葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展※

丁曉潔 董正平

（濱州醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，煙臺(tái)264003）

葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展※

丁曉潔 董正平*

（濱州醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，煙臺(tái)264003）

葛根芩連湯出自張仲景的《傷寒論》，不少醫(yī)家認(rèn)為其為太陽(yáng)陽(yáng)明兩解之方，歷版《方劑學(xué)》教材也將其歸為表里雙解劑，但是臨床實(shí)踐表明本方是陽(yáng)明經(jīng)脈方。臨床上用葛根芩連湯為基礎(chǔ)方治療潰瘍性結(jié)腸炎常獲良效。文章對(duì)近五年用葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述，為葛根芩連湯的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究提供參考。

葛根芩連湯；潰瘍性結(jié)腸炎；研究進(jìn)展；泄瀉

葛根芩連湯出自張仲景《傷寒論·太陽(yáng)病脈證并治》：“太陽(yáng)病，桂枝證，醫(yī)反下之，利遂下止。脈促者，表未解也；喘而汗出，葛根芩連湯主之?！敝髦翁?yáng)表邪內(nèi)陷所致熱下利證。不少醫(yī)家認(rèn)為葛根芩連湯為太陽(yáng)陽(yáng)明兩解之方，歷版《方劑學(xué)》教材也將其歸為表里雙解劑。但是臨床實(shí)踐表明本方是陽(yáng)明經(jīng)脈方。對(duì)于陽(yáng)明經(jīng)脈疾病，如額竇炎、鼻炎、鼻衄、痿證、泄瀉、痢疾、腸傷寒、牙齦腫痛、重癥肌無(wú)力等疾病，用本方治療都取得較好的臨床效果。

潰瘍性結(jié)腸炎以腹痛、腹瀉、粘液膿血便等為主要臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)“泄瀉”、“痢疾”、“便血”、“腸風(fēng)”、“臟毒”等范疇。病變部位在大腸，屬于陽(yáng)明經(jīng)病變。如《脈經(jīng)·大腸手陽(yáng)明經(jīng)病證》中記載：“大腸病者，腸中切痛而鳴濯濯，冬日重感于寒，則泄，當(dāng)臍而痛，不能久立。”臨床上用葛根芩連湯為基礎(chǔ)方治療潰瘍性結(jié)腸炎常獲良效。本文對(duì)近五年用葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述，為葛根芩連湯的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究提供參考。

1 臨床研究

1.1 以葛根芩連湯為主的中藥復(fù)方治療

1.1.1 內(nèi)治法賀佳蓓等［1］采用前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照的研究方法，用葛根芩連湯加減治療大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎有效率和復(fù)發(fā)率均優(yōu)于奧沙拉嗪鈉。盧文生［2］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用葛根芩連湯合白頭翁湯對(duì)比柳氮磺胺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)在臨床癥狀變化及腸鏡檢查情況方面，中藥組療效顯著。王福寬［3］用葛根芩連湯合痛瀉要方治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎取得顯著的臨床療效。保繼瓊等［4］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用葛根芩連湯合異功散加味方對(duì)比美沙拉嗪腸溶片治療大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)中藥組在癥狀積分、腸鏡、總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等方面優(yōu)于西藥。沈舟等［5］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用葛根芩連湯合白頭翁湯對(duì)比柳氮磺吡啶腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)中藥組在總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率方面優(yōu)于西藥。

1.1.2 外治法張青云等［6］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用加味葛根芩連湯灌腸對(duì)比美沙拉嗪栓塞肛治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)中藥組臨床綜合療效優(yōu)于西藥。趙翠麗等［7］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用白及與葛根芩連湯煎劑保留灌腸對(duì)比柳氮磺胺吡啶片治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作，發(fā)現(xiàn)中藥組總有效率、癥狀積分及復(fù)發(fā)率方面均優(yōu)于西藥。謝夢(mèng)姣［8］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用葛根芩連湯加味保留灌腸對(duì)比西藥常規(guī)保留灌腸治療輕中度濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)中藥組總有效率、結(jié)腸鏡下黏膜病變療效、中醫(yī)癥狀分級(jí)評(píng)分方面優(yōu)于西藥，但在安全性檢測(cè)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。王志敏等［9］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用葛根芩連湯加味保留灌腸對(duì)比口服柳氮磺吡啶腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)中藥組總有效率優(yōu)于西藥。謝飛等［10］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用葛根芩連湯聯(lián)合錫類散保留灌腸對(duì)比單純用錫類散保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組在總有效率、滿意度評(píng)分方面優(yōu)于單純用藥組，但在不良反應(yīng)比較方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.1.3 內(nèi)外兼治法趙鶴新［11］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用葛根芩連湯加味口服配合灌腸對(duì)比單純葛根芩連湯加味口服治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)口服中藥同時(shí)配合中藥灌腸有效率優(yōu)于單純口服中藥組，且不良反應(yīng)小。盧璐等［12］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用口服加味葛根芩連湯聯(lián)合肛塞清腸栓對(duì)比單純口服加味葛根芩連湯組和西藥口服柳氮磺胺吡啶組治療輕-中度潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥能有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的總體癥狀和腸鏡下病理表現(xiàn)。徐大志等［13］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用葛根芩連湯口服配合中藥保留灌腸對(duì)比單純用柳氮磺吡啶腸溶片口服治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合用藥組臨床療效和證候療效均優(yōu)于西藥，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

