高血壓患者同型半胱氨酸與冠心病關(guān)系的隊列研究

?

高血壓患者同型半胱氨酸與冠心病關(guān)系的隊列研究

馬劍平1，陳忠偉1，陳思韓1，韓麗媛2，王長義1

(1. 深圳市南山區(qū)慢性病防治院，廣東 深圳518054；2. 寧波大學(xué) 預(yù)防醫(yī)學(xué)系，浙江 寧波315211)

[摘要]目的 揭示高血壓患者同型半胱氨酸與冠心病的關(guān)系。方法 采用前瞻性隊列研究設(shè)計，對深圳市南山區(qū)60個社區(qū)的5488名高血壓患者進(jìn)行基線調(diào)查和平均2.7年隨訪。Hcy采用循環(huán)酶法進(jìn)行檢測。結(jié)果 5488名高血壓人群327人失訪，失訪率為5.96%，新發(fā)冠心病患者157人，累積發(fā)病率3.04%。在未矯正傳統(tǒng)危險因素時，高Hcy血癥引發(fā)冠心病的風(fēng)險(Hazard Ratio, HR)在女性中為2.26(1.40-3.64)，但在矯正年齡、性別、教育、吸煙、飲酒、BMI、體育鍛煉、糖尿病、抑郁、冠心病家族史、患病年限、降壓藥、葉酸、收縮壓、總膽固醇、血糖和甘油三酯后，Hcy最高四分位數(shù)Q4與最低四分位數(shù)Q1相比，Hcy引發(fā)冠心病的HR為1.18(0.59-1.63)，在男性和女性中分別為1.35(0.53-2.73)和1.02(0.53-1.97)，均無統(tǒng)計學(xué)意義，且未發(fā)現(xiàn)Hcy與心血管疾病傳統(tǒng)危險因素對冠心病具有一級交互作用(所有P>0.05)。結(jié)論 在矯正傳統(tǒng)心血管危險因素后，我們未發(fā)現(xiàn)高血壓患者中Hcy和冠心病的關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計學(xué)意義。

[關(guān)鍵詞]高血壓；同型半胱氨酸；冠心??；隊列研究

同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸，在人體內(nèi)通過轉(zhuǎn)化蛋氨酸生成，是一種必需氨基酸[1]。既往一些流行病學(xué)研究表明，血漿Hcy水平升高與冠心病有關(guān)聯(lián)[2-6]。柳葉刀雜志一個前瞻性隊列研究薈萃分析表明，經(jīng)過平均7.3年的隨訪，血漿Hcy每下降3μmol/L，可使冠心病的風(fēng)險下降18%[7]。然而，既往的研究對象多為一般人群，在高血壓人群中探討Hcy與冠心病關(guān)系的研究鮮有報道。本研究采用隊列研究分析高血壓患者中Hcy與冠心病的關(guān)系，為冠心病的高危人群預(yù)防提供新思路。

1對象與方法

1.1對象采用隊列研究設(shè)計，基線調(diào)查于2010年4月至2011年9月在深圳市南山區(qū)60個社區(qū)開展，經(jīng)過納入和排除，最終入選了5 488名研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①20歲以上的原發(fā)性高血壓患者，原發(fā)性高血壓的定義為經(jīng)過3次血壓測量，收縮壓的平均值在140 mmHg以上或者舒張壓的平均值在90 mmHg以上或者正在服用降壓藥物的病人[8]；②在深圳居住6個月以上且穩(wěn)定性強的中國居民；③已經(jīng)在社區(qū)建立健康檔案和高血壓檔案的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓患者，癌癥患者，嚴(yán)重肝腎疾病患者，妊娠者，冠心病患者；②服用葉酸或維生素B6或B12者。

