冠心病患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C水平變化的意義分析

崔寒英

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·論著·

冠心病患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C水平變化的意義分析

崔寒英

054000河北省邢臺市第三醫(yī)院檢驗科

【摘要】目的觀察分析冠心病患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C水平變化的檢驗意義，通過了解冠心病患者血清中超敏C-反應(yīng)蛋白和胱抑素C的水平變化，有利于冠心病的診治，提高患者的生存率、生存質(zhì)量，提高治療有效率，保證冠心病患者的利益。方法選取2013年3月至2015年3月收治的冠心病患者150例作為冠心病組，選取同時期的健康體檢患者共75例作為對照組。冠心病組又根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為單支病變組45例，雙支病變組50例，多支病變組55例，統(tǒng)計健康對照組患者、冠心病患者及不同病變類型冠心病患者血脂水平、血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C水平、同型半胱氨酸和游離脂肪酸水平，分析冠心病患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C水平和血脂、同型半胱氨酸和游離脂肪酸水平、冠心病患者病情嚴重程度之間的相關(guān)性，分析二者在冠心病患者的臨床診斷及治療中的指導(dǎo)意義。結(jié)果150例冠心病患者中單支病變45例，雙支病變50例，多支病變55例。冠心病組患者的超敏C-反應(yīng)蛋白和胱抑素C水平明顯高于對照組受試者，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而Hcy和FFA水平，對照組也明顯低于冠心病組(P<0.05)。不同類型冠心病病變患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C和半胱氨酸對比有顯著性差異，多支病變組患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C和半胱氨酸水平明顯高于單支病變和雙支病變組(P<0.05)。不同類型冠心病患者與對照組受試者比較，總膽固醇、總?cè)８视图暗兔芏戎鞍啄懝檀季黠@高于對照組受試者，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，高密度脂蛋白膽固醇明顯低于對照組患者(P<0.05)，而不同類型冠心病患者的血脂水平比較，則無顯著性差異(P>0.05)。Pearson相關(guān)性分析顯示，超敏C反應(yīng)蛋白(r=0.783，P=0.0385)、胱抑素C(r=0.821，P=0.0352)和冠心病患者的病情嚴重程度呈正比。結(jié)論超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C水平能夠作為冠心病的初步診斷指標，并且血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C和半胱氨酸的水平含量可以初步反映冠心病嚴重程度。

【關(guān)鍵詞】冠心??；超敏C-反應(yīng)蛋白；胱抑素C；病情嚴重程度

cystatin C can be used as indexes of initial diagnosis for CHD, furthermore, the levels of supersensitivity CRP, cystatin C and cysteine can initially reflect the severity of CHD.

冠心病是常見的心血管疾病，冠心病有著很高的病死率和致殘率。冠心病是多種因素共同作用的結(jié)果，在冠心病發(fā)生、發(fā)展中涉及患者血脂異常、凝血(纖溶系統(tǒng)失調(diào)、炎癥反應(yīng)等多種因素。血清超敏C-反應(yīng)蛋白是機體的急性反應(yīng)蛋白，正常情況下以微量存在血清中，但機體出現(xiàn)細菌入侵或者組織損傷，有炎癥反應(yīng)時，超敏C-反應(yīng)蛋白的含量會升高[1]。胱抑素C是一種內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，存在各類型的細胞中，研究表明血清胱抑素C參與心血管系統(tǒng)疾病的病理、生理過程[2]，與心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程有密切的關(guān)系，近年來關(guān)于血清胱抑素C水平也與心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究就多。尤其國外研究機構(gòu)對胱抑素C與冠心病的關(guān)系研究越來越多，受到臨床醫(yī)生的高度關(guān)注。目前國內(nèi)這方面的研究較少，尤其是胱抑素C與冠心病發(fā)生發(fā)展之間的相關(guān)性研究更少。血脂和冠心病的相關(guān)性經(jīng)臨床眾多研究資料證實，具有較為緊密的相關(guān)性，是引發(fā)冠脈粥樣硬化的獨立危險因素，而動脈粥樣硬化是冠心病病變的基礎(chǔ)，其中炎性反應(yīng)是動脈粥樣硬化疾病的重要發(fā)展機制[3]。冠心病發(fā)病前期的癥狀不明顯，一般待出現(xiàn)明顯癥狀時，患者冠心病已經(jīng)發(fā)展到一定程度，這對于冠心病的診治有著顯著性影響。本文通過分析超敏C-反應(yīng)蛋白和胱抑素C在健康者、冠心病患者及不同類型冠心病病變患者中的濃度水平，了解冠心病患者血清中超敏C-反應(yīng)蛋白和胱抑素C的水平變化，探究這兩個指標對冠心病患者診斷、治療指導(dǎo)的臨床意義，以期尋找更為方便、確切的指標提升冠心病患者的臨床診斷和治療水平，提高患者的生存率、生存質(zhì)量，提高治療有效率，保證冠心病患者的利益。

