雷帕霉素藥物洗脫支架在STEMI合并糖尿病患者急診PCI中的應(yīng)用

崔廣凱

[摘要] 目的 探討雷帕霉素藥物洗脫支架在急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）合并糖尿病患者急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）中應(yīng)用的安全性與有效性。 方法 選取本院2010年7月～2013年7月收治的STEMI合并2型糖尿病行雷帕霉素藥物洗脫支架置入術(shù)患者（79例）作為試驗(yàn)組，選取同期收治的STEMI合并2型糖尿病行金屬裸支架置入術(shù)患者（43例）作為對(duì)照組，對(duì)比兩組患者術(shù)后12個(gè)月不良心血管事件發(fā)生率及術(shù)后即刻、24 h、48 h、72 h血小板聚集情況。 結(jié)果 試驗(yàn)組患者術(shù)后12個(gè)月死亡、再梗死、再次靶血管重建等主要不良心血管事件發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者術(shù)前即刻、術(shù)后即刻及術(shù)后24 h血小板聚集情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組患者術(shù)后48、72 h血小板聚集情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者術(shù)后24 h、術(shù)后1個(gè)月等近期再狹窄發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組患者術(shù)后6、12個(gè)月再狹窄發(fā)生率（8.86%、11.39%）明顯低于對(duì)照組（25.58%、32.56%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 STEMI合并糖尿病患者行急診PCI術(shù)后置入支架能在一定程度上改善心肌再灌注情況，且雷帕霉素藥物洗脫支架相較于金屬裸支架具有更好的遠(yuǎn)期療效，其遠(yuǎn)期不良心血管事件發(fā)生率明顯偏低，心肌組織水平再灌注情況優(yōu)勢(shì)明顯，有助于改善患者術(shù)后的生活水平。

[關(guān)鍵詞] 雷帕霉素；藥物洗脫支架；ST段抬高型心肌梗死；糖尿病

[中圖分類號(hào)] R542.2+2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1674-4721（2014）05（c）-0156-03

Application of rapamycin drug-eluting stents on emergency percutaneous coronary intervention in patients with ST elevation myocardial infarction and diabetes

CUI Guang-kai

Department of Cardiology,Liaoyang Petrochemical General Hospital of Liaoning Province,Liaoyang 111003,China

[Abstract] Objective To study the safety and efficacy of rapamycin drug-eluting stents on emergency percutaneous coronary intervention (PCI) in patients with ST elevation myocardial infarction (STEMI) and diabetes. Methods 79 cases of patients with STEMI and type 2 diabetes were selected from July 2010 to July 2013 in our hospital as the experimental group,who were given with rapamycin eluting stent implantation.43 cases of patients with STEMI and type 2 diabetes were selected as control group at the same time,who were embedded bare metal stents.The incidence of major adverse cardiovascular events 12 months later and the rate of platelet aggregating after PCI of two groups were compared. Results The incidence rate of death,reinfarction,target vessel revascularization in experimental group after 12 months treatment was lower than that of the control group respectively,the difference was significant (P<0.05).The platelet aggregation at immediately before surgery,immediately after surgery and 24 h after surgery of two groups had no significant difference (P>0.05);and at 48,72 h after surgery in experimental group was better than that of the control group respectively,the difference was significant (P<0.05).The incidence of restenosis after 24 h surgery and a month of two groups had no significant difference (P>0.05),after 6 and 12 months surgery in the experimental group (8.86%,11.39%) was lower than that of the control group (25.58%,32.56%) respectively,the difference was significant (P<0.05). Conclusion The application of drug-eluting stents in patients with STEMI and diabetes after emergency PCI can improve the situation myocardial reperfusion,rapamycin eluting stents has a better long term curative effect than bare metal stents,which can reduce the incidence of major adverse cardiovascular events,increase the myocardial tissue reperfusion,improve the living level of patients.

[Key words] Rapamycin;Drug-eluting stents;ST elevation myocardial infarction;Diabetes

endprint

近年來，隨著研究進(jìn)展的不斷深入，原發(fā)性置入支架在降低心臟事件發(fā)生率和減少靶血管重建術(shù)方面較直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)（percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA）優(yōu)勢(shì)越來越明顯，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者的機(jī)械性再灌注治療[1]。藥物洗脫支架置入冠狀動(dòng)脈后，其涂層藥物釋放降解，可進(jìn)一步抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，阻礙血管內(nèi)皮化進(jìn)程，其遠(yuǎn)期再次靶血管重建發(fā)生率低，微血栓栓塞形成少，在ST段抬高型心肌梗死（ST elevation myocardial infarction，STEMI）合并其他疾病高齡患者的治療中具有積極意義[2]。本研究分析雷帕霉素藥物洗脫支架在STEMI合并糖尿病患者急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）中應(yīng)用的安全性與有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2010年7月～2013年7月收治的STEMI合并2型糖尿病行雷帕霉素藥物洗脫支架置入術(shù)患者（79例）作為試驗(yàn)組，其中男42例，女37例，年齡58～72歲，平均（64.3±4.5）歲。選取同期收治的STEMI合并2型糖尿病行金屬裸支架置入術(shù)患者（43例）作為對(duì)照組，其中男24例，女19例，年齡56～74歲，平均（62.5±4.2）歲。兩組患者除2型糖尿病外，均無其他如凝血疾病、肝腎功能不全等合并癥，其性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者于術(shù)前日晚及手術(shù)日晨各口服阿司匹林（陜西西岳制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064692）300 mg，術(shù)前日口服氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410]300 mg，以后每日口服75 mg，行冠狀動(dòng)脈造影明確梗死相關(guān)血管情況，并對(duì)行PCI者給予替羅非班（武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041165I）負(fù)荷量10 μg/kg冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射3 min，繼而以0.15 μg/（kg·min）劑量維持泵入24 h[3]。試驗(yàn)組患者按經(jīng)橈動(dòng)脈途徑PCI常規(guī)處理梗死相關(guān)動(dòng)脈（infarction-related artery，IRA），置入雷帕霉素涂層支架，支架與血管直徑比為1.1~1。對(duì)照組患者同法置入金屬裸支架。兩組患者術(shù)后均給予肝素皮下注射2次/d，腸溶阿司匹林300 mg/d，維持7 d。比較兩組患者術(shù)后12個(gè)月不良心血管事件發(fā)生率及術(shù)后即刻、24 h、48 h、72 h血小板聚集情況。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

