中藥牛膝化學(xué)成分、藥理作用及儲藏保管

胡婷婷　張振凌

(呼吸疾病診療與新藥研發(fā)河南省協(xié)同創(chuàng)新中心，河南　鄭州　450046)

?

中藥牛膝化學(xué)成分、藥理作用及儲藏保管

胡婷婷張振凌1

(呼吸疾病診療與新藥研發(fā)河南省協(xié)同創(chuàng)新中心，河南鄭州450046)

〔關(guān)鍵詞〕牛膝；化學(xué)成分；藥理作用；儲藏保管

牛膝又稱懷牛膝，系莧科多年生草本植物牛膝Achyranthes bidentataBl.的干燥根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。其味苦、酸，性平。歸肝、腎經(jīng)，具有逐瘀通經(jīng)，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，利尿通淋，引血下行功效，主產(chǎn)河南武陟、溫縣、泌陽等地，是聞名國內(nèi)外的“四大懷藥”之一〔1〕。本文著重綜述近年來牛膝的化學(xué)成分、藥理作用及儲藏保管的研究進(jìn)展，以期為其臨床用藥的有效性提供參考。

1化學(xué)成分

牛膝主要含甾酮類、皂苷類及多糖類化合物。目前從該植物中分離得到的甾酮有蛻皮甾酮、牛膝甾酮、漏蘆甾酮B、旌節(jié)花甾酮D、紅莧甾酮、β-谷甾醇、豆甾醇、β-蛻皮甾酮、25S-牛膝甾酮、25R-牛膝甾酮、旌節(jié)花甾酮C、杯莧甾酮、羥基杯莧甾酮、牛膝甾酮A、(25S)-20，22-O-(R-亞乙基)-牛膝甾酮、20，22-O-(R-3-甲酯)-亞甲基-20-蛻皮甾酮、(25S)-inokosterone-20，22-acetonide.22-monoacetonide.20-hydroxyecdysone-20.20，22-O-(R-ethylidene)-20-hydroxyecdysone等〔2～5〕。從牛膝中分離得到的皂苷類有多種，以齊墩果酸型三萜皂苷類化合物為主。有齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷、齊墩果酸-3-O-β-D-(6'-丁酯)-吡喃葡萄糖醛酸苷、齊墩果酸、3-O-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-齊墩果酸-28-O-(β-D-吡喃葡萄糖)、竹節(jié)參皂苷Ⅳ乙酯、人參皂苷RO、竹節(jié)參皂苷Ⅳa胡蘿卜苷、竹節(jié)參皂苷-1等〔6～8〕。此外，從牛膝中還分離得到多種糖類化合物，有水溶性寡糖(AbS)、牛膝多糖以及可以增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)活性的多糖類成分等〔9～11〕。

2藥理作用

2.1抗腫瘤作用馮婷等〔12〕在對牛膝成分研究中，發(fā)現(xiàn)牛膝多糖具有抗腫瘤作用。在有異源性抗原負(fù)載的情況下，低中劑量牛膝多糖可以促進(jìn)小鼠骨髓來源樹突細(xì)胞(DC)的分化、成熟及表面標(biāo)記的表達(dá)，由DC致敏的T淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)會增加，增強(qiáng)DC誘導(dǎo)的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞對EC9706細(xì)胞的殺傷活性。在一定的范圍內(nèi)，牛膝多糖的劑量與其呈正相關(guān)，從而發(fā)揮間接抗腫瘤作用。

2.2抗骨質(zhì)疏松、抗炎作用楊柳等〔13〕對牛膝的抗骨質(zhì)疏松和抗炎作用進(jìn)行考察，其前期研究證明牛膝水提液經(jīng)過D101型大孔樹脂采用50%乙醇洗脫后的組分為牛膝補(bǔ)腎壯骨有效部位，該部位具有抗骨質(zhì)疏松和加速大鼠骨折愈合的作用。后期研究又發(fā)現(xiàn)牛膝補(bǔ)腎壯骨有效部位針對蛋清引起的大鼠足腫脹和棉球引起的肉芽腫脹有明顯抑制作用，從而表明牛膝補(bǔ)腎壯骨有效部位有抗炎作用。

2.3對免疫系統(tǒng)的作用崔維等〔14〕在對牛膝飲片及其有效成分的研究中發(fā)現(xiàn)牛膝多糖對免疫功能有調(diào)節(jié)作用。二者均能提高環(huán)磷酰胺造成免疫抑制模型小鼠的胸腺、脾臟質(zhì)量、吞噬百分率、吞噬指數(shù)，促進(jìn)溶血素、溶血斑形成，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率；與模型組相比，兩者均能提高免疫抑制小鼠各免疫指數(shù)。最終表明牛膝中可以增強(qiáng)免疫的主要有效組分是牛膝多糖。

除此之外，牛膝的另一有效成分牛膝皂苷，可以促進(jìn)球蟲免疫雞的免疫功能。其作用機(jī)制與牛膝皂苷會將CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞亞群比值升高和將球蟲免疫雞的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化水平提高有關(guān)〔15〕。