1.2方法

1.2.1基線資料的收集主要采用問卷調(diào)查、體格測量和實驗室檢測。問卷調(diào)查由社區(qū)醫(yī)護(hù)人員采取面對面詢問的方式，內(nèi)容包括人口學(xué)特征、健康行為、體力活動、飲食、情緒狀態(tài)、患病和用藥情況等。吸煙定義為一生中連續(xù)/累積吸煙6個月及以上或一生中累計抽煙超過5包；飲酒定義為連續(xù)6個月飲酒，每周至少飲酒1次。情緒狀態(tài)采用Zung抑郁自評量表測量(self-rating depression scale，SDS)[9]，以SDS標(biāo)準(zhǔn)分≥50認(rèn)為有抑郁癥狀。調(diào)查前，由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員宣讀知情同意書，并根據(jù)研究對象的意愿簽署。醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行體格檢查(包括身高、體重、腰圍、臀圍、血壓等)和血樣采集，要求調(diào)查對象在采血前一天晚上8點后禁止進(jìn)食，第2天早上8∶00至9∶00用促凝和抗凝管各采集靜脈血5 mL和3 mL，3 h內(nèi)由專人專車和專門運輸箱送往實驗室離心、檢測。采用全自動生化分析儀(HITACH 7080)對血樣進(jìn)行檢測，內(nèi)容包括空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、血尿酸、血肌酐和血漿同型半胱氨酸，Hcy檢測采用循環(huán)酶法，血脂和血糖檢測均采用酶法，尿素檢測采用尿酸定量法，肌酐檢測采用Jaffe方法，所有生化指標(biāo)日間質(zhì)控均按照規(guī)范進(jìn)行。

1.2.2隨訪資料的收集主要通過季度隨訪和3年后終末復(fù)查完成。以社區(qū)健康服務(wù)中心為單位，為研究對象建立專案數(shù)據(jù)庫。每個季度對研究對象通過面對面、電話、上門等方式隨訪1次，內(nèi)容主要包括高血壓患者冠心病、死亡等的發(fā)生情況，并及時在專案管理數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行登記，同時對患者服用降壓藥、葉酸和失訪情況做重點記錄。項目滿3年組織1次全面復(fù)查，為患者再次檢測Hcy，并核實冠心病的發(fā)病情況。

1.2.3冠心病的確定冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，或(和)因冠狀動脈功能性改變(痙攣)造成心肌缺血缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，統(tǒng)稱冠狀動脈性心臟病，簡稱冠心病[10]。本研究中冠心病主要包括心絞痛、心肌梗死、無癥狀性心肌缺血、缺血性心肌病和猝死。社區(qū)醫(yī)生在隨訪時發(fā)現(xiàn)因冠心病住院的，對其進(jìn)行及時登記，并將信息上報給項目組，項目組組織2名心血管病專家對冠心病的發(fā)生進(jìn)行確診。對于因冠心病死亡的，認(rèn)為觀察終點出現(xiàn)，納入數(shù)據(jù)分析。

1.3暴露指標(biāo)

1.3.1同型半胱氨酸本研究的主要暴露因素為Hcy，在基線調(diào)查和終末復(fù)查時測量Hcy的含量。暴露水平的強弱主要以血液Hcy水平分為4段：P0～P25為Q1，P25～P50為Q2，P50～P75為Q3和P75～P100為Q4。

1.3.2葉酸干預(yù)為分析補充葉酸對Hcy及預(yù)防腦卒中和冠心病的作用，本研究也重點收集了隊列研究中葉酸干預(yù)的信息。干預(yù)對象：對于基線調(diào)查中存在高同型半胱氨酸血癥(血漿Hcy超過15μmol/L時為高同型半胱氨酸血癥)的高血壓患者，在患者知情同意和自愿的基礎(chǔ)上，確定為干預(yù)對象，同時Hcy<15 μmol/L的高血壓患者為對照。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析建立Epidata3.0數(shù)據(jù)庫錄入模板，采用雙向錄入。采用SAS 9.1(SAS Institute, Cary, NC, USA)和SPSS 13.0(SPSS Inc, Chicago, IL, USA)對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，雙側(cè)假設(shè)檢驗，以P<0.05認(rèn)為差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。定量資料采用monotone reg 程序進(jìn)行補充，定性資料采用monotone logistic程序進(jìn)行補充。定性資料采用構(gòu)成比(%)進(jìn)行表述，采用2進(jìn)行檢驗；定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述，采用t檢驗進(jìn)行組間比較。TG和Hcy為偏態(tài)分布，采用秩和檢驗。采用Cox回歸模型分析Hcy與冠心病的關(guān)系， Hcy 引發(fā)冠心病的風(fēng)險比及P-trend檢驗采用PHREG和TPHREG過程進(jìn)行分析。

