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    比索洛爾聯(lián)合胰島素增敏劑治療對PCOS患者內(nèi)分泌功能的影響

    2016-03-13 05:59:54郭小芳文希李平
    海南醫(yī)學(xué) 2016年15期
    關(guān)鍵詞:增敏劑比索腺苷

    郭小芳,文希,李平

    (武漢市漢陽醫(yī)院內(nèi)分泌科,湖北 武漢 430052)

    比索洛爾聯(lián)合胰島素增敏劑治療對PCOS患者內(nèi)分泌功能的影響

    郭小芳,文希,李平

    (武漢市漢陽醫(yī)院內(nèi)分泌科,湖北 武漢 430052)

    目的 探討比索洛爾聯(lián)合胰島素增敏劑治療對多囊卵巢綜合征(PCOS)患者內(nèi)分泌功能的影響。方法 選擇2011年8月至2014年8月我院內(nèi)分泌科收治的60例PCOS患者,根據(jù)隨機數(shù)表法將60例患者分為觀察組(n=30)和對照組(n=30),對照組接受胰島素增敏劑吡格列酮治療,觀察組患者接受比索洛爾聯(lián)合吡格列酮治療,比較兩組患者治療前后的空腹胰島素(FIN)、空腹血糖(FPG)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、孕酮(PRGE)、垂體泌乳素(PRL)、性激素結(jié)合蛋白(SHBG)、皮質(zhì)酮(Cor)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促性腺激素釋放激素(CnRH)、環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷的變化,并對療效進行評價。結(jié)果 治療后,觀察組患者的FIN[(18.5±3.9)mIU/L vs(26.3±4.7)mIU/L]、FPG [(7.13±1.4)mmol/Lvs(4.72±1.7)mmol/L]、HOMA-IR[(0.65±0.13)vs(0.42±0.19)]、HOMA-β[(2.45±0.47)vs(1.69±0.14)]、E2[(56.9±8.7)pg/mL vs(46.9±10.5)pg/mL]、T[(58.5±4.2)ng/dL vs(39.6±6.7)ng/dL]、PRGE[(0.69±0.21)pg/mL vs(0.52±0.17)pg/mL]、PRL[(17.5±5.3)pg/mL vs(13.2±4.7)pg/mL]和環(huán)磷酸腺苷水平[(26.9±3.5)pmol/L vs (21.2±2.4)pmol/L]較治療前均明顯降低(P<0.05),SHBG[(18.5±3.9)nmol/L vs(26.3±4.7)nmol/L]、Cor[(18.5±3.9)ng/mL vs(26.3±4.7)ng/mL]、ACTH[(18.5±3.9)ng/mL vs(26.3±4.7)ng/mL]、CRH[(53.7±6.4)pg/mL vs(61.3±7.2)pg/mL]和環(huán)磷酸鳥苷的水平[(25.6±4.9)pmol/L vs(27.1±1.8)pmol/L]較治療前均明顯升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后,對照組患者的FIN[(25.9±3.7)mIU/L vs(18.5±3.9)mIU/L]、FPG[(7.09±0.93)mmol/L vs(5.52±1.86)mmol/L]、HOMA-IR[(0.67±0.14)vs(0.45±0.11)]、HOMA-β[(2.39±0.96)vs(2.08±0.33)]、E2[(57.8±6.4)pg/mLvs(46.9±10.5)pg/mL]、T[(59.6±5.5)ng/dL vs(45.8±9.1)ng/dL]、PRGE[(0.67±0.19)pg/mL vs(0.53±0.15)pg/mL]和PRL[(17.4±3.3)pg/mL vs (14.2±5.6)pg/mL]較治療前均明顯降低,SHBG[(84.3±15.8)nmol/L vs(131.9±30.1)nmol/L]水平較治療前明顯升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而Cor、ACTH、CRH、環(huán)磷酸腺苷水平和環(huán)磷酸鳥苷水平較治療前均無明顯變化(P>0.05);觀察組患者的治療總有效率為93.33%,明顯高于對照組的66.67%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 比索洛爾聯(lián)合胰島素增敏劑吡格列酮治療PCOS可明顯改善患者機體的內(nèi)分泌環(huán)境,提高患者的治療效果。

