去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療急性髓系白血病的臨床療效

何學(xué)鵬　陳　鵬　楊　凱

作者單位:100700 北京軍區(qū)總醫(yī)院

去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療急性髓系白血病的臨床療效

何學(xué)鵬陳鵬楊凱

作者單位:100700 北京軍區(qū)總醫(yī)院

【摘要】目的探討急性髓系白血病患者采用去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療的臨床療效。方法70例急性髓系白血病患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與治療組，各35例。對照組采用柔紅霉素治療。治療組采用去甲氧柔紅霉素治療。比較2組臨床療效、生存質(zhì)量、毒副作用。結(jié)果治療后治療組治療有效率為45.71%(16/35)與對照組[40.00%(14/35)]比較P>0.05；治療組治療獲益率為57.14%(20/35)，明顯高于對照組[45.71%(16/35)](P<0.05)；2組患者KPS改善率比較(P<0.05)。治療組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為48.57%(17/35)明顯低于對照組[77.14%(27/35)](P<0.05)。結(jié)論去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療急性髓系白血病患者的臨床總體療效較好，且顯著改善患者生存質(zhì)量，減少不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】阿糖胞苷；去甲氧柔紅霉素；急性髓系白血病；柔紅霉素

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:160～162)

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，人們采用各種不同作用機(jī)制化療藥物聯(lián)合使用和造血干細(xì)胞移植治療方法的不斷完善，使得急性髓系白血病(AML)成為一種可望治愈的惡性疾病。目前臨床治療急性髓系白血病的經(jīng)典方案為蒽環(huán)類抗生素聯(lián)合阿糖胞苷方案。目前采用阿糖胞苷與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合治療除M3外的AML，其臨床完全緩解率大約為80%~90%。但因多藥耐藥性和化療藥物毒副作用等影響，使得高劑量化療藥物等應(yīng)用受到限制，并且還有一部分患者因復(fù)發(fā)和難治而死亡。柔紅霉素(daunorubicin，DNR)聯(lián)合阿糖胞苷(cytarabine，Ara-C)治療AML，其臨床完全緩解率大約為65.0%[1]。近年來，隨著去甲氧柔紅霉素(idarubicin，IDA)與DNA的結(jié)合力不斷增強(qiáng)，且其對人體心臟產(chǎn)生的毒副作用較小，因此廣泛應(yīng)用于臨床治療。去甲氧柔紅霉素主要是一種由DNR衍生而來的一種蒽環(huán)類藥物，其親脂性較柔紅霉素強(qiáng)，且半衰期強(qiáng)，具有更強(qiáng)的抗腫瘤效果，因此可提高臨床完全緩解率。本次為探討與分析去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療急性髓系白血病臨床療效，特選擇本次所收治急性髓系白血病實(shí)施分組治療，并與柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷進(jìn)行比較，以為臨床治療方案選擇提供重要參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　一般治療

70例非M3急性髓系白血病患者均為2010年8月-2012年9月期間收治。均經(jīng)外周血常規(guī)及免疫組織化學(xué)檢查診斷，符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]。白細(xì)胞(0.3~147.6)×109/L，平均為(17.5±3.0)×109/L；血小板(3.8~202.8)×109/L，平均為(29.7±2.3)×109/L；血紅蛋白(29~133)g/L，平均為(74.1±1.6)g/L。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與治療組，各35例。既往未經(jīng)治療；身體狀況評分≥60分；心電圖及肝腎功能等正常；預(yù)計(jì)生存期>3個月；無第二種原發(fā)性腫瘤疾病。排除嚴(yán)重心血管疾病、活動性胃腸出血、明顯凝血功能障礙、合并其他惡性腫瘤、藥物過敏者等。本次研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，入選患者及家屬均簽署知情同意書。治療組男性20例，女性15例；年齡59~81歲，平均為(67.5±2.5)歲。對照組男性21例，女性14例；年齡57~78歲，平均為(66.0±2.0)歲。比較2組患者性別及年齡，P>0.05具有可比性。

