葛根芩連湯治療腹瀉的相關研究

劉茜明，楊光勇，何光志，田維毅，蔡琨，王平，黃高，梁建東，王文佳

（貴陽中醫(yī)學院，貴州貴陽550002）

葛根芩連湯治療腹瀉的相關研究

劉茜明，楊光勇，何光志，田維毅，蔡琨，王平，黃高，梁建東，王文佳

（貴陽中醫(yī)學院，貴州貴陽550002）

葛根芩連湯是治療泄瀉的經典方劑，文章通過從葛根芩連湯治療腹瀉的藥理基礎、配伍相關性、制備方式及用量、臨床應用四個方面對近年來葛根芩連湯治療腹瀉的部分相關文獻報道進行綜述，旨在為探索延伸傳統(tǒng)經方的適用性提供經驗積累。

葛根芩連湯；腹瀉；藥理基礎；配伍；用量；臨床應用

葛根芩連湯出自醫(yī)圣張仲景的著作《傷寒論》第34條：“太陽病，桂枝證，醫(yī)反下之，利遂不止，脈促者，表未解也，喘而汗出，葛根黃芩黃連湯主之”。本方創(chuàng)立之初針對的是傷寒表證未解、邪陷陽明之協熱下利證，隨著后世醫(yī)家的應用探究，本方被作為治療濕熱泄瀉的經典方沿用至今。葛根芩連湯雖然含藥昧少，只有葛根，黃芩，黃連和甘草四味，但是配伍精湛，重用辛甘涼之葛根，既能解表，又能升陽止瀉；配伍清熱燥濕藥黃芩、黃連，厚腸止瀉；甘草和中，調和諸藥；四藥合用，表里同治?，F在在臨床上常用于治療胃腸型感冒、急性腸炎、腸傷寒等［1］。

1　葛根芩連湯治療腹瀉的藥理基礎研究

近年來，大量的實驗研究證明葛根芩連湯具有解熱抑菌抗病毒、減緩推進率，抑制胃腸運動，增強機體免疫功能等作用。就其中單味藥對于腹瀉的治療作用來講，黃芩及黃連相對突出。黃芩具有廣譜抗病原微生物作用，其主要生物活性物質為黃酮類化合物黃芩苷元及黃芩苷等，對多種細菌（如人腸桿菌、志賀氏菌、金黃色葡萄球菌、霍亂弧菌、傷寒桿菌等）、鉤端螺旋體、病毒有抑制作用。黃芩素為黃芩水浸劑中主要抑菌成分，有良好的抗炎作用［1］。黃連亦有廣譜抗病原微生物作用，主要成分為小檗堿，對多種細菌、病毒、原蟲等有良好抑制作用，其中對肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、志賀氏菌及霍亂弧菌有較強的抑菌作用。黃連與其它解熱抗菌藥配伍使用可減少單獨使用時易產生的抗藥性，增加療效。有實驗顯示，小檗堿能對抗蓖麻油或番瀉葉引起的小鼠腹瀉，有調節(jié)胃腸運動和分泌究重點項目（212153）和2014年度貴陽中醫(yī)學院“2011協同創(chuàng)新中心”聯的作用，還具有良好的抗炎及免疫功能調節(jié)作用［1］。而葛根能夠解痙舒?。?］緩解腹瀉引起的腹痛，其抗腹瀉組分包括葛根素、大豆苷、大豆苷元、3'-羥基葛根素等［1］。甘草的組分甘草次酸具有鎮(zhèn)痛抗炎、抗過敏作用”；異甘草素同樣具有抗炎的效果、能夠舒緩胃腸道平滑肌痙攣［6、7］甘草的醇提取物及甘草酸鈉在體外對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、阿米巴原蟲等有抑制作用；甘草水煎劑與浸膏能夠抑制在體腸管的蠕動。

然而，復方葛根芩連湯治療腹瀉的藥理相對復雜許多，一方面是因為葛根芩連湯本身的成分復雜，其代謝過程及產物更是難測，另一方面是因為導致腹瀉的原因復雜多樣，尚未十分明確。臨床實踐表明葛根芩連湯對于放射性腸炎有確切的療效［10］，其機制可能與葛根芩連湯能夠降低腸粘膜IL-6含量水平，減輕炎性反應有關。王浩等人采用EI.ISA法分析潰瘍性結腸炎大鼠模型結腸黏膜組織勻漿中細胞凋亡因子Bcl-2、Bax水平變化，結果模型組大鼠結腸黏膜Bcl-2水平

7顯著降低，Bax水平顯著升高（P＜0.05）：葛根芩連湯組結腸黏膜Bcl-2水平顯著升高，Bax水平顯著降低（P＜0.05），得出結論葛根芩連湯可上調潰瘍性結腸炎模型大鼠Bcl-2水平，下調Bax水平［2］。潰瘍性結腸炎模型大鼠結腸黏膜損傷，可能與細胞凋亡因子Bcl-2、Bax的變化有關。徐蓓蕾等采用體外抑菌實驗觀察葛根芩連湯及其藥效組分對相關細菌的抑制作用，結果顯示葛根芩連湯及其藥效組分有較強的抗菌作用，對大腸埃希菌、乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌等多種菌敏感［9］。相對于單昧藥的研究，這種對復方的整體研究及對比研究更能接近其作用的本質。

