腌制及煙熏食品與乳腺癌發(fā)病風險關系的meta分析

李詩竹，齊心月，呂曉華

四川大學華西公共衛(wèi)生學院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學教研室 成都 610041

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腌制及煙熏食品與乳腺癌發(fā)病風險關系的meta分析

李詩竹，齊心月，呂曉華#

四川大學華西公共衛(wèi)生學院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學教研室 成都 610041

關鍵詞腌制食品；煙熏食品；乳腺癌；meta分析

摘要目的：系統評價腌制及煙熏食品與乳腺癌發(fā)病風險的關系。方法：按照嚴格的納入和排除標準篩選文獻，收集病例組與對照組中高攝入量腌制及煙熏食品的OR或者RR及其95%CI，應用meta分析定量地合并效應量，并進行文獻質量評分、異質性檢驗、敏感性分析、偏倚評估及亞組分析。結果：納入合格文獻共19篇，其中腌制食品相關文獻12篇，煙熏食品相關文獻7篇。meta分析結果顯示，攝入大量腌制食品可能增加乳腺癌的發(fā)病風險，OR(95%CI)為2.19(1.74～2.77)；攝入大量煙熏食品可能增加乳腺癌的發(fā)病風險，OR(95%CI)為1.57(1.24～2.00)；攝入腌制植物類食品可能與乳腺癌的發(fā)病風險無關，OR(95%CI)為0.94(0.45～1.99)。結論：攝入大量的腌制及煙熏食品可能是乳腺癌發(fā)病的危險因素，而腌制蔬菜與其可能無關。

AbstractAim: To systematically evaluate the influence of pickled and smoked food on the onset risk of breast cancer. Methods: The literatures were screened according to the strict inclusion and exclusion criteria,odds ratio(OR) or relative risk(RR) and 95% confidence interval(CI) for the high intake of pickled and smoked food between breast cancer group and control group were collected.Meta analysis was applied to quantitatively combine effect quantity, and heterogeneity test, sensitivity analysis, bias assessment and subgroup analysis were carried out.Results: Nineteen studies were qualified, including twelve studies about pickled food and seven studies about smoked food. The high intake of pickled food might increase the onset risk of breast cancer,OR(95%CI)=2.19(1.74-2.77). The high intake of smoked food might increase the onset risk of breast cancer, OR(95%CI)=1.57(1.24-2.00). This study found no association between pickled plant food intake and the risk of breast cancer, OR(95%CI)=0.94(0.45-1.99). Conclusion: The high intake of pickled and smoked food may be the onset risk factors of breast cancer, and pickled vegetable has no relation with it.

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。我國近20 a以來乳腺癌發(fā)病率迅速升高，并且患者呈年輕化趨勢，特別是在經濟發(fā)達地區(qū)和大城市，女性惡性腫瘤發(fā)病第一位是乳腺癌[1]。近年來國內外學者對乳腺癌發(fā)病風險的影響因素進行了大量研究。多項研究[2-10]表明，攝入腌制及煙熏食品會增加乳腺癌的發(fā)病率，但Karimi等[11]的研究認為腌制蔬菜能降低乳腺癌的發(fā)病風險，Steck等[12]認為熏肉與乳腺癌的發(fā)病無關。由于不同研究結論不一，故作者擬用meta分析方法探討腌制及煙熏食品與乳腺癌發(fā)病風險的關系。

1資料與方法

1.1資料來源中文文獻檢索1997年1月至2015年4月國內公開發(fā)表的相關研究文獻，數據庫為CNKI、萬方和維普；英文文獻檢索2002年1月至2015年4月公開發(fā)表的相關研究文獻，數據庫為Pubmed、EMBASE和SCI；同時輔以文獻追溯和手工檢索等方法。英文檢索詞有：pickle，smoked food，smoked meat，smoked fish，breast cancer，breast neoplasm，breast tumor，mammary cancer，mammary neoplasm，mammary tumor。中文檢索詞為：腌制、煙熏、乳腺癌、乳腺癌。