2結(jié)果

2.1研究對象的納入情況和一般特征本研究對5488名高血壓患者進(jìn)行了基線調(diào)查，其中男性2712人(49.42%)，女性2776人(50.58%)；年齡58.39±12.13歲。經(jīng)過平均2.7年隨訪，共失訪327人，失訪率為5.96%，其中138名患者拒絕隨訪，81名患者回老家退出隨訪，65名患者因電話空號、地址變更等原因聯(lián)系不上，29名患者遷出原居住地，14名患者死亡(不是因冠心病死亡)，最終5161人完成了完整的隊列隨訪和復(fù)查。表1顯示高Hcy血癥組與對照組間用油、體育鍛煉、抑郁、糖尿病、冠心病家族史、BMI、DBP、TG和血糖差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而其它指標(biāo)的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1高Hcy血癥組(Hcy≥15 μM/L)與對照組(Hcy <15 μM/L)的基本特征比較

變量對照組(n=3656)高Hcy血癥組(n=1505)P性別(%)<0.0001男1462(40.0)1103(73.3)女2194(60.0)402(26.7)文化程度(%)0.0018初中及以下212(5.8)125(8.3)高中/中專2466(67.5)1014(67.4)大專及以上978(26.8)366(24.3)吸煙(%)431(11.8)321(21.3)<0.0001飲酒(%)881(24.1)482(32.0)<0.0001用鹽(%)0.0389較少(<6g/d)655(17.9)278(18.5)適中(6～13g/d)2670(73.0)1058(70.3)偏多(>13g/d)331(9.1)169(11.2)用油(%)0.3354較少(<25g/d)538(14.7)238(15.8)適中(25～40g/d)2756(75.4)1105(73.4)偏多(>40g/d)362(9.9)162(10.8)蔬菜(%)0.0018較少(<300g/d)212(5.8)125(8.3)適中(300～500g/d)2466(67.5)1014(67.4)偏多(>500g/d)978(26.8)366(24.3)水果,≥200g/d,(%)2869(78.5)1068(71.0)<0.0001體育鍛煉(%)0.3414<1次/周220(6.0)106(7.0)1～3次/周2741(75.0)1125(74.8)>3次/周695(19.0)274(18.2)抑郁(%)994(27.2)437(29.0)0.1776患病年限(年)<0.0001<2295(8.1)86(5.7)2～51276(34.9)465(30.9)5～101091(29.8)438(29.1)≥10994(27.2)516(34.3)用降壓藥(%)2875(78.6)1233(81.9)0.0077糖尿病(%)353(9.7)168(11.2)0.1023冠心病家族史(%)193(5.3)68(4.5)0.2570年齡(歲)59.0±11.562.0±13.4<0.0001BMI,kg/m224.5±3.024.7±3.00.0795SBP,mmHg133.7±14.7135.9±15.7<0.0001DBP,mmHg83.0±10.383.2±10.8<0.4616TC,mmol/L5.2±1.05.0±1.0<0.0001LDL,mmol/L3.1±0.83.0±0.8<0.0001UA,uM/L327.5±89.5374.2±100.1<0.0001TG,mmol/Lb1.57±1.121.59±1.13 0.5217血糖,mmol/L5.8±1.35.7±1.4 0.1252肌酐,μM/L76.3±14.592.8±23.2<0.0001Hcy,μM/Lb11.6±3.118.9±7.7<0.0001

A：定性資料采用構(gòu)成比(%)進(jìn)行表述，采用2進(jìn)行檢驗；定量資料采用±s進(jìn)行描述，采用t檢驗進(jìn)行組間比較；B：TG和Hcy為偏態(tài)分布，采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距進(jìn)行描述，采用秩和檢驗；C：縮寫：BMI:體重指數(shù),SBP:收縮壓,DBP:舒張壓,TC:總膽固醇,UA:尿酸,LDL:低密度脂蛋白膽固醇,TG:甘油三酯。

