50%丙草胺水乳劑的急性毒性試驗(yàn)研究

王義軍 宋學(xué)東

(1.黑龍江農(nóng)墾職業(yè)學(xué)院，哈爾濱 150025；2.黑龍江生態(tài)工程職業(yè)學(xué)院，哈爾濱 150025)

丙草胺是一種酰胺類(lèi)選擇性除草劑，其英文通用名為pretilachlor，別名為掃弗特(Sofit),化學(xué)名稱(chēng)為2-氯-N-(2,6-二乙基苯基)-N-(2-丙氧基乙基)乙酰胺；N-(2,6-二乙基苯基)-N-(丙氧基乙基)-氯乙酰胺。其50%丙草胺水乳劑的有效成分可通過(guò)植物下胚軸、中胚軸和胚芽鞘吸收，根部略有吸收，直接干擾雜草體內(nèi)蛋白質(zhì)合成，并對(duì)光合及呼吸作用有間接影響。受害雜草幼苗扭曲，初生葉難伸出，葉色變深綠，生長(zhǎng)停止，直至死亡。水稻對(duì)丙草胺有較強(qiáng)的分解能力，從而具有一定的選擇性。本產(chǎn)品為加工農(nóng)藥制劑，用于農(nóng)作物或其他場(chǎng)所。故對(duì)其安全性方面,仍有值得研究的地方。根據(jù)國(guó)家《農(nóng)藥安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序》的規(guī)定和要求,對(duì)齊齊哈爾市合成助劑廠(chǎng)提供的50%丙草胺水乳劑進(jìn)行了急性經(jīng)口、經(jīng)皮、及眼刺激、皮膚刺激試驗(yàn)研究,為該藥的安全使用提供毒理學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 樣品與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

送檢樣品50%丙草胺水乳劑,白色液體,由齊齊哈爾市合成助劑廠(chǎng)提供,試驗(yàn)時(shí)根據(jù)需要用蒸餾水配制成所需濃度。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用健康成年SD大鼠,體重180～220g,由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。試驗(yàn)前檢疫觀(guān)察1周。

1.2 方法(按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB15670-1995《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法》[1]進(jìn)行)

1.2.1 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)

SD大鼠32只，按體重隨機(jī)分組,每組8只，雌雄各半。根據(jù)預(yù)試結(jié)果,雌、雄大鼠正式試驗(yàn)按霍恩氏劑量系列均設(shè)計(jì)為1 000、2 150、4 640mg/kg和10 000mg/kg4個(gè)劑量組。染毒時(shí)按設(shè)計(jì)劑量將受試物用蒸餾水配制成相應(yīng)濃度, 除10 000mg/kg劑量組按每100g體重灌胃2ml體積外，其余各劑量組均按每100g體重灌胃1ml體積經(jīng)口一次投予所需不同濃度的受試檢樣(灌胃前禁食8h，灌胃后2h開(kāi)始投以飼料和飲水)。連續(xù)觀(guān)察兩周，記錄中毒癥狀及死亡結(jié)果。

1.2.2 急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)

SD大鼠32只,雌雄各半,按體重隨機(jī)分組,每組8只,雌雄分別進(jìn)行。試驗(yàn)前剪去動(dòng)物被毛，暴露背部皮膚觀(guān)察24h，皮膚無(wú)損傷者供試驗(yàn)用。經(jīng)預(yù)試雌雄大鼠的受試劑量均為2 150mg/kg，根據(jù)大鼠體重吸取所需檢樣均勻涂于動(dòng)物去毛的皮膚上(涂藥面積為4cm×5cm)，并用硫酸紙覆蓋，無(wú)刺激性膠布固定。4h后去掉覆蓋物，用溫水輕輕洗去檢樣殘留物，再連續(xù)觀(guān)察兩周。

1.2.3 家兔眼刺激試驗(yàn)

選取大耳白兔4只，雌雄各半,雙眼無(wú)異常。將家兔一側(cè)下眼瞼輕輕下拉,取受試物懸液0.1ml滴入眼結(jié)膜囊內(nèi),立即輕輕閉合眼瞼約1min,24h內(nèi)不洗眼。另一側(cè)滴入等量蒸餾水作對(duì)照。觀(guān)察并記錄滴眼后1、24、48、72h及4、7d的眼結(jié)膜、虹膜、角膜的刺激反應(yīng)和恢復(fù)情況,以未染毒一側(cè)為對(duì)照進(jìn)行比較。