1.2文獻納入和排除標準納入標準：原始資料是已公開發(fā)表的文獻、碩博士論文；文獻內容涉及腌制及煙熏食物消費與乳腺癌的關系，有比值比(odds ratio,OR)或者相對危險度(relative risk,RR)及其置信區(qū)間(confidence interval,CI)或可以換算成OR/RR及95%CI的基礎數據；乳腺癌病例的診斷標準明確(采用金標準或者醫(yī)院確診)；對于同一樣本人群而文獻多于1篇時，選擇數據最充分的文獻。排除標準：動物實驗或細胞學實驗；資料收集方法不科學，隨機對照試驗、隊列研究或病例對照研究未合理設置對照組；資料分析方法有誤或沒有提供；綜述性文獻；重復文獻。

1.3文獻質量評價根據NOS量表[13]評價納入研究的質量。NOS量表采用星級系統的半量化原則，滿分為9分，5分以上為高質量研究，可以被納入meta分析。

1.4數據提取建立數據庫，由2名評價員根據納入、排除標準獨立進行資料篩選，由第3人核實一致性及解決分歧。從每項研究中提取的信息包括：研究類型、作者、發(fā)表年限、國家、研究對象(來源、對照組和病例組樣本量)、食物種類、食物消費量(定量或半定量)、OR或RR及95%CI、P值和控制的混雜因子。

1.5統計分析使用Stata 11進行數據處理。為了調整混雜因子并能夠全部利用符合標準的文獻，以提取文獻的OR或RR及其95%CI作為效應量。經異質性檢驗，如果各獨立研究的結果同質時，選擇固定效應模型計算效應量的合并量；否則選用隨機效應模型。通過估計缺失研究的數目進行敏感性分析，將缺失研究納入重新進行meta分析，校正干預的合并效應量。應用漏斗圖和Begg′s秩相關來檢驗發(fā)表偏倚。檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1納入文獻概況最初共檢索出有關腌制食品與乳腺癌的研究210篇，其中英文文獻40篇，中文文獻170篇；有關煙熏食品與乳腺癌的研究636篇，其中英文文獻129篇，中文文獻507篇。通過文章標題和摘要篩選出腌制食品相關文獻16篇，煙熏食品相關文獻19篇。再通過閱讀全文進行篩選，納入腌制食品相關文獻12篇，其中英文3篇，中文9篇，均為病例對照研究；煙熏食品相關文獻7篇，其中英文4篇，中文3篇，包含隊列研究1篇和病例對照研究6篇。1篇煙熏食品相關文獻的結果按絕經前和絕經后兩種情況處理，認為兩種結果各自獨立，分別列入綜合分析。在效應量的收集和統計過程中，若調查項目按二分類分組，則直接選用兩組的數據；若調查項目是三分類或四分類分組，則選擇劑量或頻率最高組與最低組的數據進行分析，文獻基本資料見表1、表2。

2.2文獻質量評價見表1、2。19篇文獻NOS評分均≥5分，均為高質量研究。

參考文獻表1腌制食品相關文獻的基本資料腌制食品種類地區(qū)病例組例數年齡/歲攝入量或頻率對照組例數年齡/歲攝入量或頻率OR或RR(95%CI)NOS評分Zhang2011[2]細糧-肉-腌制食品中國廣東43825～70高量43825～70低量2.58(1.53～4.34)8Wu2013[14]腌制蔬菜中國臺灣9854.46±9.33高量10353.43±9.44低量1.00(0.46～2.20)8Karimi2014[11]腌制蔬菜伊朗10030～65高量174-低量0.53(0.05～6.23)7陶夢華2003[3]腌制食品中國上海35630～74高量925-低量1.45(1.01～2.07)7聶建云2008[4]腌制食品中國云南20022～77常吃200-少吃3.27(2.11～5.07)5周亮2009[5]腌制肉中國江蘇20625～70>0.7g/d214-0g/d4.71(2.91～7.60)7成芳2010[6]腌制食品中國新疆維族206;漢族6247.31±10.22>3次/月維族618;漢族18646.92±10.20≤3次/月2.73(1.76～4.23)8劉淑萍2011[7]腌制食品中國浙江36546.4±6.5常吃36545.6±5.2從不20.78(1.93～250.32)5姚雪英2012[8]腌制食品中國浙江20047.30±8.19>5次/周20045.88±8.06<3次/周2.77(1.48～5.17)7徐香芬2013[15]腌制食品中國浙江3135～59常吃93-少吃0.61(0.18～2.10)7楊曉丹2014[9]腌制食品中國廣西30247.26±8.38常吃30247.49±8.18少吃2.13(1.43～3.16)7令曉玲2014[10]腌制食品中國蘭州20058.67±7.92高量20059.89±8.85低量3.21(1.68～5.37)6 表2煙熏食品相關文獻的基本資料腌制食品種類地區(qū)病例組例數年齡/歲攝入量或頻率對照組例數年齡/歲攝入量或頻率OR或RR(95%CI)NOS評分Steck2007[12]煙熏火腿、煙熏豬肉、煙熏羊肉美國150820～9853～364次/a1556-0～21次/a絕經前:0.96(0.63～1.43)絕經后:1.13(0.84～1.51)8Agurs-Collins2009[16]*煙熏肉美國109421～69≥5次/周4968-≤1次/周1.06(0.81～1.37)7Lee2012[17]煙熏肉中國四川40030～70>4.443g/d400-≤4.443g/d2.58(1.82～3.65)8Laamiri2014[18]臘腸埃塞俄比亞40022～75常吃400-從不1.44(1.35～1.54)8韓定芬2004[19]煙熏肉中國湖北21347.0±10.1常吃(>3次/周,每次50g)43049.1±11.4少吃2.44(1.28～4.71)5柏刁2013[20]煙熏食物中國重慶210-常吃210-少吃2.53(1.22～3.47)5黃若山2012[21]煙熏食物中國5452.93±11.76常吃5452.96±11.33少吃2.91(1.30～6.52)5