    多囊卵巢綜合征;比索洛爾;胰島素增敏劑;吡格列酮;內(nèi)分泌功能;療效

    多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrom,PCOS)是婦科常見的一種內(nèi)分泌疾病,發(fā)病率在5%~21%之間[1],主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀少或閉經(jīng)、無排卵或者排卵稀少、不孕、肥胖、多毛、痤瘡、高胰島素血、胰島素抵抗等特征[2]。臨床上,應(yīng)用胰島素增敏劑治療PCOS患者可明顯改善患者機體的內(nèi)分泌環(huán)境,進一步改善患者的卵巢功能[3-4]。比索洛爾是一種高選擇性的β1-腎上腺受體拮抗劑,臨床研究表明,比索洛爾可明顯改善慢性心衰及甲狀腺功能亢進患者的內(nèi)分泌功能,對原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病患者糖代謝無明顯不良影響,同時具有良好的降壓效果[5-7]。然而關(guān)于比索洛爾聯(lián)合胰島素增敏劑對囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌功能的影響卻未見報道。鑒于此,本文應(yīng)用比索洛爾聯(lián)合胰島素增敏劑吡格列酮治療PCOS患者,分析其對內(nèi)分泌功能的影響及臨床療效。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2011年8月至2014年8月我院內(nèi)分泌科收治的PCOS患者60例,平均年齡(29.03±3.2)歲。根據(jù)隨機數(shù)表法將患者隨機分為觀察組和對照組,每組30例。排除高泌乳素血癥、甲狀腺疾病、肝腎功能障礙、2型糖尿病患者,以及治療前3個月服用胰島素、類固醇激素、避孕藥等影響體內(nèi)內(nèi)分泌激素水平者。

    1.2 多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準 多囊卵巢綜合征的診斷根據(jù)2003年鹿特丹標(biāo)準診斷,以下三項符合兩項即符合:①排卵少或不排卵;②有如下臨床癥狀:改良Ferriman-Gallwey得分≥6分、痤瘡、脂溢性皮炎、高雄激素血癥(睪酮>0.4 ng/mL);③經(jīng)超聲檢查可見≥12個直徑在2~9 mm的卵泡或卵巢體積增大(>10 mL)。

    1.3 治療方法 對照組患者接受胰島素增敏劑吡格列酮的治療(日本武田藥品工業(yè)株式會社),2片/d,1次/d,早餐后服用。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用富馬酸比索洛爾2.5~5.0 mg/d,1次/d。療程均為3個月。治療期間不服用任何抗炎藥物及其他影響生殖系統(tǒng)的補充劑。

    1.4 評價指標(biāo) 治療前和療程結(jié)束后測量兩組患者的空腹胰島素(FIN)、空腹血糖(FPG)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、孕酮(PRGE)、垂體泌乳素(PRL)、性激素結(jié)合蛋白(SHBG)、皮質(zhì)酮(Cor)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促性腺激素釋放激素(CnRH)、環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷酸鳥苷,同時評價兩組患者的療效。

