筋骨痛消丸合雙醋瑞因治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

李志銀++牛作風

【摘要】目的：觀察筋骨痛消丸合雙醋瑞因治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效。方法：將140例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者隨機分為兩組。治療組70例，采用筋骨痛消與雙醋瑞因同服的療法；對照組70例，采用單服硫酸氨基葡萄糖的療法，兩組均經(jīng)過規(guī)定的治療時間后，比較其療效及LKSS評分。結(jié)果：治療組總有效率為 85.71%，對照組總有效率為 72.85%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療后LKSS評分均高于治療前（P<0.05），且治療組明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：筋骨痛消丸合雙醋瑞因同服對膝骨性關(guān)節(jié)炎療效優(yōu)于單服硫酸氨基葡萄糖的療效。

【關(guān)鍵詞】膝骨性關(guān)節(jié)炎；筋骨痛消丸；雙醋瑞因；硫酸氨基葡萄糖

【中圖分類號】R681.8【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2016）21-0074-02

Abstract：

Keywords：

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（Kree Osteoarthritis， KOA）是一種慢性進行性的骨關(guān)節(jié)疾病，其主要病變是膝關(guān)節(jié)軟骨的退行性改變，并伴有軟骨下骨質(zhì)硬化和繼發(fā)性骨質(zhì)增生，常見于中老年人，特別是肥胖的中老年女性，年齡愈大發(fā)病率愈高，對患者身心健康皆造成很大的影響，現(xiàn)在臨床上常稱其為膝關(guān)節(jié)退行性病變，是骨性關(guān)節(jié)炎中最常見的一種。目前臨床上對此病的治療方法較多，主要有口服NSAIDs類藥物、中藥內(nèi)服及外用、軟骨生物活性物質(zhì)藥物應(yīng)用、糖皮質(zhì)激素合局部麻醉藥向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射封閉以及向膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射關(guān)節(jié)潤滑液—玻璃酸鈉等，但臨床療效差別很大，甚至有否定上述某種治療方法者[1]。筆者在臨床上應(yīng)用筋骨痛消丸聯(lián)合雙醋瑞因同時口服治療KOA患者，療效較好現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年08月至2016年05月期間我院骨科住院或門診的KOA患者140 例，在用藥前和用藥期間都給予同樣的基礎(chǔ)教育療法。治療組70例，其中男性25例，女性45例，年齡在45～69歲之間，平均55歲；病程2個月至12年，平均6年；對照組70例，男性24例，女性46例，年齡在45～69歲之間，平均56歲；病程2個月至12年，平均5.5年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面的差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準現(xiàn)代醫(yī)學診斷標準根據(jù)最新近出版的《骨關(guān)節(jié)炎診斷指南》中有關(guān)KOA診斷標準[2]執(zhí)行；中醫(yī)學診斷標準辨證論治標準參照2002 年出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)“膝痹癥”[3]執(zhí)行。

1.3納入與排除標準①與KOA的中醫(yī)學及現(xiàn)代醫(yī)學診斷標準均相符合；②每個患者在參加本研究前均未服用其他治療本疾病的藥物，或雖然曾經(jīng)服用治療本疾病的藥物，但至少已經(jīng)停止服用4周以上；③自愿參加本臨床觀察且積極配合治療的患者。

排除標準①不符合上述任意一項納入標準者；②合并有不宜參加本觀察的嚴重的內(nèi)科疾病者。

1.4治療方法治療組口服筋骨痛消丸（河南省洛正制藥廠，國藥準字Z10970117，6g /袋），用法：1袋/次，2次/d，口服，溫開水送服；雙醋瑞因膠囊（昆明積大，商品名：安必丁，進口藥品注冊證號：H20100350，批準文號：J20100150，規(guī)格：50mg）用法：前2～4周50mg/次，1次/d，晚飯后口服，逐漸增加到50mg/次，2次/d，飯后口服。兩藥合用12周后與對照組進行比較。

對照組口服硫酸氨基葡萄糖膠囊（羅達藥廠，商品名：唯固力，執(zhí)行標準：JX20030178，批準文號：H20090797，規(guī)格：0.25g），用法：0.5g/次，3次/d，早晨及進餐時服用，連續(xù)服用12周后與治療組對照。

1.4療效評價臨床療效判定標準根據(jù)2002年出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]擬定。治愈：膝關(guān)節(jié)癥狀消失，參加日常生活活動不受限；顯效：膝關(guān)節(jié)癥狀基本消失，參加日常生活活動輕微受限；有效：膝關(guān)節(jié)癥狀改善比較明顯，參加日常生活活動受限；無效：膝關(guān)節(jié)癥狀及日?；顒釉谥委熐昂蠡緹o改變。

采用膝關(guān)節(jié)功能評分（LKSS）[5]評定膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)功能。治愈：LKSS ≥ 90 分；顯效：80

1.5統(tǒng)計學方法采用統(tǒng)計軟件外理相關(guān)研究數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較根據(jù)臨床療效判定標準，治療組與對照組皆有明顯的療效，兩組之間總有效率比較有統(tǒng)計學差異（P<0.05），治療組優(yōu)于對照組。見表1。