*:隊列研究。

2.3腌制食品與乳腺癌發(fā)病風險的meta分析腌制食品相關研究之間存在異質性(Q=24.42，P=0.011；I2=54.9%)，故選擇隨機效應模型計算合并量。森林圖見圖1。整體分析結果顯示：高攝入量的腌制食品可能增加乳腺癌的發(fā)病風險，OR(95%CI)為2.19(1.74～2.77)。

2.4煙熏食品與乳腺癌發(fā)病風險的meta分析煙熏食品相關研究之間存在異質性(Q=32.37，P<0.001；I2=78.4%)，故選擇隨機效應模型計算合并量。森林圖見圖1。整體分析結果顯示：高攝入量的煙熏食品可能增加乳腺癌的發(fā)病風險，OR(95%CI)為1.57(1.24～2.00)。

2.5文獻的敏感性分析腌制食品與乳腺癌關系的meta分析沒有缺失研究；而煙熏食品納入2個缺失研究后，其合并OR(95%CI)為1.40(1.10～1.77)，與納入缺失研究之前的結果比較，差異無統計學意義。由此說明腌制食品meta分析的結論穩(wěn)健，煙熏食品的結論比較穩(wěn)健。

2.6發(fā)表偏倚漏斗圖見圖2。兩張漏斗圖分布均較為對稱，未觀察到發(fā)表偏倚。腌制食品及煙熏食品Begg’s秩相關檢驗的P值分別為0.878和0.529，說明均不存在明顯的發(fā)表偏倚。

2.7亞組分析

2.7.1動物類腌制食品1項動物類腌制食品與乳腺癌發(fā)病風險關系的病例對照研究[5]結果認為，腌制肉攝入量>0.7 g/d可能增加乳腺癌的發(fā)病風險，OR(95%CI)為4.71(2.91～7.60)。

2.7.2植物類腌制食品2項植物類腌制食品與乳腺癌發(fā)病風險關系的病例對照研究中，1項中國研究[14]結果為腌制蔬菜與乳腺癌發(fā)病無關，另1項伊朗研究[11]結果顯示腌制蔬菜可能降低乳腺癌的發(fā)病風險。由于納入的文獻不存在異質性(P>0.05)，故采用固定效應模型對效應進行估計。整體分析結果顯示，植物類腌制食品與乳腺癌的發(fā)病風險無關，OR(95%CI)為0.94(0.45～1.99)，中國人群中腌制蔬菜攝入與乳腺癌的發(fā)病風險無關，OR(95%CI)為1.00(0.46～2.20)。

