MSCT對胃癌患者的血流灌注成像及其與VEGF的相關性研究

施劍斐 何瑞軒

MSCT對胃癌患者的血流灌注成像及其與VEGF的相關性研究

施劍斐 何瑞軒

目的 運用多層螺旋CT（MSCT）對不同TNM分期胃癌患者進行血流灌注成像檢查，探討其成像參數(shù)特征及其與血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的相關性。方法 選取2014年5月至2016年4月接受診治的胃癌患者52例作為觀察對象，根據(jù)TNM分期的不同，將其分為Ⅰ～Ⅱ期胃癌組（A組，26例）以及Ⅲ～Ⅳ期胃癌組（B組，26例），所有胃癌患者均接受MSCT血流灌注成像檢查以及血清VEGF表達水平測定。對所獲得的兩組間數(shù)據(jù)進行比較分析及相關性研究。結(jié)果 B組的血流量（BF）以及滲透性表面容積（PS）明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；B組的血清VEGF表達水平明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；胃癌患者的BF（r=0.872，P＜0.05）以及PS（r=0.845，P＜0.05）分別與血清VEGF表達水平呈正相關。結(jié)論 MSCT能定量分析不同TNM分期胃癌病灶的血流灌注參數(shù)特征，利用BF以及PS能間接反映血清VEGF表達水平狀態(tài)，可為臨床診治胃癌患者提供有價值的參考依據(jù)。

胃癌 TNM分期 多層螺旋CT 血流灌注成像 血管內(nèi)皮生長因子

近年來胃癌發(fā)病率正不斷上升，并呈年輕化趨勢，同時胃癌的惡性程度極高，病死率僅次于肺癌，對人們的生命健康造成嚴重威脅［1］。大量研究顯示腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與腫瘤組織內(nèi)部的新生血管生成狀態(tài)有著密切關系，而后者與血清血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表達水平狀態(tài)密切相關［2］。目前，因多層螺旋CT（multilayer spiral computed tomography，MSCT）灌注成像能定量分析腫瘤病灶內(nèi)部微循環(huán)水平的血流灌注狀態(tài)而廣泛應用于肝癌、肺癌的診治研究中，然而關于胃癌的MSCT灌注成像參數(shù)特征的研究鮮有報道［3］。本研究旨在運用MSCT對不同TNM分期胃癌患者進行血流灌注成像檢查，探討其成像參數(shù)特征及其與血清VEGF表達水平的相關性，以期為臨床診治胃癌患者提供有價值的參考依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年5月至2016年4月在本院接受診治的胃癌患者52例作為觀察對象，其中男29例，女23例；年齡36～69歲，平均年齡（54.12±9.65）歲。所有胃癌病灶均經(jīng)病理確診為腺癌，并均在未接受任何形式的治療前進行MSCT灌注成像檢查，并根據(jù)2014年國際抗癌聯(lián)盟制定的TNM分期標準［4］，將其分為Ⅰ～Ⅱ期胃癌組（A組，26例）以及Ⅲ～Ⅳ期胃癌組（B組，26例）。兩組間年齡、性別構(gòu)成等一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與方法 所有患者空腹8～12h，分別在MSCT灌注成像檢查前10min以及5min，進行山莨菪堿肌肉注射（20mg）以及2.5%等滲甘露醇口服（1200ml）。MSCT為GE公司生產(chǎn)的 Light Speed 64 VCT，管電壓120kv，灌電流200mA，曝光時間16.8s，掃描時間50s，掃描范圍8cm。MSCT灌注成像造影劑為300mg/ ml碘普羅胺（劑量50ml）。囑咐患者取仰臥位安靜平躺于CT檢查床上，首先對患者行膈頂-肛門的全腹部CT平掃，以明確胃癌病灶所在的灌注掃描層面位置，隨后將造影劑以4.5ml/s的速度進行靜脈注射，計時約7s后，將病灶徑線最大時的掃描層面作為中心進行灌注成像軸位掃描，獲得并存儲所得血流灌注成像原始圖像作后續(xù)定量分析研究。運用ADW 4.4 工作站的CT Perfusion 4血流灌注分析軟件，啟動胰腺灌注模式對原始圖像進行處理，以0～140作為域值并以腹主動脈作為輸入動脈，生成腹主動脈感興趣區(qū)（ROI）時間-密度曲線，然后將ROI放置在胃癌病灶實質(zhì)部位，測量并記錄胃癌病灶的血流灌注參數(shù)：滲透性表面容積（permeability surface，PS）、血容量（blood volume，BV）、平均通過時間（mean transit time，MTT）和血流量（blood flow，BF）。對上述參數(shù)進行測量均重復3次，以平均值作為最終取值。

