脂蛋白(a)對(duì)冠心病的致病性研究

尹秋生，冬蘭，趙倩

(北京軍區(qū)總醫(yī)院干一科,北京 100700)

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·論著·

脂蛋白(a)對(duì)冠心病的致病性研究

尹秋生，冬蘭，趙倩

(北京軍區(qū)總醫(yī)院干一科,北京 100700)

[摘要]目的分析血清脂蛋白(a)[Lp(a)]在冠心病發(fā)病中的作用。方法將入選的495例患者以Lp(a)水平300 mg/L為切點(diǎn)，分為冠心病組(270例)、非冠心病組(225例)，Lp(a)>300 mg/L組(174例)、Lp(a)≤300 mg/L組(321例)，分析Lp(a)在冠心病發(fā)病中的作用。結(jié)果冠心病組血清Lp(a)均值為(310.09±253.73)mg/L，非冠心病組為(261.41±187.11) mg/L，冠心病組明顯高于非冠心病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Lp(a)>300 mg/L組冠心病患病率明顯高于Lp(a)≤300 mg/L組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；多因素Logostic 回歸分析顯示，Lp(a)、LDL-C和ApoB同為冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。服用他汀類藥物者與未服用他汀類藥物者Lp(a)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論Lp(a)是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在冠心病的發(fā)病中起著重要的作用。

[關(guān)鍵詞]冠心??；脂蛋白(A);危險(xiǎn)因素

臨床研究已證實(shí)，血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙等是冠心病的主要危險(xiǎn)因素。近年多數(shù)臨床研究認(rèn)為，血清脂蛋白(a)[Lp(a)]也是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在評(píng)估心腦血管疾病的預(yù)后中具有獨(dú)立于LDL-C等其他危險(xiǎn)因素之外的預(yù)測(cè)能力[1-3]。因此，2011年Lp(a)被國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)(ACC) 認(rèn)定為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。本文對(duì)Lp(a)在老年冠心病患者血清濃度以及在冠心病發(fā)病中的作用進(jìn)行了初步探討研究。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取于2011年1月至2013年12月在我院干部病房一科住院的具有完整相關(guān)數(shù)據(jù)資料的患者495例，其中，冠心病患者270例，男241例，女29例，年齡49～96歲，平均年齡(79.3±10.8)歲；非冠心病患者225例，男188例，女37例，年齡40～95歲，平均年齡(66.2±13.7)歲。以LP(a)水平300 mg/L為切點(diǎn)，將入選對(duì)象分為高水平LP(a)組174例[LP(a)>300 mg/L]，低水平LP(a)組321例[LP(a)≤300 mg/L]。

1.2方法全部患者于住院次日清晨空腹12 h后，靜脈抽血5 mL，及時(shí)送檢。Lp(a)測(cè)定采用免疫透視比濁法，血脂、載脂蛋白采用酶法測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；冠心病危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logostic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1LP(a)在冠心病患者中的表達(dá)情況冠心病組LP(a)均值為(310.09±253.73 )mg/L，非冠心病組LP(a)均值為(261.41±187.11)mg/L，兩組患者LP(a)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.376,P=0.018)。

2.2LP(a)水平不同組間一般臨床資料的比較與LP(a)低水平組比較，LP(a)高水平組患者的LP(a)水平、冠心病患病率明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，或P<0.05)，各項(xiàng)血脂指標(biāo)、高血壓患病率、糖尿病患病率、置入支架的患者數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　不同LP(a)水平患者一般臨床資料的比較

2.3冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析 經(jīng)多因素Logostic 回歸分析，在總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、LP(a)、載脂蛋白A(ApoA)和載脂蛋白B(ApoB)血脂成分中，只有LDL-C、LP(a)和ApoB是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表2　多因素Logostic 回歸分析

2.4他汀類藥物對(duì)LP(a)水平的影響 將正在且連續(xù)服用他汀類藥物3個(gè)月以上的212例患者作為他汀類藥物組，未服用他汀類藥物的283例患者作為非他汀類藥物組。服用他汀類藥物組患者的LP(a)均值為(299.30±249.27)mg/L，未服用他汀類藥物組患者的均值為(284.91±162.96)mg/L，兩組患者LP(a)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.775,P=0.439)。

3討論

隨著冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的增加，患者血中Lp(a)水平亦呈逐漸升高趨勢(shì)[5]，Lp(a)是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在冠心病的危險(xiǎn)分層與預(yù)后評(píng)估中具有重要價(jià)值[6-7]。目前，Lp(a)被視為除LDL-C之后，第二個(gè)優(yōu)先考慮的降脂目標(biāo)。美國(guó)國(guó)家膽固醇成人教育計(jì)劃?rùn)z測(cè)結(jié)果顯示，在冠心病高危人群中約37% Lp(a) 水平升高，而在低危人群中只有14% Lp(a) 水平升高。