1.2 葛根芩連湯聯(lián)合西藥治療

1.2.1 內(nèi)治法王家華［14］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，在西藥組用藥的基礎(chǔ)上口服加味葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)加用葛根芩連湯總有效率優(yōu)于西藥組，但在安全性方面無(wú)明顯差異。張理順等［15］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用葛根芩連湯合美沙拉嗪對(duì)比單純用西藥或中藥組治療濕熱內(nèi)蓄證潰瘍性結(jié)腸炎，并觀察對(duì)患者血清白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組患者血清IL-6、TNF-α水平降低，炎癥反應(yīng)減輕。卞銀燕［16］采用回顧性、隨機(jī)、對(duì)照研究方法，聯(lián)合使用葛根芩連湯和美沙拉嗪對(duì)比單純西藥組治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組總有效率優(yōu)于西藥組，并可有效地緩解患者腹痛、腹瀉和膿血便的癥狀，提高其生活質(zhì)量。方春梅［17］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用葛根芩連湯加柳氮磺吡啶對(duì)比柳氮磺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)中西藥結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效顯著，且不良反應(yīng)小。

1.2.2 外治法劉越洋等［18］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用葛根芩連湯加減直腸滴入聯(lián)合太寧栓對(duì)比5-氨基水楊酸直腸滴入治療左半結(jié)腸潰瘍性結(jié)腸炎，聯(lián)合用藥組在總有效率、癥狀積分及結(jié)腸鏡下結(jié)腸粘膜積分、直腸粘膜積分方面均優(yōu)于單純西藥組。汪萍波等［19］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用葛根芩連湯聯(lián)合柳氮磺胺吡啶保留灌腸對(duì)比柳氮磺吡啶保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，聯(lián)合用藥組在總有效率和復(fù)發(fā)率方面均優(yōu)于西藥組。曹英芳［20］用葛根芩連湯合白頭翁湯加減及滅滴靈、慶大霉素、維生素C、云南白藥混合液保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎取得較好的臨床效果。崔剛［21］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用柳氮磺吡啶聯(lián)合葛根芩連湯加減保留灌腸對(duì)比柳氮磺吡啶聯(lián)合甲硝唑保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合保留灌腸能夠?qū)⑺幬镏苯幼饔糜诓≡?，不僅利于藥物吸收、清除潰瘍面細(xì)菌和腸黏膜修復(fù)，而且能降低消化液酸堿度和消化酶對(duì)藥物的破壞，延長(zhǎng)藥效和降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2.3 內(nèi)外兼治法席作武等［22］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，在分別口服美沙拉嗪腸溶片和柳氮磺胺吡啶腸溶片藥物的基礎(chǔ)上加用葛根芩連湯保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)中西藥聯(lián)用總有效率優(yōu)于西藥組。王倩倩等［23］采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，用葛根芩連湯灌腸聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片口服對(duì)比巴柳氮鈉膠囊灌腸聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片口服治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合、口服外用兼修治療潰瘍性結(jié)腸炎，可以更好的改善患者臨床癥狀，促進(jìn)病變黏膜恢復(fù)，避免了西藥長(zhǎng)期應(yīng)用的弊端。

2 實(shí)驗(yàn)研究

王浩等［24，25］通過(guò)研究潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠結(jié)腸粘膜組織Bcl-2、Bax的變化，發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯可上調(diào)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠Bcl-2水平、下調(diào)Bax水平。并通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯可改善其結(jié)腸黏膜損傷程度，可能與血清Bcl-2、TGF-β1水平的變化有關(guān)。文穎娟等［26-28］通過(guò)研究葛根芩連湯及其拆方對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織中P選擇素水平、結(jié)腸黏膜超微結(jié)構(gòu)的改變、結(jié)腸平滑肌線粒體跨膜電位的影響，發(fā)現(xiàn)葛根、黃連、炙甘草的組合具有較好的重建和修復(fù)結(jié)腸組織黏膜及恢復(fù)結(jié)腸平滑肌功能的作用，具有較好的胃腸動(dòng)力恢復(fù)及炎癥解除作用，并能降低大鼠結(jié)腸組織中的胃動(dòng)素（MTL）和血管活性腸肽（VIP）。趙益等［29］通過(guò)研究葛根芩連湯對(duì)大鼠血漿髓過(guò)氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫（H2O2）、P-選擇素（P-selectin）、白細(xì)胞介素4（IL-4）、白細(xì)胞介素18（IL-18）含量的影響，發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯對(duì)UC大鼠的結(jié)腸組織損傷具有明顯的治療作用，可能通過(guò)增加機(jī)體抗氧化作用，降低促炎因子的表達(dá)，從而達(dá)到治療目的。

