草烏甲素片聯(lián)合雷公藤多甙片對膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用

杜　娜,朱大艷

(開封市中心醫(yī)院 腎病風(fēng)濕免疫科,河南 開封 475000)

草烏甲素片聯(lián)合雷公藤多甙片對膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用

杜娜,朱大艷

(開封市中心醫(yī)院 腎病風(fēng)濕免疫科,河南 開封 475000)

摘要：目的觀察草烏甲素片聯(lián)合雷公藤多甙片治療膝骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)的療效。方法按中華風(fēng)濕病學(xué)會KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)隨機分為草烏甲素片+雷公藤多甙片組(CL)及雷公藤多甙片組(L)，觀察4周。結(jié)果治療前，2組患者膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀量化積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，2組患者的膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀量化積分較治療前均顯著降低(P<0.05,P<0.01);且治療4周后CL組患者的膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀量化積分較L組顯著降低(P<0.05)。治療前，2組患者膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).治療4周后，2組患者的膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分較治療前均顯著降低(P<0.05,P<0.01);且治療4周后CL組患者的VAS評分較L組顯著降低(P<0.05)。結(jié)論草烏甲素片聯(lián)合雷公藤多甙片治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效顯著。

關(guān)鍵詞：草烏甲素片；雷公藤多甙片；膝骨性關(guān)節(jié)炎

中圖分類號：R593.22

文獻標(biāo)識碼：識碼： A

文章編號：1672-7606(2015)01-0050-03

收稿日期：2014-09-12

作者簡介：杜娜(1973-)，女，河南開封人，主治醫(yī)師，從事內(nèi)科疾病的診治工作。

Abstract:ObjectiveTo observe the Bulleyaconitine A Tables combined with Tripterygium Glycosides tablet in the treatment of knee osteoarthritis (KOA) effect. MethodsAccording to the ACR criteria for the diagnosis of KOA were randomly divided into Bulleyaconitine A Tables+Tripterygium wilfordii group (CL) and Tripterygium wilfordii group (L), were observed for 4 weeks. ResultsBefore treatment, compared two groups of patients with knee joint pain symptoms quantitative integration, there was no significant difference (P>0.05). After 4 weeks treatment, knee joint ache symptom quantitative integration of two groups of patients were significantly lower than before treatment (P<0.05, P<0.01); and after 4 weeks of treatment of knee joint pain symptom quantization in CL group were significantly lower than those of L group integral (P<0.05). Before treatment, compared two groups of patients with knee joint pain VAS score, there was no significant difference (P>0.05). After 4 weeks of treatment, two groups of patients with knee pain than before treatment VAS score were significantly decreased (P<0.05, P<0.01); and after 4 weeks of treatment, patients in group CL VAS score compared with the L group significantly decreased (P<0.05).Conclusion Bulleyaconitine A Tables combined with Tripterygium wilfordii treatment knee osseous arthritis curative effect significantly.

The Bulleya Conifine A Combined with tripterygium Glycosides table in the treatment of Knee osteoarthritis

DU Na, ZHU Dayan

(NephropathyDepartmentofRheumatologyKaifengCentralHospital,Kaifeng,Henan475000,China)

Key words: Bulleyaconitine A Tables; Tripterygium wilfordii; knee osteoarthriti

骨性關(guān)節(jié)炎( osteoarthritis，OA)是一種多發(fā)于中老年人的常見病與多發(fā)病之一，膝骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis，KOA)是老年人疼痛和致殘的主要原因和最常見的一種[1],草烏甲素是新型第三類疼痛藥物，具有中樞鎮(zhèn)痛和外周鎮(zhèn)痛的雙重藥理作用。我們采用草烏甲素片聯(lián)合雷公藤多甙片治療膝關(guān)節(jié)OA 取得良好療效，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報道如下：

1臨床資料

1.1　診斷標(biāo)準(zhǔn)

