阿米舒必利和舒必利治療以陰性癥狀為主的老年慢性精神分裂癥患者的隨機(jī)對(duì)照研究

聶所成　劉長(zhǎng)成　肖寒

[摘要] 目的 探討阿米舒必利和舒必利對(duì)以陰性癥狀為主的老年慢性精神分裂癥患者臨床療效、生存質(zhì)量和主觀幸福感的影響。 方法 選用2015年1～6月在荊州市精神衛(wèi)生中心住院的以陰性癥狀為主的老年精神分裂癥患者，共100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（阿米舒必利）與對(duì)照組（舒必利），每組50例，觀察6個(gè)月。以陰性癥狀量表（SANS）評(píng)定療效、以世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量量表簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）測(cè)定生存質(zhì)量、以費(fèi)城老年中心信心量表（PGC）測(cè)定主觀幸福感、以藥物副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療6個(gè)月后，研究組有效率為86.67%，顯著高于對(duì)照組的66.67%（P < 0.05）；研究組SANS量表在總分、情感遲鈍、情緒退縮、抽象思維障礙、刻板思維因子分方面優(yōu)于對(duì)照組（t=2.8923、3.9435、4.6703、2.4215、3.4825，P < 0.05）；研究組WHOQOL-BREF量表在生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域因子分方面優(yōu)于對(duì)照組（t=5.2699、7.7360，P < 0.05）；研究組PGC信心量表總分、激越因子、孤獨(dú)與不滿因子方面優(yōu)于對(duì)照組（t=3.9361、4.0627、2.2143，均P < 0.05）；兩組TESS量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.1452，P > 0.05）。 結(jié)論 阿米舒必利治療精神分裂癥陰性癥狀及改善生存質(zhì)量效果優(yōu)于舒必利。

[關(guān)鍵詞] 阿米舒必利；老年精神分裂癥；幸福感；療效；生存質(zhì)量；舒必利

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）10（b）-0140-04

[Abstract] Objective To evaluate the effect of amisulpride on the quality of life and sense of well-being of elderly patients with chronic schizophrenia. Methods A total of 100 cases of patients with negative symptoms of senile schizophrenia admitted in Jingzhou Mental Health Center from January 2015 to June 2015 were selected and divided into study group （amisulpride） and control group （sulpiride） by random number table method， with 50 cases in each group. They were observed for 6 months. The therapeutic efficiency was assessed by SANS， while the quality of life was evaluated with World Health Organization Quality of life brief evaluation form （WHOQOL-BREF）. The subjective well-being was assessed by the Philadelphia Geriatric Center （PGC） confidence scale and the drug side effect was assessed by the Treatment Emergent Symptom Scale （TESS）. Results After 6 months of treatment， the clinical efficacy of the study group was 86.67%， which was significantly higher than that of the control group （66.67%） （P < 0.05）. The study group was superior to the control group in terms of total points， affective blunting， emotional withdrawal， disturbance of abstract thinking and mechanical thought factors （t=2.8923， 3.9435， 4.6703， 2.4215， 3.4825， P < 0.05）. The WHOQOL-BREF of the study group was superior to that of the control group in terms of physical domain and psychological domain （sulpiride group： t=5.2699， 7.7360， P < 0.05）. The Philadelphia geriatric center morale scale of amisulpride group was superior to that of the control group in terms of total points， agitation factor， loneliness and dissatisfaction factor （t=3.9361， 4.0627， 2.2143， P < 0.05）. There was no statistical significance of TESS between two groups （t=0.1452， P > 0.05）. Conclusion Amisulpride is safer and more effective in treating schizophrenia with negative symtoms and improving the quality of life.

[Key words] Amisulpride； Senile schizophrenia；Well-being； Curative effect； Quality of life； Sulpiride

