平均血小板體積在慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者的診斷意義

陳玄一 曹立名 張孝欽?

平均血小板體積在慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者的診斷意義

陳玄一 曹立名 張孝欽?

目的 探討平均血小板體積（MPV）對(duì)于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并肺動(dòng)脈高壓患者的診斷意義。方法 選取2015年3月至2016年3月COPD患者107例作為觀察組，其中COPD合并肺動(dòng)脈高壓（PAH）患者52例，另選取同期健康體檢者48例作為對(duì)照組，記錄兩組患者臨床資料、MPV、血?dú)夥治黾靶呐K超聲結(jié)果。結(jié)果 COPD組MPV水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），COPD合并PAH組高于COPD組（P＜0.01）。相關(guān)性分析顯示COPD合并PAH組MPV水平與肺動(dòng)脈收縮壓呈顯著正相關(guān)（r=0.554）。MPV診斷COPD并發(fā)PAH的臨界值為10.75f，ROC曲線下面積為0.657，診斷敏感度為32.7%，特異度為81.8%。結(jié)論 MPV水平檢測(cè)對(duì)COPD合并PAH的病情判定有一定價(jià)值。

慢性阻塞性肺疾病 平均血小板體積 肺動(dòng)脈高壓 血?dú)夥治?/p>

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種中老年人中常見(jiàn)的呼吸道疾病，近年我國(guó)COPD流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在＞40歲的人群中COPD的患病率為8.2%，死因順位中，COPD占第3位，而在農(nóng)村則占首位［1］。COPD常引起肺動(dòng)脈高壓（PAH），進(jìn)而導(dǎo)致右心室肥大擴(kuò)張，從而出現(xiàn)肺心病。目前的研究［2］也認(rèn)為COPD和持續(xù)存在全身輕度炎癥反應(yīng)相關(guān)。在全身炎癥反應(yīng)中研究發(fā)現(xiàn)存在血小板的活化［3］，且認(rèn)為外周血平均血小板體積（MPV）水平反映了血小板的功能和活化。MPV監(jiān)測(cè)是血常規(guī)中開(kāi)展的項(xiàng)目，技術(shù)成熟、快速、費(fèi)用低廉。目前已有研究［4］表明COPD患者中MPV水平的升高。且研究發(fā)現(xiàn)MPV與多種心腦血管疾病密切相關(guān)［5-6］，目前尚無(wú)相關(guān)研究評(píng)價(jià)MPV在COPD合并PAH患者的診斷意義。本文通過(guò)觀察COPD合并PAH患者體內(nèi)中MPV值，探討MPV在COPD患者中對(duì)COPD合并PAH的診斷價(jià)值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 根據(jù)2014年全球COPD防治倡議（GOLD）指南制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，收集2015年3月至2016年3月在本院診治的107例COPD患者，其中男86例，女21例；其中COPD合并PAH患者52例。COPD合并PAH的診斷標(biāo)準(zhǔn)：COPD基礎(chǔ)上合并靜息時(shí)超聲心動(dòng)圖提示肺動(dòng)脈收縮壓（systolic pulmonary artery pressure，sPAP）≥40mmHg，并排除高血壓、冠心病、缺血性心肌病、原發(fā)性心肌病、原發(fā)性PAH及先天性心臟病、血液系統(tǒng)疾病、糖尿病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。另選同期健康體檢者48例作為對(duì)照組，其中男38例，女10例。記錄所有觀察對(duì)象的臨床資料，包括年齡、性別、BMI、吸煙史，兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 COPD組患者均在入院次日清晨空腹留取靜脈血3ml及動(dòng)脈血2ml用以血常規(guī)和血?dú)夥治?，心臟超聲相關(guān)指標(biāo)在患者入院后立即測(cè)量；對(duì)照組患者于體檢當(dāng)日清晨空腹留取靜脈血3ml用于血常規(guī)檢測(cè)。記錄患者的MPV值、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）及心超的sPAP值。其中血?dú)夥治鰟t采用丹麥Radiometer公司的ABL 800 FLEX血?dú)夥治鰞x及配套試劑檢測(cè)，血常規(guī)采用日本Sysmex醫(yī)用電子有限公司的SysmexXE-2100血液分析儀及配套試劑和質(zhì)控物檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，定性資料比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；通過(guò)接受者工作特征曲線法（ROC）確定MPV在診斷COPD合并PAH的預(yù)測(cè)值，計(jì)算ROC曲線下面積評(píng)估診斷價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 COPD組與對(duì)照組MPV值比較 COPD組PMV值（10.1±1.2）fl，健康對(duì)照組PMV值（9.5±0.9）fl，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003，t=3.215）。

2.2 COPD組中合并PAH與未合并PAH組比較 合并PAH組的MPV值明顯高于未合并組（P＜0.01）；合并PAH組的PaCO2明顯高于未合并組（P＜0.01）；合并PAH組的PaO2明顯低于未合并組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 COPD患者合并PAH與未合并PAH組相應(yīng)指標(biāo)比較（x±s）

2.3 相關(guān)性分析 COPD合并PAH組的MPV值與心超肺動(dòng)脈收縮壓呈顯著正相關(guān)（r=0.554，P＜0.01）；與PaCO2呈顯著正相關(guān)（r=0.814，P＜0.01）；與PaO2呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.848，P＜0.01）。

2.4 MPV對(duì)COPD合并PAH的診斷價(jià)值 以超聲心電圖測(cè)量的肺動(dòng)脈收縮壓≥40mmHg為COPD合并PAH的診斷標(biāo)準(zhǔn)，獲得ROC曲線，曲線下面積為0.657，臨界值為10.75fl，敏感度為32.7%，特異度為81.8%。見(jiàn)圖1。

