鈣爾奇D 仙靈骨葆膠囊及阿侖膦酸鈉片三聯(lián)治療老年骨質(zhì)疏松臨床療效與安全性分析

符楚迪 張 弢 董千峰

鈣爾奇D 仙靈骨葆膠囊及阿侖膦酸鈉片三聯(lián)治療老年骨質(zhì)疏松臨床療效與安全性分析

符楚迪 張 弢 董千峰

目的 觀察鈣爾奇D、仙靈骨葆膠囊及阿侖膦酸鈉片三聯(lián)治療老年骨質(zhì)疏松的臨床療效及安全性。方法 以2013年1月至2014年1月收治的300例老年骨質(zhì)疏松患者為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組各150例。兩組均給予鈣爾奇D聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用仙靈骨葆膠囊。比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)及治療前后骨密度、血清指標(biāo)變化。結(jié)果 兩組患者治療后3個(gè)月、6個(gè)月骨密度較治療前均顯著升高，觀察組升高更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組臨床總有效率為90.7%，顯著高于對(duì)照組的74.7%（P＜0.05）。觀察組治療后12周血清磷（P）、鈣（Ca）水平顯著升高，堿性磷酸酶（AKP）水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療前后血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果無明顯變化（P＞0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.0%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率3.3%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 鈣爾奇D、仙靈骨葆膠囊及阿侖膦酸鈉片能夠顯著改善老年骨質(zhì)疏松患者臨床癥狀及骨密度，有效恢復(fù)機(jī)體鈣磷代謝平衡，具有良好的臨床療效及安全性，值得進(jìn)一步推廣。

鈣爾奇D 仙靈骨葆膠囊 阿侖膦酸鈉 老年 骨質(zhì)疏松 療效 安全性

骨質(zhì)疏松癥是老年人常見病，多由機(jī)體鈣慢性流失、骨質(zhì)形成不足導(dǎo)致，是一種全身骨骼性疾病。該病可導(dǎo)致骨量下降、骨組織結(jié)構(gòu)退變、骨強(qiáng)度下降，因此患者骨脆性顯著增加、骨折風(fēng)險(xiǎn)極高，嚴(yán)重者可出現(xiàn)無法恢復(fù)的殘疾，生活質(zhì)量受到明顯影響［1］。鈣爾奇D為維生素D與碳酸鈣的復(fù)合制劑，聯(lián)用阿侖膦酸鈉可調(diào)整機(jī)體鈣磷代謝，起到抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成的作用，在骨質(zhì)疏松癥的治療中得到了廣泛應(yīng)用［2］。近年來有學(xué)者指出，該病屬中醫(yī)“骨萎”、“骨枯”范疇，基本病機(jī)為腎脾兩虛，故以益腎通筋之法辨證用藥，有望取得更為確切的療效［3］。為證實(shí)這一結(jié)論，本研究選取仙靈骨葆膠囊、鈣爾奇D及阿侖膦酸鈉片，對(duì)150例老年骨質(zhì)疏松患者實(shí)施了治療，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2011年1月至2015年1月收治的300例老年骨質(zhì)疏松患者，在患者及家屬簽署知情同意書后，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組及對(duì)照組，每組各150例。兩組患者一般臨床資料比較見表1。其年齡、病程、性別比例、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者一般臨床資料比較（x±s）

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡65～90歲。（2）參照《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》（1999年版），經(jīng)X線片及骨密度檢查確診骨質(zhì)疏松癥［4］。（3）入組前1年內(nèi)未接受骨質(zhì)疏松?？浦委?。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、肺等器官嚴(yán)重病變。（2）合并甲亢、骨髓瘤等慢性疾病。（3）繼發(fā)性或特發(fā)性骨質(zhì)疏松。（4）意識(shí)不清，無法配合療效判斷或病例資料不完整。（5）對(duì)此次研究所用藥物有過敏史。

1.3 治療方法 兩組患者均接受鈣爾奇D及阿倫磷酸鈉片治療：鈣爾奇D片（惠氏制藥有限公司，規(guī)格600mg×60s）睡前口服，1次/d，600mg/次；阿侖膦酸鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格70mg×1s）清晨空腹口服，1次/周，1片/次，用藥4周后休息2d［5］。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用仙靈骨葆膠囊（貴州同濟(jì)堂制藥有限公司，規(guī)格0.5g×30s）口服，2次/d，1.5g/次，6個(gè)月為1個(gè)療程［6］。兩組患者治療均持續(xù)12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 骨密度檢測(cè)：使用雙能X線吸收法，采用相同設(shè)備對(duì)兩組患者治療前、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月脊柱骨密度進(jìn)行檢測(cè)并比較。療效判定：于治療后6個(gè)月參照《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)兩組患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)［7］：（1）顯效：臨床癥狀體征完全消失，骨密度較治療前顯著增加。（2）有效：臨床癥狀體征有所改善，骨密度較治療前未見降低。（3）無效：臨床癥狀體征及骨密度均無明顯變化或加重。總有效率=顯效率＋有效率。血清指標(biāo)檢測(cè)：分別于治療前、治療后12周，抽取兩組患者空腹靜脈血5ml，對(duì)其血清磷（P）、鈣（Ca）及堿性磷酸酶（AKP）水平進(jìn)行檢測(cè)，并比較。安全性分析：觀察兩組患者治療期間口干、便秘、腹瀉等常見不良反應(yīng)發(fā)生情況［8］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后骨密度變化 兩組患者治療后3個(gè)月、6個(gè)月骨密度較治療前均顯著升高，觀察組升高更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨密度變化比較［g/cm2，（x±s）］

