳于六經(jīng)［55］，表證的轉(zhuǎn)歸差異巨大［56］，解表法也是多樣化的。我們可能無法在外感初期的時候判定疾病的結(jié)局，現(xiàn)代應(yīng)該根據(jù)更新的手段，根據(jù)疾病的特點和進展來調(diào)整立法與用藥，幫助我們更加準確恰當?shù)厥褂媒獗矸ā?/p>

4 總結(jié)

表證是外感病邪引發(fā)一類初期綜合表現(xiàn)，以惡寒、發(fā)熱、脈浮為主，常常伴隨疼痛、咳嗽或腹瀉。惡寒寒戰(zhàn)是對外邪初期的抵抗，其本質(zhì)是誘導(dǎo)產(chǎn)熱，它能誘發(fā)骨骼肌的顫抖為發(fā)熱做動員；體溫升高不利于病邪生存，而有利于人體正氣的增強；但是高熱會危及生命，必須處理［34，57］。辛味中藥而且主要是TRPV1激動劑，如生姜、干姜、蔥白等，在早期使用可以成功抑制寒戰(zhàn)，阻止發(fā)熱；在發(fā)熱期使用可以迅速使得腠理開泄，汗出熱退，且不易反彈。此外，熱敏通道的激動劑也有優(yōu)秀的止痛、止咳作用，對外感證有全面的療效。

辛散解表是辛味中藥最主要的功效。解表的主要中藥如生姜、蔥白、薄荷、白芷、菊花等都是天然的辛香之品，也都是熱敏通道激動劑。辛能開能散能行，辛入肺，能宣肺達表。根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“其在皮者，汗而發(fā)之”的原則，由外因所致的表證，治療以祛邪為務(wù)，用藥以辛開之品為主。歷代醫(yī)家對辛散解表法的認識，是促使腠理開泄以使邪有外達之機，所謂汗出而解。

熱敏通道在藥理上均有二重性，即敏化與脫敏、促炎與消炎。在感覺與藥理效果上的矛盾性為感熱生寒、感寒生熱。辛味中藥在解表時應(yīng)該首先運用其辛散原理。寒溫感是一種綜合感覺，其復(fù)雜的藥理有待進一步的研究。從目前的證據(jù)來看，辛溫辛涼對部分癥狀是重要的，如以咽喉疼痛為主的外感，該以TRPM8的激動劑薄荷辛涼止痛為主，而其他激動劑幾乎在早期都有敏化促進疼痛、加重病情的作用，應(yīng)予避免，這是銀翹散以咽喉疼痛作為辨證要點的原因。

重視辛溫發(fā)表壞病的出現(xiàn)［58］，重視表證的傳變，從太陽傳少陽甚至直中厥陰的例子比比皆是，但已超出了解表法范疇。TRPV1激動劑的消炎作用并非殺菌，而是阻止其產(chǎn)物的病理信號傳遞，這決定了解表法的局限性。解表法的使用時間極其有限，其治標之特點也極其顯著。對于復(fù)雜多樣的感染，指望解表法發(fā)揮全部作用是不切實際的。

［1］ 鄭惠仁.從《傷寒論》辨太陽病脈證并治篇的分析對辛溫解表法的理論研究［C］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文，2002：16.

［2］ 李佩.基于肖氏表證辨治思路對辛涼解表藥的探究 ［C］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文，2014：8.

［3］ 宋玉潔.“表證”縷析［J］.甘肅中醫(yī)，2010，23（9）：5?6.

［4］ 李長秦，鄭旭銳.溫病惡寒辨證旨要［J］.四川中醫(yī)，2004，22（7）：7?8.

［5］ 肖相如.溫病初期不是表證［J］.河南中醫(yī)，2010，30（7）：625?627.

［6］ 董正平，嚴哲琳，肖相如.肖氏“中醫(yī)表證辨治思路”及其臨床價值［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（4）：394?395.

［7］ 李心機.發(fā)熱惡寒與往來寒熱厘正［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008，32（1）：11?12.

［8］ 唐亞平，侯恩存，趙旭斌，等.表證與惡寒發(fā)熱關(guān)系的觀察和探討［J］.時珍國醫(yī)國藥，2008，19（2）：485.

［9］ 王魯芬.關(guān)于表證惡寒發(fā)熱的探析［J］.中醫(yī)藥學(xué)報，1999，4：5?6.

［10］ 楊淑慧.惡寒發(fā)熱芻議［J］.中醫(yī)藥學(xué)報，2012，40（5）：9?11.