近年來(lái)，我國(guó)社會(huì)人口呈老齡化趨勢(shì)，各種社會(huì)心理應(yīng)激因素導(dǎo)致老年性精神分裂癥，不僅對(duì)患者本人的生活質(zhì)量和幸福指數(shù)造成巨大的影響，還給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為一個(gè)亟需解決的社會(huì)新問(wèn)題。傳統(tǒng)藥物對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀療效已經(jīng)得到證實(shí)，而且文獻(xiàn)研究已證實(shí)阿米舒必利（第二代抗精神病藥物）[1]對(duì)陽(yáng)性癥狀有比較優(yōu)越的療效，但對(duì)老年精神分裂癥陰性癥狀及主觀幸福感方面的研究報(bào)道較少。阿米舒必利，又稱氨磺必利，其藥理機(jī)制為選擇性多巴胺D2/D3受體共同拮抗，雙重阻斷多巴胺能受體作用[2]，阻斷D3/D2突觸前自身受體， 消除突觸前的抑制， 促使多巴胺進(jìn)入間隙量的濃度增加，使前額皮質(zhì)的多巴胺功能活動(dòng)增加，從而緩解陰性癥狀[3]。本研究采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，探討了阿米舒必利與舒必利（傳統(tǒng)抗精神病藥物）治療以陰性癥狀為主的老年慢性精神分裂癥的效果，為臨床使用阿米舒必利的療效及安全性方面提供循證依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1～6月在湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心（以下簡(jiǎn)稱“我院”）老年心身科住院的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①達(dá)到國(guó)際疾病分類與診斷編碼（ICD-10）中有關(guān)“精神分裂癥”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②達(dá)到Andreasen有關(guān)“Ⅱ型精神分裂癥”（陰性癥狀為主）的標(biāo)準(zhǔn)[4]；③年齡65～80歲，不限性別；④陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative symptoms scale，PANSS）總分≥60分，陰性癥狀量表（Scale for Assessment of Negative Symptom，SANS）總分≥30分，漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale for Depression，HAMD）總分<8分；⑤簽署知情同意書。排除以下疾?。耗X器質(zhì)性精神病，藥物、酒精依賴者，哺乳、妊娠期婦女、嚴(yán)重軀體疾病。退出標(biāo)準(zhǔn)：自行退出者、嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)者、病情加重者需更換治療方案者、依從性差不能完成本研究者。共100例納入研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象隨機(jī)分為兩組，研究組（阿米舒必利）與對(duì)照組（舒必利）各50例。兩組在性別、年齡、病程、入組時(shí)PANSS量表、SANS量表總分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究在我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開(kāi)始實(shí)施。

1.2 藥物治療

藥物清洗期為1周。研究組服用阿米舒必利片（氨磺必利，商品名：帕克，齊魯制藥有限公司，批號(hào)：201412LL，200 mg/片），初始劑量100 mg/d，逐漸加量到100～300 mg/d，平均（225.42±136.54）mg/d；對(duì)照組采用舒必利片（100 mg/片，批號(hào)：140916698），初始劑量200 mg/d，2周內(nèi)可加至600～800 mg/d，平均（754.04±156.73）mg/d。兩組療程均為6個(gè)月。根據(jù)病情需要，以苯二氮類藥物改善睡眠，以抗膽堿能藥改善錐體外系反應(yīng)。研究期間不合用情緒穩(wěn)定劑、其他抗精神病藥及抗抑郁藥。

1.3 評(píng)定方法

臨床療效采用SANS量表的減分率評(píng)定，減分率≥75%為痊愈，50%～75%為顯著進(jìn)步，25%～<50%為進(jìn)步，<25%為無(wú)效，有效以痊愈+顯進(jìn)+進(jìn)步進(jìn)行統(tǒng)計(jì)[5]。采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（Table of quality of life of WHO，WHOQOL-BREF）評(píng)定生存質(zhì)量[6]，采用費(fèi)城老年中心信心量表（Philadelphia Geriatric Center，PGC）評(píng)定主觀幸福感[7]，采用副反應(yīng)量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）評(píng)定藥物不良反應(yīng)[8]。不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。治療前后監(jiān)測(cè)三大常規(guī)（血、尿、糞）、生化功能和心電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Epi-Data 3.1雙人雙錄入，邏輯檢錯(cuò)后建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，組間均數(shù)的比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后數(shù)據(jù)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P < 0.05為有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不將脫落病例納入統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療6個(gè)月，研究組完成45例，因依從性差脫落1例，自行退出2例，出現(xiàn)其他軀體疾病脫落2例；對(duì)照組完成48例，自行退出1例，不明原因退出1例。研究組9例痊愈，14例顯著進(jìn)步，16例進(jìn)步，6例無(wú)效，有效率為86.67%；對(duì)照組7例痊愈，13例顯著進(jìn)步，12例進(jìn)步，16例無(wú)效，有效率66.67%。研究組有效率顯著高于對(duì)照組（χ2=5.14，P < 0.05）。

2.2 SANS量表總分及各因子分比較

組內(nèi)比較：6個(gè)月的療程后，兩組SANS總分及各因子分均較治療前降低（P < 0.05）。組間比較：治療前，兩組SANS量表總分及各因子分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療6個(gè)月后，研究組在SANS量表總分、情感遲鈍、情緒退縮、抽象思維障礙、刻板思維因子分方面較對(duì)照組降低更為明顯（t=2.8923、3.9435、4.6703、2.4215、3.4825，P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 治療前后生存質(zhì)量測(cè)定量表比較

組內(nèi)比較：6個(gè)月的療程后，兩組WHOQOL-BREF量表各領(lǐng)域因子分均較治療前升高（P < 0.05）。組間比較：研究組治療6個(gè)月后在生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域上顯著高于對(duì)照組（t=5.2699、7.7360，P < 0.05）。

