冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白測定臨床價(jià)值

姜海華　　張勝利河南省汝南縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南汝南　463300

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冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白測定臨床價(jià)值

姜海華張勝利
河南省汝南縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南汝南463300

[摘要]目的探討冠心?。–HD）患者血清同型半胱氨酸（HCY）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）在臨床中的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇我院2011年3月～2014年8月已確診冠心病患者109例，其中穩(wěn)定型心絞痛（SAP）33例，不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）45例，心肌梗死（AMI）31例；對照組為我院健康體檢患者68例。應(yīng)用美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀測定血清同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白的含量，并進(jìn)行分析。結(jié)果冠心病組血清同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對照組（P＜0.01），AMI組血清同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白水平高于UAP組、SAP組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。UAP組血清同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白水平高于SAP組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合測定對冠心病人發(fā)生，發(fā)展及治療和預(yù)后判斷具有重要臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]冠心?。恍募」Ｋ?；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是一類嚴(yán)重危害人們健康、影響人們生活質(zhì)量水平的疾病，冠心病致病機(jī)制因素的研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）是冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因子[1]，同型半胱氨酸水平與冠心病發(fā)病程度及預(yù)后有密切關(guān)系，炎癥反應(yīng)在冠心病形成和進(jìn)展中具有重要作用，超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity c reactive protein，hs-CRP，）被認(rèn)為是心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力預(yù)測因子之一，其升高與心血管事件密切相關(guān)[2]，及時(shí)準(zhǔn)確檢測HCY和hs-CRP可對冠心病早期診斷和治療提供理論依據(jù)[3，4]。本文對冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合結(jié)果進(jìn)行分析，探討其在臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院健康體檢者68例設(shè)為對照組，男38例；女30例，平均年齡（64.0±8.5）歲。收集我院心內(nèi)科2011年3月～2014年8月已確診冠心病109例作為觀察組：其中穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）33例，男18例，女15例，平均年齡（65±7.5）歲；不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）45例，男25例，女20例，平均年齡（64.0±8.7）歲；心肌梗死（myocardial infarction，AMI）31例。男15例，女16例，平均年齡（65.0±9.8）歲；以上所有病例均排除急慢性感染、惡性腫瘤、外傷、風(fēng)濕等自身免疫性疾病及心、肝、腦、腎等疾患。對照組、SAP組、UAP組、AMI組的年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。1.2檢驗(yàn)儀器﹑試劑和方法

采用美國貝克曼公司AU5800全自動生化分析儀進(jìn)行測定，HCY和hs-CRP試劑及定標(biāo)液和質(zhì)控品由北京瑞正善達(dá)生物工程技術(shù)有限公司提供，HCY采用酶循環(huán)法，參考值（0～15）μmol/L，hs-CRP采用膠乳免疫比濁，參考值（0～3）mg/L，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。研究對象均早晨空腹采靜脈血3 mL于真空采血管，3000 r/min離心10 min，2 h測定完畢。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS13.0軟件包作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用F分析有意義后兩兩采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

冠心病組HCY和hs-CRP的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；隨著病情的進(jìn)展，HCY和hs-CRP的含量也在逐漸增高。AMI組HCY 和hs-CRP水平明顯高于UAP組、SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組HCY和hs-CRP檢測結(jié)果（±s）

表1　兩組HCY和hs-CRP檢測結(jié)果（±s）

注：HCY：SAPUAPAMI與對照組比較分別為t=11.85，15.18，22.66，P＜0.05，SAP、UAP與AMI比較，t=9.85，7.94，P＜0.05；hs-CRP：SAPUAP AMI與對照組比較分別為t=7.78，10.17，12.82，P＜0.05，SAP、UAP與AMI比較，t=6.24，6.47，P＜0.05

對照組觀察組F值P SAP UAP AMI 68 33 45 31 8.12±2.36 14.45±3.87 18.26±4.58 29.33±7.58 6.11 ＜0.05 2.31±0.53 9.21±2.61 16.62±4.31 30.39±8.21 5.04 ＜0.05組別　　類型　n　 HCY（μmol/L）　hs-CRP（mg/L）

