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    注射鼠神經(jīng)生長因子治療慢性多發(fā)性周圍神經(jīng)病的療效分析

    2016-03-01 08:52:00李紅普邱新光通訊作者
    關(guān)鍵詞:生存質(zhì)量

    李紅普 邱新光(通訊作者)

    1)鄭州人民醫(yī)院周圍血管外科 鄭州 450003 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院普通外科 鄭州 450000

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    注射鼠神經(jīng)生長因子治療慢性多發(fā)性周圍神經(jīng)病的療效分析

    李紅普1)邱新光2)△(通訊作者)

    1)鄭州人民醫(yī)院周圍血管外科鄭州4500032)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院普通外科鄭州450000

    【摘要】目的探討注射鼠神經(jīng)生長因子(mNGF)治療慢性多發(fā)性周圍神經(jīng)病(CPP)的療效。方法根據(jù)治療方案將95例CPP患者分為對(duì)照組(44例)與觀察組(51例),對(duì)照組接受常規(guī)治療,觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用注射用mNGF,治療4周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果治療前2組徒手肌力檢查(MTT)評(píng)分、感覺障礙范圍(SDR)評(píng)分、視覺模擬量表(VAS)評(píng)分、日常生活能力(ADL)評(píng)分相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后,2組患者M(jìn)TT評(píng)分相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組SDR評(píng)分、VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組,ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組注射部位疼痛、肌肉硬結(jié)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P<0.05);2組注射部位肌肉硬結(jié)在治療結(jié)束3~4周后均消退。結(jié)論注射用mNGF治療CPP具有縮小感覺障礙范圍、緩解神經(jīng)疼痛強(qiáng)度、改善生存質(zhì)量等優(yōu)點(diǎn)。

    【關(guān)鍵詞】鼠神經(jīng)生長因子;慢性多發(fā)性周圍神經(jīng)?。桓杏X障礙;神經(jīng)疼痛;生存質(zhì)量

    CPP是目前神經(jīng)系統(tǒng)常見的疾病之一,病因眾多,主要臨床表現(xiàn)為四肢不對(duì)稱性或?qū)ΨQ性的感覺-運(yùn)動(dòng)-植物神經(jīng)障礙,且主要累及肢體遠(yuǎn)端[1]。既往臨床治療CPP多針對(duì)其病因,盡管可取得一定療效,但部分患者仍會(huì)留下不同程度的感覺運(yùn)動(dòng)功能障礙,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。探索治療CPP的有效藥物成為當(dāng)前神經(jīng)內(nèi)科的重要研究方向之一[2]。本研究旨在探討注射用mNGF治療CPP的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1資料和方法

    1.1一般資料選擇2010-01—2014-03我院收治的95例CPP患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床及電生理檢查確診為CPP;(2)年齡>18歲,病程>8周;(3)簽署知情同意書,服從本研究安排。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)運(yùn)動(dòng)性多灶性周圍神經(jīng)病患者;(2)單純性運(yùn)動(dòng)障礙性多發(fā)性周圍神經(jīng)病患者;(3)遺傳性感覺運(yùn)動(dòng)性周圍神經(jīng)病患者;(4)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病患者;(5)合并錐體束征的患者;(6)合并重要臟器功能損害的患者;(7)對(duì)鼠神經(jīng)生長因子過敏的患者;(8)妊娠期或哺乳期女性患者。根據(jù)治療方案將95例患者分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組44例,男24例,女20例;年齡25~84歲,中位年齡49歲;糖尿病18例,慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(CIDP)12例,藥物中毒性神經(jīng)疾病9例,酒精性多發(fā)性周圍神經(jīng)病5例。觀察組51例,男29例,女22例;年齡21~82歲,中位年齡47歲;糖尿病21例,CIDP 14例,藥物中毒性神經(jīng)疾病10例,酒精性多發(fā)性周圍神經(jīng)病6例。2組性別、年齡、疾病類型相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2研究方法對(duì)照組接受常規(guī)治療:(1)糖尿病患者控制血糖,靜滴α-硫酸鋅等;CIDP患者應(yīng)用激素、免疫抑制劑、大劑量丙種球蛋白,血漿交換等;藥物中毒性神經(jīng)疾病患者停用相關(guān)藥物,酒精性多發(fā)性周圍神經(jīng)病患者嚴(yán)格戒酒。(2)給予維生素B1、B12、葉酸、三七片等藥物治療。(3)給予功能訓(xùn)練、針灸等神經(jīng)康復(fù)措施治療。(4)治療4周后進(jìn)行療效與不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用注射用mNGF(舒泰神北京藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字S20060023,規(guī)格為15 000 AU/支),方法為mNGF 15 000 AU,溶于2 mL注射用水,1次/d,連續(xù)使用4周。