1.3 血清VEGF表達水平實驗室測定 清晨空腹狀態(tài)，采集靜脈血3～4ml，并在常溫狀態(tài)下將其靜置約10min后，以3000r/min進行離心分離獲得血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清VEGF表達水平。采用美國R&D公司所生產(chǎn)提供的VEGF單克隆抗體酶標試劑盒嚴格按照操作說明書進行血清VEGF表達水平的測定。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗；運用Pearson直線相關性分析進行兩連續(xù)變量間的相關性研究。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間血流灌注參數(shù)比較 B組的BF明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；B組的PS明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；B組的BV以及MTT較A組略有增高，但是差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組間血流灌注參數(shù)比較（x±s）

2.2 兩組間血清VEGF水平比較 B組的血清VEGF表達水平明顯高于A組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組間血清VEGF表達水平比較

2.3 血流灌注參數(shù)與血清VEGF表達水平的相關性分析 胃癌患者的BF與血清VEGF表達水平呈正相關（r=0.872，P=0.000）；胃癌患者的PS與血清VEGF表達水平呈正相關（r=0.845，P=0.000）。

3 討論

胃癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其惡性程度、生物學行為與其內(nèi)部為其提供血供營養(yǎng)成分的新生血管形成狀態(tài)有著密切的關系，關系著臨床治療方案的抉擇以及預后患者的恢復［5］。因此，對胃癌病灶內(nèi)部血流灌注狀態(tài)客觀全面的了解，將有利于臨床醫(yī)生選擇正確合理的治療方法，進一步提高治療效果，改善患者的預后生活質(zhì)量。

MSCT灌注成像檢查能從微循環(huán)水平觀察分析腫瘤病灶組織內(nèi)部的血流灌注狀況，可為患者的臨床診治提供豐富的血流動力學信息，因此，近年來已被廣泛應用于各種腫瘤研究的相關領域中。MSCT灌注成像的參數(shù)中：BV主要反映單位腫瘤病灶組織內(nèi)部所能容納的血液量；BF主要反映在單位時間內(nèi)通過單位腫瘤病灶組織的血流量；MTT主要反映是血液通過腫瘤病灶組織內(nèi)血管系統(tǒng)平均所需時間；PS主要反映微小物質(zhì)從腫瘤病灶組織毛細血管管腔內(nèi)滲入組織間隙的速率［6］。本資料檢測結(jié)果中，B組的BF以及PS均明顯高于A組（P＜0.05），說明胃癌病灶的TNM分期越高，單位時間內(nèi)流經(jīng)腫瘤病灶組織內(nèi)部的血液量越大，同時說明胃癌病灶的TNM分期越高，腫瘤病灶組織內(nèi)部的毛細血管管壁的通透性越大，血管造影劑穿過毛細血管壁進入組織間隙的速度越快。原因可能是胃癌患者的TNM 分期越高，其病情越重，在胃癌病灶組織內(nèi)部，異常增生的新生毛細血管的數(shù)量以及密度越大，在此基礎上將伴隨著大量動靜脈異常通道的形成，從而使單位時間內(nèi)流經(jīng)腫瘤組織內(nèi)部的血流量增多，在MSCT血流灌注成像時呈現(xiàn)BF增大；此時期異常增生的新生毛細血管基膜發(fā)育不成熟度以及不完整度明顯增加，血管壁內(nèi)皮細胞相互之間的連接更加不緊密，細胞之間的間隙明顯增大，導致新生毛細血管壁的通透性進一步增大，在MSCT血流灌注成像時呈現(xiàn)PS增大。本研究結(jié)果同時說明運用BF以及PS參數(shù)能在一定程度上反映胃癌患者的病情狀況，即BF、PS的測值越高，預示胃癌細胞可發(fā)生轉(zhuǎn)移擴散的速度越快，進而加速病情進展，加重患者病情，令患者預后恢復狀況更不理想。