    1.5 療效評價標(biāo)準 根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準》和中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》修訂。(1)臨床治愈:治療后持續(xù)3個周期有排卵現(xiàn)象(以BBT、激素測定或以妊娠為依據(jù)),積分減少≥95%;(2)有效:治療后月經(jīng)狀況改善,BBT雙相,各種臨床癥狀、體癥均有好轉(zhuǎn),積分減少≥30%,<95%);(3)無效:治療期間月經(jīng)無改善,無排卵現(xiàn)象,治療后各種臨床癥狀、體癥、生化指標(biāo)無明顯改善,積分減少<30%。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差(±s)表示,組間計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后的胰島素抵抗情況比較 兩組患者治療后的FIN、FPG、HOMA-IR和HOMA-β均明顯降低,與治療前比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組患者的FIN、FPG、HOMA-IR和HOMA-β比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    2.2 兩組患者治療前后的激素水平比較 治療后,觀察組患者的E2、T、PRGE、PRL水平均明顯降低,SHBG、Cor、ACTH、CRH均明顯升高,與治療前比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而治療后對照組患者的E2、T、PRGE和PRL水平較治療前也明顯降低,SHBG的升高,而Cor、ACTH、CRH的水平在對照組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的E2、T水平低于治療后對照組的E2、T水平,而SHBG、Cor、ACTH、CRH的水平高于對照組的SHBG、Cor、ACTH、CRH的水平,見表2。

    2.3 兩組患者治療前后的環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷水平比較 治療后,觀察組患者的環(huán)磷酸腺苷水平明顯降低,環(huán)磷酸鳥苷的水平明顯升高,且與治療前比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而治療后對照組患者的環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷水平均無明顯變化,與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

    表1 兩組患者治療前后的胰島素抵抗情況比較(±s)

    表1 兩組患者治療前后的胰島素抵抗情況比較(±s)

    注:與對照組治療后比較,aP<0.05。

    組別FIN(mIU/L)FPG(mmol/L)HOMA-IR HOMA-β觀察組(n=30)治療前治療后t值P值對照組(n=30)治療前治療后t值P值26.3±4.7 18.5±3.9 6.95<0.01 7.13±1.4 4.72±1.7a7.73<0.01 0.65±0.13 0.42±0.19 5.47<0.01 2.45±0.47 1.69±0.14a8.49<0.01 25.9±3.7 19.6±1.3 8.79<0.01 7.09±0.93 5.52±1.86 4.13 0.01 0.67±0.14 0.45±0.11 6.76<0.01 2.39±0.96 2.08±0.33 4.37<0.01

    表2 兩組患者治療前后的激素水平比較(±s)

    表2 兩組患者治療前后的激素水平比較(±s)

    注:與對照組治療后比較,aP<0.05。

    組別觀察組(n=30)治療前治療后t值P值對照組(n=30)治療前治療后t值P值E2(pg/mL)T(ng/dL)PRGE(ng/mL)PRL(ng/mL)SHBG(nmol/L)Cor(ng/mL)ACTH(ng/mL) 56.9±8.7 34.2±9.4a9.7<0.01 58.5±4.2 39.6±6.7a6.02<0.01 0.69±0.21 0.52±0.17 3.44<0.01 17.5±5.3 13.2±4.7a3.32<0.01 81.2±19.7 165.5±35.4a11.4<0.01 21.4±5.7 27.5±6.6a3.83<0.01 39.6±4.4 48.8±6.7a6.28<0.01 57.8±6.4 46.9±10.5 5.9<0.01 59.6±5.5 45.8±9.1 4.2<0.01 0.67±0.19 0.53±0.15 3.16<0.01 17.4±3.3 14.2±5.6 3.11<0.01 84.3±15.8 131.9±30.1 7.66<0.01 19.6±4.5 20.8±4.8 0.99>0.05 40.1±9.5 43.6±8.3 1.52>0.05

    表3 兩組患者治療前后的環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷水平比較(±s)

    表3 兩組患者治療前后的環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷水平比較(±s)

    組別t值P值t值P值環(huán)磷酸腺苷(pmol/L)治療前26.9±3.5 27.1±1.8 0.2783>0.05觀察組(n=30)對照組(n=30) t值P值治療后21.2±2.4 25.6±4.9 4.471<0.01 3.40 1.57<0.01>0.05環(huán)磷酸鳥苷(pmol/L)治療前5.2±1.1 5.1±0.93 0.380>0.05治療后6.92±1.4 5.0±0.87 6.38<0.01 5.23 0.66<0.01>0.05

