高三尖杉酯堿聯(lián)合阿糖胞苷治療老年急性髓系白血病的效果

李方枚

[摘要] 目的 分析高三尖杉酯堿聯(lián)合阿糖胞苷治療老年急性髓系白血病的臨床效果。 方法 將本院收治的42例急性髓系白血病患者隨機(jī)分為觀察組21例和對照組21例，對照組采用柔紅霉素+阿糖胞苷聯(lián)合化療，觀察組采用高三尖杉酯堿+阿糖胞苷聯(lián)合化療，評價兩組的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、3年內(nèi)復(fù)發(fā)率、3年內(nèi)累計生存率及中位生存時間。 結(jié)果 觀察組的總有效率為85.71%，高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的Ⅲ～Ⅳ級感染、Ⅲ～Ⅳ級出血、肝腎毒性發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的3年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對照組，3年內(nèi)累計生存率高于對照組，中位生存時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 高三尖杉酯堿聯(lián)合阿糖胞苷治療老年急性髓系白血病能有效提高臨床效果，降低藥物毒副反應(yīng)，并提高患者的遠(yuǎn)期療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 急性髓系白血?。焕夏?；高三尖杉酯堿；阿糖胞苷

[中圖分類號] R557[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）05（c）-0077-03

Effect of homoharringtonine combined with cytosine arabinoside in the treatment of elderly acute myeloid leukemia

LI Fang-mei

Department of Hematology,People′s Hospital of Dexing City in Jiangxi Province,Dexing 334200,China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effects of homoharringtonine combined with cytosine arabinoside in the treatment of elderly acute myeloid leukemia(AML). Methods Forty-two patients with AML admitted into our hospital were randomly divided into observation group and control group.Combined chemotherapy of daunoblastina and cytosine arabinoside were used in control group,combined chemotherapy of homoharringtonine and cytosine arabinoside were used in observation group.The clinical curative effect,incidence rate of adverse reaction,recurrence rate within 3 years,cumulative survival rate within 3 years and median survival time in two groups was calculated respectively. Results Total effective rate in observation group was 85.71%,higher than that in control group(66.67%),with statistical difference(P＜0.05).The incidence rate of degree Ⅲ-Ⅳ infection,Ⅲ-Ⅳ hemorrhage,liver and kidney toxicity in observation group was lower than that in control group respectively,with statistical difference(P＜0.05).The recurrence rate within 3 years in observation group was lower than that in control group,cumulative survival rate within 3 years in observation group was higher than that in control group,median survival time in observation group was longer than that in control group,with statistical difference(P＜0.05). Conclusion Homoharringtonine combined with cytosine arabinoside in the treatment of elderly AML can effectively improve the clinical therapeutic effect and long-term effect,decrease the incidence rate of drug toxicity,which is worthy of expansion and application in clinic.