3　討論

同型半胱氨酸（HCY），又稱高半胱氨酸，是一種含硫氨基酸，由細(xì)胞內(nèi)的甲硫氨酸（又稱蛋氨酸）脫甲基生成，是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，同型半胱氨酸通過代謝轉(zhuǎn)化為半胱氨酸或甲硫氨酸，在維生素B6依賴性轉(zhuǎn)硫通路中，同型半胱氨酸不可逆地代謝為半胱氨酸，大部分的同型半胱氨酸在葉酸和鈷胺素依賴性甲硫氨酸合成酶的作用下，通過再甲基化生成甲硫氨酸，在正常情況下，同型半胱氨酸的合成和代謝保持著平衡，在病理情況下由于胱硫醚β合成酶缺乏，HCY代謝發(fā)生障礙，同型半胱氨酸開始積聚并進(jìn)入血液循環(huán)，形成高同型半胱氨酸血癥，在肝細(xì)胞內(nèi)過多的HCY形成硫內(nèi)酯，可與LDL表面的載脂蛋白B100的游離氨基酸形成肽鍵，從而促進(jìn)細(xì)胞攝取LDL，加速膽固醇沉積血管內(nèi)，同型半胱氨酸可刺激動脈平滑肌細(xì)胞過度增長，干擾血管平滑肌正常功能，促進(jìn)平滑肌老化、組織纖維化及變硬致動脈粥樣硬化。同型半胱氨酸已被許多研究相繼證實(shí)與心腦血管疾病相關(guān)[5]，高同型半胱氨酸血癥可能通過以下途徑引起冠心病[6]：①損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，HCY可自身氧化生成大量有毒性自由基和過氧化物，引起內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損傷，細(xì)胞變性壞死，HCY可抑制內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的變化，誘發(fā)動脈粥樣硬化的形成[7]。②促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生，HCY產(chǎn)生大量自由基加速低密度脂蛋白（LDL）、膽固醇氧化，氧化LDL使其正常立體構(gòu)象發(fā)生改變，生物學(xué)活性也有相應(yīng)的變化，氧化的LDL激活巨噬細(xì)胞，并經(jīng)清道夫受體介導(dǎo)[8]，使巨噬細(xì)胞攝取乙酰LDL而轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，形成粥樣硬化斑塊。③致血栓作用。同型半胱氨酸可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活凝血Ⅻ因子，增加Ⅹa因子催化凝血酶原，增加Ⅴ因子和組織因子的表達(dá)，抑制血管性血友病加工和分泌等作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加促凝作用，激活蛋白C，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集，血栓容易形成。④脂肪、糖、蛋白代謝紊亂。HCY可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化，⑤HCY可增加脂蛋白（a）與纖維蛋白結(jié)合能力，纖維蛋白原升高將增加血液粘滯度，增強(qiáng)血小板聚集性，損傷血管壁內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)平滑肌的增生和遷移，影響動脈硬化的發(fā)生及發(fā)展，促進(jìn)血栓形成。本研究顯示，冠心病各組的HCY含量顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著病情的不斷進(jìn)展，HCY也在逐漸增高，血清HCY水平愈高，冠狀動脈病變累及的范圍愈廣，升高的HCY是反映冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的良好指標(biāo)。與許多文獻(xiàn)一致[9]。