2.2不同性別高Hcy血癥組與對照組冠心病的發(fā)病比較表2顯示，無論對照組還是高Hcy血癥組，男性的Hcy水平均顯著高于女性(P<0.01)；經(jīng)過平均2.7年的隨訪，高血壓患者中冠心病的發(fā)病人數(shù)為157人，發(fā)病率達(dá)3.04%，其中對照組為2.71%，高Hcy血癥組為3.85%，高Hcy血癥組引發(fā)冠心病的HR(95%CI)為1.46(1.06-2.02)，這種風(fēng)險在男性和女性中分別為1.19(0.76-1.88)和2.26(1.40-3.64)。

表2高Hcy血癥組(Hcy≥15 μM/L)與對照組(Hcy<15 μM/L)冠心病發(fā)病的比較

性別Hcy(μM/L)a對照組高Hcy血癥組P冠心病發(fā)生率(%)b對照組高Hcy血癥組PHR(95%CI)c男性14.3(5.9)18.0(18.0)<0.0141(2.80)34(3.08)0.67891.19(0.76-1.88)女性11.3(3.9)13.9(5.7)<0.0158(2.64)24(5.97)0.00052.26(1.40-3.64)合計12.7(5.0)14.9(8.7)<0.0199(2.71)58(3.85)0.02941.46(1.06-2.02)

a:()外為Hcy中位數(shù)，()內(nèi)為Hcy四分位數(shù)間距，P值采用秩和檢驗;b:()外為冠心病發(fā)病人數(shù)，()內(nèi)為冠心病發(fā)生率(%);c:HR的計算是以Hcy≥15 μM/L vs Hcy <15 μM/L。

2.3不同四分位數(shù)Hcy對冠心病的預(yù)測作用分析我們采用Cox回歸模型分析Hcy與冠心病的關(guān)系，表3顯示，在矯正年齡、性別、教育、吸煙、飲酒、BMI、體育鍛煉、糖尿病、抑郁、冠心病家族史、患病年限、降壓藥、葉酸、SBP、TC、血糖、TG后，Hcy最高四分位數(shù)(Q4)、Q3、Q2分別與最低四分位數(shù)(Q1)相比，Hcy與冠心病的HR均不具有統(tǒng)計學(xué)意義，也未發(fā)現(xiàn)不同分位數(shù)的P-trend及Hcy每增加5 μM/L的HR具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表3不同分位數(shù)Hcy與冠心病的HR(95%CI)

變量Hcy的分位數(shù)(Q4、Q3、Q2vsQ1)Q1Q2Q3Q4(highest)cy每增加5uM/L的HRP-trendb男病例數(shù)12171927人年1656177116201898M01.001.32(0.62-2.78)1.62(0.78-3.37)1.98(1.00-3.94)1.08(1.01-1.35)0.0381M11.001.13(0.47-1.88)1.34(0.64-2.78)1.46(0.56-2.96)1.07(0.70-1.45)0.2442M21.001.07(0.46-1.84)1.26(0.60-2.67)1.35(0.53-2.73)1.01(0.77-1.38)0.3145女病例數(shù)1619839人年1668172017151917M01.001.15(0.59-2.26)0.48(0.20-1.12)2.17(1.20-3.93)1.36(1.12-1.84)0.0155M11.000.90(0.42-1.98)0.30(0.13-0.74)1.46(0.46-1.83)1.25(0.91-1.73)0.8910M21.000.88(0.44-1.76)0.31(0.13-0.73)1.02(0.53-1.97)1.24(0.79-1.72)0.9256總病例數(shù)28362766人年3324349133353815M01.001.22(0.74-2.01)0.95(0.56-1.62)2.09(1.33-3.27)1.10(1.05-1.56)0.0015M11.001.00(0.61-1.68)0.70(0.41-1.20)1.27(0.79-2.03)1.10(0.84-1.57)0.6041M21.000.97(0.58-1.61)0.68(0.39-1.16)1.18(0.59-1.63)1.10(0.74-1.57)0.4753

A:M0表示未校正；M1矯正年齡、性別、教育、吸煙、飲酒、BMI、體育鍛煉、糖尿病、抑郁、冠心病家族史、患病年限、降壓藥、葉酸；M2在矯正M1的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步矯正SBP，TC，血糖，TG；B:用四分位數(shù)的中位值進(jìn)行計算。