[Key words] Acute myeloid leukemia;Elderly;Homoharringtonine;Cytosine arabinosid

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是發(fā)生于骨髓、外周血或其他組織中的髓系原始細(xì)胞克隆性增殖性疾病。近年來，隨著工業(yè)化程度越來越高及環(huán)境污染的惡化，全球白血病的發(fā)病率也越來越高。臨床上，血液惡性疾病尤其是白血病等血液惡性腫瘤的治療，時常采用化療甚至是大劑量化療，但老年AML患者因臟器功能衰退，機(jī)體抵抗力較差，在化療期間易發(fā)生感染，出血及心、肺、肝、腎衰竭等并發(fā)癥，對治療的耐受性低，給患者治療帶來更大的風(fēng)險[1]。據(jù)國外相關(guān)統(tǒng)計報道顯示，采用強(qiáng)烈的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案治療老年AML患者，其完全緩解（CR）率雖能提高到50%以上，但化療藥物產(chǎn)生的毒副作用也是導(dǎo)致患者死亡的主要因素[2]，因此，探索新的化療藥物和不同作用機(jī)制藥物聯(lián)合化療方案，以提高化療效果，并降低藥物毒性，改善化療的安全性是當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)工作者探討的重要課題。本文以本院收治的AML患者為研究對象，觀察高三尖杉酯堿聯(lián)合阿糖胞苷的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年1月～2010年12月收治的42例AML患者為研究對象，均經(jīng)臨床、細(xì)胞化學(xué)染色、骨髓細(xì)胞學(xué)和免疫分型確診；其中男19例，女23例；年齡62～76歲，平均（69.6±5.4）歲；18例患者骨髓有核細(xì)胞增生低下，24例患者為增生活躍；30例患者外周血白細(xì)胞計數(shù)（WBC）＜4.0×109/L，12例患者WBC＞50×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性早幼粒細(xì)胞白血病者；②合并嚴(yán)重心肺疾病及嚴(yán)重肝腎功能不全者；③嚴(yán)重代謝性疾病者；④惡性腫瘤者[3]。隨機(jī)將42例患者分為兩組，觀察組21例，對照組21例。兩組患者的性別、年齡、病情、病程及體征比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用柔紅霉素+阿糖胞苷聯(lián)合化療：①柔紅霉素，靜脈滴注，40 mg/次，1次/d，療程3 d；②阿糖胞苷，靜脈滴注，100 mg/次，2次/d，每隔12 h注射1次，療程7 d。觀察組采用高三尖杉酯堿+阿糖胞苷聯(lián)合化療：①高三尖杉酯堿，靜脈滴注，2.5 mg/（m2·d），療程3 d；②阿糖胞苷，靜脈滴注，100 mg/次，2次/d，每隔12 h注射1次，療程7 d。治療過程中，根據(jù)患者臨床癥狀、血常規(guī)檢測結(jié)果，予以輸注相應(yīng)的紅細(xì)胞、血小板等，并合理使用抗生素以抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效參照2007年版的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》分別評價兩組患者治療后的臨床療效。CR：臨床癥狀及體征完全消失，血象檢測WBC＜10×109/L，Hb＞100 g/L，PLT水平為（100～300）×109/L，中性粒細(xì)胞水平＜0.80，骨髓象基本恢復(fù)正常；部分緩解（PR）：上述條件有1項(xiàng)沒有滿足；未緩解（NR）：上述條件中有≥2項(xiàng)沒有滿足。總有效=CR+PR[4]。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)生率參照WHO抗癌藥物副作用分度的標(biāo)準(zhǔn)，觀察并統(tǒng)計兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況[5]。

1.3.3 復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)期生存情況分別對兩組患者進(jìn)行3年的追蹤隨訪，觀察并統(tǒng)計兩組患者的復(fù)發(fā)率、累計生存率和中位生存時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

觀察組的總有效率為85.71%，高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組療效的比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組的Ⅲ～Ⅳ級感染、Ⅲ～Ⅳ級出血、肝腎毒性發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

2.3 兩組復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)期生存情況的比較

觀察組的3年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對照組，3年內(nèi)累計生存率高于對照組，中位生存時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)期生存情況的比較[n（%）]