［11］ 馬國教.“惡寒發(fā)熱”之我見［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，9（2）：14.

［12］ 王鳳儀，趙黨生，王小榮，等.表證及病位之我見［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2009，15（1）：2?32.

［13］ 田長江，包·照日格圖，莊馨瑛，等.基于臨床中藥學(xué)名詞術(shù)語規(guī)范化研究淺論辛溫解表［J］.四川中醫(yī)，2014，32（9）：20?22.

［14］ 王洪琦，梁乃津，沈炎南，等.從體溫調(diào)節(jié)角度研究陽虛惡寒陰虛發(fā)熱的機理［J］.廣州中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1989，6（3）：160?163.

［15］ 吳斌，劉英鋒，黃波.統(tǒng)一表證分類，溝通辨證綱領(lǐng)：方證列舉篇［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（8）：2422?2429.

［16］ 劉英鋒，吳科，黃波.統(tǒng)一表證分類，溝通辨證綱領(lǐng)：理論問難篇［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（7）：2093?2096.

［17］ 柴中元.淺談《時病論》辛溫解表法治溫病之合理性［J］.天津中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1989，3：27?30.

［18］ 屈德民.辛溫解表法在外感高熱中的應(yīng)用體會［J］.吉林中醫(yī)藥，1986，1：14?15.

［19］ 顧群.溫病辛溫解表法的臨床應(yīng)用［J］.青海醫(yī)藥雜志，1991，3：8.

［20］ 何紹奇.辛涼解表面面觀［J］.中醫(yī)雜志，1993，4：248.

［21］ 石玥.辛涼解表劑之“解表”質(zhì)疑［C］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文，2014：4.

［22］ 李桂春，郭晶晶.辛涼解表的理論誤區(qū)［J］.中國醫(yī)療前沿，2013，8（3）：23.

［23］ 沈映君.中藥“辛”味、揮發(fā)油、表證與炎癥的關(guān)系［J］.四川生理科學(xué)雜志，2004，26（4）：163.

［24］ 郭建生，曾貴榮，王薔.中藥藥性理論辛味功效及物質(zhì)基礎(chǔ)研究思路初析［C］.第二屆臨床中藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會，2009：40?43.

［25］ 郭建生，盛展能，李鐘文.中藥辛味的藥性理論研討［J］.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1982，3：69?81.

［26］ 傅睿.中藥藥性理論辛味功效及物質(zhì)基礎(chǔ)研究思路初探［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10（9）：55?56.

［27］ 李振坤，劉玫琦，楊洪軍.傘形科辛味中藥主要化學(xué)成分對離體血管作用研究［J］.中藥藥理與臨床，2009，25（1）：38?40.

［28］ 羅永明，李詒光，李斌.幾種辛味中藥的化學(xué)成分分析［J］.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1999，11（2）：33?34.

［29］ 王星，張燕玲，王耘，等.TRPV1離子通道與中藥辛味藥性的關(guān)系研究［J］.中國中藥雜志，2014，39（13）：2422?2427.

［30］ Romanovsky A A. Thermoregulation： some concepts have changed.Functional architecture of the thermoregulatory system.American journal of physiology［J］.Regulatory，integrative and comparative physiology，2007，292（1）：R37?46.

［31］ 楊楨，高琳，趙紅霞，等.熱敏通道：“寒者熱之，熱者寒之”的細胞和分子生物學(xué)意義［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014，20（10）：1358?1361.

［32］ 高琳，趙紅霞，楊楨.熱敏通道與中藥的四氣學(xué)說［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014，20（12）：1687?1690.

［33］ Romanovsky AA，Almeida MC，Garami A，et al.The transient receptor potential vanilloid?1 channel in thermoregulation： a thermosensor it is not［J］.Pharmacological reviews，2009，61（3）：228?261.

［34］ Morrison SF，Nakamura K，Madden CJ.Central control of thermogenesis in mammals［J］.Experimental physiology，2008，93（7）：773?797.

［35］ Ootsuka Y， McAllen RM. Comparison between two rat sympathetic pathways activated in cold defense［J］.American journal of physiology.Regulatory，integrative and comparative physiology，2006，291（3）：R589?595.

［36］ Okazawa M，Takao K，Hori A，Shiraki T，Matsumura K，Kobayashi S.Ionic basis of cold receptors acting as thermostats［J］.The Journal of neuroscience：the official journal of the Society for Neuroscience，2002，22（10）：3994?4001.