2.4Hcy與冠心病的一級交互作用分析表4顯示，年齡、性別、抑郁、患病年限、冠心病家族史、降壓藥使用情況、SBP與Hcy不同分位數(shù)在對冠心病的作用上均無交互作用。

表4不同分位數(shù)Hcy與冠心病的一級交互作用分析

變量Hcy分位數(shù)(Q4、Q3、Q2vsQ1)的HR(95%CI)Q1Q2Q3Q4P-trendP(交互作用)年齡(歲)0.7111<601.001.29(0.50-3.33)1.09(0.4-2.99)1.26(0.45-3.49)0.7123≥601.000.91(0.49-1.68)0.57(0.3-1.10)0.91(0.51-1.63)0.9001性別男1.001.08(0.50-2.32)1.18(0.56-2.51)0.64(0.28-1.47)0.31450.6159女1.000.92(0.46-1.84)0.32(0.13-0.78)1.04(0.53-2.03)0.9256抑郁否1.000.84(0.44-1.57)0.67(0.35-1.28)0.99(0.55-1.79)0.72910.8522是1.001.55(0.59-4.04)0.76(0.26-2.17)1.13(0.43-2.97)0.9995冠心病家族史無1.000.98(0.56-1.70)0.64(0.35-1.16)0.97(0.57-1.67)0.89030.2621有1.001.69(0.36-7.92)1.46(0.32-6.72)2.28(0.52-10.03)0.2982患病年限(年)<51.000.85(0.31-2.36)1.05(0.39-2.82)1.55(0.61-3.93)0.20920.2002≥51.001.08(0.59-1.97)0.59(0.3-1.15)0.87(0.48-1.59)0.6947降壓藥使用否1.000.52(0.11-2.52)0.45(0.08-2.59)1.14(0.31-4.24)0.47210.4882是1.001.09(0.63-1.88)0.76(0.42-1.37)0.98(0.57-1.70)0.9482SBP,mmHg140-1601.001.01(0.47-2.21)0.77(0.34-1.77)0.96(0.43-2.15)0.75470.0702160-1801.000.97(0.43-2.21)0.72(0.3-1.72)0.94(0.42-2.08)0.7771≥1801.001.08(0.3-3.8)0.48(0.12-1.91)1.12(0.37-3.39)0.9115服用葉酸否1.001.00(0.60-1.67)0.70(0.40-1.21)1.01(0.62-1.66)0.82350.0605是1.00NAbNANANA

A： 矯正因素為表3中M2的因素，除分層因素外；交互作用的分析采用似然比檢驗，將Hcy的四分位數(shù)中位值與亞組變量分類的乘積項放入模型；B：NA表示例數(shù)較少，無法應(yīng)用。

3討論

我們的隊列研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Hcy與冠心病的關(guān)系在未矯正傳統(tǒng)危險因素時在女性中顯示出了初步差別，但矯正傳統(tǒng)危險因素后Hcy與冠心病的關(guān)系無統(tǒng)計學(xué)意義。既往在一般人群中開展的病例對照研究[11-12]和隊列研究結(jié)果[13]也未證明Hcy與冠心病存在關(guān)聯(lián)。在美國開展的一項內(nèi)科醫(yī)生人群健康研究中，采用巢式病例對照研究設(shè)計，觀察了14916人，經(jīng)過平均7.5年隨訪后，333人發(fā)生了心肌梗死， Hcy(>95th 分位數(shù)vs.< 95th 分位數(shù))與心肌梗死和冠心病的發(fā)病風(fēng)險的RR為1.7(95% CI：0.9-33)[14]。Folsom等[15]開展的一項前瞻性隊列研究對中年男性和女性經(jīng)過3.3年隨訪后發(fā)現(xiàn)，在矯正年齡、種族后Hcy與冠心病的關(guān)系僅在女性中有統(tǒng)計學(xué)意義，在男性中無統(tǒng)計學(xué)意義，但在矯正其它傳統(tǒng)危險因素后，Hcy在女性中的作用也不具有統(tǒng)計學(xué)意義。我們的研究結(jié)果和Folsom的結(jié)果比較一致。

