腦卒中后抑郁與甲狀腺激素的相關(guān)性研究

黃建杰　　孫勝杰.浙江省溫州市第七人民醫(yī)院心身科，浙江溫州　3505；.浙江省湖州市中心醫(yī)院放射科，浙江湖州　33000

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腦卒中后抑郁與甲狀腺激素的相關(guān)性研究

黃建杰1孫勝杰2
1.浙江省溫州市第七人民醫(yī)院心身科，浙江溫州325025；2.浙江省湖州市中心醫(yī)院放射科，浙江湖州313000

[摘要]目的探討甲狀腺激素水平與腦卒中后抑郁的關(guān)系。方法選擇2014年2月～2015年3月我院收治156例腦卒中患者，根據(jù)入院2周腦卒中抑郁診斷分為抑郁組69例和非抑郁組87例，抑郁組根據(jù)入院時GCS評分神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度分為輕度組22例、中度組28例、重度組19例，分析血清FT3、FT4、TSH水平與腦卒中后抑郁的關(guān)系。結(jié)果抑郁組血清FT3、TSH水平顯著低于非抑郁組（P＜0.05），抑郁組血清FT4水平顯著高于非抑郁組（P＜0.05）。輕度組、中度組、重度組血清FT3、FT4、TSH水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)T3、TSH與神經(jīng)損傷程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.323、-0.334，P＜0.05），F(xiàn)T4與神經(jīng)損傷程度呈正相關(guān)（r=0.305，P＜0.05）。HAMD評分與FT3、TSH呈負(fù)相關(guān)（r=-0.274、-0.319，P＜0.05），HAMD評分與FT4呈正相關(guān)（r=0.235，P＜0.05），HAMD評分與神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度呈正相關(guān)（r=0.348，P＜0.05）。結(jié)論FT3、FT4、TSH水平與入院時神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度和腦卒中后抑郁及程度有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]甲狀腺激素；腦卒中后抑郁；抑郁癥；神經(jīng)損傷

腦卒中后抑郁是急性腦梗死后常見的精神癥狀，患者主要表現(xiàn)為淡漠、低落、病理性應(yīng)激等抑郁癥狀，嚴(yán)重影響患者精神狀態(tài)，持續(xù)抑郁是腦梗死患者死亡危險因素之一，國內(nèi)報道顯示腦卒中后抑郁發(fā)生率較高。腦卒中后抑郁發(fā)生機(jī)制尚未明確，有研究認(rèn)為可能與應(yīng)激導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能異常有關(guān)[1]。國外研究顯示，腦卒中后抑郁患者游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）存在異常波動[2]，但相關(guān)研究結(jié)果尚未統(tǒng)一。本研究對2014年2月～2015年3月我院收治的急性腦梗死患者發(fā)生腦卒中后抑郁和甲狀腺素變化進(jìn)行分析，旨在探討甲狀腺素與腦卒中后抑郁及神經(jīng)功能損傷程度的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：2014年2月～2015年3月我院收治；年齡＞18歲；首次發(fā)病，符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)頭顱CT、MRI等影像學(xué)檢查證實；發(fā)病至確診時間＜3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：再發(fā)腦梗死、陳舊性腦梗死；嚴(yán)重心臟、肺、肝、腎等內(nèi)科疾??；內(nèi)分泌系統(tǒng)病史；惡性腫瘤；認(rèn)知障礙、精神障礙病史。共納入156例，男94例，女62例，年齡42～74歲，平均（53.92±8.32）歲，發(fā)病至入院時間3～12 h，平均（5.93±1.24）h；學(xué)歷：小學(xué)及以下17例，中學(xué)96例，大專及以上43例。根據(jù)美國精神病學(xué)會DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，診斷為腦卒中后抑郁患者分為抑郁組，共69例，不合并腦卒中后抑郁患者分為非抑郁組，共87例。抑郁組根據(jù)入院時GCS評分評價神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度分組，輕度組22例，中度組28例，重度組19例。抑郁組和非抑郁組年齡、性別、發(fā)病至入院時間、學(xué)歷等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1；輕度組、中度組、重度組年齡、性別、發(fā)病至入院時間、學(xué)歷等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1　抑郁組和非抑郁組一般資料比較

表2　輕度組、中度組、重度組一般資料比較

1.2研究方法

所有患者入院2周抽取空腹靜脈血3 mL，采用放射免疫分析法檢測血清FT3、FT4、TSH水平；由專業(yè)心理咨詢師采用美國精神病學(xué)會DSM-IV對患者抑郁狀態(tài)進(jìn)行診斷[4]：在9項相關(guān)問題中符合5項及以上可診斷。并進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分，進(jìn)行抑郁組和非抑郁組分組，并對診斷為腦卒中后抑郁的患者根據(jù)入院時GCS評分資料進(jìn)行不同程度損傷分組。

