甲磺酸伊馬替尼和常規(guī)方法在慢性粒細(xì)胞白血病患者中的療效對比分析

劉曉麗，劉科，余灝.西藏民族大學(xué)生命科學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室，陜西咸陽　708；.西藏軍區(qū)總醫(yī)院普通外科，西藏拉薩　850000；.西藏軍區(qū)總醫(yī)院消化血液科，西藏拉薩　850000

甲磺酸伊馬替尼和常規(guī)方法在慢性粒細(xì)胞白血病患者中的療效對比分析

劉曉麗1，劉科2，余灝31.西藏民族大學(xué)生命科學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室，陜西咸陽712082；2.西藏軍區(qū)總醫(yī)院普通外科，西藏拉薩850000；3.西藏軍區(qū)總醫(yī)院消化血液科，西藏拉薩850000

[摘要]目的探討甲磺酸伊馬替尼和常規(guī)方法在慢性粒細(xì)胞白血病患者中的臨床治療效果。方法隨機(jī)選取2013年2月—2015年2月收治的80例慢性粒細(xì)胞白血病患者資料進(jìn)行分析，根據(jù)不同治療方案將患者分為兩組，實(shí)驗(yàn)組采用甲磺酸伊馬替尼治療，對照組采用常規(guī)化療治療，比較兩組療效。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組35例完全緩解，3例部分緩解，緩解率為95%，顯著高于對照組（27例完全緩解、7例部分緩解，緩解率為85%）（P<0.05）；兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞指標(biāo)顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論慢性粒細(xì)胞白血病患者采用甲磺酸伊馬替尼治療效果理想，能夠改善患者癥狀及其免疫功能，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞]甲磺酸伊馬替尼；常規(guī)方法；慢性粒細(xì)胞白血??；治療效果

慢性粒細(xì)胞白血病屬于慢性骨髓增生性疾病，其典型臨床特征為白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)上升、中性粒細(xì)胞增多，患者發(fā)病后主要以面色蒼白、疲乏、困倦以及軟弱無力為主，影響患者正常生活和工作，且患者如果不采取積極有效的方法治療將會誘發(fā)其他疾病，嚴(yán)重者將威脅其生命[1]。常規(guī)方法以聯(lián)合化療為主，這種方法雖然能夠改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，治療依從性較差。近年來，甲磺酸伊馬替尼在慢性粒細(xì)胞白血病患者中廣為使用，它能夠有效的抑制T細(xì)胞免疫功能，提高臨床療效[2]。為了探討甲磺酸伊馬替尼和常規(guī)方法在慢性粒細(xì)胞白血病患者中的臨床治療效果，隨機(jī)選取2013年2月—2015年2月西藏軍區(qū)總醫(yī)學(xué)消化血液科收治的80例慢性粒細(xì)胞白血病患者臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取2013年2月—2015年2月西藏軍區(qū)總醫(yī)學(xué)消化血液科收治的80例慢性粒細(xì)胞白血病患者資料進(jìn)行分析，根據(jù)不同治療方案將患者分為兩組，實(shí)驗(yàn)組有患者40例，男26例，女14例，年齡為（21.5~77.9）歲，平均年齡為（40.7±3.1）歲，患者從發(fā)病到入院治療時(shí)間為（1.1~24.9）個(gè)月，平均病程為（6.5±1.4）月；對照組有患者40例，男27例，女13例，患者年齡為（20.9~ 79.4）歲，平均年齡為（42.4±1.3）歲，患者從發(fā)病到入院治療時(shí)間為（1.2~20.8）個(gè)月，平均病程為（6.4±1.6）個(gè)月。入選患者均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中慢性粒細(xì)胞白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者對治療方案、護(hù)理措施等有知情權(quán)，患者性別、年齡、病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

實(shí)驗(yàn)組采用甲磺酸伊馬替尼治療，方法如下：根據(jù)患者臨床癥狀、病史等早餐后0.5 h每次口服400 mg甲磺酸伊馬替尼（（NovartisPharmaSteinAG，批準(zhǔn)文號H20100264），1次/d；對于無明顯不利反應(yīng)者，一周內(nèi)調(diào)整藥物劑量到600 mg/d，連續(xù)治療6個(gè)月。兩組患者治療過程中根據(jù)患者情況進(jìn)行血常規(guī)檢查、耐藥性實(shí)驗(yàn)，并參照檢查結(jié)果調(diào)整藥物劑量，且治療時(shí)密切觀察患者腎功能、骨髓象等。