然而，也有研究表明，在一般人群中Hcy與冠心病的關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計學(xué)意義[16]。一個以社區(qū)為基礎(chǔ)的前瞻性隊列研究對2009名居民追蹤的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在全模型矯正后Hcy和心血管事件以及死亡的關(guān)系具有統(tǒng)計學(xué)意義[4]。美國的一項研究對3010名55歲以上研究對象隨訪10年，發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸最高分位數(shù)與最低四分位數(shù)造成的冠心病死亡率的風(fēng)險比為2.45(1.30-4.62)[17]。我們的結(jié)果和上述結(jié)果的不一致可能與血管疾病的構(gòu)成不同有關(guān)。在美國主要的血管疾病是冠心病，而在中國則是腦卒中[18]。Hcy與冠心病的關(guān)系也可能受MTHFR基因多態(tài)性的影響，因為TT基因型是腦卒中的重要決定因素[7, 19-20]，但和冠心病沒有關(guān)聯(lián)[21]，并且亞洲人群中TT基因型的比例遠(yuǎn)高于歐美國家[7]。此外，不同研究對冠心病的定義也不一樣，一些研究包含了心絞痛、心肌梗死和冠脈疾病。最后，高血壓可能掩蓋了Hcy對冠心病的作用，因為高血壓是冠心病很重要的危險因素。

另外，本研究存在一些不足之處：第一，本研究的研究對象是高血壓患者，未納入健康人群，若與正常人相比，Hcy對冠心病的HR值可能會具有統(tǒng)計學(xué)意義；第二，心血管疾病危險因素的變化問題，本研究的高血壓患者患病達(dá)數(shù)年，在社區(qū)建檔管理后，生活行為習(xí)慣可能會發(fā)生改變，如吸煙等，因此在構(gòu)建多因素模型時，對冠心病的總體解釋能力可能會減弱。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Wierzbicki A S. Homocysteine and cardiovascular disease: a review of the evidence[J]. Diab Vasc Dis Res，2007，4(2):143-150.

[2] Tanne D, Haim M, Goldbourt U,et al. Prospective study of serum homocysteine and risk of ischemic stroke among patients with preexisting coronary heart disease[J].Stroke，2003，34(3):632-636.

[3] Humphrey L L, Fu R, Rogers K,et al. Homocysteine level and coronary heart disease incidence: a systematic review and meta-analysis[J].Mayo Clin Proc，2008，83(11):1203-1212.

[4] Sun Y, Chien K L, Hsu H C,et al.Use of serum homocysteine to predict stroke, coronary heart disease and death in ethnic Chinese. 12-year prospective cohort study[J].Circ J，2009，73(8):1423-1430.

[5] Zylberstein D E, Bengtsson C, Bjorkelund C,et al. Serum homocysteine in relation to mortality and morbidity from coronary heart disease: a 24-year follow-up of the population study of women in Gothenburg[J].Circulation，2004，109(5):601-606.

[6] Mehlig K, Leander K, de Faire U, et al. The association between plasma homocysteine and coronary heart disease is modified by the MTHFR 677C>T polymorphism[J].Heart，2013，99(23):1761-1765.

[7] Holmes M V, Newcombe P, Hubacek J A, et al. Effect modification by population dietary folate on the association between MTHFR genotype, homocysteine, and stroke risk: a meta-analysis of genetic studies and randomised trials[J].Lancet，2011，378(9791):584-594.

[8] Taylor J. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension[J].Eur Heart J，2013，34(28):2108-2109.

[9] Romera I, Delgado-Cohen H, Perez T,et al. Factor analysis of the Zung self-rating depression scale in a large sample of patients with major depressive disorder in primary care[J]. BMC Psychiatry，2008，8:4.

[10] 陸再英, 鐘南山. 內(nèi)科學(xué)[J].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008:274-299.

[11] Nikkari S T, Kalela A, Koivu T A, et al. Serum homocysteine does not associate with uncomplicated coronary heart disease[J].Eur J Clin Invest,2001,31(7):581-585.

[12] Fallon U B, Ben-Shlomo Y, Elwood P,et al. Homocysteine and coronary heart disease in the Caerphilly cohort: a 10 year follow up[J].Heart,2001,85(2):153-158.

[13] Voutilainen S, Virtanen J K, Rissanen T H,et al. Serum folate and homocysteine and the incidence of acute coronary events: the Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study[J].Am J Clin Nutr,2004,80(2):317-323.