3 小結(jié)

葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究主要是以葛根芩連湯為主的中藥復(fù)方治療和葛根芩連湯聯(lián)合西藥治療。治療方法分內(nèi)治法、外治法和內(nèi)外兼治法。內(nèi)治法以口服為主，外治法以保留灌腸為主。臨床研究表明葛根芩連湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎有較好的臨床療效，主要適用于輕、中度大腸濕熱證的潰瘍性結(jié)腸炎患者。葛根芩連湯聯(lián)合西藥比單純西藥治療效果顯著，內(nèi)外兼治法療效優(yōu)于單純內(nèi)治法或外治法，且不良反應(yīng)少。觀察指標(biāo)主要集中在臨床癥狀的改善、有無(wú)不良反應(yīng)方面，較少涉及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測(cè)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)以隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為主，但缺少嚴(yán)格隨機(jī)、多中心、大樣本的研究。研究對(duì)象選擇上很少提到中醫(yī)辨證。葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的實(shí)驗(yàn)研究較少，并且局限于部分指標(biāo)的檢測(cè)，葛根芩連湯中何種有效成分對(duì)何靶點(diǎn)發(fā)揮作用尚不明確。所以，今后的臨床研究應(yīng)該注重規(guī)范試驗(yàn)設(shè)計(jì)、主觀癥狀與客觀檢測(cè)指標(biāo)相結(jié)合、中醫(yī)辯病與辨證相結(jié)合等方面；實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)加大葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的基礎(chǔ)研究，從多靶點(diǎn)深入探討其作用機(jī)制。

［1］賀佳蓓，楊向東.葛根芩連湯加減治療大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察［J］.四川中醫(yī)，2013，31（1）：104-105.

［2］盧文生.葛根芩連湯合白頭翁湯治療潰瘍性結(jié)腸炎27例［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，29（4）：677-678.

［3］王福寬.葛根芩連湯合痛瀉要方加味治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察［J］.山西中醫(yī)，2014，30（5）：41-42.

［4］保繼瓊，彭海平，廖志峰.葛根芩連湯合異功散加味治療潰瘍性結(jié)腸炎（大腸濕熱證）34例［J］.中醫(yī)臨床研究，2015，7（2）：1-3，10.

［5］沈舟，葉柏.葛根芩連湯合白頭翁湯治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效觀察［J］.中藥藥理與臨床，2015，31（1）：351.

［6］張青云，肖鑫波.加味葛根芩連湯灌腸治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察［J］.求醫(yī)問(wèn)藥（下半月），2012，10（2）：605-606.

［7］趙翠麗，張麗雯，楊以超.葛根芩連湯加白及灌腸治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作30例［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，18（7）：31-33.

［8］謝夢(mèng)姣.葛根芩連湯加味保留灌腸對(duì)濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用觀察及護(hù)理體會(huì)［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，30（4）：491-494.

［9］王志敏，張芳芳.葛根芩連湯加味保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎60例臨床觀察［J］.江蘇中醫(yī)藥，2014，46（3）：44-45.

［10］謝飛，羅青華，朱群卉.葛根芩連湯聯(lián)合錫類散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎36例［J］.河南中醫(yī)，2015，35（6）：1390-1392.

Research Progress on Gegen Qinlian Decoction in the Treatment of Ulcerative Colitis

DING Xiaojie，DONG Zhengping*
College of Combine Traditional Chinese and Western Medicine，Binzhou Medical University，Shandong Province，Yantai 264003，China

Gegen Qinlian stems from Zhang zhongjing's Treatise on Febrile Diseases.Many physicians think this formula is for Taiyang and Yangming meridians'diseases.Through the version Formulas of Chinese Medicine teaching materials，it is also classified as formula for relieving both superficial and internal disorders.But it shows that this formula is for Yangming meridians'diseases in clinical practice.It often obtains good effect in clinical by using Gegen Qinlian decoction to treat ulcerative colitis.This articles reviewed researches for nearly five years in the treatment of ulcerative colitis with Gegen Qinlian decoction.It could provide reference for both clinical study and experimental study on Gegen Qinlian decoction.

Gegen Qinlian decoction；ulcerative colitis；research progress；diarrhea

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.20.066

1672-2779（2016）-20-0144-03

濱州醫(yī)學(xué)院科技計(jì)劃項(xiàng)目（No：BY2013KJ70）

*通訊作者：dongzhengping@sina.cn