C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）是一種能與肺炎球菌莢膜C多糖物質(zhì)反應(yīng)的敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，有5個(gè)相同的亞單位以共價(jià)鍵結(jié)合呈環(huán)狀五聚體，分子量為115～140 KD，在感染應(yīng)答中，細(xì)胞因子尤其是白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-2a（TNF-2a）刺激肝臟合成CRP增加。在鈣離子存在時(shí)，CRP能識別配體并與配體結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)；CRP具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，能增加巨噬細(xì)胞的活性和運(yùn)動，促進(jìn)對各種細(xì)菌和異物的吞噬，刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達(dá)及其他免疫調(diào)節(jié)功能。hs-CRP即用較敏感的方法檢測出血清中較低濃度的CRP；近年來臨床大量研究發(fā)現(xiàn)，低水平CRP與心血管疾病密切相關(guān)，參與血栓的形成和動脈硬化病理過程[10]，是動脈粥樣硬化發(fā)生、演變和發(fā)展的促炎因子。臨床研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展重要生理機(jī)制，且炎性反應(yīng)可導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定，而斑塊內(nèi)炎性反應(yīng)可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞活化，血管內(nèi)皮通透性增加，單核細(xì)胞粘附并穿過內(nèi)皮細(xì)胞形成相應(yīng)巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生泡沫細(xì)胞，而平滑肌則形成纖維帽。與此同時(shí)，相應(yīng)炎癥繼續(xù)發(fā)展，壞死組織釋放，導(dǎo)致血小板聚集引起血栓的形成和心肌缺血，CRP是反映炎癥病變主要生理標(biāo)志物，CRP參與血栓的形成和動脈硬化病理過程，CRP與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)，釋放氧自由基，造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落，同時(shí)高水平CRP與內(nèi)皮血管反應(yīng)性的損害有關(guān)，是冠脈疾病危險(xiǎn)因素，hs-CRP主要用于心血管疾病一級預(yù)防中冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)性評估。hs-CRP＜1 mg/L為低危，（1～3）mg/L為中危，＞3 mg/L為高危。多種危險(xiǎn)因子干預(yù)試驗(yàn)（multiple risk factor intervention trial，MRFIT）結(jié)果表明，在對12 866名中年男性長期隨訪中，148例發(fā)生心肌梗死，98例死于冠心病，分析各種影響冠心病的因素，hs-CRP和冠心病密切相關(guān)[11，12]，金志文等[13]研究表明：hs-CRP與冠狀動脈病變相關(guān)，25％的hs-CRP比小于25％hs-CRP的低值者冠心病致死率增加4倍，被看做獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，CRP激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞粘附，吸引冠狀動脈斑塊中的補(bǔ)體，在動脈硬化的形成和發(fā)展中起重要作用，hs-CRP的升高反映了動脈硬化存在低度的炎癥過程和粥樣斑塊的脫落，急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP濃度水平較高[14]，動脈粥樣硬化往往伴隨出現(xiàn)急性時(shí)相蛋白如CRP、淀粉樣蛋白、白細(xì)胞介素-6等升高。利用多變量Logistic回歸分析，調(diào)整多項(xiàng)影響因素后，在諸多急性時(shí)相蛋白中，只有hs-CRP與冠狀動脈不良預(yù)后有關(guān)[15]，比其他炎性因子更能反映冠狀動脈病變進(jìn)程，是冠心病的一個(gè)長期或短期的危險(xiǎn)因素，35％hs-CRP升高的不穩(wěn)定型心絞痛患者最終演化為急性心肌梗死。本文研究證實(shí)這一觀點(diǎn)，冠心病各組與對照組比較，血清hs-CRP均升高，不穩(wěn)定型心絞痛組血清hs-CRP高于穩(wěn)定型心絞痛組，急性心肌梗死組血清hs-CRP高于不穩(wěn)定型心絞痛組，因此血清hs-CRP濃度變化可反映動脈粥樣硬化病變程度[16]，是動脈粥樣硬化血栓形成病變的介導(dǎo)和標(biāo)志物，血清hs-CRP水平測定對冠心病的臨床診斷，治療和預(yù)后具有重要臨床意義。

綜上所述，HCY和hs-CRP是冠心病致病危險(xiǎn)因素，聯(lián)合檢測可提高預(yù)測冠心病的準(zhǔn)確性，可以作為評估冠心病患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)[17，18]。對冠心病早期預(yù)防、治療和預(yù)后提供重要臨床價(jià)值。

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The clinical value of serum protein in patients with coronary disease homocysteine and hypersensitive C reaction

JIANG Haihua ZHANG Shengli
Clinical Laboratory, Ru'nan County People's Hospital in Henan Province, Ru'nan 463300, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical application value of serum homocysteine（HCY）and C（hs-CRP）in patients with coronary heart disease（CHD）. Methods From March 2011 to August 2014, 109 patients with coronary heart disease were selected, including 33 patients with stable angina（SAP）, 45 patients with unstable angina（UAP）, 31 patients with acute myocardial infarction（AMI）. The control group was 68 cases of healthy physical examination in our hospital, and the content of serum homocysteine and high sensitive C reactive protein was measured by Backman AU5800 automatic biochemical analyzer. Results The levels of serum homocysteine and hs-CRP in patients with coronary heart disease were significantly higher than those in the control group（P＜0.01）, The levels of serum homocysteine and C in AMI group were higher than those in UAP group and SAP group（P＜0.01）, The difference was statistically significant.The levels of serum homocysteine and C in UAP group were higher than those in SAP group, the difference was statistically significant（P＜0.01）. Conclusion The combined determination of serum homocysteine and high sensitive C reactive protein in patients with coronary heart disease has important clinical value for the occurrence, development, treatment and prognosis of coronary artery disease。

[Key words]Coronary heart disease; Myocardial infarction; Homocysteine; High sensitivity C reactive protein

收稿日期：（2015-11-18）

[中圖分類號]R541.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）02-0109-03