2.4 兩組PGC信心量表評(píng)分比較

組內(nèi)比較，治療6個(gè)月后兩組PGC量表總分及各項(xiàng)因子分均較治療前升高（均P < 0.05）。組間比較，治療前兩組PGC量表總分及各項(xiàng)因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療6個(gè)月后，研究組在總分、激越因子、孤獨(dú)與不滿因子方面顯著高于對(duì)照組（t=3.9361、4.0627、2.2143，均P < 0.05），兩組對(duì)自己年齡的態(tài)度因子數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.9108、P < 0.05）。

2.5 不良反應(yīng)比較

研究期間兩組三大常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查均無(wú)明顯異常。研究組TESS量表評(píng)分為（3.17±1.21）分，對(duì)照組為（3.19±1.18）分，兩組評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.1452、P > 0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%，其中胃腸道不適3例、口干1例、失眠2例、視物模糊2例、震顫1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，其中胃腸道不適2例，口干2例，視物模糊2例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組藥物副反應(yīng)均為輕度，患者可以耐受，通過(guò)對(duì)癥治療癥狀可以緩解。

3 討論

老年精神分裂癥患者的病程呈逐漸退化、慢性化的趨勢(shì)[9]，陰性癥狀日益成為疾病的主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的認(rèn)知功能，社會(huì)適應(yīng)能力、人際交往能力、生活質(zhì)量也逐年下降，嚴(yán)重影響患者主觀幸福感[10]。對(duì)于老年精神分裂癥不僅要消除陽(yáng)性癥狀，還要消除陰性癥狀，恢復(fù)社會(huì)功能，更重要的是讓患者建立正常的社交能力、順利回歸社會(huì)[11]。據(jù)報(bào)道，患者的陽(yáng)性癥狀是因?yàn)橹心X邊緣系統(tǒng)的多巴胺（DA）活性增強(qiáng)[12]，陰性癥狀是由于額前、額前葉皮質(zhì)的DA活性降低，而且和5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)紊亂有關(guān)。第二代抗精神病藥通過(guò)5-HT/DA受體平衡拮抗作用[13]，能改善精神分裂癥的陽(yáng)性、陰性癥狀及認(rèn)知、情感癥狀，如齊拉西酮、奧氮平等[14]。阿米舒必利屬喹啉類衍生物，和D2、D3、5-HT1a、5-HT2a受體有高親和力，同時(shí)與D4、5-HT7、5-HT2c、α1、H1受體及5-HT重吸收位點(diǎn)保持中度親和力[15]，是D2和5-HT1a受體的部分激動(dòng)劑，同時(shí)也是5-HT2受體的拮抗劑[16]。阿米舒必利作用的受體主要是多巴胺D2受體、5-HT受體，從而對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知癥狀起到治療作用[17]。阿米舒必利具有雙重DA拮抗作用，低劑量時(shí)選擇性阻斷突觸前D2/D3受體，增強(qiáng)DA傳遞，控制DA合成與釋放，改善陰性癥狀和認(rèn)知功能，高劑量時(shí)阻斷突觸后D2/D3受體，抑制DA傳遞，改善陽(yáng)性癥狀和攻擊行為，對(duì)5-HT7a的拮抗作用改善情感癥狀。

本研究結(jié)果顯示，研究組和對(duì)照組有效率分別為86.67%、66.67%，阿米舒必利用的療效優(yōu)于舒必利。治療6個(gè)月后，研究組在SANS量表總分、情感遲鈍、情緒退縮、抽象思維障礙、刻板思維因子分較對(duì)照組改善明顯（P < 0.05），有文獻(xiàn)顯示阿米舒必利能有效抑制神經(jīng)元攝取5-HT，增強(qiáng)大腦內(nèi)的5-HT水平，從而能達(dá)到治療精神分裂癥陰性癥狀的目的[18]。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)研究結(jié)果一致。本研究使用低劑量阿米舒必利（100～300 mg/d），更容易通過(guò)血腦屏障、提高生物利用度[19]，取得良好的效果。相對(duì)于其他抗精神病藥物來(lái)說(shuō)，使用阿米舒必利對(duì)陰性癥狀起效更快。有文獻(xiàn)研究顯示，阿米舒必利能刺激血清素遞質(zhì)，其對(duì)DA轉(zhuǎn)運(yùn)體也有較高的親和性，可以刺激多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)，激活多巴胺的活性[20]，可以改善精神分裂癥患者的注意力和認(rèn)知功能[21]，本研究結(jié)果顯示，兩組患者通過(guò)6個(gè)月治療后其生存質(zhì)量均有提升，但兩組患者在生存質(zhì)量評(píng)分結(jié)果顯示，研究組對(duì)生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域明顯改善（P < 0.05）；PGC信心量表顯示，研究組在總分、激越因子、孤獨(dú)與不滿因子改善明顯，提示阿米舒必利治療精神分裂癥陰性癥狀及改善生存質(zhì)量效果優(yōu)于舒必利。此外，兩組藥物不良反應(yīng)量表比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），說(shuō)明兩藥安全、不良反應(yīng)小。

綜上所述，阿米舒必利能夠有效改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，其療效優(yōu)于舒必利，并能改善患者的生存質(zhì)量、提高主觀幸福感，而且比較安全，值得臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 胡亞蘭.氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀的對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，27（2）：136-137.