1.2　方法

對照組采用柔紅霉素(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字4H1042436；深圳萬樂藥業(yè)有限公司)治療，40 mg/(m2.d)，d1~3，iv；靜脈注射，使用前每支加10 ml注射用生理鹽水溶解。一日1次，共3~5次，連續(xù)或隔日給藥；停藥1周后重復(fù)。阿糖胞苷(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字40620101H；哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司)，150 mg/(m2.d)，d1~7，ivgtt，一日1~2次，皮下注射，連用7日。

治療組采用去甲氧柔紅霉素治療，10 mg/(m2.d)，d1~3，iv；阿糖胞苷(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字40620101H；哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司)，150 mg/(m2.d)，d1~7，ivgtt，一日1~2次，皮下注射，連用7日。

治療期間需嚴(yán)密觀察2組肝功能，早期可給予保肝藥物，避免患者肝功能出現(xiàn)異常情況。如患者治療過程中出現(xiàn)血紅蛋白嚴(yán)重下降則表現(xiàn)其存在出血傾向，此時(shí)可酌情輸注適量濃縮紅細(xì)胞。待患者達(dá)到完全緩解后可實(shí)施常規(guī)鞏固維持化療[3]。

1.3　觀察指標(biāo)

比較2組臨床療效、生存質(zhì)量、毒副作用。生活質(zhì)量采用KPS評分評價(jià)[4]。提高：治療后KPS評分較治療前增加≥10分；穩(wěn)定：治療后KPS評分較治療前增加或減少<10分；降低：治療后KPS評分較治療前減少≥10分。改善率=(提高+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100.00%。

1.4　療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解(CR)：治療前存在染色體異常者于治療后恢復(fù)正常；分子水平完全緩解；形態(tài)學(xué)完全緩解但血細(xì)胞計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)。部分緩解(PR)：骨髓幼稚細(xì)胞比例為5%~25%，較治療前下降>50%或幼稚細(xì)胞<5%。NC：治療后未達(dá)CR標(biāo)準(zhǔn)，甚至達(dá)不到PR標(biāo)準(zhǔn)；PD：治療后以上各種癥狀均未達(dá)到或癥狀更為嚴(yán)重，甚至死亡。治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.0%。CR+PR+SD計(jì)算臨床獲益率。不良反應(yīng)判斷按美國國立癌癥研究院常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)分Ⅰ~Ⅳ級評價(jià)[5]。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1　臨床療效

治療后治療組有效率為45.71%(16/35)，與對照組[40.00%(14/35)]比較，χ2=1.74，P>0.05；治療組治療獲益率為57.14%(20/35)，明顯高于對照組[45.71%(16/35)](χ2=7.98，P<0.05)；雖聯(lián)合化療治療有效率略高于對照組，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷使用與柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療療效相當(dāng)。但治療組獲益率明顯高于對照組，說明去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷整體療效優(yōu)于對照組，見表1。

表1　2組患者臨床療效比較/例

2.2　生存質(zhì)量

經(jīng)治療后，治療組KPS評分改善率為88.57%(31/35)，明顯高于對照組[62.86%(22/35)](χ2=7.16，P<0.05)。2組患者KPS評分改善率均保持較高水平，說明實(shí)施聯(lián)合藥物治療可提高臨床療效，增強(qiáng)患者臨床耐受性，從而有效改善患者生存質(zhì)量。然而治療組改善率優(yōu)于對照組，說明去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷可提高患者臨床整體療效，進(jìn)而改善患者生存質(zhì)量，見表2。

表2　2組患者KPS評分改善情況比較/例

2.3　不良反應(yīng)

治療組：Ⅲ級嘔吐和惡心者為7例，Ⅰ級、Ⅲ級WBC下降者各3例、骨髓抑制4例；對照組：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級嘔吐和惡心者各5例，Ⅱ級、Ⅲ級WBC下降者各4例、骨髓抑制5例；治療組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為48.57%(17/35)，明顯低于對照組[77.14%(27/35)](χ2=10.02，P<0.05)。說明去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療可減少患者不良反應(yīng)發(fā)生。本次研究中，患者無死亡情況發(fā)生。此次研究中，2組患者分別有1例發(fā)生輕微心臟不良反應(yīng)，但經(jīng)采用營養(yǎng)心肌對癥治療后癥狀緩解。