左：腌制食品；右：煙熏食品。圖1　森林圖

左：腌制食品；右：煙熏食品。圖2　漏斗圖

3討論

3.1研究優(yōu)勢在現有文獻搜索范圍內，這是第一篇關于腌制及煙熏食品與乳腺癌發(fā)病風險的meta分析。文中選擇隨機效應模型來改善研究之間異質性的影響。亞組分析、敏感性分析和發(fā)表偏倚檢驗表明總結果有較高的有效性。此次meta分析納入文獻質量較好，各研究中人群選擇、可比性、暴露因素、失訪率、診斷標準等均有清楚的說明。

3.2研究局限此次meta分析的結果是基于觀察性研究，但觀察性研究不能證明因果關系。另外研究中以單因素條件logistic回歸的OR/RR(95%CI)作為主要數據進行提取，當文獻中只有多因素條件logistic回歸的OR/RR(95%CI)時，則提取相應的數據。不是全部研究控制了混雜因子，而且研究之間控制的混雜因子各有不同。部分文獻未提及是否實施盲法，在一定程度上影響了文獻的整體質量。研究設計類型、對照組來源、樣本量大小對研究的同質性也造成一定影響。這些都有可能改變腌制及煙熏食品與乳腺癌發(fā)病風險的估計值，而混雜因素的調整可能導致得到錯誤的結果。雖然漏斗圖未提示存在發(fā)表偏倚,但Begg’s方法在納入研究少的情況檢驗效能較低。盡管乳腺癌的發(fā)病風險略微偏小，敏感性分析顯示無顯著變化，然而發(fā)表偏倚的可能性不能被完全排除。最后由于納入的文獻未全部提及攝入量，并且各研究中腌制及煙熏食品種類和攝入量劃分水平不一，故難以明確腌制及煙熏食品攝入量與乳腺癌發(fā)病風險的關系，不能給出腌制及煙熏食品的推薦攝入量，甚至對meta分析的有效性產生報告偏倚。Meta分析結果的解釋與結論應該慎重考慮研究的局限與偏倚。

3.3腌制及煙熏食品與乳腺癌發(fā)病風險的關系該次研究中發(fā)現高攝入量的腌制食品和煙熏食品均可能增加乳腺癌的發(fā)病風險，而腌制蔬菜與乳腺癌的發(fā)病風險可能無關。可能的致癌機制為：在腌制過程中食物的硝酸鹽、亞硝酸鹽和胺類可以發(fā)生反應，生成微量的亞硝胺，亞硝胺沒有直接的致癌作用，但經過肝微粒體酶P450的作用下，使α碳原子上的氫氧化為羥基，進一步的分解和異構化，生成烷基偶氮羥基化合物，該化合物具有很強的致癌活性[22]。腌制蔬菜與乳腺癌發(fā)病風險無關的結果可部分歸因于抗氧化維生素的影響,尤其是維生素C和β胡蘿卜素,抑制胃內的二級胺形成致癌物質[2325]；另一個可能的作用機制是蔬菜中的抗氧化劑可以中和破壞DNA活性氧自由基[2627]。煙熏食品易受多環(huán)芳烴、甲醛等有害物質的污染，對人體可能產生致癌作用。其作用機制可能是：多環(huán)芳烴類化合物經過體內混合功能氧化酶的代謝活化后，產生終致癌物并呈現致癌作用；或者因具有親電子性，與DNA分子共價結合，誘發(fā)DNA堿基的突變，細胞惡性轉化而發(fā)生腫瘤[28]。

綜上所述，meta分析結果表明，大量攝入腌制及煙熏食品可能增加乳腺癌的發(fā)病風險，而腌制蔬菜與乳腺癌的發(fā)病風險可能無關。鑒于納入文獻的數量和質量有限，在今后的病因學研究中，研究者應按照實際情況設計合理的研究方案，遵循方法學的質量要求，嚴格控制各類偏倚,可以嘗試開展關于探索腌制及煙熏食品與乳腺癌發(fā)病風險的劑量反應關系的研究。

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Meta analysis of relationship between pickled and smoked food and onset risk of breast cancer

LIShizhu,QIXinyue,LYUXiaohua

DepartmentofNutritionandFoodHygiene,WestChinaSchoolofPublicHealth，SichuanUniversity，Chengdu610041

Key wordspickled food;smoked food;breast cancer;meta analysis

中圖分類號R737.9

通信作者#，女，1971年11月生，博士后，教授，研究方向：食品安全，E-mail：luxiaohua@scu.edu.cn

doi：10.13705/j.issn.1671-6825.2016.01.032