2　葛根芩連湯治療腹瀉的配伍研究

藥物的配伍是中醫(yī)藥發(fā)揮作用的關鍵環(huán)節(jié)，古時候就已經有中藥“七情”的理論，藥物配伍得當，則事半功倍；配伍不當，輕則延誤病情，重則傷人害命?，F代關于葛根芩連湯配伍的相關性研究也從未間斷。余林中等人采用正交設計的方法，通過觀察小鼠小腸的推進率及腹瀉次數來分析葛根芩連湯各種配伍與藥效變化之間的關系，得出結果在葛根芩連湯配伍降低小腸推進率的影響方面，以黃連與炙甘草作用為主，而葛根與黃芩能拮抗黃連的作用，炙甘草則增強黃連的作用；在減少小鼠腹瀉指數方面，以黃連的作用為主，黃芩拮抗黃連，葛根能增加黃芩的作用，而炙甘草與黃芩黃連配伍后能增強黃連的作用。因此，他得出在葛根芩連湯的抗腹瀉藥效中，其最佳組合為黃連配伍炙甘草［2］。在研究葛根芩連湯各種配伍對實驗性細菌性痢疾的作用方面，就其對病菌的影響，以黃連最為明顯：對病理學損害的改善，以炙甘草最為明顯［1］。同時張伯莎等人的實驗也顯示葛根芩連湯中葛根、甘草對黃芩有效成分的代謝過程具有不同的影響［14］。

3　葛根芩連湯治療腹瀉的臨床應用

中藥的制備和劑型往往是最容易被忽視的環(huán)節(jié)，然后現代很多研究顯示，方藥不同的制備方式可直接影響其作用效果，比如有對葛根苓湯制備的相關研究顯示，葛根芩連湯有效成分提取物對炎癥的緩解作用強于混煎液和分煎液［15］，其含藥血清的體外抑菌作用亦然。在對葛根芩連湯劑型的研究方面，依然在不斷嘗試和創(chuàng)新，現代應用的包括片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、巴布劑、滴丸、微丸等［16］，臨床上可以根據劑型的優(yōu)缺點及不同的需要選擇使用。

關于葛根芩連湯的臨床劑量，歷來有很多考證。該方最初記載的用量為葛根半斤，甘草2兩，黃芩3兩，黃連3兩。目前藥典認為張仲景所處時期的1兩相當于現代的39，由于古今度量衡的不同，便出現了葛根、黃芩、黃連、甘草之比為8：3：3：2和5：3：3：2兩種爭議［17，18］，針對這兩種爭議的臨床實驗論證也非常多。而陳欣燕等人通過收集整理文獻，得出了一個葛根芩連湯治療腹瀉的臨床用量范圍“（成人使用劑量范圍：葛根9-30g，黃芩6-15g，黃連3-15g，炙甘草3-6g，兒童使用劑量范圍：葛根3-15g，黃芩2-10g，黃連3-10g，炙甘草3-9g）。

目前，臨床運用葛根芩連湯加味治療的腹瀉包括感染性腹瀉、痢疾、急慢性胃腸炎、老年型腹瀉、糖尿病型腹瀉，抗生素相關性腹瀉、放射性腸炎、慢性結腸炎等。王娟毅運用葛根芩連湯加味保留灌腸治療放射牲腸炎，采用西藥保留灌腸作為對照，結果葛根芩連湯組的有效率為93.90%，西藥對照組的有效率為80.00%，相比較葛根芩連湯組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。沈健運用葛根芩連湯治療小兒輪狀病毒腹瀉，通過各組排便周期、大便性狀比較的分析得出，葛根芩連湯的療效明顯優(yōu)于對照的抗病毒口服液（P＜0.01），且兼顧全身癥狀的改善［21］。

4　結語

葛根芩連湯治療腹瀉的經典方劑，適應范圍廣，療效確切，對于縮短患者住院時間，減輕負擔有積極的意義。希望通過對近年來有關葛根芩連湯治療腹瀉的相關文獻報道的分析綜述，能夠為葛根芩連湯的后續(xù)研究打開些許思路，以期探求葛根芩連湯治療腹瀉更廣的適用范圍。

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S853.7

B

1003-8655（2016）02-0073-03

2015-10-12

劉茜明（1990-）女，碩士研究生，主要從事中醫(yī)基礎研宄，E-mail：54916318l@qq.com

何光志（1977-），博士，副教授，從事中西醫(yī)結合基礎研究，E-mail：392724549@qq.com

教育部科學技術研究重點項目（212153）和2014年度貴陽中醫(yī)學院“2011協同創(chuàng)新中心”聯合資助