2.2 兩組患者臨床療效判定 觀察組臨床總有效率為90.7%，顯著高于對(duì)照組的74.7%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.3 兩組患者治療前后血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果變化 觀察組治療后12周血清P、Ca顯著升高，AKP顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療前后血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果無明顯變化（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果變化比較（x±s）

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng) 觀察組治療期間出現(xiàn)口干3例，不良反應(yīng)發(fā)生率2.0%，對(duì)照組出現(xiàn)便秘4例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.3%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.719，P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均迅速消失，且治療期間均未見肝腎功能、血常規(guī)異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

絕經(jīng)后婦女和老年人群是骨質(zhì)疏松癥的好發(fā)群體?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨代謝過程中，骨吸收—骨形成動(dòng)態(tài)平衡被打破是導(dǎo)致該病發(fā)生發(fā)展的主要原因，且老年患者性激素水平逐漸下降、消化功能下降、戶外活動(dòng)減少等狀態(tài)進(jìn)一步加劇了這一病變［8］。因此，在治療中應(yīng)注重促進(jìn)骨礦化、抑制骨吸收及促進(jìn)骨形成，以期全面平衡老年骨質(zhì)疏松患者骨代謝，改善其預(yù)后及生活質(zhì)量。

鈣爾奇D由碳酸鈣與維生素D3復(fù)合制成，屬骨吸收抑制劑及骨形成促進(jìn)劑，具有雙向調(diào)節(jié)作用，一方面可以通過促進(jìn)腸道對(duì)鈣離子的吸收，提升機(jī)體骨形成能力，另一方面可提高腎小管重吸收Ca、P的能力，從而抑制成骨元素的流失。但李文靜等［10］研究發(fā)現(xiàn)，服用鈣爾奇D 1片/d即可滿足機(jī)體對(duì)鈣元素的需求，但該藥療效不持久，大量服用亦可能造成鈣元素中毒等不良反應(yīng)，因此需與其他藥物合用，才能發(fā)揮最佳療效。阿侖膦酸鈉片是臨床最常用的配合藥物，該藥是一種骨代謝調(diào)節(jié)劑，與骨內(nèi)羥磷灰石有著良好的親和能力，可在抑制破骨細(xì)胞骨吸收能力的同時(shí)，有效調(diào)節(jié)骨代謝平衡。鈣爾奇D聯(lián)合阿侖膦酸鈉可起到協(xié)同作用，共同改善患者骨密度及骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，從而降低骨折創(chuàng)傷等疾病的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然對(duì)照組患者治療后骨密度得到了明顯改善，但其血清學(xué)指標(biāo)改善不明顯，且臨床總有效率僅為74.7%，與楊杰［11］研究結(jié)論相仿，表明該方案的治療效果仍有提升空間。

中醫(yī)理論認(rèn)為“腎可生髓，其生在骨”，即骨骼的生長發(fā)育與腎精盛衰具有密切關(guān)聯(lián)，而老年患者多脾胃虛弱、腎精虧虛，其脾腎兩虛狀態(tài)形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與加劇。仙靈骨葆膠囊是吸取時(shí)光達(dá)教授的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)制成的純中藥方劑，方中淫羊藿有強(qiáng)筋健骨、壯陽補(bǔ)腎之功，續(xù)斷可補(bǔ)益肝腎、通筋活絡(luò)，知母可滋陰補(bǔ)腎、解燥活血，丹參能養(yǎng)血止痛、祛風(fēng)消炎，數(shù)藥共奏，對(duì)于骨結(jié)構(gòu)的恢復(fù)、疼痛癥狀的改善、骨損傷的愈合均有著積極作用。此外，溫志剛等［12］研究發(fā)現(xiàn)，仙靈骨葆膠囊還具有性激素樣作用，在提高骨細(xì)胞性激素受體敏感性的同時(shí)，亦可阻斷抗炎因子、細(xì)胞衰老物質(zhì)的生成，通過調(diào)節(jié)局部炎性因子的釋放、減輕活性氧自由基對(duì)骨細(xì)胞的損傷，起到糾正骨代謝平衡、促進(jìn)骨微量元素平衡的效果。在本研究中，觀察組治療后12周血清P、Ca顯著升高，AKP顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與上述結(jié)論相符。隨著鈣磷吸收的上升，患者骨骼形成可得到進(jìn)一步促進(jìn)，形成良性循環(huán)，有助于降低骨質(zhì)疏松癥并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，降低其復(fù)發(fā)的可能性。