［37］ Gavva NR.Body?temperature maintenance as the predominant function of the vanilloid receptor TRPV1［J］.Trends in pharmacological sciences，2008，29（11）：550?557.

［38］ Caterina MJ.Transient receptor potentialion channelsas participants in thermosensation and thermoregulation.American journal of physiology. Regulatory［J］. integrative and comparative physiology，2007，292（1）：R64?76.

［39］ Sessler DI.Thermoregulatory defense mechanisms［J］.Critical care medicine，2009，37（7）：S203?210.

［40］ Morrison SF，Madden CJ，Tupone D.Central control of brown adipose tissue thermogenesis［J］.Frontiers in endocrinology，2012，3（5）：1?17.

［41］ Jubrias SA， Vollestad NK， Gronka RK， Kushmerick MJ.Contraction coupling efficiency of human first dorsal interosseous muscle［J］.The Journal of physiology，2008，586（7）：1993?2002.

［42］ Conley KE，Blei ML，Richards TL，Kushmerick MJ，Jubrias SA.Activation of glycolysis in human muscle in vivo［J］.TheAmerican journal of physiology，1997，273（1）：C306?315.

［43］ Feketa VV， Balasubramanian A， Flores CM， Player MR，Marrelli SP.Shivering and tachycardic responses to external cooling in mice are substantially suppressed by TRPV1 activation but not by TRPM8 inhibition.American journal of physiology［J］.Regulatory，integrative and comparative physiology，2013，305（9）：R1040?1050.

［44］ Ding Z，Gomez T，Werkheiser JL，Cowan A，Rawls SM.Icilin induces a hyperthermia in rats that is dependent on nitric oxide production and NMDA receptor activation［J］.European journal of pharmacology，2008，578（2?3）：201?208.

［45］ 趙紅霞，高琳，楊楨.熱敏通道理論與引火歸元［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014，20（11）：1507?1509.

［46］ Klein AH，Joe CL，Davoodi A，Takechi K，Carstens MI，Carstens E.Eugenol and carvacrol excite first?and second?order trigeminal neurons and enhance their heat?evoked responses［J］.Neuroscience，2014，271：45?55.

［47］ 林大勇，李斌，曲道煒，等.辣椒素與辛味中藥止痛作用的相關(guān)性探討［J］.吉林中醫(yī)藥，2010，30（1）：66?67.

［48］ Bessac BF，Jordt SE.Breathtaking TRP channels：TRPA1 and TRPV1 in airway chemosensation and reflex control［J］.Physiology，2008，23：360?370.

［49］ Kevalas R.［Febrile infant and small child：what solution could be rational［J］.Medicina，2005，41（11）：974?987.

［50］ Lumsden DE，de la Morandiere KP.Best evidence topic report.Rigors in febrile children may be associated with a higher incidence of serious bacterial infection［J］.Emergency medicine journal：EMJ，2007，24（9）：663.

［51］ Schortgen F.Fever in sepsis［J］.Minerva anestesiologica，2012，78（11）：1254?1264.

［52］ Young PJ，Bellomo R.Fever in sepsis：is it cool to be hot［J］.Critical care，2014，18（1）：109.

［53］ 肖相如.《傷寒論》表證的相關(guān)理論及其臨床意義［J］.河南中醫(yī)，2007，27（6）：1?3.

［54］ 陳津生.感冒初起應(yīng)首選辛溫解表法［J］.中醫(yī)雜志，2002，42（2）：155?156.

［55］ 黃建波.六經(jīng)表證臨床癥狀規(guī)范化初探［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，34（4）：465?466.

［56］ 闞湘苓.淺議六經(jīng)表證的辨證論治［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，35（2）：142?144.

［57］ Morrison S F， Nakamura K.Central neural pathways for thermoregulation［J］.Frontiers in bioscience，2011，16：74?104.

［58］ 曹東義，王文智，賈春生.辛涼解表法的歷史形成過程研究［J］.河北中醫(yī)藥學(xué)報，2000，15（4）：9?12.

