肌酸磷酸激酶動(dòng)態(tài)檢測(cè)在重度OSAHS診治中的應(yīng)用

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肌酸磷酸激酶動(dòng)態(tài)檢測(cè)在重度OSAHS診治中的應(yīng)用

賀元杰1，謝天宏1，楊琴1，王永倫2，王世飛1

(1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 耳鼻咽喉科，貴州 遵義563099；2.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，貴州 遵義563099)

[摘要]目的 通過(guò)對(duì)重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的診治,檢測(cè)不同時(shí)段肌酸磷酸激酶(CPK)在患者血清中的水平，探討OSAHS患者的肌酸磷酸激酶(CPK)水平與呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度(SaO2%)及血壓之間的相互關(guān)系及意義。方法 對(duì)30例重度OSHAS患者(阻塞平面為口咽平面狹窄)進(jìn)行持續(xù)正壓通氣(CPAP)治療1周改善患者缺氧情況，然后行改良懸雍垂腭咽成形術(shù)(Uvula palate pharyngoplasty， UPPP),應(yīng)用酶比色法定量測(cè)定患者持續(xù)正壓通氣(CPAP)治療前及治療1周后血清中的肌酸磷酸激酶(CPK)水平，以及改良懸雍垂腭咽成形術(shù)(UPPP)術(shù)后1周、3月及6月血清中的肌酸磷酸激酶(CPK)水平，同時(shí)監(jiān)測(cè)(AHI)、最低SaO2%、及血壓變化情況，檢測(cè)10例體檢健康志愿者血清中的肌酸磷酸激酶(CPK)水平作對(duì)照。結(jié)果 重度OSAHS組治療前肌酸磷酸激酶(CPK)與健康對(duì)照組比較，肌酸磷酸激酶(CPK)水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01 )；持續(xù)正壓通氣治療可有效降低重度OSAHS患者血清中的CPK，CPAP治療前后血清中的CPK比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；改良UPPP術(shù)后1周、3月、6月血清肌酸磷酸激酶(CPK)水平較術(shù)前逐漸降低(P<0.05)；重度OSAHS患者血清中的肌酸磷酸激酶(CPK)與舒張壓(DBP)、AHI均呈正相關(guān)，與SaO2%呈負(fù)相關(guān)。術(shù)后6月患者睡眠呼吸暫停及低通氣得到明顯改善。結(jié)論 肌酸磷酸激酶(CPK)、低通氣指數(shù)(AHI)、最低SaO2%及舒張壓(DBP)等可作為OSAHS病情嚴(yán)重程度及預(yù)后綜合判斷的參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；懸雍垂腭咽成形術(shù)；肌酸磷酸激酶；持續(xù)正壓通氣

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征( obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是近年來(lái)逐漸被人們廣泛關(guān)注的一種耳鼻咽喉-頭頸外科常見(jiàn)病及多發(fā)病，系指睡眠時(shí)上氣道塌陷阻塞引起的呼吸暫停和通氣不足，伴有打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，頻發(fā)血氧飽和度下降、白天嗜睡等癥狀，其特征是在夜間睡眠中反復(fù)出現(xiàn)上氣道塌陷阻塞，導(dǎo)致呼吸暫停和低通氣，造成夜間低氧血癥[1]；隨著人們生活水平的提高及不健康的生活方式，發(fā)病率呈逐年上升，可發(fā)生于任何年齡，該病可嚴(yán)重影響患者及家人生活，嚴(yán)重者甚至可能危及患者生命，近年睡眠中猝死的病例時(shí)有報(bào)道，常與該病有關(guān)。我們對(duì)30例重度OSAHS患者診治的不同時(shí)期檢測(cè)血清中的肌酸磷酸激酶( creatine phosphatic kinase-CPK)水平，旨在了解OSAHS中肌酸磷酸激酶(CPK)的變化規(guī)律，并探討其與OSAHS患者呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低SaO2%、血壓(blood pressure，BP)水平的相關(guān)性，以期明確肌酸磷酸激酶(CPK)在OSAHS 診治中的臨床意義。

1資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1研究對(duì)象收集2012年12月至2014年12月于遵義醫(yī)學(xué)院耳鼻咽喉頭頸外科住院并行改良懸雍垂腭咽成形術(shù)的重度OSAHS患者(阻塞平面主要為口咽平面狹窄)臨床資料。選取體檢健康志愿者10例，抽清晨空腹血檢測(cè)肌酸磷酸激酶(CPK)進(jìn)行對(duì)照。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選病例滿(mǎn)足下列①+②。①經(jīng)連續(xù)整夜多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)，以最低動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2%)和睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)結(jié)果進(jìn)行病情分度：重度OSAHS患者為最低SaO2(%)<65%和(或) AHI>30；②鼻、咽喉部常規(guī)專(zhuān)科檢查、電子鼻咽喉鏡詳細(xì)了解鼻腔、鼻咽、口咽及喉咽部情況，咽喉部CT、Muller試驗(yàn)等檢查顯示主要為口咽平面明顯狹窄者。排除標(biāo)準(zhǔn)：睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果為中樞性呼吸暫停或混合性呼吸暫停，上氣道多個(gè)平面狹窄，排除冠心病、高血壓及其他重要器官的器質(zhì)性病變，近期全身及局部組織器官有感染和服用激素等藥物者[2]。