腫瘤快速生長、周圍浸潤、遠處轉(zhuǎn)移以及預后恢復與腫瘤病灶內(nèi)部的新生血管生成狀態(tài)密切相關，而血清VEGF表達水平在腫瘤新生血管生成過程中發(fā)揮著重要的誘導和促進作用。因此，對胃癌患者的血清VEGF表達水平進行監(jiān)測，將有助于深入了解腫瘤病灶的新生血管生成狀態(tài)，并可對其生物學行為進行科學客觀的評估［7］。本資料結(jié)果中，B組的血清VEGF表達水平明顯高于A組（P＜0.05），說明胃癌病灶的TNM分期越高，其血清VEGF表達水平越高，對病灶內(nèi)部新生毛細血管生成所起的誘導作用以及促進作用越大。高水平的血清VEGF表達狀態(tài)一方面可誘導腫瘤內(nèi)部發(fā)生新生毛細血管大量異常增生，使腫瘤內(nèi)部形成密集豐富的毛細血管網(wǎng)，為腫瘤病灶的快速浸潤性生長提供充足的血供營養(yǎng)基礎；另一方面可刺激腫瘤組織內(nèi)部的新生毛細血管內(nèi)皮細胞增生遷移，加速腫瘤基質(zhì)的形成，增加新生血管的通透性，促進腫瘤向周圍組織轉(zhuǎn)移，從而加重了病情的發(fā)展［8］。

相關性分析結(jié)果顯示，胃癌患者的BF、PS分別與血清VEGF表達水平呈正相關，r值分別為 0.78和0.82，說明BF、PS與血清VEGF表達水平之間均具有較好的相關性，利用BF、PS能在一定程度上反映血清VEGF表達水平狀態(tài)，即BF、PS的測值越高提示患者的血清VEGF表達水平越高，這將有利于進一步了解胃癌組織內(nèi)部的新生血管生成狀態(tài)。

綜上所述，MSCT能定量分析不同TNM分期胃癌病灶的血流灌注參數(shù)特征，利用BF以及PS能間接反映血清VEGF表達水平狀態(tài)，可為臨床診治胃癌患者提供有價值的參考依據(jù)。

［1］ 鄭朝旭,鄭榮壽,張思維,等．中國2010年胃癌發(fā)病與死亡分析．中國腫瘤, 2014, 23(10):795-800．

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［5］ 康曉偉, 喬瑞瑞, 梁樹輝, 等．胃癌新生血管靶向性雙模態(tài)分子探針的制備與表征．中華放射學雜志, 2014, 48(5):369-374．

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Objective To study the characteristics of multilayer spiral computed tomography（MSCT）perfusion imaging in patients with gastric cancer in different TNM，and its correlation with vascular endothelial growth factor（VEGF）. Methods A total of 52 patients with gastric cancer were selected as the research object，who accepted the diagnosis and treatment in our hospital，during May 2014 to April 2016. According to the different TNM，divided into Ⅰ～Ⅱ period group（group A，26 cases）and Ⅲ～Ⅳperiod group（group B，26 cases），all patients were examined by MSCT perfusion imaging as well as determined the expression level of serum VEGF，the data were compared and the correlation between two groups were studied. Results Blood fow（BF）and permeability surface（PS）in group B were signifcantly higher than those in group A（P＜0.05）；The expression level of serum VEGF in group B was obviously higher than that in group A（P＜0.05）；BF（r=0.872，P＜0.872）and PS（r=0.845，P＜0.05）in patients with gastric cancer were respectively positively correlated with the expression level of serum VEGF. Conclusions MSCT can quantitative analysis for gastric cancer lesions perfusion parameters in different TNM，BF and PS can indirectly refect the expression level of serum VEGF，can provide valuable reference for clinical treatment for patients with gastric cancer.

Gastric cancer TNM Multilayer spiral computed tomography Perfusion imaging Vascular endothelial growth factor

317500 浙江省溫嶺市中醫(yī)院放射科（施劍斐）

310013浙江醫(yī)院放射科（何瑞軒）