圖1 PMV預(yù)測(cè)COPD合并PAH的ROC曲線

3 討論

目前的研究［2］認(rèn)為COPD和全身持續(xù)存在的輕度炎癥反應(yīng)相關(guān)，包括過(guò)度的氧化反應(yīng)，循環(huán)炎癥細(xì)胞激活，炎癥因子水平增加。而MPV是最常用血小板功能的指標(biāo)，在既往研究［6，8］中發(fā)現(xiàn)其能反映不同慢性疾病的炎癥情況。Bansal等［4］報(bào)道COPD患者M(jìn)PV值顯著高于健康患者。Steiropoulos等［9］研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)COPD患者的MPV水平比肺功能正常的對(duì)照組顯著增高，與吸煙無(wú)關(guān)。Onder等［10］深入發(fā)現(xiàn)低氧是COPD患者M(jìn)PV值升高的重要因素，低氧患者的MPV值顯著高于COPD非低氧患者及健康組。國(guó)內(nèi)外的研究［11-13］發(fā)現(xiàn)COPD患者血清MPV較健康對(duì)照組明顯升高。在本資料中，作者發(fā)現(xiàn)COPD患者M(jìn)PV值明顯高于對(duì)照組，與其它文獻(xiàn)報(bào)道一致，且COPD合并PAH患者與不合并PAH患者的組間比較，MPV值與PaO2呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.848，P＜0.01）；COPD合并PAH患者M(jìn)PV值明顯高于COPD未合并PAH組。有研究［14］認(rèn)為在老年COPD患者中，MPV升高和心肺功能損傷有關(guān)。作者認(rèn)為COPD合并PAH組MPV水平升高可能的原因是：（1）低氧加重炎癥反應(yīng)，大量炎性因子如IL-6［15］、TNF-α等釋放，可能促進(jìn)骨髓造血，刺激巨核細(xì)胞產(chǎn)生大體積的新生血小板，從而導(dǎo)致外周血MPV值升高。（2）大體積的血小板的粘附和聚集能力更活躍，容易形成血栓。血栓事件發(fā)生增加，可加重COPD患者的PAH［16］，從而引起右心功能改變，進(jìn)一步影響左心功能，導(dǎo)致肺心病，進(jìn)一步加重低氧。

本資料相關(guān)性分析表明COPD合并PAH組的MPV值與肺動(dòng)脈收縮壓呈顯著正相關(guān)（r=0.554，P＜0.01），ROC曲線分析進(jìn)一步表明，MPV預(yù)測(cè)COPD合并PAH的臨界值為10.75fl，敏感度為32.7%，特異度為81.8%。右心導(dǎo)管檢查是診斷PAH、測(cè)量肺動(dòng)脈壓、評(píng)價(jià)右心功能的金標(biāo)準(zhǔn)，但該檢查為創(chuàng)傷性檢查，對(duì)人員、設(shè)備有一定要求，且有一定操作風(fēng)險(xiǎn)，不能作為常規(guī)檢查。目前用超聲心電圖是診斷COPD合并PAH最佳的無(wú)創(chuàng)性診斷方法。目前尚無(wú)合適的生物學(xué)指標(biāo)來(lái)診斷PAH。本資料發(fā)現(xiàn)MPV值對(duì)COPD合并PAH的病情判定有一定價(jià)值，且MPV檢測(cè)技術(shù)成熟、快速、費(fèi)用低廉。且已有研究證實(shí)活化的血小板可能增加血栓栓塞事件發(fā)生，同時(shí)也可能通過(guò)免疫和炎癥機(jī)制對(duì)COPD的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后起重要作用［17］。國(guó)內(nèi)有研究［18］發(fā)現(xiàn)MPV水平是老年COPD急性加重期（AECOPD）患者住院死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，和病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。早期檢測(cè)MVP水平對(duì)老年AECOPD患者病情及近期預(yù)后的評(píng)估具有一定的臨床意義［19］。PAH是COPD的重要并發(fā)癥之一，平均肺動(dòng)脈壓力與COPD的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，而且是影響疾病進(jìn)程的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是重要的預(yù)后因素。國(guó)內(nèi)研究認(rèn)為血小板分布寬度（PDW）和MPV測(cè)定對(duì)于判斷COPD合并PAH的預(yù)后具有重要意義［20］。故MPV值的監(jiān)測(cè)在COPD預(yù)后中也有一定臨床意義。本研究為單中心病例，且收集的樣本量有限，MPV是血常規(guī)中固定監(jiān)測(cè)項(xiàng)目之一，可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步證實(shí)MPV值是否是COPD并發(fā)PAH診斷的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，及可探討對(duì)COPD預(yù)后的臨床意義。

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Objective To investigate the clinical signifcance of mean platelet volume（MPV）in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）complicated with pulmonariy artery hypertension（PAH）. Methods MPV，brain natriuretic peptide（BNP），blood gas analysis and echocardiography were detected among 107 patients，52 of them combined with PAH，so were 48 healthy persons served as control group. Results MPV was signifcantly higher in COPD group than that in control group（P＜0.01）. In COPD group，MPV signifcantly was higher in COPD complicated with PAH group than that of without PAH group（P＜0.01）.The ROC curve analysis revealed that the best cut-off for COPD complicated with PAH was 10.75f，the area under ROC curve was 0.657 with diagnostic sensitivity of 32.7% and specifcity of 81.8%. Conclusions MPV is signifcantly higher in COPD patients combined with PAH. MPV may be a useful and simple tool to predict PAH in COPD patients.

Chronic obstructive pulmonary disease Mean platelet volume Pulmonariy artery hypertension Blood gas analysis

310014浙江省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

*通信作者