1.2方法

1.2.1不同時(shí)期檢測(cè)PSG持續(xù)正壓通氣治療1周、手術(shù)治療后1周、3月及6月時(shí)進(jìn)行連續(xù)整夜睡眠監(jiān)測(cè)，詳細(xì)記錄各項(xiàng)觀(guān)察指標(biāo)，所得結(jié)果予以人工校正，重點(diǎn)記錄監(jiān)測(cè)的血壓、動(dòng)脈血氧飽和度、AHI。

1.2.2CPK檢測(cè)對(duì)照組采集空腹肘靜脈血3 mL，實(shí)驗(yàn)組于入院次日、持續(xù)正壓通氣治療1周結(jié)束后，改良懸雍垂腭咽成形術(shù)后1周、3月及6月采集空腹肘靜脈血3 mL，2500 r/min 離心10 min，取上清液，采用全自動(dòng)生化分析儀酶比色法定量測(cè)定血清中肌酸磷酸激酶(CPK)。

1.3手術(shù)治療重度OSAHS患者入院后，積極完善全麻術(shù)前準(zhǔn)備，UPPP手術(shù)前CPAP治療1周改善機(jī)體缺氧狀態(tài)，如患者血壓高應(yīng)積極控制血壓，保證手術(shù)的安全性，減少手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生。改良UPPP手術(shù)方法見(jiàn)參考文獻(xiàn)[3]，術(shù)后戴管送ICU，呼吸機(jī)輔助呼吸1～2日再轉(zhuǎn)入耳鼻咽喉科病房，注意口腔清潔、加強(qiáng)抗炎，由于患者術(shù)后吞咽疼痛，應(yīng)積極對(duì)癥支持治療。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS19.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，重度OSAHS組與對(duì)照組年構(gòu)成采用2檢驗(yàn)、年齡比較采用t檢驗(yàn)、各組間CPK比較采用方差分析，進(jìn)一步用q檢驗(yàn)兩兩比較，相關(guān)分析采用t檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1研究對(duì)象行改良懸雍垂腭咽成形治療的重度OSAHS組(男性24例，女性6例，年齡28～65歲，平均年齡48.4歲)，無(wú)全麻手術(shù)禁忌。健康對(duì)照組(男8例，女2例，年齡25～65歲，平均年齡48歲)。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2肌酸磷酸激酶(CPK)的檢測(cè)結(jié)果實(shí)驗(yàn)組UPPP術(shù)前血清肌酸磷酸激酶(CPK)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，經(jīng)持續(xù)正壓通氣治療1周后患者血清中的肌酸磷酸激酶(CPK)水平有所下降，術(shù)后1周肌酸磷酸激酶(CPK)明顯降低，術(shù)后3月肌酸磷酸激酶(CPK)水平最低，CPK在重度OSAHS患者UPPP術(shù)后呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì)，術(shù)后各階段檢測(cè)結(jié)果與術(shù)前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

2.3肌酸磷酸激酶(CPK)與SaO2%、AHI指數(shù)以及血壓間關(guān)系(見(jiàn)表2)。

表1重度OSAHS 組與正常對(duì)照組血清 CPK(U/L)水平比較

組別例數(shù)CPAP治療前治療后UPPP術(shù)后1周術(shù)后3月術(shù)后6月 重度OSAHS組30150.8±37.56△124.91±19.06△▼91.04±7.14#77.2±8.32▼#◆76.26±5.26△▼#◆正常對(duì)照組1061.90±28.01

△：與正常對(duì)照組比較，P<0.05;▼:與CPAP治療前的OSAHS組比較，P<0.05；#:與CPAP治療后比較，P<0.05；◆：與UPPP術(shù)后1周比較，P<0.05。

表2重度OSAHS 組血清 CPK(U/L)水平、最低SaO2%與24 h平均BP(mmHg,n=30)