1資料與方法

1.1一般資料選取從2013年3月到2015年3月收治的冠心病患者共150例，同時選取同時期的健康體檢患者共75例作為對照組。冠心病男89例，女61例；年齡54～77歲；健康對照組男39例，女36例；年齡50～72歲。冠心病組又根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為單支病變組45例，雙支病變組50例，多支病變組55例。對比4組受試者的一般臨床資料，其中包括平均年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病和高血壓病史以及三酰甘油指標等。4組受試者在年齡、吸煙史和飲酒史對比方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而對照組患者和冠心病組患者在高血壓和糖尿病方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而三酰甘油對照組和冠心病組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2方法

1.2.1冠心病患者診斷：所有冠心病患者經(jīng)冠脈造影檢查(CAG)確診，冠心病診斷標準：以各投照體位中病變的最大狹窄程度作為病變狹窄程度。冠心病診斷標準: 冠狀動脈造影證實至少一支心外膜下冠狀動脈或其主要分支直徑狹窄超過50%。根據(jù)病變的部位將患者分為單支病變、雙支病變、多支病變。

1.2.2實驗室檢驗指標：入選的受試者均要求在空腹狀態(tài)下采集靜脈血3～5 ml，離心后分離血清。然后進行血清胱抑素C和超敏C-反應(yīng)蛋白的測定。胱抑素C和超敏C-反應(yīng)蛋白均采用免疫比濁法進行檢測，檢測試劑盒購于上海申能德賽生物科技有效公司，生化分析儀使用的是日立7600-020型全自動分析儀，以分析受試者的游離血脂水平、總膽固醇、總?cè)８视汀⒌兔芏戎鞍?、高密度脂蛋白、同型半胱氨酸和游離脂肪酸水平。

1.3觀察指標對比對照組和冠心病組2組患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C以及半胱氨酸和游離脂肪酸水平。同時對比冠心病組內(nèi)根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為單支病變組、雙支病變組、多支病變組患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C以及同型半胱氨酸和游離脂肪酸水平。

2結(jié)果

2.1冠心病組和對照組觀察指標水平比較對比2組患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C以及同型半胱氨酸和游離脂肪酸水平。冠心病組患者的超敏C-反應(yīng)蛋白和胱抑素C水平明顯高于對照組受試者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而同型半胱氨酸和游離脂肪酸水平，觀察組受試者也明顯低于冠心病組(P<0.05)。見表2。

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2冠心病嚴重程度與胱抑素C和超敏C-反應(yīng)蛋白的關(guān)系根據(jù)冠脈造影結(jié)果，在冠心病組內(nèi)又分為單支病變組、雙支病變組、多支病變組患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C以及半胱氨酸和游離脂肪酸。其中3組患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C和半胱氨酸水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，多支病變組患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C和半胱氨酸水平明顯高于單支病變和雙支病變組(P<0.05)，而游離脂肪酸水平3組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明通過血清超敏C-反應(yīng)蛋白、胱抑素C和半胱氨酸的水平含量可以初步反映冠心病嚴重程度。見表3。

2.3不同冠心病患者血脂水平比較不同類型冠心病患者與對照組受試者比較，總膽固醇、總?cè)８视图暗兔芏戎鞍拙黠@高于對照組受試者，高密度脂蛋白明顯低于對照組患者，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而不同類型冠心病患者的血脂水平比較，則差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4冠心病患者胱抑素C和超敏C-反應(yīng)蛋白與冠心病病情嚴重程度的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示，超敏C-反應(yīng)蛋白(r=0.783，P=0.0385)、胱抑素C(r=0.821，P=0.0352)和冠心病患者的病情嚴重程度呈正比。