    2.4 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者治療的總有效率為93.33%,明顯高于對照組的66.67%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.864,P=0.003),見表4。

    表4 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

    3 討論

    PCOS是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病之一,以稀發(fā)排卵或無排卵、高雄激素或胰島素抵抗、多囊卵巢為特征的內(nèi)分泌紊亂的癥候群。目前PCOS的病因尚不清楚,涉及的病因機理非常復(fù)雜,其中下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎功能紊亂、遺傳及代謝因素均與PCOS的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[8-10]。約有50%的PCOS患者均存在一定程度的胰島素抵抗,臨床上應(yīng)用胰島素增敏劑可改善PCOS內(nèi)分泌紊亂,進一步改善卵巢功能。比索洛爾是一種高選擇性的β1-腎上腺受體拮抗劑,無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性,臨床研究表明,比索洛爾可明顯改善慢性心衰及甲狀腺功能亢進患者的內(nèi)分泌功能[11]。

    本文采用比索洛爾聯(lián)合胰島素增敏劑治療PCOS,探究其對PCOS患者內(nèi)分泌功能的影響,結(jié)果顯示,治療后,進行比索洛爾聯(lián)合胰島素增敏劑治療對PCOS患者胰島素抵抗改善的情況與僅進行胰島素增敏劑治療的情況無統(tǒng)計學(xué)差別,提示比索洛爾對PCOS胰島素抵抗無明顯影響。雌二醇、睪酮、孕酮、垂體泌乳素、性激素結(jié)合蛋白、皮質(zhì)酮、促腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和促性腺激素釋放激素等水平均影響機體的內(nèi)分泌系統(tǒng)的穩(wěn)定,且與PCOS發(fā)生有關(guān)[12-13],本文對治療后相關(guān)激素的水平進行評價,結(jié)果顯示,治療后,進行比索洛爾聯(lián)合胰島素增敏劑治療對雌二醇、睪酮、性激素結(jié)合蛋白、皮質(zhì)酮、促腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和促性腺激素釋放激素等水平的改善情況明顯優(yōu)于僅進行胰島素增敏劑治療的水平,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而對孕酮和垂體泌乳素的水平無明顯影響,提示比索洛爾可明顯改善PCOS患者雌二醇、睪酮、性激素結(jié)合蛋白、皮質(zhì)酮、促腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素和促性腺激素釋放激素等激素的水平,對改善PCOS患者內(nèi)分泌功能的紊亂有益。卵巢雄激素合成于卵泡膜細胞,并依賴于黃體生成激素的刺激作用,由黃體生成激素下游眾多信號通路精密調(diào)控,包括傳統(tǒng)的環(huán)磷酸腺苷-蛋白激酶A-環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白,黃體生成激素調(diào)控通路過度激活與多種內(nèi)分泌疾病(如PCOS)有關(guān)[14-15],本文對黃體生成激素下游信號通路中的環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷的水平進行檢測,結(jié)果顯示,進行比索洛爾聯(lián)合胰島素增敏劑治療的患者環(huán)磷酸腺苷水平明顯降低,環(huán)磷酸鳥苷的水平明顯升高,而僅進行胰島素增敏劑治療的患者環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷的水平無明顯影響,提示比索洛爾可通過影響PCOS患者環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷的水平改善。療效分析結(jié)果顯示,進行比索洛爾聯(lián)合胰島素增敏劑治療的療效明顯高于僅進行胰島素增敏劑治療的療效。

    綜上所述,比索洛爾聯(lián)合胰島素增敏劑可明顯改善對PCOS患者機體的內(nèi)分泌環(huán)境,且提高PCOS治療的總有效率。

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    Effect of bisoprolol combined with insulin sensitizer on endocrine function of patients with polycystic ovarysyndrome.