3 討論

阿糖胞苷聯(lián)合以柔紅霉素為代表的蒽環(huán)類藥物所組成的“3+7”化療方案是臨床上公認(rèn)的AML標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療方案[6]。相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)指出該方案在老年（＞60歲）AML患者治療中的CR率可達(dá)50%左右，在兒童及青年AML患者中的CR率可達(dá)60%～80%，療效較好[7]，但在長期實(shí)踐應(yīng)用中，其在治療老年AML患者中所誘發(fā)的藥物毒性反應(yīng)是導(dǎo)致患者預(yù)后不良的重要危險因素[8]。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)對AML發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入及新型藥物的不斷研發(fā)，大大推動了老年AML患者臨床治療的研究進(jìn)展。高三尖杉酯堿是于三夾杉科三尖杉屬植物中所提取的一種具有抗癌作用的生物酯堿，相較于蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，高三尖杉酯堿除了發(fā)揮對細(xì)胞凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)的作用外，還能誘導(dǎo)細(xì)胞分化，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞破裂，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，從而激發(fā)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，提高抗腫瘤效果[9]。在AML的臨床治療中，高三尖杉酯堿能通過抑制蛋白質(zhì)及DNA的合成，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化和凋亡，進(jìn)而殺滅S期的細(xì)胞，同時對處于G期的細(xì)胞可能具有一定的殺滅作用，從而起臨床治療作用[10-11]。在近20年的臨床研究中，醫(yī)學(xué)科研人員發(fā)現(xiàn)，以高三尖杉酯堿為基礎(chǔ)，聯(lián)合阿克拉霉素和阿糖胞苷組成的治療方案（HAA方案）對于治療AML效果明顯，對低危和中?；颊忒熜в绕滹@著[12]。另外，實(shí)驗(yàn)與臨床研究結(jié)果均顯示，相對于大多數(shù)化療藥物，高三尖杉酯堿的毒副作用較小，對肝、腎功能的損害較小[13]。

本研究中對照組行柔紅霉素+阿糖胞苷聯(lián)合化療，觀察組行高三尖杉酯堿+阿糖胞苷聯(lián)合化療，結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為85.71%，高于對照組的66.67%；觀察組的Ⅲ～Ⅳ級感染、Ⅲ～Ⅳ級出血、肝腎毒性發(fā)生率低于對照組；觀察組的3年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對照組，3年內(nèi)累計生存率高于對照組，中位生存時間長于對照組。

綜上所述，高三尖杉酯堿聯(lián)合阿糖胞苷治療老年AML能有效提高臨床效果，降低藥物毒副反應(yīng)，并提高患者的遠(yuǎn)期療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]麥柏堅(jiān)，方明，蕭翠萍.高三尖杉酯堿和阿糖胞苷在老年急性髓系白血病治療中的療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（21）：59-60.

[2]于曉明，王利敏，初曉燕，等.小劑量HA方案治療急性髓系白血病療效分析[J].河北醫(yī)藥，2011，33（23）：3558-3559.

[3]張英輝，孟杰，何二霞，等.高三尖杉酯堿+阿糖胞苷+粒細(xì)胞集落刺激因子方案聯(lián)合欖香烯乳治療初治老年急性髓系白血病的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（24）：6138-6139.

[4]秦鐵軍，徐澤鋒，方力維，等.高三尖杉酯堿、阿糖胞苷、去甲氧柔紅霉素聯(lián)合誘導(dǎo)治療初治急性髓系白血病臨床研究[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2011，19（5）：1277-1282.

[5]何春玲，董昌虎，張?jiān)浦荆?小劑量HA方案化療老年急性髓系白血病療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（10）：1380-1381.

[6]張海兵，紀(jì)鵬天，茹立新，等.欖香烯乳聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌臨床療效分析[J].海峽藥學(xué)，2010，22（11）：118-121.

[7]施丹，宋超英，顧科峰，等.預(yù)激CAG方案治療老年初治急性髓系白血病的臨床分析[J].內(nèi)科理論與實(shí)踐，2013， 8（5）：341-344.

[8]馮玉虎，黃明，王慶義，等.60例老年急性髓系白血病臨床分析[J].安徽醫(yī)學(xué)，2013，34（4）：407-410.

[9]毛建平，趙利東，賈韜，等.含大劑量阿糖胞苷方案治療急性髓系白血病療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013， 23（3）：87-89.

[10]袁穎，王靜，鄭立.DA與DEA、DHA三種化療方案誘導(dǎo)治療急性髓系白血病的療效比較[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013， 19（7）：1328-1330.

[11]李玲，魏旭東，陳琳，等.延長的CHAG方案治療難治性白血病療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2013，22（2）：187-190.

[12]張琪，楊華，牛建花，等.地西他濱聯(lián)合改良CAG方案治療急性紅白血病4例[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013， 34（12）：1238-1241.

[13]張?jiān)浦?，王剛，何春玲，?沙利度胺聯(lián)合小劑量HA方案治療老年急性髓系白血病23例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（6）：735-737.

