甲狀腺乳頭狀癌淋巴管特性及轉(zhuǎn)移機(jī)制研究進(jìn)展

何雨歆, 周雨秋綜述， 李 超， 樊晉川△審校

(1.西南醫(yī)科大學(xué)， 四川 瀘州 646000; 2.成都醫(yī)學(xué)院， 成都 610083；3.四川省腫瘤醫(yī)院頭頸外科, 成都 610041 )

甲狀腺乳頭狀癌淋巴管特性及轉(zhuǎn)移機(jī)制研究進(jìn)展

何雨歆1, 周雨秋2綜述， 李 超3， 樊晉川3△審校

(1.西南醫(yī)科大學(xué)， 四川 瀘州 646000; 2.成都醫(yī)學(xué)院， 成都 610083；3.四川省腫瘤醫(yī)院頭頸外科, 成都 610041 )

甲狀腺乳頭狀癌； 淋巴管； 轉(zhuǎn)移

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)中最常見(jiàn)的惡性腫瘤，在過(guò)去的10年期間其發(fā)病率迅速上升，已經(jīng)成為發(fā)病率上升最快的實(shí)體腫瘤[1]。其中甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)占甲狀腺癌的90%左右，其臨床特點(diǎn)之一是容易出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(lymph node metastasis,LNM)，首次就診時(shí)約40%患者合并陽(yáng)性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，對(duì)于cN0(clinical N0)患者通過(guò)術(shù)后病理證實(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移亦可高達(dá)50%～60%[2-3]。大量研究結(jié)果均提示伴有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者往往病情進(jìn)展快、腫瘤的局部復(fù)發(fā)率和病死率較高。因此認(rèn)為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是甲狀腺癌患者疾病相關(guān)及無(wú)病生存期的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后影響因子[4]。然而，目前針對(duì)甲狀腺癌淋巴管轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究相對(duì)滯后，淋巴管是否主動(dòng)參與甲狀腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過(guò)程尚存在爭(zhēng)議，PTC淋巴管形成及發(fā)生轉(zhuǎn)移的機(jī)制尚不清楚。本文就近年來(lái)甲狀腺癌淋巴管特性及轉(zhuǎn)移機(jī)制予以綜述。

1 PTC淋巴管特性

1.1 PTC淋巴管生成

淋巴脈管系統(tǒng)是參與維持體液平衡，機(jī)體免疫和脂肪吸收必不可少的條件。根據(jù)其分子構(gòu)成及形態(tài)特征，淋巴管可分為三種類型：毛細(xì)淋巴管/初始淋巴管(capillary lymphatics /initial lymphatics), 前集合淋巴管(pre-collecting vasular) 和集合淋巴管(collecting lymphatic vessels)[5]。毛細(xì)淋巴管是淋巴管道的起始部分，它以膨大的盲端起于間質(zhì)組織內(nèi)，管壁由單層內(nèi)皮細(xì)胞呈疊瓦狀扣合而成，基底膜不連續(xù)，是PTC細(xì)胞進(jìn)入淋巴管系統(tǒng)的主要部位，在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。淋巴管生成主要發(fā)生于胚胎時(shí)期，而在成人時(shí)期，主要參與傷口愈合，炎癥反應(yīng)及腫瘤生長(zhǎng)。淋巴管的形成需要一系列復(fù)雜的細(xì)胞活動(dòng)參與，如淋巴內(nèi)皮細(xì)胞的增殖分化，萌芽，遷徙，管腔形成等[6]。大量研究顯示在PTC中，腫瘤細(xì)胞及淋巴管生成相關(guān)因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C (vascular endothelial growth factor-C，VEFG-C), 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-D (vascular endothelial growth factor-D，VEFG-D),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A(vascular endothelial growth factor-A，VEFG-A)和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor，HGF)等，首先由癌周毛細(xì)淋巴管攝取，通過(guò)集合淋巴管進(jìn)入腫瘤引流區(qū)的前哨淋巴結(jié)，并且直接作用于淋巴結(jié)內(nèi)原有淋巴管誘導(dǎo)淋巴管生成[7]。其次，轉(zhuǎn)移至淋巴管內(nèi)的PTC腫瘤細(xì)胞能促內(nèi)皮細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)淋巴管外平滑肌細(xì)胞排列重塑，使腫瘤引流區(qū)內(nèi)淋巴管呈現(xiàn)出管徑擴(kuò)張，引流增快和壓力增強(qiáng)的表現(xiàn)[8-9]。