2.4對糖尿病的作用薛勝霞等〔16〕在對牛膝多糖及其衍生物對糖尿病大鼠影響的研究結(jié)果顯示，牛膝多糖硫酸酯衍生物(S-AbP)、牛膝多糖和牛膝P-AbP能夠顯著降低糖尿病模型大鼠的血糖含量，其中以S-AbP降糖效果最優(yōu)；S-AbP還能增加糖尿病大鼠體重，降低血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量，顯著提升高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平；P-AbP也能增加糖尿病大鼠體重，降低血清TG含量、提升HDL-C水平。而牛膝多糖則只對HDL-C起作用。

2.5對心血管系統(tǒng)的影響池雪林等〔17〕在研究牛膝成分中牛膝多糖對心血管系統(tǒng)的影響中，應(yīng)用斯氏蛙心灌流方法，以離體的牛蛙心為研究對象，發(fā)現(xiàn)在一定范圍內(nèi)，牛蛙心肌收縮能力隨著牛膝多糖用藥濃度的增加也隨之增強(qiáng)，二者有顯著的量效關(guān)系。作用機(jī)制是牛膝多糖溶液對蛙心的正性肌力作用主要通過作用于 β 受體，與M受體無關(guān)。

3儲藏保管

牛膝為常用的中藥，目前廣泛應(yīng)用于我國中醫(yī)臨床的處方調(diào)配和中成藥的生產(chǎn)，并且臨床上全部為飲片入藥。牛膝飲片的儲藏保管直接影響其藥效，牛膝傳統(tǒng)的貯存方法是將其裝入木箱或石灰缸內(nèi)，放于干燥通風(fēng)處密封，或用谷殼交錯貯存，但泛油和霉變?nèi)噪y避免。而其在空氣中自然存放時，容易受高溫、高濕條件的影響，吸收空氣中的水分發(fā)生“泛糖”及發(fā)生霉變，引起藥材的質(zhì)變，使藥效降低，影響臨床療效并有一定的副作用，因此牛膝的儲藏保管就顯得格外重要。

有文獻(xiàn)報道〔18〕對牛膝儲藏采用沙土密封貯存，并且在防止受潮、發(fā)霉、蟲蛀、泛油等方面取得了顯著效果。少量牛膝時，可將干沙土和懷牛膝分層交叉裝入木箱內(nèi)，然后加蓋密封。貯存量大時，可將干沙裝入麻袋，圍在懷牛膝貨垛的四周，周圍與庫壁留一通道。沙袋接頭處需用散沙壓緊。在堆放懷牛膝時，堆一層懷牛膝撒一層散沙，用塑料薄膜蓋好，然后，用沙土壓緊，再鋪上一層5～6 cm厚的沙土封頂保存。

俞璉等〔19〕通過研究不同貯藏條件對牛膝有效成分的影響，發(fā)現(xiàn)牛膝的功效與牛膝中磷脂成分的藥理作用有一定的聯(lián)系，因此選其為指標(biāo)性因素。結(jié)果表明，加入氣調(diào)劑和抗氧劑的總磷脂含量比自然存放的總磷脂含量升高約22%，說明牛膝在沒有加入抗氧劑和氣調(diào)劑自然存放過程中，導(dǎo)致總磷脂成分含量降低有可能是由于部分磷脂成分發(fā)生了氧化分解，這為牛膝的貯存保管條件選擇打下了一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

仇立志等〔20〕在對牛膝進(jìn)行硫磺熏包裝研究中，通過篩選硫磺熏蒸懷牛膝工藝，發(fā)現(xiàn)懷牛膝經(jīng)過熏蒸之后，飲片易保存，不僅不易生蟲、而且外觀顏色也比較美白光亮、從而大大延長其貯存保質(zhì)的時間。但缺點(diǎn)是硫磺熏蒸會對牛膝中的某些指標(biāo)性成分如蛻皮甾酮產(chǎn)生影響，并隨著熏蒸時間的延長，次數(shù)的增多，蛻皮甾酮的含量則會減少，還會產(chǎn)生對人體有害的二氧化硫。因此尋找如何更好地儲存保管牛膝，又能保證其安全有效用藥的方法勢在必行。

4結(jié)語

綜觀牛膝化學(xué)、藥理及儲藏保管的研究概況，分析其研究現(xiàn)狀，展望其未來研究趨勢。①牛膝的化學(xué)成分與藥理作用的相關(guān)研究較多且頗為成熟，但都局限于牛膝中的某個特征成分或者指標(biāo)性成分，這樣不符合中藥整體用藥的特點(diǎn)。②牛膝是最易質(zhì)變的藥材之一，在貯藏過程中容易“泛糖”〔21〕，而牛膝儲藏保管方面的研究卻少之又少。③致力于開展牛膝儲藏保管的研究，應(yīng)用一些新的養(yǎng)護(hù)技術(shù)如輻射滅菌法、遠(yuǎn)紅外法、微波法和氣調(diào)養(yǎng)護(hù)技術(shù)等〔22〕，以保證牛膝藥材質(zhì)量，又不污染藥材及飲片的研究勢在必行。

總之，建議開展牛膝儲藏保管研究，并與其化學(xué)成分和藥理作用緊密聯(lián)系起來，最終為保證其藥材質(zhì)量和臨床用藥安全有效提供有意義的參考。

5參考文獻(xiàn)

1廖彭瑩，王東，楊崇仁，等.莧科牛膝資源植物的化學(xué)成分研究進(jìn)展〔J〕.中草藥，2013；44(14)：2019-26.