（收稿日期：2014-04-08本文編輯：李亞聰）

1.2 方法

對照組采用柔紅霉素+阿糖胞苷聯(lián)合化療：①柔紅霉素，靜脈滴注，40 mg/次，1次/d，療程3 d；②阿糖胞苷，靜脈滴注，100 mg/次，2次/d，每隔12 h注射1次，療程7 d。觀察組采用高三尖杉酯堿+阿糖胞苷聯(lián)合化療：①高三尖杉酯堿，靜脈滴注，2.5 mg/（m2·d），療程3 d；②阿糖胞苷，靜脈滴注，100 mg/次，2次/d，每隔12 h注射1次，療程7 d。治療過程中，根據(jù)患者臨床癥狀、血常規(guī)檢測結(jié)果，予以輸注相應(yīng)的紅細(xì)胞、血小板等，并合理使用抗生素以抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效參照2007年版的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》分別評價兩組患者治療后的臨床療效。CR：臨床癥狀及體征完全消失，血象檢測WBC＜10×109/L，Hb＞100 g/L，PLT水平為（100～300）×109/L，中性粒細(xì)胞水平＜0.80，骨髓象基本恢復(fù)正常；部分緩解（PR）：上述條件有1項(xiàng)沒有滿足；未緩解（NR）：上述條件中有≥2項(xiàng)沒有滿足。總有效=CR+PR[4]。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)生率參照WHO抗癌藥物副作用分度的標(biāo)準(zhǔn)，觀察并統(tǒng)計兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況[5]。

1.3.3 復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)期生存情況分別對兩組患者進(jìn)行3年的追蹤隨訪，觀察并統(tǒng)計兩組患者的復(fù)發(fā)率、累計生存率和中位生存時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

觀察組的總有效率為85.71%，高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組療效的比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組的Ⅲ～Ⅳ級感染、Ⅲ～Ⅳ級出血、肝腎毒性發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

2.3 兩組復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)期生存情況的比較

觀察組的3年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對照組，3年內(nèi)累計生存率高于對照組，中位生存時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)期生存情況的比較[n（%）]

3 討論

阿糖胞苷聯(lián)合以柔紅霉素為代表的蒽環(huán)類藥物所組成的“3+7”化療方案是臨床上公認(rèn)的AML標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療方案[6]。相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)指出該方案在老年（＞60歲）AML患者治療中的CR率可達(dá)50%左右，在兒童及青年AML患者中的CR率可達(dá)60%～80%，療效較好[7]，但在長期實(shí)踐應(yīng)用中，其在治療老年AML患者中所誘發(fā)的藥物毒性反應(yīng)是導(dǎo)致患者預(yù)后不良的重要危險因素[8]。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)對AML發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入及新型藥物的不斷研發(fā)，大大推動了老年AML患者臨床治療的研究進(jìn)展。高三尖杉酯堿是于三夾杉科三尖杉屬植物中所提取的一種具有抗癌作用的生物酯堿，相較于蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，高三尖杉酯堿除了發(fā)揮對細(xì)胞凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)的作用外，還能誘導(dǎo)細(xì)胞分化，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞破裂，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，從而激發(fā)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，提高抗腫瘤效果[9]。在AML的臨床治療中，高三尖杉酯堿能通過抑制蛋白質(zhì)及DNA的合成，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化和凋亡，進(jìn)而殺滅S期的細(xì)胞，同時對處于G期的細(xì)胞可能具有一定的殺滅作用，從而起臨床治療作用[10-11]。在近20年的臨床研究中，醫(yī)學(xué)科研人員發(fā)現(xiàn)，以高三尖杉酯堿為基礎(chǔ)，聯(lián)合阿克拉霉素和阿糖胞苷組成的治療方案（HAA方案）對于治療AML效果明顯，對低危和中?；颊忒熜в绕滹@著[12]。另外，實(shí)驗(yàn)與臨床研究結(jié)果均顯示，相對于大多數(shù)化療藥物，高三尖杉酯堿的毒副作用較小，對肝、腎功能的損害較小[13]。