對照組采用常規(guī)聯(lián)合化療治療，方法如下：根據(jù)急性白血病患者分析、耐受以及臨床癥狀等選擇針對性的化療藥物，患者進(jìn)行IA、VMP以及DA等化療方案；同時(shí)，根據(jù)患者情況給予抗感染、輸血等對癥治療[4]。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中臨床治療效果對患者療效進(jìn)行評定，方法如下：完全緩解：患者臨床癥狀、體征等得到改善，白細(xì)胞計(jì)數(shù)<10×109/l，血紅蛋白水平>100 g/l；部分緩解：患者臨床癥狀、體征等得到改善，患者骨髓中Ph+細(xì)胞比例<35%；無效：患者臨床癥狀、體征等沒有明顯變化或死亡。

1.4觀察指標(biāo)

觀察兩組治療6個(gè)月后臨床治療效果；觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)，如：惡心、嘔吐、皮疹以及肝功能等情況；采用流式細(xì)胞術(shù)測定患者T細(xì)胞免疫功能，如：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0軟件分析該研究中的所有數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用[n（%）]表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（±s）表示，P< 0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療效果比較

該次研究中，實(shí)驗(yàn)組35例完全緩解，3例部分緩解，緩解率為95%，顯著高于對照組（27例完全緩解、7例部分緩解，緩解率為85%）（P<0.05），見表1。

表1　兩組治療效果比較[n（%）]

2.2兩組治療前后T淋巴細(xì)胞指標(biāo)的比較

該次研究中，兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞指標(biāo)顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

表2　兩組治療前后T淋巴細(xì)胞指標(biāo)的比較(±s)

表2　兩組治療前后T淋巴細(xì)胞指標(biāo)的比較(±s)

實(shí)驗(yàn)組（n=40）對照組（n=40）tP組別856.4±210.6 867.3±220.4 0.94 >0.05 1453.7±300.3 1102.5±287.6 21.48 ＜0.05 680.9±200.5 668.6±210.3 0.99 >0.05 786.5±156.2 700.1±100.8 30.42 ＜0.05 1.1±0.45 1.11±0.45 1.36 >0.05 1.60±0.46 1.20±0.41 26.47 ＜0.05治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后CD4+/CD8+ CD3+（%）　CD4+（%）

3　討論

慢性粒細(xì)胞白血病是臨床上常見的疾病，這種疾病發(fā)病率較高，且隨著人們生活節(jié)奏的加快其發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢，其發(fā)病機(jī)制主要和9，22號染色體異位形成Ph染色體以及BCRABL融合基因等關(guān)系密切，從而引起髓系造血出現(xiàn)異常增殖，患者如果不采取積極有效的方法治療，將會并發(fā)其他疾病，嚴(yán)重者將威脅其生命。目前，常規(guī)方法以聯(lián)合化療為主，這種方法雖然能夠改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，治療依從性較差[5]。

近年來，甲磺酸伊馬替尼在急性白血病患者中廣為使用，且效果理想。該次研究中，實(shí)驗(yàn)組35例完全緩解，3例部分緩解，緩解率為95%，顯著高于對照組（27例完全緩解、7例部分緩解，緩解率為85%）（P<0.05）。甲磺酸伊馬替尼和常規(guī)方法相比優(yōu)勢較多，該藥物從大的角度來說屬于是酪氨酸激酶抑制劑，患者用藥后藥物主要是通過競爭性阻斷白血病病毒癌基因從而激活酶上ATP結(jié)合位點(diǎn)，對ABL酪氨酸激酶活性進(jìn)行抑制，從而能夠有效的抑制慢性粒細(xì)胞的增殖；同時(shí)，甲磺酸伊馬替尼使用時(shí)還能夠

有效的調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，改善患者癥狀，并且患者用藥時(shí)并不會影響正常細(xì)胞的生長、繁殖，藥物具有較強(qiáng)的特異性[6]。根據(jù)現(xiàn)代藥學(xué)研究結(jié)果顯示：甲磺酸伊馬替尼不良反應(yīng)相對較少，患者耐藥性較高，并且非血液不良反應(yīng)更多的集中在消化道方面。