    1.3觀察指標(biāo)(1)MTT評(píng)分:采用《MTT肌力分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》[3]對(duì)研究對(duì)象上肢、下肢共20個(gè)關(guān)鍵肌進(jìn)行檢查確定。MTT評(píng)分總分為100分,MTT評(píng)分越高,其運(yùn)動(dòng)功能越正常。(2)SDR評(píng)分:左側(cè)與右側(cè)上肢的感覺障礙范圍擴(kuò)散至手指、手掌、前臂、肘部、上臂,分別計(jì)為1分、2分、3分、4分、5分,左側(cè)與右側(cè)下肢的感覺障礙范圍擴(kuò)散至足趾、足背部、小腿、膝部、大腿,分別計(jì)為1分、2分、3分、4分、5分[4]。SDR總分為20分,分值越高,感覺障礙范圍越廣。(3)VAS評(píng)分:取一根長度為10 cm的游動(dòng)標(biāo)尺,0 cm端表示無痛,10 cm端表示難以忍受的劇烈疼痛。VAS評(píng)分時(shí)將標(biāo)尺沒有刻度的一側(cè)面向研究對(duì)象,由研究對(duì)象在標(biāo)尺上標(biāo)出代表自己疼痛程度的相應(yīng)位置,該位置的刻度即為研究對(duì)象的VAS評(píng)分[5]。VAS評(píng)分越高,痛感就越強(qiáng)烈。(4)ADL評(píng)分:采用日常生活活動(dòng)能力量表[6]進(jìn)行生存質(zhì)量評(píng)分,該量表共調(diào)查吃飯、洗澡、修飾(包括洗臉、梳頭、刷牙、剃須)、穿衣(包括解系紐扣、拉鏈、穿鞋等)、大便、小便、如廁(包括拭凈、整理衣褲、沖水)、床-輪椅間轉(zhuǎn)移、平地移動(dòng)、上樓梯等10個(gè)變量,總分100分。ADL評(píng)分越高,生存質(zhì)量越好。

    2結(jié)果

    2.12組治療效果比較治療前,2組MTT評(píng)分、SDR評(píng)分、VAS評(píng)分、ADL評(píng)分相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后,2組患者M(jìn)TT評(píng)分相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組SDR評(píng)分、VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組,ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

    ,分)

    2.2不良反應(yīng)治療過程中,觀察組均有不同程度的注射部位疼痛、肌肉硬結(jié),對(duì)照組12例發(fā)生不同程度的注射部位疼痛、肌肉硬結(jié)。觀察組注射部位疼痛、肌肉硬結(jié)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),2組患者注射部位肌肉硬結(jié)在治療結(jié)束3~4周后均消退。所有患者均未發(fā)生皮疹、發(fā)熱、過敏等不良反應(yīng)。

    3討論

    目前,臨床上治療CPP的主要原則包括治療原發(fā)疾病、緩解臨床癥狀、修復(fù)神經(jīng)功能等方面。在修復(fù)神經(jīng)功能方面,既往臨床上常采用B族維生素尤其維生素B12治療,可從多方面發(fā)揮修復(fù)神經(jīng)功能作用[7-8]:(1)促進(jìn)神經(jīng)組織及細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)、脂肪的新陳代謝;(2)參與同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸,促使軸索結(jié)構(gòu)蛋白運(yùn)送的正?;?,促使軸突受損區(qū)域再生;(3)提高甲硫氨酸合成酶的活性,促進(jìn)髓鞘內(nèi)卵磷脂的合成,恢復(fù)損傷的髓鞘。既往研究表明[4],單純依靠維生素B12修復(fù)CPP患者受損傷的神經(jīng)難以取得滿意療效,不少患者仍然會(huì)遺留不同程度的后遺癥。mNGF是從小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長因子,其分子量為13 500,沉降系數(shù)為2.5 s。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,mNGF可以改善丙烯酰胺與己二酮中毒所致的大鼠肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙。組織病理學(xué)表明,mNGF可以降低變性脛神經(jīng)纖維數(shù)量,還可以降低脛神經(jīng)髓鞘囊腫的發(fā)生率。神經(jīng)電生理檢查表明,mNGF可以提高神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位的幅度,并縮短神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位的潛伏期。劉衛(wèi)平等[9]報(bào)道,mNGF可以預(yù)防顱腦損傷所致的神經(jīng)功能障礙,并有效提高患者的生存質(zhì)量。施海姍等[10]報(bào)道,mNGF可以提高麻痹性癡呆患者的認(rèn)知功能。基于上述研究,mNGF目前在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用于修復(fù)不同原因所致的神經(jīng)損傷。

    本文結(jié)果顯示,治療4周后,2組MTT評(píng)分相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),觀察組SDR評(píng)分、VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組,ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。由于MTT評(píng)分、SDR評(píng)分、VAS評(píng)分、ADL評(píng)分分別反映研究對(duì)象四肢的運(yùn)動(dòng)功能、病變范圍、神經(jīng)疼痛強(qiáng)度、生存質(zhì)量,因此,注射用mNGF治療CPP具有縮小感覺障礙范圍、緩解神經(jīng)疼痛強(qiáng)度、改善生存質(zhì)量等特點(diǎn)。在治療安全性方面,盡管觀察組注射部位疼痛、肌肉硬結(jié)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P<0.05),但均于治療結(jié)束3~4周后消退,由此可見注射用mNGF治療CPP安全可行,值得臨床推廣應(yīng)用。

    4參考文獻(xiàn)

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    (收稿2014-10-20)

    【中圖分類號(hào)】R745

    【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

    【文章編號(hào)】1673-5110(2016)02-0120-03

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