與此同時(shí)，觀察組患者治療期間并未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)發(fā)生率為2.0%，與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），體現(xiàn)了該三聯(lián)治療方案良好的安全性。因此，鈣爾奇D、仙靈骨葆膠囊及阿侖膦酸鈉片聯(lián)合治療老年骨質(zhì)疏松癥療效明確、副作用少，對(duì)改善患者骨代謝具有積極意義，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

［1］ 龔建程, 陳圣華, 徐衛(wèi)國, 等．仙靈骨葆聯(lián)合阿倫膦酸鈉治療腎陽虧虛型骨質(zhì)疏松癥的臨床研究．中醫(yī)正骨, 2012, 24(5):7-9．

［2］ 徐建杰, 虞建浩, 應(yīng)一鳴, 等．仙靈骨葆聯(lián)合阿倫膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥疼痛臨床觀察．新中醫(yī), 2015, 47(5):148-149．

［3］ 劉剛, 唐瑭, 劉晶晶．阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇 D 治療老年骨質(zhì)疏松 62 例．中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(18):4070-4071．

［4］ 余武,李敬會(huì),余國英．鮭魚降鈣素針劑聯(lián)合仙靈骨葆膠囊對(duì)高齡男性老年骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的影響．廣東醫(yī)學(xué),2012, 33(9):1322-1323．

［5］ 張曉紅．仙靈骨葆輔助治療老年骨質(zhì)疏松癥臨床分析．中國誤診學(xué)雜志, 2011, 11(6):1296-1296．

［6］ 景雅仙．補(bǔ)中益氣湯化裁方配合鈣爾奇D片口服治療老年性骨質(zhì)疏松癥．中醫(yī)正骨, 2012, 23(12):61-62．

［7］ 黃煒,劉子秋．仙靈骨葆膠囊配合推拿治療老年性骨質(zhì)疏松癥的療效觀察．微量元素與健康研究, 2012, 29(6):42．

［8］ 陳?。伸`骨葆膠囊配合金天格膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察．湖北中醫(yī)雜志, 2014, 36(8):37．

［9］ 李文靜, 但東梅, 潘曉蘭．仙靈骨葆膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥32 例體會(huì)．中國民康醫(yī)學(xué), 2012, 24(1):59-59．

［10］ 吳勝紅, 時(shí)代紅, 姚銘．中西醫(yī)結(jié)合治療老年性骨質(zhì)疏松癥的臨床效果觀察．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2013, 7(16):117-118．

［11］ 楊杰．阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨化三醇治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性髖部骨折的療效及對(duì)骨代謝的影響．中國老年學(xué)雜志,2013, 33(4):809-811．

［12］ 溫志剛, 梁志繁, 詹國強(qiáng), 等．阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇治療老年性骨質(zhì)疏松癥的療效比較．現(xiàn)代醫(yī)院, 2014, 14(1):38-40．

Objective To observe the clinical efficacy and safety of combined application of caltrate D，Xianling Gubao capsule and alendronate sodium tablets for treatment of senile osteoporosis. Methods 300 patients with senile osteoporosis from January 2013 to January 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control，150 cases in each group. All of the patients were given caltrate D combined with alendronate sodium tablets treatment，while patients in the control group were treated by the strategy supplementary Xianling Gubao capsule. The clinical effcacy and adverse reactions were observed，changes of bone mineral density and serum indexes before and after treatment were compared. Results Compared with the levels before treatment，the bone density in both of the two groups increased signifcantly after 3 months and 6 months treatment，the changes of the observation group were more obvious，the difference was statistically signifcant（P＜0.05）. The total effective rate of the observation group was 90.7%，which was signifcantly higher than that in the control group of 74.7%（P＜0.05）. Serum phosphorus（P），calcium（Ca）in the observation group increased significantly，alkaline phosphatase（AKP）decreased significantly after 12 weeks treatment，the difference was statistically signifcant（P＜0.05）. There was no signifcant change in the serological indexes before and after treatment in the control group（P＞0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group（2.0%）and control group（3.3%）showed no statistical difference（P＞0.05）. Conclusion Combined application of caltrate D，Xianling Gubao capsule and alendronate sodium tablets in treatment of patients with senile osteoporosis can signifcantly improve the clinical symptoms and bone density，has good clinical effcacy and safety，and it's worthy of further promotion.

Caltrate D Xianling Gubao capsule Alendronate Senile Osteoporosis Effcacy Safety

310013 杭州 中國人民解放軍第一一七醫(yī)院骨科中心