    GUO Xiao-fang,WEN Xi,LI Ping.Department of Endocrinology,Wuhan Hanyang Hospital,Wuhan 430052, Hubei,CHINA

    Objective To explore the influence of bisoprolol combined with insulin-sensitizing agent on endocrine function of patients with polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods Sixty patients of PCOS treated in Department of Endocrinology in our hospital during August 2011 to August 2014 were randomly divided into observation group (n=30)and control group(n=30)according to the random number table method.The control group received insulin sensitiz-er pioglitazone treatment,and observation group received bisoprolol combined with pioglitazone treatment.Endocrine-related indicators in two groups before and after treatment were compared,including fasting insulin(FIN),fasting plasma glucose (FPG),homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR),HOMA-β,estradiol(E2),testosterone(T),progesterone(PRGE),pituitary prolactin(PRL),sex hormone-binding protein(SHBG),corticosterone(Cor),adrenocorticotropic hormone(ACTH),corticotrophin-releasing hormone(CRH),stimulating gonadotropin-releasing hormone(CnRH),cyclic adenosine monophosphate,cyclic guanosine monophosphate.Also,the efficacy of treatment was evaluated.Results After treatment,FIN[(18.5±3.9)mIU/L vs(26.3±4.7)mIU/L],FPG[(7.13±1.4)mmol/L vs(4.72±1.7)mmol/L,HOMA-IR [(0.65±0.13)vs(0.42±0.19)],HOMA-β[(2.45±0.47)vs(1.69±0.14)],E2[(56.9±8.7)pg/mL vs(46.9±10.5)pg/mL], T[(58.5±4.2)ng/dL vs(39.6±6.7)ng/dL,PRGE[(0.69±0.21)pg/mL vs(0.52±0.17)pg/mL],PRL[(17.5±5.3)pg/mL vs (13.2±4.7)pg/mL],and cyclic adenosine monophosphate(cAMP)levels[(26.9±3.5)pmol/L vs(21.2±2.4)pmol/L]in the observation group were significantly lower than those before treatment(P<0.05),while SHBG[(18.5±3.9)nmol/L vs (26.3±4.7)nmol/L],Cor[(18.5±3.9)ng/mL vs(26.3±4.7)ng/mL],ACTH[(18.5±3.9)ng/mL vs(26.3±4.7)ng/mL,CRH [(53.7±6.4)pg/mL vs(61.3±7.2)pg/mL and cyclic guanosine monophosphate(cGMP)levels[(25.6±4.9)pmol/L vs (27.1±1.8)pmol/L]were significantly higher than that before treatment(P<0.05).After treatment,FIN[(25.9±3.7)mIU/L vs (18.5±3.9)mIU/L],FPG[(7.09±0.93)mmol/L vs(5.52±1.86)mmol/L],HOMA-IR[(0.67±0.14)vs(0.45±0.11)],HOMA-β [(2.39±0.96)vs(2.08±0.33)],E2[(57.8±6.4)pg/mL vs(46.9±10.5)pg/mL],T[(59.6±5.5)ng/dL vs(45.8±9.1)ng/dL],PRGE [(0.67±0.19)pg/mL vs(0.53±0.15)pg/mL]and PRL[(17.4±3.3)pg/mL vs(14.2±5.6)pg/mL]were significantly lower than before treatment,while SHBG[(84.3±15.8)nmol/L vs(131.9±30.1)nmol/L]in the control group were significantly higher than those before treatment(P<0.05),with no statistically significant change in Cor,ACTH,CRH,cAMP and cGMP levels(P>0.05).The total effective rate was 93.33%in the observation group,which was significantly higher than 66.67%in the control group(P<0.05).Conclusion Bisoprolol combined with insulin sensitizing agents can significantly improve the body's endocrine environment in PCOS patients and the patient's treatment effect.

    Polycystic ovary syndrome;Bisoprolol;Insulin sensitizing agents;Pioglitazone;Endocrine function;Curative effect

    R711.75

    A

    1003—6350(2016)15—2456—04

    10.3969/j.issn.1003-6350.2016.15.015

    2015-12-28)

    郭小芳。E-mail:22154875@qq.com

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