1.3評價指標(biāo)

HAMD評分總分＜7分為正常，7～17分為抑郁癥可能，＞17分為肯定有抑郁癥[5]。GCS評分：＞13分為輕度，9～12分為中度，3～8分為重度[6]。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件包，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗、方差分析，相關(guān)性分析分別采用Spearman等級相關(guān)分析和Pearson直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1抑郁組和非抑郁組血清FT3、FT4、TSH水平比較

抑郁組血清FT3、TSH水平顯著低于非抑郁組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），抑郁組血清FT4水平顯著高于非抑郁組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　抑郁組和非抑郁組血清FT3、FT4、TSH水平比較（±s）

表3　抑郁組和非抑郁組血清FT3、FT4、TSH水平比較（±s）

抑郁組非抑郁組t值　P 69 87 3.05±0.89 3.89±0.92 3.125 ＜0.05 16.42±1.58 15.04±1.39 3.348 ＜0.05 1.85±0.57 2.51±0.74 3.557 ＜0.05組別　n　 FT3（pmol/L）　FT4（pmol/L）　TSH（mIU/L）

2.2不同程度損傷組血清FT3、FT4、TSH水平比較及與神經(jīng)損傷程度相關(guān)性

輕度組、中度組、重度組血清FT3、FT4、TSH水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)T3、TSH與神經(jīng)損傷程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.323、-0.334，P＜0.05），F(xiàn)T4與神經(jīng)損傷程度呈正相關(guān)（r=0.305，P＜0.05），見表4。

表4　腦卒中不同程度損傷組血清FT3、FT4、TSH水平比較（±s）

表4　腦卒中不同程度損傷組血清FT3、FT4、TSH水平比較（±s）

輕度組中度組重度組F值P 22 28 19 3.61±0.69 3.28±0.48 2.89±0.44 2.958 ＜0.05 15.38±1.24 15.89±1.31 16.61±1.46 3.025 ＜0.05 2.29±0.69 2.01±0.54 1.81±0.52 2.986 ＜0.05組別　n　 FT3（pmol/L）　FT4（pmol/L）　TSH（mIU/L）

2.3HAMD評分與FT3、FT4、TSH水平及神經(jīng)損傷程度相關(guān)性

HAMD評分與FT3、TSH呈負(fù)相關(guān)（r=-0.274、-0.319，P＜0.05），HAMD評分與FT4呈正相關(guān)（r=0.235，P＜0.05），HAMD評分與神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度呈正相關(guān)（r= 0.348，P＜0.05）。

3　討論

急性腦梗死導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血缺氧損傷，神經(jīng)功能受損同時可能導(dǎo)致精神狀態(tài)障礙。有研究顯示不同部位梗死可能表現(xiàn)為不同的精神癥狀，腦卒中后抑郁的發(fā)生率較高。腦卒中后抑郁可能與強(qiáng)烈應(yīng)激導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常、社會、環(huán)境等因素有關(guān)[7，8]。其中關(guān)于下丘腦-垂體-甲狀腺軸研究認(rèn)為腦梗死后患者甲狀腺激素存在明顯改變，并在較長時間內(nèi)維持，腦卒中后抑郁患者維持時間較不合并抑郁的患者長，約在90 d才恢復(fù)正常[9-11]，而抑郁癥狀可能持續(xù)更長時間，嚴(yán)重影響患者康復(fù)期精神狀態(tài)和生活質(zhì)量，不利于腦梗死后遺癥康復(fù)，由于對環(huán)境、人際、自身的悲觀情緒嚴(yán)重甚至可能增加不良預(yù)后發(fā)生率，腦卒中后抑郁是腦梗死不良預(yù)后的危險因素之一[12-14]。

有研究顯示，急性腦梗死患者均出現(xiàn)FT3、TSH降低或變化不顯著，F(xiàn)T4升高的變化，而腦卒中后抑郁持續(xù)時間更長和變化幅度更大[15]。王小泉等[16]研究顯示，抑郁患者外周游離狀態(tài)甲狀腺激素水平下降，首發(fā)抑郁可能與甲狀腺功能減退關(guān)系更為密切，表現(xiàn)為FT3、TSH顯著下降，F(xiàn)T4變化不顯著。馬麗娜等[17]研究顯示，老年高血壓合并抑郁患者FT3顯著下降，低T3綜合征發(fā)生率更高。以上研究均提示，甲狀腺激素水平動態(tài)下降與抑郁發(fā)生有關(guān)，本研究結(jié)果顯示，抑郁組患者血清FT3、TSH水平顯著低于非抑郁組，抑郁組血清FT4水平顯著高于非抑郁組，與以上結(jié)果相似，提示FT3是多種抑郁發(fā)生的重要標(biāo)志之一。推測其原因可能是，由于腦組織缺血缺氧、炎癥因子浸潤導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷而影響神經(jīng)內(nèi)分泌正常功能，通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸引起甲狀腺激素異常波動[18，19]；應(yīng)激狀態(tài)下5-MDI活性下降使T4向T3轉(zhuǎn)化減慢，降低T3生成率，同時受到應(yīng)激狀態(tài)下下丘腦-垂體-腎上腺軸功能活躍產(chǎn)生高皮質(zhì)醇血癥的影響使T4升高，表現(xiàn)為游離狀態(tài)的FT3下降而FT4升高，研究顯示低T3水平有利于急性腦梗死患者降低腦組織氧耗水平和代謝水平，從而保護(hù)腦組織的作用，可能與機(jī)體自我保護(hù)機(jī)制有關(guān)[20，21]；FT3、FT4可刺激TSH分泌增加，而抑郁患者存在TSH對TRH反映遲鈍現(xiàn)象出現(xiàn)TSH變化不顯著，而FT3顯著下降可能引起TSH下降均而出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退現(xiàn)象[22]。