PTC淋巴管內(nèi)液體載荷的增加，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞上的VEGF-C受體磷酸化，亦可誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和淋巴管的生成.，隨著淋巴管內(nèi)流速及壓力的增加，內(nèi)皮細(xì)胞間間隙擴(kuò)大，使得腫瘤細(xì)胞更易進(jìn)入淋巴管中，從而有利于腫瘤細(xì)胞淋巴道途徑轉(zhuǎn)移[10]。

1.2 PTC淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物

在過(guò)去的15年里，不同的淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物不斷地被研究發(fā)現(xiàn)，這些分子在腫瘤淋巴管生成中發(fā)揮重要作用，也為研究阻斷腫瘤淋巴管生成及轉(zhuǎn)移的靶向治療提供了依據(jù)。

1.2.1 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體- 3(vascular endothelial growth factor receptor- 3，VEGFR- 3) VEGFR- 3是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的淋巴管內(nèi)皮標(biāo)記物，胚胎發(fā)育期間VEGFR- 3表達(dá)于頭間充質(zhì)的成血細(xì)胞、大靜脈以及淋巴管內(nèi)皮， 在發(fā)育后期以及成年后，VEGFR- 3 嚴(yán)格表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞以及內(nèi)皮小靜脈。研究發(fā)現(xiàn) VEGF-C，VEGF-D與VEGFR- 3同源二聚體結(jié)合后可誘導(dǎo)淋巴管生成，而淋巴管生成為腫瘤局部或遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移提供了重要的物質(zhì)基礎(chǔ)和保障[11]。多種檢測(cè)VEGF-C表達(dá)的方法已在PTC中得到應(yīng)用，其表達(dá)的高低與淋巴管生成及轉(zhuǎn)移具有密切的關(guān)系。Tian等[12]通過(guò)回顧性免疫組化研究顯示VEGF-C在PTC中的陽(yáng)性表達(dá)率約為78.5%，而在正常甲狀腺組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為20%。Huang等[13]通過(guò)對(duì)55例PTC患者及22例甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者的血清樣本，用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)試得出PTC組血清VEGF-C和VEGFR-3濃度明顯高于良性結(jié)節(jié)組； VEGF-C在LNM組明顯高于無(wú)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、臨床Ⅲ/Ⅳ期高于Ⅰ/Ⅱ期，年齡>45歲者明顯高于≤45歲。 故認(rèn)為高水平VEGF-C、VEGFR-3與甲狀腺腫瘤的癌變和PTC的臨床生物學(xué)行為有關(guān)。 另Liang等[14]通過(guò)免疫組化多因素回歸分析得出VEGF-C是PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素，另有研究顯示甲狀腺切除術(shù)后血清sVEGF-C水平較術(shù)前顯著降低[15]。

1.2.2 淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞透明質(zhì)酸受體- 1(lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor- 1，LYVE- 1) LYVE- 1為淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞表面透明質(zhì)酸 (hyaluronan，HA)的主要受體，由322個(gè)氨基酸殘基組成Ⅰ型整合膜糖蛋白[16]。LYVE-1主要表達(dá)于毛細(xì)淋巴管內(nèi)皮而不表達(dá)于集合淋巴管中，并與VEGFR- 3共同表達(dá)，被其陽(yáng)染的脈管形態(tài)不規(guī)則，缺乏基底膜，管腔內(nèi)不含紅細(xì)胞[17]。 近來(lái)發(fā)現(xiàn)，在侵襲性高的腫瘤細(xì)胞表面富含HA，通過(guò)激活淋巴內(nèi)皮細(xì)胞上的LYVE-1，促進(jìn)腫瘤的遷徙及附著。通過(guò)RT-PCR技術(shù)測(cè)得LYVE-1在PTC中的表達(dá)高于正常甲狀腺組織，故推測(cè)LYVE-1在PTC的淋巴管轉(zhuǎn)移中起到了一定的作用[18-19]。

1.2.3 PROX-1/果蠅prospero同源異形盒蛋白1(Prospero related homeobox gene- 1) PROX- 1/果蠅prospero同源異形盒蛋白1是胚胎時(shí)期淋巴管生成及中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要轉(zhuǎn)錄因子。在敲除PROX- 1基因的老鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，其血管系統(tǒng)發(fā)育不受影響，但淋巴系統(tǒng)的出芽分化受到了抑制[20]。在甲狀腺癌中PROX- 1可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞肌動(dòng)蛋白重塑細(xì)胞骨架改變的侵襲性[21]。李佩瑞等[22]通過(guò)免疫組化對(duì)53例PTC組織及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)Prox- 1檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織中Prox- 1表達(dá)高于癌旁組織；在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中也呈現(xiàn)出高表達(dá)，從而提出Prox- 1蛋白表達(dá)與PTC的臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性。