依照“中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則”及“骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南”中膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]制定：臨床標(biāo)準(zhǔn)：①近1 mon大多數(shù)時間有膝關(guān)節(jié)疼痛；②有骨摩擦音；③晨僵時間≤30 min；④年齡≥38歲；⑤有骨性膨大。滿足①+②+③+④條或①+②+⑤條或①+④+⑤條可診斷OA。臨床+放射學(xué)+實驗室標(biāo)準(zhǔn)：①近1 mon大多數(shù)時間有膝關(guān)節(jié)疼痛；②X線示骨贅形成；③關(guān)節(jié)炎符合OA；④年齡≥40歲；⑤晨僵小于等于30 min；⑥有骨摩擦音。滿足①+②條或①+③+⑤+⑥條或①+④+⑤+⑥條者可診斷膝OA。實驗室檢查：血常規(guī)、血沉及抗“O”均正常，類風(fēng)濕因子實驗陰性。

1.2　納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡40～65歲，性別不限；③1周內(nèi)未服用其他相關(guān)治療藥物或采用相關(guān)治療方法者。

1.3　排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重危及生命的原發(fā)性疾病以及精神病患者；③同時服用非甾體類藥等可能影響療效的藥物；④不愿加入研究者；⑤并發(fā)病影響到關(guān)節(jié)的疾病，如: 骨關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)軟骨破壞嚴(yán)重,風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不屬于骨性關(guān)節(jié)炎、骨結(jié)核、骨腫瘤、膝關(guān)節(jié)急性外傷、感染、牛皮癬、梅毒性神經(jīng)病等。⑥膝關(guān)節(jié)腫脹、積液嚴(yán)重者( 浮髕試驗陽性) ；⑦哺乳妊娠或正準(zhǔn)備妊娠的婦女，過敏體質(zhì)及多種藥物過敏者。

1.4　一般資料

共選擇符合上述各項標(biāo)準(zhǔn)的膝關(guān)節(jié)OA患者60例， 隨機分為草烏甲素片+雷公藤多甙片(CL)治療組與雷公藤多甙片(L)對照組， 每組各30例。

1.5　試驗藥物

藥品:草烏甲素片 ( 0.4 mg，片劑， 云南昊邦制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20057421)；雷公藤多甙片(湖南省株洲制藥廠生產(chǎn)，批號: 0660027) 。用藥方法及療程: 草烏甲素片，口服，0.4 mg，3次/d。雷公藤多甙片，口服，20 mg,3次/d。療程均為4周。實驗前7 d和實驗中不服非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、阿片類制劑等其他鎮(zhèn)痛藥。

1.6　觀察指標(biāo)

①癥狀分級量化:參照“中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則”膝骨性關(guān)節(jié)炎癥狀分級量化表[2]評分(輕度：1分；中度：2分；重度：3分)。觀察治療前后積分變化及組間差異；②觀察治療前后及組間VAS(Visual Analogue Scale/Score,視覺模擬評分法)[3-4]變化及差異。方法如下：在紙上劃一條10 cm的橫線，橫線的一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛；中間部分表示不同程度的疼痛。讓患者根據(jù)自我感覺在橫線上劃一記號，表示疼痛的程度。0分：無痛；3分以下：有輕微的疼痛，患者能忍受；4分～6分：患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受；7分～10分：患者有漸強烈的疼痛，疼痛難忍；③安全性觀察：肝腎功能、食欲、皮疹等。

2統(tǒng)計學(xué)方法

運用 SPSS 15.0 統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗和秩和檢驗。

3結(jié)果

我們從2012年9月至2013年6月，按入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，共有60例患者入選。研究過程中因加用其他止痛藥物剔除2例，肝腎功能出現(xiàn)損害中止治療1例，失訪脫落3例，共脫落6例。最后完成研究的患者共54例。CL治療組男8例，女20例，年齡平均(51.43±8.66)歲；病程平均(2.54±1.14)a；L組男6例，女20例; 年齡平均(52.42±7.18)歲; 病程平均(2.38±1.10) a；2組在性別、年齡、病程等方面比較無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

注：2組在性別、年齡、病程等方面比較無顯著性差異(*P>0.05)。

3.1　膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀量化分級積分比較

治療前，2組患者膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀量化積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，2組患者的膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀量化積分較治療前均顯著降低(P<0.05,P<0.01);且治療4周后CL組患者的膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀量化積分較L組顯著降低(P<0.05)，見表2。