1.2.4 家兔皮膚刺激性試驗(yàn)

選取大耳白兔4只，雌雄各半,剪去脊柱兩側(cè)的被毛，去毛面積兩側(cè)各為3cm×3cm,24h后若無(wú)皮膚損傷，就將受試物0.5ml涂布于去毛區(qū)的兔背一側(cè)皮膚上，另一側(cè)用蒸餾水作對(duì)照,覆蓋稱(chēng)量紙，膠布固定。4h后，取下稱(chēng)量紙,洗去殘留物，觀(guān)察并記錄1、24、48、72h的皮膚刺激反應(yīng)和恢復(fù)情況，以未染毒一側(cè)為對(duì)照進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 大鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)

高劑量組動(dòng)物出現(xiàn)中毒癥狀, 主要表現(xiàn)為出汗、流涎、消化道出血、會(huì)陰污穢等。1d開(kāi)始出現(xiàn)死亡，多發(fā)生在4d內(nèi)，計(jì)算LD50結(jié)果，受試物對(duì)SD雄性大鼠的急性經(jīng)口LD50為10 000m/kg，95%可信限為4 850～20 600mg/kg；SD雌性大鼠的急性經(jīng)口LD50為5 620mg/kg,95%可信限為3 130～10 100mg/kg。根據(jù)農(nóng)藥急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定受試物的急性經(jīng)口毒性均屬低毒。14d觀(guān)察各劑量組動(dòng)物死亡情況，見(jiàn)表1。

表1 50%丙草胺水乳劑大鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)結(jié)果

2.2 大鼠急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)

動(dòng)物在染毒及觀(guān)察過(guò)程中未見(jiàn)出現(xiàn)中毒癥狀及死亡。用霍恩氏法計(jì)算LD50結(jié)果:受試物對(duì)SD雄、雌性大鼠的急性經(jīng)皮LD50均大于2 000mg/kg。根據(jù)農(nóng)藥急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定，受試物的急性經(jīng)皮毒性屬均屬低毒。14d觀(guān)察各劑量組動(dòng)物死亡情況，見(jiàn)表2。

表2 50%丙草胺水乳劑大鼠急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)結(jié)果

2.3 家兔眼刺激試驗(yàn)

滴眼染毒1h后, 4只家兔受試眼結(jié)膜可見(jiàn)充血,呈紅色,24h后恢復(fù)，對(duì)照側(cè)未見(jiàn)異常。根據(jù)農(nóng)藥眼刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定,受試物對(duì)家兔的眼睛有輕度至中度刺激性。

2.4 家兔皮膚刺激性試驗(yàn)

去覆蓋后,家兔背部皮膚試驗(yàn)側(cè)與對(duì)照側(cè)皮膚未見(jiàn)異常,根據(jù)農(nóng)藥皮膚刺激強(qiáng)度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定,受試物對(duì)家兔的皮膚無(wú)刺激性。

3 討論

隨著我國(guó)農(nóng)藥品種的增多,農(nóng)藥的安全使用問(wèn)題也越為人們所重視。50%丙草胺水乳劑是具有高度選擇性的水稻田專(zhuān)用除草劑。對(duì)水稻安全，殺草譜廣。本研究顯示急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)高劑量組雖有中毒和死亡，但按《農(nóng)藥安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序》的規(guī)定，50%丙草胺水乳劑屬低毒，對(duì)眼、皮膚無(wú)刺激性。其結(jié)果表明，50%丙草胺水乳劑為較安全的除草劑，但在使用過(guò)程中，為保護(hù)施用者安全, 仍需在毒理學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上, 指導(dǎo)使用。

[1]國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局.農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法(GB15670-1995)[S].北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社,1996:1.

[2]任引津,張壽林,倪為民,等.實(shí)用急性中毒全書(shū)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:449.

[3]盛姣,柏連陽(yáng),劉祥英.酰胺類(lèi)除草劑及其安全劑研究進(jìn)展[J].江西植保,2005,(4).

[4]金泰.職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué)(5版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:239～240.