本研究顯示，血清FT3、FT4、TSH水平變化與急性腦梗死患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度有相關(guān)性，損傷程度越重，血清FT3、TSH水平越低，F(xiàn)T4水平升高越明顯，推測原因可能與損傷嚴(yán)重程度對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響及機(jī)體保護(hù)反饋作用程度有關(guān)，提示急性腦梗死患者入院時神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度越重其可能發(fā)生腦卒中后抑郁的風(fēng)險越高。本研究結(jié)果也提供相應(yīng)證據(jù)，HAMD評分與FT3、TSH呈負(fù)相關(guān)，與相關(guān)研究結(jié)果類似，而HAMD評分與FT4呈正相關(guān)，HAMD評分與神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度呈正相關(guān)，提示甲狀腺激素動態(tài)變化可以作為判斷腦卒中后抑郁的觀察指標(biāo)，F(xiàn)T3應(yīng)用價值可能更高，綜合FT4、TSH水平的變化可能更全面了解患者機(jī)體狀態(tài)和抑郁程度。

腦卒中后抑郁受到多種因素影響，從應(yīng)激狀態(tài)分析可能存在下丘腦-垂體-甲狀腺軸和下丘腦-垂體-腎上腺軸交織作用的狀態(tài)，同時還受到神經(jīng)功能損傷、環(huán)境、生物因素等多方面相互作用，因此任何單一指標(biāo)或角度均不能對腦卒中后抑郁進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，而甲狀腺激素水平的變化可以為臨床早期發(fā)現(xiàn)進(jìn)行專業(yè)心理干預(yù)提供一定的提示，為改善急性腦梗死患者心理狀態(tài)和預(yù)后提供參考。

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Study on correlation between post -stroke depression and thyroid hormones

HUANG Jianjie1SUN Shengjie2
1.Department of Psychosomatic, Wenzhou Seventh People's Hospital in Zhejiang Province, Wenzhou 325025, China；2.Department of Radiological, Huzhou Central Hospital in Zhejiang Province, Huzhou 313000, China

[Abstract]Objective To investigate the relationship between thyroid hormone levels and post -stroke depression. Methods According to post-stroke depression diagnosis two weeks after admission in our hospital from February 2014 to March 2015, 156 cases of stroke patients were divided into the depression group（with 69 cases）and the non-depression group（with 87 cases）. According to the GCS score of the nerve system damage on admission, 69 cases in the depression group were divided into the mild group（with 22 cases）, the moderate group（with 28 cases）, and the severe group（with 19 cases）. The correlations among serum FT3, FT4, TSH levels and post-stroke depression were analyzed. Results Serum FT3, TSH levels in the depression group were significantly lower than those in the non-depressed group（P＜0.05）, and serum FT4 level in the depression group was significantly higher than that in the non-depressed group（P＜0.05）. The differences of serum FT3, FT4, TSH levels in the mild group, the moderate group and the severe group were statistically significant（P＜0.05）. FT3, TSH levels were negatively correlated with nerve damage degree（r=-0.323, -0.334, P＜0.05）, and FT4 level was positively correlated with nerve damage degree（r=0.305, P＜0.05）. HAMD score was negatively correlated with FT3 and TSH（r=-0.274, -0.319, P＜0.05）, and was positively correlated with FT4（r= 0.235, P＜0.05）and the degree of neurological damage（r=0.348, P＜0.05）. Conclusion FT3, FT4, TSH levels and the degree of nerve system damage of patients on admission are related with post-stroke depression and its degree.

[Key words]Thyroid hormone; Post-stroke depression; Depression; Nerve damage

收稿日期：（2015-07-27）

[基金項目]浙江省公益技術(shù)研究社會發(fā)展項目（2012C23071）

[中圖分類號]R743.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1673-9701（2016）02-0008-04