2Zhang M，Zhou ZY，Wang J.Phytoecdysteroids from the roots of Achyranthes bidentata Blume〔J〕.Molecules，2012；17(12)：3324-32.

3韋松，梁鴻，趙玉英，等.懷牛膝中化合物的分離鑒定〔J〕.中國中藥雜志，1997；22(5)：293-5.

4孟大利，侯柏玲，汪毅，等.中藥牛膝中的植物甾酮類成分〔J〕.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2006；23(9)：562-76.

5王秋紅，楊柳，姜海，等.懷牛膝中甾酮類成分的分離與鑒定〔J〕.中醫(yī)藥學(xué)報，2012；40(1)：69-71.

6李娟，畢志明，肖雅潔，等.懷牛膝的三萜皂苷成分研究〔J〕.中國藥學(xué)雜志，2007；42(3)：178-80.

7巢志茂，尚爾金，何波，等.牛膝水提取物化學(xué)成分的研究〔J〕.中國藥學(xué)雜志，1999；34(9)：587-8.

8孟大利，李銑，熊印華，等.中藥牛膝中化學(xué)成分的研究〔J〕.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2002；19(1)：27-30.

9汪濤，崔書亞，索有瑞，等.懷牛膝水溶性化學(xué)成分研究〔J〕.中國中藥雜志，2004；29(7)：649-52.

10魯磊，馮鋒，柳文媛，等.懷牛膝成分的分離與鑒定〔J〕.藥學(xué)與臨床研究，2007；15(3)：202-4.

11閻家麒，王九一.牛膝多糖工藝研究〔J〕.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1995；26(11)：481-3.

12馮婷，趙明耀，孫麗莎，等.牛膝多糖對小鼠骨髓來源樹突狀細(xì)胞抗腫瘤能力的影響〔J〕.鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2010；45(3)：359-62.

13楊柳，張穎，劉季田媛，等.牛膝補(bǔ)腎壯骨有效部位抗炎、鎮(zhèn)痛作用研究〔J〕.中醫(yī)藥學(xué)報，2015；43(6)：25-8.

14崔維，吳國學(xué)，張振凌.牛膝飲片及牛膝多糖對小鼠免疫抑制調(diào)節(jié)作用的研究〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011；17(16)：141-3.

15王麗景，孫洪海，劉傳敏，等.牛膝皂苷對肉仔雞球蟲免疫的影響〔J〕.畜牧與獸醫(yī)，2011；43(8)：81-4.

16薛勝霞，金麗琴，賈東明，等.牛膝多糖衍生物對糖尿病大鼠血糖及血脂的影響〔J〕.中國藥學(xué)雜志，2009；44(2)：107-10.

17池雪林，馬燕梅，梅景良，等.牛膝多糖對牛蛙心臟活動的影響〔J〕.福建畜牧獸醫(yī)，2010；32(5)：4-6.

18楊富榮.沙土密封貯存懷牛膝〔J〕.中藥材，1989;12(3)：封3.

19俞璉，許益民，郭戎.不同貯藏條件對牛膝磷脂成分影響的研究〔J〕.中藥材，1991；14(6)：32-4.

20仇立志，趙海霞，李寶國.硫磺熏蒸懷牛膝工藝篩選〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012；18(6)：35-7.

21梁生旺，王靜，王淑美，等.牛膝“泛糖”機(jī)制研究〔J〕.中草藥，2003；34(11)：993-6.

22白映佳，劉麗芳，孔銘，等.中藥材養(yǎng)護(hù)新技術(shù)研究進(jìn)展〔J〕.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014；16(2)：425-32.

〔2015-12-10修回〕

(編輯袁左鳴)

基金項(xiàng)目：國家科技基礎(chǔ)性工作專項(xiàng)課題(No.2014FY111100-7)；呼吸疾病診療與新藥研發(fā)河南省協(xié)同創(chuàng)新中心研究生科研創(chuàng)新基金(教科技〔2013〕638號)；河南中醫(yī)藥大學(xué)科研苗圃工程項(xiàng)目(No.MP2015-85)

通訊作者：張振凌(1957-)，女，博士生導(dǎo)師，主要從事中藥飲片及新藥研究。

〔中圖分類號〕R28

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)13-3321-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.111

1河南中醫(yī)藥大學(xué)

第一作者：胡婷婷(1990-)，女，碩士,主要從事中藥飲片及新藥研究。