本文研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清中的Lp(a)水平明顯高于非冠心病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Lp(a) 水平>300 mg/L組的冠心病患病率明顯高于Lp(a) ≤300 mg/L組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。國(guó)外臨床研究也發(fā)現(xiàn)，Lp(a)>300 mg/L 者冠心病的發(fā)病率比Lp(a)水平≤300 mg/L者高3倍，我們與國(guó)外的研究結(jié)果相似。本研究還顯示，兩組間血脂水平、高血壓、糖尿病患病率，以及置入支架的冠心病患者例數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)多因素Logostic 回歸分析，在TC、TG、LDL-C、HDL-C、LP(a)、ApoA和ApoB等諸多血脂成分中，只有LDL-C、LP(a)和ApoB是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而LDL-C與ApoB的主要成分相同，表明LP(a)是LDL之外的一個(gè)冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這可能與LP(a)結(jié)構(gòu)類似于LDL有關(guān)。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究也證實(shí)LP(a)是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8-9]。

他汀類藥物是目前臨床最有效的調(diào)脂藥物，多數(shù)冠心病患者以及血脂異?；颊唛L(zhǎng)期服用此類藥物[10]。本文他汀類藥物服用者與未服用者相比，LP(a)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明他汀類藥物對(duì)Lp(a)水平無(wú)明顯影響。這與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果一致[11-12]。煙酸是目前被公認(rèn)降低Lp(a) 水平最有效的藥物，但療效有限。因此，要消除Lp(a)對(duì)冠心病的致病作用，探尋能有效降低Lp(a)水平的方法是當(dāng)務(wù)之急。

參考文獻(xiàn)

[1]Emerging risk factors collaboration,Erqou S,Kaptoge S,et al.Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease,stroke and nonvascular mortality[J].JAMA,2009,302(4):412-423.

[2]Kamstrup PR，Tybjaerg-Hansen A，Steffensen R，et a1.Genetically elevated lipoprotein(a) and increased risk of myocardial infarction[J].JAMA，2009，301(22)：2331-2339.

[3]陶洪夏.冠心病患者脂蛋白(a)測(cè)定及臨床意義[J].中國(guó)臨床保健雜志,2007,10(5):510.

[4]徐亞偉，李琦.脂蛋白a-冠脈疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[R].美國(guó)新奧爾良：第60屆美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)，2011.

[5]孫本貴，黃婷，吳瑕.脂蛋白(a)和 C 反應(yīng)蛋白水平與維持性血液透析患者左室功能的關(guān)系[J].中國(guó)臨床保健雜志,2011,14(3):268-270.

[6] Virani SS,Brautbar A,Davis BC,et al.Associations between lipoprotein(a) levels and cardiovascular outcomes in black and white subjects:the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study[J].Circulation,2012,125(2):241-249.

[7]Onat A，Hergene G，Ozhan H，et al.Lipoprotein(a) is associated with coronary heart disease independent of metabolic syndrome[J].Coron Artery Dis,2008,19(3):125-131.

[8]王冠，李艷芳.脂蛋白(a)與其他脂蛋白和載脂蛋白相關(guān)性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2010，12(9)：792-794.

[9]何平，謝賢和，丁毅鵬，等.高敏C反應(yīng)蛋白、脂蛋白a血尿酸與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90(28)：1989-1991.

[10] 袁彬.他汀類藥物對(duì)急性腦梗死患者CRP、TNF-α和血脂的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志,2008,11(3):298-299.

[11] Gudnason V.Lipoprotein(a)：a causal independent risk factor for coronary heart disease? [J] .Curt Opin Cardiol,2009,24(5):490-495.

[12] 豪堅(jiān)，莫與京，余丹青，等.他汀對(duì)冠心病支架術(shù)后患者脂蛋白(a)水平的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(2)：240-242.

The effect of lipoprotein (a) in the pathogenic mechanism of coronary heart diseaseYinQiusheng,DongLan,ZhaoQian(DepartmentofGeriatricCardiology,GeneralHospitalofBeijingCommandofPLA,Beijing100700,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze the effect of lipoprotein (a)[LP(a)]in the pathogenic mechanism of coronary heart disease (CHD).MethodsFour hundred and ninety-five individuals in this study were enrolled and divided into CHD group and non-CHD,and high level of LP(a) (>300 mg/L) group and low level of LP(a) (≤300 mg/L) group,the effect of LP(a) in the pathogenic mechanism of CHD was analyzed.ResultsLevels of LP(a) was 310.09±253.73 mg/L in CHD group,and 261.41±187.11 mg/L in Non-CHD group.Difference in levels of LP(a) between the two groups was significant (P<0.05).The incidence rate of CHD in the high level of LP(a) group was significantly higher than that in the low level of LP(a) group (P<0.05).Logostic regression analysis showed that LP(a),LDL-C,and ApoB were independent risk factors for CHD.Difference in levels of LP(a) between patients with statin treatment and patients without statin treatment was no significant (P>0.05).ConclusionLp(a) is an independence risk factor for CHD,which may play important role in the pathogenic mechanism of CHD.

[Key words]Coronary disease; Lipoprotein(a); Risk factors

(收稿日期：2014-12-22)

中圖分類號(hào)：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.007

作者簡(jiǎn)介：尹秋生，主任技師，Email：yinqiusheng2001@aliyun.com