[14] Chasan-Taber L, Selhub J, Rosenberg I H, et al. A prospective study of folate and vitamin B6 and risk of myocardial infarction in US physicians[J].J Am Coll Nutr,1996,15(2):136-143.

[15] Folsom A R, Nieto F J, McGovern P G, et al. Prospective study of coronary heart disease incidence in relation to fasting total homocysteine, related genetic polymorphisms, and B vitamins: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study[J].Circulation,1998,98(3):204-210.

[16] Naureen A, Munazza B, Shaheen R, et al.Serum homocysteine as a risk factor for coronary heart disease[J]. J Ayub Med Coll Abbottabad,2012,24(1):59-62.

[17] Gopinath B, Flood V M, Rochtchina E,et al. Serum homocysteine and folate but not vitamin B12are predictors of CHD mortality in older adults[J].Eur J Prev Cardiol,2012,19(6):1420-1429.

[18] Hu D Y, Xu X P. Prevention of stroke relies on valid control "H" type hypertension[J].Chinese Journal of internal Medicine,2008,47(12):976-977.

[19] Mejia Mohamed E H, Tan K S, Ali J M,et al. TT genotype of the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is an important determinant for homocysteine levels in multi-ethnic Malaysian ischaemic stroke patients[J].Ann Acad Med Singapore,2011,40(4):186-191.

[20] Kelly P J, Rosand J, Kistler J P, et al. Homocysteine, MTHFR 677C-->T polymorphism, and risk of ischemic stroke: results of a meta-analysis[J].Neurology,2002,59(4):529-536.

[21] Lewis S J, Ebrahim S, Davey Smith G. Meta-analysis of MTHFR 677C->T polymorphism and coronary heart disease: does totality of evidence support causal role for homocysteine and preventive potential of folate[J]? BMJ,2005,331(7524):1053.

[收稿2015-03-18;修回2015-04-29]

(編輯：王福軍)

臨床經(jīng)驗交流

A cohort study on the association of homocysteine with coronary heart disease in hypertensive patients

MaJianping1,ChenZhongwei1,ChenSihan1，HanLiyuan2,WangChangyi1

(1.Shenzhen Nanshan Center for Chronic Disease Control, Shenzhen Guangdong 518054, China;2.Department of Preventive Medicine, Medical School of Ningbo University, Ningbo Zhijiang 315211,China)

[Abstract]Objective To analyze the association between homocysteine (Hcy) and coronary heart disease (CHD) in hypertensive patients.Methods This study was a prospective cohort study, and we conducted a baseline survey in 5488 patients with hypertension from 60 communities of Nanshan District, Shenzhen. We followed up the patients for an average of 2.7 years. Hcy was detected by enzymatic cycling method.Results 5488 hypertensive populations were followed up for an average of 2.7 years, 327 people lost (5.96%). 157 were new CHD patients, with the incidence of 3.04%. The primary HR (95% CI) of hyperhomocysteinemia for CHD in women was 2.26 (1.40-3.64). After adjusted for age, sex, education, smoking, alcohol drinking, and BMI, also adjusted for physical activity, diabetes, depression, family history of coronary heart disease, years of hypertension, antihypertensive drugs, folic acid, SBP, TC, Glu and TG, the HR(95% CI) for CHD, highest quartile of Hcy (Q4) compared to Q1 was not statistically significant, 1.18 (0.59-1.63) in total, 1.35 (0.53-2.73) in men and 1.02 (0.53-1.97) in women. No significant interactions between homocysteine and the above stratified factors on the presence of CHD were found (P>0.05).Conclusion After adjusted for the traditional cardiovascular factors, we did not find significant correlation between Hcy and prevalence of CHD in hypertensive patients.

[Key words]hypertension; homocysteine; coronary heart disease; cohort study

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼][中圖法分類號] R544.1 A

[文章編號]1000-2715(2015)03-0279-06

[基金項目]國家自然科學(xué)基金青年項目(NO：81402745)；深圳市南山區(qū)科技局資助項目(NO：南科研衛(wèi)2013067)。[通信作者]王長義，男，博士，研究方向：社區(qū)慢性病防冶及流行病學(xué)，E-mail:wangchangyi2002@163.com。