1.2.4 單克隆抗體D2- 40 D2- 40是M2A癌胚膜抗原的單克隆抗體， M2A抗原是一類唾液酸糖蛋白，其表面是單一的黏液素型糖類抗原決定簇[23],近年來(lái)在淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的鑒別中應(yīng)用比較廣泛 。在PTC中，D2- 40被大量地運(yùn)用于新生淋巴管密度(lymphatic vessel density，LVD)計(jì)數(shù)，淋巴管生成定位與腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移相關(guān)性的研究，通過(guò)免疫組化染色可觀察到被D2- 40特異性標(biāo)記的淋巴管在鏡下呈黃棕色，呈不規(guī)則、擴(kuò)大的管腔[24]。Lee等[25]用D2- 40標(biāo)記PTC淋巴管，顯微鏡下計(jì)數(shù)得到無(wú)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組內(nèi)的平均淋巴結(jié)密度為20.8，而合并頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移PTC組內(nèi)平均淋巴管密度為30.3(P<0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2.5 腎小球上皮細(xì)胞整合膜蛋白(podoplanin，PDPN) PDPN是腎小球足突細(xì)胞膜上發(fā)現(xiàn)的一種可以特異性地標(biāo)記淋巴管上皮的黏液糖蛋白，1999 年首次報(bào)道它僅表達(dá)于淋巴內(nèi)皮,此特征使其在許多研究中被作為淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性標(biāo)志物[26]。PDPN可通過(guò)改變細(xì)胞骨架，增加腫瘤細(xì)胞的侵襲性促進(jìn)轉(zhuǎn)移[27]。為了探究PDPN在甲狀腺癌中的表達(dá)及對(duì)其生物行為的影響，Rudzinska等[28]研究發(fā)現(xiàn)，PDPNmRNA約在70%甲狀腺乳頭狀癌中高表達(dá),，而在甲狀腺濾泡狀癌/瘤中呈陰性表達(dá)；敲除PDPN后，腫瘤細(xì)胞的侵襲性明顯下降，但細(xì)胞的增殖及粘附性不受影響，指出PDNC可以調(diào)節(jié)PTC細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。

1．3 PTC淋巴管的生長(zhǎng)調(diào)控

淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞分化主要受到Sox18(SRY related high-mobility-group box- 18), COUP-TFII(Chicken ovalbumin upstream promoter transcriptional factor I)，Prox- 1(Prospero related homeobox gene- 1)三種轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控。其中Prox- 1對(duì)胚胎時(shí)期內(nèi)皮細(xì)胞的分化及細(xì)胞形態(tài)特征的維持起到了關(guān)鍵作用[29]。在淋巴管生成調(diào)控過(guò)程中內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷徙最為關(guān)鍵，這一過(guò)程主要由VEGF-C,VEGF-D/VEGFR- 3結(jié)合，從而激活蛋白激酶-C誘導(dǎo)的ERK1 or ERK2 信號(hào)通路級(jí)聯(lián)反應(yīng)和AKT磷酸化，從而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷徙，促進(jìn)淋巴管腔形成[30]。腫瘤淋巴管生成受腫瘤細(xì)胞本身、基質(zhì)細(xì)胞、腫瘤浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞，或激活血小板分泌的淋巴管生長(zhǎng)因子等調(diào)控。在PTC淋巴管生成中，受到多種信號(hào)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，如WNT1可以通過(guò)抑制VEGF-C的表達(dá)而減少淋巴管的生成及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[31]；而前列腺素可通過(guò)調(diào)節(jié)VEGF-C促進(jìn)淋巴管生成;白介素- 6經(jīng) PI3K-Akt通路調(diào)節(jié)VEGF-C的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤淋巴管生成[32]；硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulphate proteoglycans，HSPG)可能是VEGF-C/VEGFR- 3的一種新型共受體，沉默硫酸乙酰肝素合成鏈，抑制VEGF-C介導(dǎo)的下游信號(hào)ERK的激活和抑制VEGF- C與VEGFR- 3受體在淋巴管內(nèi)皮表面依賴性結(jié)合，從而影響腫瘤淋巴管生成[33]。除VEGF- C/VEGFR- 3外，還有許多因子參與了PTC腫瘤淋巴管形成過(guò)程。如：VEGF- A可以直接誘導(dǎo)骨髓單核細(xì)胞分化為L(zhǎng)YVE- 1陽(yáng)性淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞，從而促進(jìn)淋巴管的生成[34]。神經(jīng)纖毛蛋白- 2(neuropilin- 2，Nrp2)是VEGF- D表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞表面的共受體， Nrp2在PTC細(xì)胞遷徙及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中起到了重要作用, 可以促進(jìn)PTC的淋巴管形成[35]。