3討論

冠心病是一種常見的心血管疾病，根據(jù)最新的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，冠心病的發(fā)病率呈現(xiàn)低齡化趨勢。因此對于冠心病及早診治有利于疾病的治療和治療方案的制訂[4,5]。冠心病是導(dǎo)致人類死亡的重要病因，并且一直居首位，在心血管死亡中占60%[6,7]。冠狀動脈粥樣硬化簡稱冠心病，其生理基礎(chǔ)改變是冠狀動脈的血管壁成分發(fā)生改變，血液中的部分成分也會隨著病情的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生變化，其中血脂異常即為相關(guān)性較大的一種變化[8,9]。冠狀動脈粥樣硬化極易對患者的身體健康造成威脅，該病的病理改變主要是血腫脂質(zhì)在動脈內(nèi)膜中沉積，導(dǎo)致內(nèi)膜灶性纖維性增厚及深部成分壞死、崩解，導(dǎo)致粥樣物形成[10,11]，同時使得動脈管腔變窄，管壁變硬所致，現(xiàn)階段臨床上尚未明確動脈粥樣硬化的確切因素，通常認為血脂異常是其重要因素[12,13]。

通過了解冠心病發(fā)病機制，動脈粥樣硬化是導(dǎo)致冠心病的基礎(chǔ)，而炎性反應(yīng)是動脈粥樣硬化過程中的重要環(huán)節(jié)。炎性介質(zhì)使得患者血管平滑肌細胞分泌蛋白酶S和K，導(dǎo)致半胱氨酸蛋白酶過度表達，使得血管彈性組織的解離[14,15]。胱抑素C是有氨基酸殘基構(gòu)成的低分子的非糖基化蛋白質(zhì)，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑。其主要的作用是調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，保護細胞不被蛋白酶水解，保證細胞質(zhì)的生成和降解的動態(tài)平衡[16,17]。同時胱抑素C還參與炎癥過程中細胞吞噬和趨化的調(diào)節(jié)作用。胱抑素C和組織蛋白酶的表達失去平衡時促進動脈粥樣硬化以及斑塊形成的重要原因。有研究通過使用原位雜交探診技術(shù)確定胱抑素C基因在正常心內(nèi)膜、心包組織以及血管中的表達均為陰性，但在心肌出現(xiàn)缺血等的病理狀態(tài)下，胱抑素C的表達會顯著增加[18,19]。因此臨床上認為，胱抑素C水平可以作為高血壓患者器官損傷嚴重程度的重要指標[20,21]。

大量臨床研究證實血脂水平對患者心血管疾病有著重要的影響，也是引發(fā)動脈粥樣硬化的一項危險因素，臨床通過血脂水平的測定來預(yù)測動脈粥樣硬化的進展程度[22,23]。常規(guī)血脂分析中常見的測定項目主要包含有總膽固醇，其中總膽固醇水平極易受患者膳食情況影響，因而通常難以將其作為診斷冠心病的有效標準。大量臨床研究結(jié)果顯示多數(shù)冠心病患者的總膽固醇水平常處在正常范圍內(nèi)，其陽性率約為23%因而，臨床上通常不將其作為冠心病的診斷標準。高密度脂蛋白可運載周圍組織中的膽固醇，再轉(zhuǎn)化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出，動脈造影證明高密度脂蛋白的含量與動脈管腔狹窄程度呈顯著的負相關(guān)，所以高密度脂蛋白是一種抗動脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護因子，俗稱血管清道夫， 高密度脂蛋白可使膽固醇自肝外組織轉(zhuǎn)運到肝內(nèi)，然后進行降解#排泄，可發(fā)揮良好的抗動脈粥樣硬化的效果，和冠心病呈負相關(guān)性[24,25]。