[2] 易軍，胡亞榮，萬(wàn)其容.氨磺必利與奧氮平治療老年期精神分裂癥的臨床療效及對(duì)糖脂代謝影響的比較[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2014，14（4）：400-402，405.

[3] 孫振曉，于相芬.氨磺必利的臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，27（5）：392-397.

[4] 郭菁，李雷雷，黃婷，等.米氮平輔助治療精神分裂癥陰性癥狀療效與安全性的Meta分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，35（18）：1984-1988.

[5] 孫淑紅，裴雙義，宋珀槿.全病程綜合干預(yù)對(duì)精神分裂癥患者康復(fù)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（19）：4705-4706.

[6] 孫洪波，宋丹，薛欣杰.綜合性康復(fù)訓(xùn)練對(duì)精神分裂癥患者生存質(zhì)量的影響[J].四川精神衛(wèi)生，2015，28（4）：380-382.

[7] 黃淑燕，傅麗，王美.社會(huì)支持對(duì)“三無(wú)”住院老年精神分裂癥患者影響的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2015， 5（24）：20-23.

[8] 陶云海.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽(tīng)的效果研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（31）：47-49.

[9] 施波，楊淼.藥物干預(yù)與長(zhǎng)期隨訪對(duì)慢性精神分裂癥患者生活質(zhì)量和康復(fù)影響的研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014， 11（15）：13-16.

[10] 鄭文靜，鄒義壯，陳楠，等.老年精神分裂癥患者前瞻性記憶的損傷階段初探[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2014，28（7）：499-505.

[11] 董玲，安翠霞，王學(xué)義.精神分裂癥認(rèn)知功能損害的非藥物治療研究進(jìn)展[J].中華精神科雜志，2014，47（1）：56-58.

[12] 楊濤，田博，武春建.精神分裂癥陰性癥狀發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2014，14（3）：309-312.

[13] 段明君，羅程，堯德中.抗精神病藥物治療與腦網(wǎng)絡(luò)的改變[J].四川精神衛(wèi)生，2015，28（6）：500-503.

[14] 戴梅竹，張新風(fēng)，劉長(zhǎng)成，等.氨磺必利和喹硫平對(duì)老年精神分裂癥的療效和認(rèn)知功能的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，27（3）：197-200.

[15] 胡亞蘭.氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀的對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，27（2）：136-137.

[16] Nuss P，Tessier C. Antipsychotic medication，functional outcome and quality of Life in schizophrenia： focus on amisulpride [J]. Curr Med Res Opin，2010，26（4）：787-801.

[17] Levine SZ，Leucht S. Treatment response heterogeneity in the predominant negative symptoms of schizophrenia：analysis of amisulpride vs placebo in three clinical trials [J]. Schizophr Res，2014，156（1）：107-114.

[18] Liang Y，Su YA，Zhao ZG，et al. Acute effects of haloperidol，amisulpride，and quetiapine on bone turnover markers in patients with schizophrenia [J]. J Clin Psychopharmacol，2015，35（5）：583-586.

[19] 陳明友.氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥療效對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，28（2）：141-143.

[20] 陳志強(qiáng)，周峰，陳惠萍.氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥療效和安全性的Meta分析[J].中國(guó)藥師，2015，18（2）：280-283.

[21] 黃素培，張瑞嶺，王來(lái)海，等.氨磺必利的藥理學(xué)進(jìn)展與臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，11（8）：679-683.

[22] 溫亞平，劉小彩，鄭克.首發(fā)精神分裂癥外周血BDNF與認(rèn)知功能的相關(guān)研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（7）：8-11.

[23] 朱懷軒.氨磺必利聯(lián)合氯氮平治療慢性精神分裂癥的臨床效果[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（16）：78-80.

[24] 褚文浩.齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的臨床療效及安全性比較[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（13）：65-67.

[25] 周秀娟.自我管理訓(xùn)練對(duì)精神分裂癥患者的心理及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（9）：140-143.

[26] 郭鑫，黃繼薔，袁寧.利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的療效及認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（5）：86-88.

[27] 彭紅星.齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥的對(duì)照研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（7）：75-77.

[28] 陶云海.認(rèn)知行為療法對(duì)康復(fù)期精神分裂癥患者社會(huì)功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（9）：16-19.

（收稿日期：2016-07-10 本文編輯：趙魯楓）