本研究中對照組行柔紅霉素+阿糖胞苷聯(lián)合化療，觀察組行高三尖杉酯堿+阿糖胞苷聯(lián)合化療，結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為85.71%，高于對照組的66.67%；觀察組的Ⅲ～Ⅳ級感染、Ⅲ～Ⅳ級出血、肝腎毒性發(fā)生率低于對照組；觀察組的3年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對照組，3年內(nèi)累計生存率高于對照組，中位生存時間長于對照組。

綜上所述，高三尖杉酯堿聯(lián)合阿糖胞苷治療老年AML能有效提高臨床效果，降低藥物毒副反應(yīng)，并提高患者的遠(yuǎn)期療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]麥柏堅(jiān)，方明，蕭翠萍.高三尖杉酯堿和阿糖胞苷在老年急性髓系白血病治療中的療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（21）：59-60.

[2]于曉明，王利敏，初曉燕，等.小劑量HA方案治療急性髓系白血病療效分析[J].河北醫(yī)藥，2011，33（23）：3558-3559.

[3]張英輝，孟杰，何二霞，等.高三尖杉酯堿+阿糖胞苷+粒細(xì)胞集落刺激因子方案聯(lián)合欖香烯乳治療初治老年急性髓系白血病的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（24）：6138-6139.

[4]秦鐵軍，徐澤鋒，方力維，等.高三尖杉酯堿、阿糖胞苷、去甲氧柔紅霉素聯(lián)合誘導(dǎo)治療初治急性髓系白血病臨床研究[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2011，19（5）：1277-1282.

[5]何春玲，董昌虎，張?jiān)浦?，?小劑量HA方案化療老年急性髓系白血病療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（10）：1380-1381.

[6]張海兵，紀(jì)鵬天，茹立新，等.欖香烯乳聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌臨床療效分析[J].海峽藥學(xué)，2010，22（11）：118-121.

[7]施丹，宋超英，顧科峰，等.預(yù)激CAG方案治療老年初治急性髓系白血病的臨床分析[J].內(nèi)科理論與實(shí)踐，2013， 8（5）：341-344.

[8]馮玉虎，黃明，王慶義，等.60例老年急性髓系白血病臨床分析[J].安徽醫(yī)學(xué)，2013，34（4）：407-410.

[9]毛建平，趙利東，賈韜，等.含大劑量阿糖胞苷方案治療急性髓系白血病療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013， 23（3）：87-89.

[10]袁穎，王靜，鄭立.DA與DEA、DHA三種化療方案誘導(dǎo)治療急性髓系白血病的療效比較[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013， 19（7）：1328-1330.

[11]李玲，魏旭東，陳琳，等.延長的CHAG方案治療難治性白血病療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2013，22（2）：187-190.

[12]張琪，楊華，牛建花，等.地西他濱聯(lián)合改良CAG方案治療急性紅白血病4例[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013， 34（12）：1238-1241.

[13]張?jiān)浦?，王剛，何春玲，?沙利度胺聯(lián)合小劑量HA方案治療老年急性髓系白血病23例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（6）：735-737.