表2 各文獻文物中手厥陰心包經(jīng)循行方向

人體經(jīng)氣的運行經(jīng)過不斷的發(fā)展與完善，經(jīng)脈之氣在全身循環(huán)流注，《經(jīng)脈》中脈遍布全身，并且“如環(huán)無端……終而復(fù)始”［8］，可見在發(fā)展完整的過程中，由于全身經(jīng)氣環(huán)狀流注需要，后世醫(yī)籍對手厥陰經(jīng)脈的循行也都繼承《靈樞·經(jīng)脈》中遠心性之說。

2.2.2 命名演變 在馬王堆帛書中未提及手厥陰心包經(jīng)命名，有稱手三陽為耳脈、齒脈、肩脈，手太陰和手少陰為臂泰陰脈、臂少陰脈等，這主要是依據(jù)經(jīng)脈循行經(jīng)過的部位而命名。對于雙包山漆人經(jīng)脈的命名，依據(jù)古代文獻對漆人經(jīng)脈的名稱作些推論為手厥陰脈［1］。老官山漆人對手厥陰心包經(jīng)命名主要根據(jù)老官山漢墓出土醫(yī)簡中有關(guān)經(jīng)脈記載命名為心主之脈?！鹅`樞·經(jīng)脈》對經(jīng)脈的命名則依據(jù)經(jīng)脈的循行部位（手足、陰陽）和所聯(lián)屬的臟腑，稱之為心主手厥陰心包絡(luò)之脈，從臟腑、手足、陰陽3個方面體現(xiàn)了經(jīng)脈名稱的完整性，后世經(jīng)脈記載也沿用此名。從手厥陰脈?心主之脈?心主手厥陰心包絡(luò)之脈，其體現(xiàn)的是人們對經(jīng)脈認識的逐步深入。

3 結(jié)語

人們對于五臟六腑等的認識較對心包的認識早，其經(jīng)脈循行以《內(nèi)經(jīng)》為節(jié)點，在《內(nèi)經(jīng)》時代發(fā)展成熟，手厥陰經(jīng)脈的循行演變體現(xiàn)經(jīng)脈發(fā)展從簡單到復(fù)雜、從模糊到清晰、從部分到完整的特點。從帛書、老官山漆人、雙包山漆人與《內(nèi)經(jīng)》相關(guān)記載的比較可基本探明其演變過程，隨著后世針灸醫(yī)家在醫(yī)療實踐中不斷摸索，逐漸完善了對心主手厥陰心包絡(luò)之脈的認識。當然，在經(jīng)絡(luò)理論漫長的發(fā)展過程中也可能出現(xiàn)因傳抄錯誤、不同流派而出現(xiàn)的差別，其中的尚不能解釋的矛盾和細節(jié)有待更多的相關(guān)出土文物文獻來還原。

參考文獻：

［1］ 梁繁榮，曾芳，周興蘭，等.成都老官山出土經(jīng)穴髹漆人像初探［J］.中國針灸，2015，35（1）：91?93.

［2］ 何志國.西漢人體經(jīng)脈漆雕考—兼談經(jīng)脈學(xué)起源的相關(guān)問題［J］.大自然探索，1995，14（3）：116?120.

［3］ 馬繼興.針灸學(xué)通史［M］.長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2011：189.

［4］ 李瑞超，李巖，焦召華，等.手厥陰心包經(jīng)芻議［J］.山西中醫(yī)，2013，29（6）：37?45.

［5］ 李巖，王燕.試談手厥陰心包經(jīng)的沿革與完善［J］.天津中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1999，18（1）：38?39.

［6］ 馬繼興.雙包山漢墓出土的針灸經(jīng)脈漆木人形［J］.文物，1996，47（4）：55?65.

［7］ 楊仁英.《靈樞》經(jīng)脈循行方向不一致性問題探討［J］.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2001，13（4）：153?154.

［8］ 林海，黃雪琪.從三部古文獻看經(jīng)絡(luò)循行的共同點及應(yīng)用［J］.中醫(yī)文獻雜志，2012，30（5）：6?9.

收稿日期：2016?04?13

R222.19

：A

：1006?3250（2016）10?1386?05

2016?02?19

國家自然科學(xué)基金面上項目（81573847）?基于熱敏通道的交叉脫敏探討理中丸、小建中湯和吳茱萸溫中散寒功效的共同作用機制；中國中醫(yī)科學(xué)院自主選題項目（YZ?1316）?補腎化痰散瘀法治療多囊卵巢綜合證的機理探討；北京市“3＋3”李慶業(yè)名老中醫(yī)工作站（2009?JC?31）

楊 楨（1964?），男，副教授，從事中醫(yī)處方法、辛味中藥藥效的臨床與研究。

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：趙紅霞，女，副研究員，從事中醫(yī)基礎(chǔ)理論、方劑學(xué)及疑難病的臨床與研究，Tel：010?64089007，E?mail：zhaohongxia7000＠163.com；Michael Xi Zhu，男，教授，從事細胞信號與離子通道研究，E?mail：Michael.x.zhu＠uth.tmc.edu。