根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示：慢性粒細(xì)胞白血病患者T細(xì)胞免疫功能會得到下降，尤其是IL-2、IFN-α水平會得到顯著的下降。通過和健康人員進(jìn)行對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：慢性歷下報(bào)白血病患者T瞎報(bào)受體表達(dá)相對較低。該次研究中，兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞指標(biāo)顯著高于對照組（P<0.05），由此看出：慢性粒細(xì)胞白血病患者發(fā)病后T細(xì)胞免疫功能會得到下降，CD3+、CD4+等均為Th1細(xì)胞免疫中比較重要的免疫因子，這些因子能夠有效的和腫瘤細(xì)胞表面的受體相互結(jié)合，從而能夠進(jìn)一步調(diào)整IFN刺激因素水平，并且對腫瘤細(xì)胞凋亡因子等均會產(chǎn)生很大的影響，能夠有效的提高腫瘤細(xì)胞對機(jī)體內(nèi)凋亡信號的敏感性，從而能夠有效的抵抗腫瘤，改善患者癥狀[7]。李振宇等人[8]采用流式細(xì)胞術(shù)檢測慢性粒細(xì)胞白血病患者免疫功能，結(jié)果顯示：甲磺酸伊馬替尼對慢性粒細(xì)胞白血病患者的細(xì)胞免疫功能等具有明顯的抑制作用。但是，臨床上對于慢性粒細(xì)胞白血病患者治療時(shí)單一使用甲磺酸伊馬替尼治療效果不佳者則可以立即調(diào)整治療方案，必要時(shí)可以聯(lián)合常規(guī)方法共同治療，發(fā)揮不同治療方案優(yōu)勢，達(dá)到優(yōu)勢互補(bǔ)，避免錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)，提高臨床治療效果。

綜上所述，慢性粒細(xì)胞白血病患者采用甲磺酸伊馬替尼治療效果理想，能夠改善患者癥狀及其免疫功能，值得推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]鐘健生，孟凡義，徐丹，等.伊馬替尼治療慢性期慢性粒細(xì)胞白血病的隨訪觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（5）：811-813.

[2]莊琳，趙騰，史雪，等.伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病患者的臨床療效及療效影響因素分析[J].山東醫(yī)藥，2012，52（45）：55-57.

[3]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京：科學(xué)出版社，2007:134-138.

[4]梁蓉，陳協(xié)群，白慶咸，等.甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18（14）：1121-1124.

[5]任志娟，許曉軍，宋奎，等.格列衛(wèi)治療加速期、急變期慢性粒細(xì)胞白血病18例臨床療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23（15）：28-30.

[6]劉強(qiáng)，楊學(xué)東，姚建新，等.甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病14例臨床觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2010，16（5）：629-630.

[7]李娥，寇雪琴.甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病不良反應(yīng)的觀察與對策[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（18）：373.

[8]李振宇，徐開林.伊馬替尼對慢性粒細(xì)胞白血病患者T細(xì)胞免疫功能的影響[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2010，26（2）：162-163.

Imatinib Mesylate and Observation on the Effects of Conventional Methods in Patients with Chronic Myelocytic Leukemia

LIU Xiao-li1, LIU Ke2, YU Hao3
1.Life Science Laboratory, Tibet National University, Xianyang, Shanxi Province, 712082 China;2.Medical General Surgery, General Hospital of Tibet Military Area Command, Lhasa, Tibet Autonomous Region, 850000 China;3.Digestion Department of Hematology, General Hospital of Tibet Military Area Command, Lhasa, Tibet Autonomous Region, 850000 China

[Abstract]Objective To investigate imatinib mesylate and conventional methods in the clinical treatment of patients with chronic myelocytic leukemia. Methods 80 patients with chronic myelocytic leukemia data from February 2013 to February 2015 were analyzed according to the different treatment patients were divided into two groups, the experimental group mesylate Iraq imatinib treatment, the two groups were compared, the control group with conventional chemotherapy treatment. Results 35 cases of complete remission, three cases of partial remission, remission rate of 95%, which was significantly higher (27 cases of complete remission, seven cases of partial remission, response rate 85%) (P<0.05); two before treatment, CD3+, CD4+, CD4 +/CD8 + and other T lymphocytes index was not significantly different (P>0.05); the experimental group after treatment CD3+, CD4+, CD4 +/CD8+ and other T lymphocytes index was significantly higher (P<0.05). Conclusion Patients with chronic myelocytic leukemia using imatinib mesylate desired effect, can improve symptoms and immune function, should be introduced.

[Key words]Imatinib mesylate; Conventional method; Chronic myelocytic leukemia; Treatment effect

收稿日期：（2015-06-27）

[作者簡介]劉曉麗（1981.6-），女，山西右玉人，碩士研究生，講師，研究方向：血液腫瘤疾病。

[文章編號]1674-0742（2015）09（c）－0095-03

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[中圖分類號]R5