（收稿日期：2014-04-08本文編輯：李亞聰）

1.2 方法

對照組采用柔紅霉素+阿糖胞苷聯(lián)合化療：①柔紅霉素，靜脈滴注，40 mg/次，1次/d，療程3 d；②阿糖胞苷，靜脈滴注，100 mg/次，2次/d，每隔12 h注射1次，療程7 d。觀察組采用高三尖杉酯堿+阿糖胞苷聯(lián)合化療：①高三尖杉酯堿，靜脈滴注，2.5 mg/（m2·d），療程3 d；②阿糖胞苷，靜脈滴注，100 mg/次，2次/d，每隔12 h注射1次，療程7 d。治療過程中，根據(jù)患者臨床癥狀、血常規(guī)檢測結(jié)果，予以輸注相應(yīng)的紅細(xì)胞、血小板等，并合理使用抗生素以抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效參照2007年版的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》分別評價兩組患者治療后的臨床療效。CR：臨床癥狀及體征完全消失，血象檢測WBC＜10×109/L，Hb＞100 g/L，PLT水平為（100～300）×109/L，中性粒細(xì)胞水平＜0.80，骨髓象基本恢復(fù)正常；部分緩解（PR）：上述條件有1項(xiàng)沒有滿足；未緩解（NR）：上述條件中有≥2項(xiàng)沒有滿足。總有效=CR+PR[4]。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)生率參照WHO抗癌藥物副作用分度的標(biāo)準(zhǔn)，觀察并統(tǒng)計兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況[5]。

1.3.3 復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)期生存情況分別對兩組患者進(jìn)行3年的追蹤隨訪，觀察并統(tǒng)計兩組患者的復(fù)發(fā)率、累計生存率和中位生存時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

觀察組的總有效率為85.71%，高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組療效的比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組的Ⅲ～Ⅳ級感染、Ⅲ～Ⅳ級出血、肝腎毒性發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

2.3 兩組復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)期生存情況的比較

觀察組的3年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對照組，3年內(nèi)累計生存率高于對照組，中位生存時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)期生存情況的比較[n（%）]

3 討論

阿糖胞苷聯(lián)合以柔紅霉素為代表的蒽環(huán)類藥物所組成的“3+7”化療方案是臨床上公認(rèn)的AML標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療方案[6]。相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)指出該方案在老年（＞60歲）AML患者治療中的CR率可達(dá)50%左右，在兒童及青年AML患者中的CR率可達(dá)60%～80%，療效較好[7]，但在長期實(shí)踐應(yīng)用中，其在治療老年AML患者中所誘發(fā)的藥物毒性反應(yīng)是導(dǎo)致患者預(yù)后不良的重要危險因素[8]。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)對AML發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入及新型藥物的不斷研發(fā)，大大推動了老年AML患者臨床治療的研究進(jìn)展。高三尖杉酯堿是于三夾杉科三尖杉屬植物中所提取的一種具有抗癌作用的生物酯堿，相較于蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，高三尖杉酯堿除了發(fā)揮對細(xì)胞凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)的作用外，還能誘導(dǎo)細(xì)胞分化，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞破裂，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，從而激發(fā)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，提高抗腫瘤效果[9]。在AML的臨床治療中，高三尖杉酯堿能通過抑制蛋白質(zhì)及DNA的合成，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化和凋亡，進(jìn)而殺滅S期的細(xì)胞，同時對處于G期的細(xì)胞可能具有一定的殺滅作用，從而起臨床治療作用[10-11]。在近20年的臨床研究中，醫(yī)學(xué)科研人員發(fā)現(xiàn)，以高三尖杉酯堿為基礎(chǔ)，聯(lián)合阿克拉霉素和阿糖胞苷組成的治療方案（HAA方案）對于治療AML效果明顯，對低危和中危患者療效尤其顯著[12]。另外，實(shí)驗(yàn)與臨床研究結(jié)果均顯示，相對于大多數(shù)化療藥物，高三尖杉酯堿的毒副作用較小，對肝、腎功能的損害較小[13]。

本研究中對照組行柔紅霉素+阿糖胞苷聯(lián)合化療，觀察組行高三尖杉酯堿+阿糖胞苷聯(lián)合化療，結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為85.71%，高于對照組的66.67%；觀察組的Ⅲ～Ⅳ級感染、Ⅲ～Ⅳ級出血、肝腎毒性發(fā)生率低于對照組；觀察組的3年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對照組，3年內(nèi)累計生存率高于對照組，中位生存時間長于對照組。

綜上所述，高三尖杉酯堿聯(lián)合阿糖胞苷治療老年AML能有效提高臨床效果，降低藥物毒副反應(yīng)，并提高患者的遠(yuǎn)期療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-04-08本文編輯：李亞聰）