2 淋巴管與PTC淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系

2.1 淋巴管密度與轉(zhuǎn)移的關(guān)系

PTC以淋巴道轉(zhuǎn)移為主，Shayan等[36]研究顯示腫瘤新生淋巴管發(fā)現(xiàn)，癌內(nèi)淋巴管由于受腫瘤組織擠壓，多數(shù)官腔呈塌陷或閉塞狀態(tài)，而癌周新生淋巴管多呈擴(kuò)張狀態(tài)，從而有利于腫瘤細(xì)胞入侵及轉(zhuǎn)移。在PTC中淋巴管生成的主要部位及發(fā)揮轉(zhuǎn)移性功能區(qū)域仍存在著爭(zhēng)議。Chung等[37]通過(guò)對(duì)60例PTC患者研究發(fā)現(xiàn)，其癌周淋巴管密度明顯高于癌內(nèi)(P<0.001)，當(dāng)癌周淋巴管平均密度>8/mm2時(shí)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率為74%。單因素及多因素分析均顯示高癌周淋巴管密度是頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測(cè)變量。Choi等[38]用D2- 40對(duì)126例PTC患者研究顯示，頸部LNM組(63例)中79.4%癌內(nèi)淋巴管陽(yáng)性，無(wú)LNM癌內(nèi)淋巴管陽(yáng)染率為20.6%，推測(cè)在PTC中癌內(nèi)淋巴管生成與頸部淋巴管轉(zhuǎn)移具有顯著相關(guān)性(P=0.040)，故得出癌內(nèi)淋巴管可作為預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有效指標(biāo)。另在PTC中還發(fā)現(xiàn)，腫瘤癌周淋巴管密度表達(dá)的高低與腫瘤復(fù)發(fā)具有相關(guān)性[39],復(fù)發(fā)組D2- 40陽(yáng)性的癌周平均淋巴管密度為101/mm2,未復(fù)發(fā)組癌周淋巴管平均密度為56.1/mm2。

2.2 趨化因子與淋巴管轉(zhuǎn)移

多種腫瘤模型研究顯示腫瘤細(xì)胞表達(dá)的某些趨化因子受體與淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的趨化因子相互作用,使癌細(xì)胞可定向遷徙至淋巴管中，從而發(fā)生局部及遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移。

在腫瘤組織中，淋巴管內(nèi)增快的淋巴引流液可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞從而上調(diào)C-C趨化因子配體(chemokine C-C motif ligand 21，CCL21)的表達(dá)，(C-C chemokine receptor type 7，CCR7)受體也在多種腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)并與腫瘤轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性[40]。在PTC中，CCR7可以通過(guò)激活PI3K/AKT 通路及其下游信號(hào)NF-κB，從而下調(diào) Notch信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[41]。同樣發(fā)現(xiàn)，趨化因子CXCL12在腫瘤新生淋巴管中及引流區(qū)淋巴結(jié)被膜下淋巴竇中高表達(dá)，其對(duì)應(yīng)的趨化因子受體CXCR4在超過(guò)75%的腫瘤播散及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用[42]。在PTC 中細(xì)胞表面過(guò)表達(dá)的核黃素可以激活CXCR4信號(hào)，從而影響腫瘤細(xì)胞的增殖，遷徙及淋巴入侵。Wagner等[43]用半定量免疫組化測(cè)量了CXCR4/CXCL12，CCR7/CCL21在88例PTC組織內(nèi)的表達(dá)，結(jié)合其臨床病理特征分析得出PTC中高表達(dá)CXCR4及CCR7與腫瘤侵襲性，腫瘤大小，包膜外侵，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性。由于大量的研究證實(shí)CXCL12- CXCR4在PTC的淋巴管轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用，近來(lái)CXCL12- CXCR4在PTC的靶向治療中越來(lái)越受到關(guān)注[44]。