血清超敏反應(yīng)蛋白是一種急性反應(yīng)蛋白，在機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時，其含量會出現(xiàn)增高。另外，研究也表明，超敏C-反應(yīng)蛋白會對動脈粥樣硬化和血管內(nèi)皮細胞炎癥有直接作用，同時還會對血管平滑肌細胞有影響，刺激血管平滑肌出現(xiàn)組織增生形成新內(nèi)膜和活性氧，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)各類心血管事件[26,27]。有臨床調(diào)查研究表明，急性心肌缺血和心肌梗死時患者血清體內(nèi)的超敏C-反應(yīng)蛋白水平是明顯升高的，這說明超敏C-反應(yīng)蛋白參與炎性反應(yīng)，并且能夠作為心血管事件的預(yù)測因子[28,29]。

根據(jù)本文的研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清內(nèi)的超敏C-反應(yīng)蛋白和胱抑素C水平明顯高于對照組患者。并且超敏C-反應(yīng)蛋白和胱抑素C水平能夠反映冠心病的嚴重程度。研究結(jié)果說明，冠心病的診斷可以通過血清超敏C-反應(yīng)蛋白和胱抑素C的含量水平協(xié)助診斷，同時這兩個指標還可以作為冠心病嚴重程度以及各種心血管事件的預(yù)測因素和治療預(yù)后的指標。

綜上所述，血清中的超敏C-反應(yīng)蛋白和胱抑素水平與冠心病的診斷和發(fā)展有著密切關(guān)系，通過監(jiān)測這兩個指標，能夠為冠心病患者的臨床分型以及嚴重程度等提供重要的臨床實驗室參考指標[30]。。特別是老年高血壓和糖尿病患者，通過監(jiān)測患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白和胱抑素C水平能夠預(yù)測各項心血管事件的發(fā)生，是重要的預(yù)測因子[15]。通過聯(lián)合兩種指標結(jié)果能夠有效對冠心病做出診斷和評估，有著重要的臨床參考意義。

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The significance of changes of serum levels of supersensitivity C-reactive protein and cystatin C in patients with coronary heart disease

CUIHanying.

DepartmentofClinicalLaboratory,TheThirdHospitalofXingtaiCity,Hebei,Xingtai054000,China

【Key words】coronary heart disease;supersensitivity C-reactive protein;cystatin C;severity of disease

【Abstract】ObjectiveTo observe the significance of changes of serum levels of supersensitivity C-reactive protein (CRP) and cystatin C in patients with coronary heart disease (CHD) to contribute to the diagnosis ands treatment of CHD, and to improve survival rate and life quality of patients and to enhance therapeutic effects.MethodsOne hundred and fifty patients who were admitted and treated in our hospital from March 2013 to March 2015 were served as CHD group,besides,the 75 healthy subjects at the same period were served as control group. According to the examination results by coronary artery visualization,the patients in CHD group were redivided into single branch lesion group (n=45), double branch lesion group (n=50), multi branch lesion group (n=55).The serum levels of blood lipid,supersensitivity CRP,cystatin C,homocysteine (Hcy) and free fatty acid (FFA) were detected and compared among the groups.Moreover the correlation between the expression levels of these parameters and severity of CHD was analyzed.ResultsAmong 150 patients with CHD,there were 45 cases of single branch lesion,50 cases of double branch lesion and 55 cases of multi branch lesion. The serum levels of supersensitivity CRP and cystatin C in CHD group were significantly higher than those in control group (P<0.05). However the serum levels of Hcy and FFA in control group were significantly lower than those in CHD group (P<0.05). There were significant differences in the serum levels of supersensitivity CRP,cystatin C and Hcy among the patients with different kinds of CHD, which in multi branch lesion group were significantly higher than those in single branch lesion group and double branch lesion group (P<0.05). The serum levels of total cholesterol, total triglyceride and low density lipoprotein cholesterol in patients with different kinds of CHD were significantly higher than those in control group (P<0.05),however the levels of high density lipoprotein cholesferol were significantly lower than those in control group (P<0.05).Moreover there were no significant differences in the levels of blood lipid among the patients with different kinds of CHD (P>0.05). Pearson correlation analysis showed that supersensitivity CRP and cystatin C were positively correlated to the severity of CHD (r=0.783,r=0.821,respectively,P<0.05).ConclusionThe levels of supersensitivity CRP and

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.003

【中圖分類號】R 541.4

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)12-1771-05

(收稿日期：2016-02-23)