注:與本組治療前比較，*P<0.05,**P<0.01;治療后CL組與L組比較，P<0.05。

3.2　膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分

治療前，2組患者膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，2組患者的膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分較治療前均顯著降低(P<0.05,P<0.01);且治療4周后CL組患者的VAS評分較L組顯著降低(P<0.05)，見表3。

注：與本組治療前比較，*P<0.05,**P<0.01;治療后CL組與L組比較，P<0.05。

4討論

KOA是一組具有不同病因但有相似的生物學(xué)、形態(tài)學(xué)和臨床表現(xiàn)的疾病。該病不僅可發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨損害，還常累及整個關(guān)節(jié)，包括軟骨下骨、韌帶、關(guān)節(jié)囊、滑膜和關(guān)節(jié)周圍肌肉，最終發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨退變、纖維化、斷裂、潰瘍及整個關(guān)節(jié)面的損害，涉及關(guān)節(jié)的所有組成成分，包括關(guān)節(jié)本身及周圍的組織。膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎作為骨關(guān)節(jié)炎的一種，是中老年人群中最常見、多發(fā)的骨關(guān)節(jié)病，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。因此，如何更有效地防治改變已成為全社會關(guān)注的問題。

KOA的疼痛與膝關(guān)節(jié)周圍包括骨內(nèi)靜脈回流不暢、瘀滯等引起的靜脈壓力增高，即骨內(nèi)高壓關(guān)系密切。關(guān)節(jié)腫脹多因滑膜充血水腫，炎性或單核細胞浸潤使關(guān)節(jié)積液、滑膜絨毛增生，血管增生或局限性出血、滲出等。雖然目前尚無治療KOA的特效藥，但通過內(nèi)服藥物可緩解關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)活動功能。中國傳統(tǒng)醫(yī)藥在改善關(guān)節(jié)腫痛方面發(fā)揮著巨大作用，KOA屬于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)之“骨痹”范圍。在病因上，《素問·痹論》強調(diào)“風(fēng)寒濕三氣雜至合而為痹”，中醫(yī)各家均認(rèn)為“瘀滯”與“痹痛”互為因果，即“不通則痛”。雷公藤具有祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛的功用。其中二萜類和生物堿是其主要活性成分，研究表明[5-6]，其作用機理為抑制炎性滑膜細胞的過度增生，直接或間接抑制滑膜細胞異常增殖從而發(fā)揮療效，對T淋巴細胞亞群有非選擇性非平衡性的抑制作用，使病理性紊亂回復(fù)平衡，抑制促炎性因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。雷公藤多甙片將雷公藤有效成分中的部分毒性成分即甲素和毒酮去掉，因而具有療效高、毒副作用小的特點，多年臨床研究，該藥具有抗炎作用，對急性滲出性和慢性增殖性炎癥均有抑制作用，還具有免疫抑制和調(diào)節(jié)作用，可明顯改善關(guān)節(jié)腫痛癥狀[7]。烏甲素是從滇西特有藥用植物資源滇西嘟啦中分離出來的烏頭植物生物堿中鎮(zhèn)痛作用最強的化合物，草烏甲素是新型第三類疼痛藥物，具有中樞鎮(zhèn)痛和外周鎮(zhèn)痛的雙重藥理作用，可對鈉離子通道進行調(diào)節(jié)，不屬于非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，且很少有心理依賴性和器質(zhì)性器官毒性作用，避免了NSAIDs和阿片類鎮(zhèn)痛藥可能導(dǎo)致的胃腸道和心血管及腎臟不良反應(yīng)、藥物依賴等潛在危險。草烏甲素長期動物試驗提示：心、肝、肺、腎及胃黏膜未見與藥物有關(guān)的毒性病變[8-9]。我們聯(lián)合草烏甲素片及雷公藤多甙片兩種毒副作用小的藥物治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，療效顯著，且毒副作用小。

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[責(zé)任編輯李武營]