除上述趨化因子外，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)間質(zhì)細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞，肥大細(xì)胞等)在腫瘤中表達(dá)密度均與PTC的淋巴道轉(zhuǎn)移有關(guān)。肥大細(xì)胞在PTC中介導(dǎo)的相關(guān)細(xì)胞因子(如CXCL1/GRO- α, CXCL10/IP- 10和CXCL8/IL- 8)。其中CXCL1/GRO- α和CXCL10/IP- 10 可刺激腫瘤細(xì)胞增殖， 而CXCL8/IL- 8通過(guò)參與誘導(dǎo)甲狀腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)化和干細(xì)胞特征化來(lái)改變細(xì)胞的侵襲性，從而有利于其轉(zhuǎn)移[45]。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor- associated macrophages，TAMs)在PTC 中可以加強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的遷徙潛能，其機(jī)制為CXCL16信號(hào)可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞在PTC中轉(zhuǎn)變?yōu)镸2表型，從而改變腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)轉(zhuǎn)移[46]。

3 針對(duì)淋巴管靶向治療在PTC中的運(yùn)用

分化型甲狀腺癌通過(guò)規(guī)范的手術(shù)治療，術(shù)后碘治療及TSH抑制治療，患者10年生存率超過(guò)85%[47]，但由于PTC的發(fā)生發(fā)展中可存在多種基因及分子突變，如RET/PTC重排，RAS基因及 BRA基因突變，VEFG異常表達(dá)等導(dǎo)致甲狀腺癌細(xì)胞的攝碘能力下降或消失，對(duì)于該類患者的有效治療策略難以得到實(shí)施。隨著對(duì)分子機(jī)制的深入研究，靶向治療在針對(duì)放射性碘抵抗甲狀腺癌及晚期分化型甲狀腺癌抗淋巴管生成中初見(jiàn)成效。如索拉非尼是治療DTC中研究最廣泛的VEGF靶向制劑，可抑制淋巴管生成，并獲得了一系列值得肯定的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。其療效在多中心臨床三期實(shí)驗(yàn)中得到了充分的證實(shí)，Brose等[48]將局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的分化型甲狀腺癌患者隨機(jī)雙盲分組，1 ∶1地給予索拉非尼(400 mg po.,bid )和安慰劑對(duì)照。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：平均無(wú)進(jìn)展生存期索拉非尼組10.8月，安慰劑組5.8月(P<0.0001)，靶向抑制VEFG通路，可以有效地通過(guò)抑制淋巴管生成，從而延緩甲狀腺癌疾病進(jìn)展。目前一些針對(duì)VEFGR的新型絡(luò)氨酸酶抑制劑(如：凡德他尼，尼達(dá)尼布，卡博替尼，帕唑帕尼)的二期研究已在世界范圍內(nèi)進(jìn)行著，將有望在分化型甲狀腺靶向治療中取得近一步的突破。

4 總結(jié)與展望

在PTC中LNM是一個(gè)是疾病過(guò)程中的重要風(fēng)險(xiǎn)因素, 以往的觀點(diǎn)認(rèn)為L(zhǎng)NM與PTC的局部復(fù)發(fā)有關(guān)，但并不影響總生存率。然而近年來(lái)研究與此觀點(diǎn)有差異，認(rèn)為區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能會(huì)降低患者的存活率[49]。因此,對(duì)頸部淋巴結(jié)準(zhǔn)確診斷和正確的處理對(duì)甲狀腺癌治療至關(guān)重要。PTC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與許多因素有關(guān),如年齡，腫瘤大小，包膜外侵等。但目前對(duì)于PTC淋巴管具體形成機(jī)制，特異性分子標(biāo)志物的研究尚未完善成熟，暫沒(méi)有一種理想的方法來(lái)確定cN0患者潛在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或微小轉(zhuǎn)移灶。本文就目前與PTC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的內(nèi)皮標(biāo)記物及VEGF-C等調(diào)控因子在疾病中的作用做一介紹，聯(lián)合分析術(shù)前PTC淋巴管生成及轉(zhuǎn)移情況，為臨床診斷提供一定價(jià)值，對(duì)患者手術(shù)方式，預(yù)后提供參考，為靶向治療提供依據(jù)。

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2016- 02- 24

2016- 04- 08

何雨歆(1990-)，女，四川南充人，在讀碩士研究生，主要從事頭頸部腫瘤臨床工作。

△樊晉川,主任醫(yī)師，E-mail:fanjch@hotmail.com

R736.1；R73.37

A

10.3969/j.issn.1674- 0904.2016.02.004