PCI成功標(biāo)準(zhǔn)：至少用相互垂直的兩個(gè)投照體位，肉眼判定殘余狹窄＜20%，TIMI 3級(jí)，并于術(shù)中及住院期間無嚴(yán)重心臟不良事件為手術(shù)成功標(biāo)準(zhǔn)。

再狹窄判定標(biāo)準(zhǔn)：以復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影定量分析支架內(nèi)或支架鄰近血管相比管腔直徑狹窄程度≥50%為再狹窄標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PCI術(shù)后12個(gè)月主要不良心血管事件發(fā)生率的比較

試驗(yàn)組患者術(shù)后12個(gè)月死亡、再梗死、再次靶血管重建等主要不良心血管事件發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者PCI術(shù)后12個(gè)月主要不良心血管事件發(fā)生率的

比較[n（%）]

2.2 兩組患者術(shù)后血小板聚集情況的比較

兩組患者術(shù)前即刻、術(shù)后即刻及術(shù)后24 h內(nèi)血小板聚集情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組患者術(shù)后48、72 h血小板聚集情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者術(shù)后血小板聚集情況的比較（x±s）

2.3 兩組患者術(shù)后再狹窄發(fā)生率的比較

兩組患者術(shù)后24 h、術(shù)后1個(gè)月等近期再狹窄發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組患者術(shù)后6、12個(gè)月再狹窄發(fā)生率（8.86%、11.39%）明顯低于對(duì)照組（25.58%、32.56%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者術(shù)后再狹窄發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

隨著冠心病介入治療技術(shù)的發(fā)展，金屬支架的應(yīng)用越來越普遍，由于動(dòng)脈壁損傷、血栓形成及炎癥反應(yīng)等多種因素，仍有部分患者在置入支架后出現(xiàn)心臟血管平滑肌內(nèi)膜增厚，導(dǎo)致再狹窄[4]。藥物洗脫支架的出現(xiàn)開創(chuàng)了冠心病治療的新紀(jì)元，西羅莫司洗脫支架及紫杉醇洗脫支架現(xiàn)已成為評(píng)定新藥物洗脫支架效果的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

藥物洗脫支架是在金屬裸支架的基礎(chǔ)上，通過包被于支架表面的聚合物涂層攜帶藥物，藥物自聚合物涂層中通過洗脫方式有控制地緩慢釋放至心血管壁組織而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[5]。盡管金屬裸支架技術(shù)大大改善了單純球囊擴(kuò)張術(shù)后出現(xiàn)的早期血管性回縮及晚期血管復(fù)性重塑問題，但它仍在一定程度上刺激了心肌細(xì)胞內(nèi)各種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并通過血管平滑肌受體使平滑肌細(xì)胞分裂，同時(shí)向內(nèi)膜遷移，其術(shù)后遠(yuǎn)期再狹窄率仍有待提高[6-8]。眾所周知，糖尿病影響血管重塑方式的選擇及再狹窄的發(fā)生，因此，對(duì)糖尿病患者來說，置入可有效減少再狹窄的支架具有積極意義[9]。雷帕霉素同紫杉醇同屬于免疫制劑，但其與紫杉醇作用于平滑肌細(xì)胞有絲分裂的時(shí)相不同。本院研究比較國(guó)產(chǎn)可降解雷帕霉素藥物洗脫支架與金屬裸支架在STEMI合并糖尿病患者急診PCI中應(yīng)用的安全性與有效性，結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后即刻及24 h血小板聚聚情況、術(shù)后24 h及1個(gè)月再狹窄發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雷帕霉素藥物洗脫支架與金屬裸支架近期療效相近。研究表明，雷帕霉素可特異性與細(xì)胞內(nèi)微管蛋白結(jié)合，產(chǎn)生結(jié)構(gòu)畸變，從而抑制平滑肌細(xì)胞的有絲分裂，有效阻止平滑肌內(nèi)膜增生[10-14]。試驗(yàn)組患者術(shù)后6、12個(gè)月再狹窄發(fā)生率（8.86%、11.39%）明顯低于對(duì)照組（25.58%、32.56%），術(shù)后12個(gè)月死亡、再梗死、再次靶血管重建等不良心血管事件發(fā)生率（1.27%、7.59%、5.06%）明顯低于對(duì)照組（16.27%、27.91%、20.93%），術(shù)后48、72 h血小板聚聚情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示雷帕霉素可大大降低支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率，其遠(yuǎn)期療效有一定優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，雷帕霉素藥物洗脫支架能有效減少PCI術(shù)后糖尿病患者支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率，其藥物有效濃度優(yōu)勢(shì)明顯，作用時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)于減少患者遠(yuǎn)期不良心血管事件發(fā)生率具有積極意義，有利于提高患者預(yù)后。

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（收稿日期：2014-04-09本文編輯：郭靜娟）

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（收稿日期：2014-04-09本文編輯：郭靜娟）

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（收稿日期：2014-04-09本文編輯：郭靜娟）

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