組別UPPP治療前CPAP治療前CPAP治療后UPPP手術(shù)治療后術(shù)后1周術(shù)后3月術(shù)后6月CPK(U/L)150.81±37.56▽★☆124.91±19.06▽★☆91.04±7.14▽★☆77.26±8.32▽★☆76.26±5.26▽★☆SBP(mmHg)165±9 149±9 139±5 138±5 138±6 DBP(mmHg)103±10 98±8 90±7 88±8 85±6 SaO2%60±15 82±8 86±6 90±5 92±3 AHI60±4 25±3 19±4 13±1 12±3

▽:CPK組與DBP組比較作相關(guān)行分析，r=0.512,P<0.05;★:CPK組與AHI作相關(guān)行分析，r=0.624，P<0.05;☆:CPK組與最低SaO2%作相關(guān)行分析，r=-0.656,P<0.05。

通過(guò)各組間同時(shí)段經(jīng)CPAP治療前、治療后及改良UPPP手術(shù)治療術(shù)后1周、3月及6月患者最低SaO2%、AHI指數(shù)以及血壓的監(jiān)測(cè)，與肌酸磷酸激酶(CPK)水平做相關(guān)分析：AHI指數(shù)隨肌酸磷酸激酶(CPK)的降低而降低，呈正相關(guān)(r=0.604，P<0.01)；舒張壓(DBP)也隨肌酸磷酸激酶(CPK)降低而降低，呈正相關(guān)(r=0.512，P<0.01)；治療前后最低SaO2%隨肌酸磷酸激酶(CPK)降低而增高，兩者呈負(fù)相關(guān)(r=-0.648，P<0.01)；通過(guò)CPAP治療及改良UPPP治療后患者SaO2%、AHI指數(shù)及血壓與治療前相比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

肌酸磷酸激酶是機(jī)體內(nèi)重要的能量轉(zhuǎn)移酶，主要作用為可逆地催化肌酸ATP生成磷酸肌酸和ADP的反應(yīng)，正常人血清中肌酸磷酸激酶(CPK)含量很少，當(dāng)心、腦、骨骼肌、腎臟等器官受損時(shí)，肌酸磷酸激酶(CPK)可顯著增高。人體內(nèi)主要有CK-BB、CK-MB及CK-MM3種同工酶，心肌中CK-MB含量高，而骨骼肌中CK-MM含量高，血清CPK主要為CK-MM。急性心肌梗死早期血清酶學(xué)變化可出現(xiàn)CPK明顯異常，因此，CPK在臨床上常作為診斷急性心肌梗死的重要參考指標(biāo)。

研究表明阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征引起肌酸磷酸激酶(CPK)增高其具體機(jī)制尚未完全明確，可能主要與下列因素有關(guān)：OSAHS患者睡眠中反復(fù)發(fā)生呼吸暫停及低通氣造成機(jī)體較長(zhǎng)時(shí)間缺氧，導(dǎo)致低氧血癥；睡眠中上氣道塌陷阻塞，造成胸內(nèi)負(fù)壓增大，呼吸肌和骨骼肌做功增加，所需能量增加；睡眠時(shí)反復(fù)呼吸暫停及低通氣，可使交感和副交感神經(jīng)興奮性增高，加重心臟負(fù)擔(dān)[4]。

本研究結(jié)果顯示，重度OSAHS患者治療前血清肌酸磷酸激酶(CPK)水平比正常對(duì)照組有明顯升高，經(jīng)持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣治療后，重度OSAHS患者的血清肌酸磷酸激酶(CPK)水平、AHI及最低血氧飽和度有所下降，但仍然較高，未到達(dá)正常水平，與王少芳等研究結(jié)果有一定差異，可能本實(shí)驗(yàn)組全部為重度OSAHS患者有關(guān)。行改良UPPP手術(shù)治療后，患者肌酸磷酸激酶(CPK)水平逐漸下降，至術(shù)后6月，患者肌酸磷酸激酶(CPK)水平、AHI以及最低血氧飽和度基本達(dá)到正常水平。通過(guò)不同時(shí)段監(jiān)測(cè)患者血清中的CPK水平、AHI、BP以及最低血氧飽和度，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清肌酸磷酸激酶(CPK)水平與睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)及舒張壓(DBP)隨CPAP治療及UPPP術(shù)后恢復(fù)過(guò)程逐漸降低，它們之間呈正相關(guān)關(guān)系，而患者最低動(dòng)脈血氧飽和度隨CPAP治療及UPPP術(shù)后恢復(fù)過(guò)程逐漸升高，血清CPK水平與最低血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)，與趙靖等研究結(jié)果一致[5]。通過(guò)改良UPPP治療6月后，患者血清中的肌酸磷酸激酶(CPK)水平基本達(dá)到正常水平，患者缺氧狀態(tài)得到明顯改善，提示在診治重度OSAHS患者時(shí)，對(duì)病情程度判斷、治療有效性指標(biāo)方面，我們可以增加對(duì)CPK的監(jiān)測(cè)作為參考指標(biāo)。國(guó)內(nèi)外研究也證實(shí)，持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣治療可使OSAHS患者血清肌酸磷酸激酶(CPK)的水平能明顯下降，甚至基本恢復(fù)正常，同時(shí)可降低OSAHS患者的收縮壓和舒張壓10 mmHg左右[6]。由于國(guó)內(nèi)患者及家屬目前堅(jiān)持進(jìn)行CPAP治療的依從性較國(guó)外差[7]，因此，對(duì)于阻塞平面位于口咽平面的重度OSAHS 患者，采用改良UPPP手術(shù)不適為正確的選擇，UPPP 手術(shù)治療OSAHS 是目前最有效的方法之一[8],通過(guò)手術(shù)治療可極大地降低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生[9]。