3　討論

對于急性髓系白血病患者來說，其發(fā)病率呈逐年增加趨勢，對于年齡較大患者來說，其生理功能存在明顯性衰退，且機(jī)體耐受力較差，因此實(shí)施常規(guī)治療時(shí)，患者常因難以耐受而中斷化療治療，最終導(dǎo)致死亡[6]。為此，為提高急性髓系白血病患者臨床完全緩解率，延長其生命周期已成為目前臨床研究特點(diǎn)及重點(diǎn)[7]。去甲氧柔紅霉主要是1種新型蒽環(huán)類藥物，同時(shí)其也是柔紅霉素的C4位上甲氧基被H原子所取代而生成的1種新衍生物[8]。然這一結(jié)構(gòu)卻提高去甲氧柔紅霉素的親脂性，從而使得藥物更容易通過細(xì)胞膜，增加細(xì)胞及骨髓細(xì)胞中藥物濃度，最終達(dá)到抗腫瘤效果；此外，其代謝產(chǎn)物甲氧柔紅霉素醇也具有一定抗腫瘤效果[9]。與柔紅霉素相比，去甲氧柔紅霉具有較好親脂性，從而使得其更易進(jìn)入細(xì)胞且容易通過血腦屏障[10]。具有較長半衰期，大約為41~69 h；其具有較好破壞腫瘤細(xì)胞DNA單鏈效果，抗腫瘤活性大約為柔紅霉素的5倍[11]。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后，治療組治療有效率為45.71%(16/35)與對照組40.00%(14/35)(P>0.05)；治療組治療獲益率為57.14%(20/35)明顯高于對照組45.71%(16/35)(P<0.05)；這說明去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷不但不會降低患者臨床治療有效率，還可增加其臨床整體療效。2組患者KPS改善率比較(P<0.05)。治療組治療期間不良反應(yīng)率明顯低于對照組(P<0.05)；這就說明去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷不良反應(yīng)少，可提高患者臨床治療耐受性，從而促使患者堅(jiān)持治療，最終提高療效；治療過程中產(chǎn)生疼痛較少，因此可提高患者生活質(zhì)量。本次研究中，2組患者均出現(xiàn)1例輕微心臟反應(yīng)，這可能因?yàn)檩飙h(huán)類藥物被還原位半半醌自由基而引起脂膜的過氧化，最終抑制線粒體的呼吸作用；并使得細(xì)胞內(nèi)鈣釋放而導(dǎo)致鈣超載引發(fā)患者發(fā)生心肌損傷[12]。

綜上所述，臨床采用去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療老年AML可提高患者臨床療效，且不良反應(yīng)少，顯著提高患者生活質(zhì)量，因此聯(lián)合去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷具有較高安全性及有效性，值得進(jìn)一步研究與推廣應(yīng)用。

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(編輯：吳小紅)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

(編輯：吳小紅)

Clinical Efficacy of Idarubicin and Cytarabine for Acute Myelogenous Leukemia

HEXuepeng,CHENPeng,YANGKai.BeijingMilitaryGeneralHospitalofPLA,Beijing,100700

【Abstract】ObjectiveTo discuss the clinical efficacy of idarubicin and cytarabine for acute myelogenous leukemia.Methods70 patients with acute myelogenous leukemia were equally divided into the control group and the treatment group according to random number table.The control group received daunorubicin,while the treatment group received idarubicin.Clinical effects,quality of life and side effects of the 2 groups were compared.ResultsAfter treatment,the response rate of the treatment group was [45.71% (16/35)] and that of the control group was[40.00% (14/35)] (P>0.05);the benefit rate of the treatment group was 57.14%(20/35),which was higher than that of the control group [45.71% (16/35)] (P<0.05);the KPS improvement rate of the 2 groups had significant difference,P<0.05.ConclusionIdarubicin and cytarabine for acute myelogenous leukemia is effective,and it can significantly improve patients'quality of life,and reduce adverse reactions.Therefore,it is worthy of promotion.

【Key words】Cytarabine;Idarubicin;Acute myelogenous leukemia;Daunorubicin

中圖分類號：R733.71

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)01-0160-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.01.048

收稿日期(2015-01-01修回日期 2015-04-08) (2015-01-01修回日期 2015-04-15)