本組實(shí)驗(yàn)表明重度OSAHS 患者行CPAP治療后患者肌酸磷酸激酶(CPK)水平未達(dá)到或接近正常水平，因本實(shí)驗(yàn)組患者均為口咽平面狹窄患者，故予以行改良UPPP治療，解除患者口咽平面狹窄，經(jīng)術(shù)后6月口咽腔塑形完成，同時(shí)檢測(cè)患者血清肌酸磷酸激酶(CPK)水平基本達(dá)到正常水平；CPAP治療不能有效解除口咽平面狹窄，不能徹底改善通氣，改良UPPP可明顯改善通氣及降低患者血壓[10]對(duì)于阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征而言，在病因上較為復(fù)雜，是一種受到多個(gè)因素影響的臨床綜合征[11]。所以在診治OSAHS患者過(guò)程中，提示我們要根據(jù)患者阻塞平面、病情嚴(yán)重程度等方面綜合判斷，保證醫(yī)療安全，有效防范醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的診治采用個(gè)體化治療方案。

[參考文獻(xiàn)]

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[收稿2015-05-13;修回2015-05-30]

(編輯：王福軍)

臨床經(jīng)驗(yàn)交流

Creatine phosphokinase dynamic detection application in the diagnosis and treatment of OSAHS

HeYuanjie1,XieTianhong1,YangQin1,WangYonglun2,WangShifei1

(1.Department of Otolaryngology，The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University， Zunyi Guizhou 563099，China；2.Department of Clinical Laboratory，The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University， Zunyi Guizhou 563099，China)

[Abstract]Objective To examine creatine phosphokinase (CPK) levels in the diagnosis and treatment of obstructive sleep apnea hypopnea syndrom (OSAHS) at the different stages, and correlate serum levels of CPK with AHI, SaO2%, and blood pressure.Methods 30 patients with severe OSHAS (blocking plane as a narrow oropharynx plane) were subjected for continuous positive airway pressure (CPAP) therapy for 1 week to improve the anoxic condition, and then received modified ZPP line pharyngoplasty (Uvula palate pharyngoplasty, UPPP). The application of enzyme colorimetric method for the quantitative determination of for CPK levels in patients with continuous positive airway pressure(CPAP) before and after 1 week of treatment , and in patients received the Uvula palate pharyngoplasty (UPPP) in postoperative 1 week, 3 month and 6 month. At the same time, the AHI index, lowest SaO2% and blood pressure changes were also determined. Serum CPK levels in 10 cases of medical healthy volunteers were compared.Results In severe OSAHS groups before treatment CPK levels were significantly higher than control group (P<0.01); CPAP therapy can effectively reduce the severity of patients with OSAHS and resuced serum CPK levels (P<0.05); Modified UPPP in postoperative 1 week, 3 and 6 months, CPK levels were gradually reduced (P <0.05);In severe OSAHS patients serum creatine phosphokinase (CPK) was positively correlated with DBP, AHI, and negatively correlated with SaO2%. Postoperative patients with sleep apnea 6 months after treatment showed improvement.Conclusion Creatine phosphokinase (CPK), apnea-hypopnea index (AHI) and lowest blood oxygen saturation (SaO2%) and diastolic blood pressure (DBP) can be used as OSAHS disease severity and prognosis of comprehensive judgment reference index.

[Key words]obstruc-tive sleep apnea - hypopnea syndrome(OSAHS)；uvula palate pharyngoplasty(UPPP)；creatine phosphatic kinase(CPK)；continue positive airway pressure(CPAP)

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼][中圖法分類(lèi)號(hào)] R441.8 B

[文章編號(hào)]1000-2715(2015)03-0285-04

[通信作者]王世飛，男，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：耳鼻咽喉基礎(chǔ)與臨床技能，E-mail:wsf5511@126.com。

[基金項(xiàng)目]遵義市匯川區(qū)科學(xué)技術(shù)基金資助項(xiàng)目(NO：209.01.122.05)。