2.2兩組治療前后LKSS評分比較根據(jù)LKSS評定標準，兩組患者治療結(jié)束時，LKSS 均高于治療前（P<0.05）；治療結(jié)束時，LKSS 治療組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

隨著世界特別是我國人口的老齡化步伐的加速發(fā)展，骨關(guān)節(jié)退行性病變特別是

KOA的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計，目前中國有近1億人正在遭受不同程度骨關(guān)節(jié)退行性病變的折磨。其中KOA的發(fā)病率占骨關(guān)節(jié)退行性病變的80%[6]，其造成的關(guān)節(jié)疼痛和功能障礙，嚴重影響著越來越多的患者的生活質(zhì)量，同時帶來越來越多的嚴重的社會問題和巨大的社會經(jīng)濟負擔[7]。

目前在KOA的治療上需手術(shù)者只占極少數(shù)病情嚴重者，其主要治療方法還是靠患者平時在醫(yī)師的指導(dǎo)下改變生活習慣以及藥物應(yīng)用的保守治療。生活習慣的改變要靠醫(yī)師的耐心指導(dǎo)但更重要的還是患者的依從性。

治療KOA的藥物目前主要有NSAIDs類藥物、中藥內(nèi)服及外用、軟骨生物活性物質(zhì)藥物、糖皮質(zhì)激素和局麻藥向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射封閉以及向膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射關(guān)節(jié)潤滑液—玻璃酸鈉等治療方法，但以上藥物效果的報道差別懸殊。

NSAIDs是治療KOA的一線用藥，也是治療KOA應(yīng)用最多的一類藥物，其作用機理是抑制環(huán)氧酶從而達到抑制前列腺素的合成[8]，以達到消炎止痛的目的。就目前來說，KOA與其他骨關(guān)節(jié)退行性病變一樣，藥物及其他非手術(shù)治療方法只能減輕或消除其癥狀，減緩病情發(fā)展，而不能阻止其發(fā)展，更不能治愈骨關(guān)節(jié)退行性病變，所以臨床上許多KOA患者長期、反復(fù)、大量應(yīng)用NSAIDs，最終NSAIDs的副作用，如胃粘膜炎癥、消化性潰瘍、肝腎功能損害、血液系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)損傷等，又極大地限制了該類藥物的應(yīng)用。

糖皮質(zhì)激素和局麻藥向膝關(guān)節(jié)腔注射可快速緩解KOA引起的疼痛及滑膜炎癥，但糖皮質(zhì)激素的副作用較多，多次應(yīng)用后可引起關(guān)節(jié)滑膜與韌帶的鈣化，局麻藥只是暫時止疼，治標不治本，。

KOA屬中醫(yī)“痹癥”、“骨痹”的范疇，痹證由人體正氣不足，腠理不密，感受風、寒、濕等外邪，致氣血痹阻不通，即所謂不通則痛[9]。

筋骨痛消丸是國藥準字號中成藥，不但具有治療KOA的顯著療效，并且具有服用方便的優(yōu)點。本方中丹參、威靈仙均具有活血通脈、化瘀開痹的作用，兩藥為君藥，共同針對KOA“不通則痛”的基本病機；溫熱之藥可祛寒，筋脈受寒，則氣血凝滯不通，雞血藤、香附、烏藥、秦艽皆性溫熱且具通利之功，四藥共為臣藥，即可助君藥之功，又可針對“寒凝”之病因，地黃、白芍滋陰柔筋與川牛膝、桂枝為佐藥，甘草調(diào)和以上諸藥。全方具有活血行氣，溫經(jīng)通絡(luò)，消腫止痛之功，用于血瘀寒凝膝關(guān)節(jié)骨質(zhì)增生引起的膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動受限，是專門治療KOA的中成藥[10]。動物實驗也表明：此方對各種實驗方法引起的動物疼痛反應(yīng)有抑制作用；對各種致炎物質(zhì)引起的小白鼠足趾腫脹等炎癥均有明顯的抑制作用；對ADAP誘導(dǎo)大鼠的血小板聚集也有一定的抑制作用。

現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)：骨性關(guān)節(jié)炎主要是由于軟骨基質(zhì)出現(xiàn)退變?yōu)槭紕右蛩?，繼而在人體自身機能調(diào)節(jié)下導(dǎo)致軟骨下面的骨實質(zhì)發(fā)生硬變、囊狀變，關(guān)節(jié)間隙出現(xiàn)骨贅并刺激關(guān)節(jié)滑膜，進而致滑膜炎性增生、滲出物增多；軟骨基質(zhì)的降解與白介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）所調(diào)控的連鎖反應(yīng)有關(guān)，其能刺激軟骨細胞和滑膜細胞產(chǎn)生特異性纖溶酶原激活物，因此治療應(yīng)該以抑制 IL-1 為主，從而有效提高治療效果[11]。

IL-1是骨關(guān)節(jié)炎過程中產(chǎn)生的并且是其主要的治病物質(zhì)，而恰巧雙醋瑞因為IL-1的首要抑制劑。國內(nèi)研究顯示，本品可顯著改善骨關(guān)節(jié)退行性病變及相關(guān)疾病引起的疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙等癥狀。經(jīng)細胞實驗及動物實驗研究證實[12]：雙醋瑞因可誘導(dǎo)軟骨生成、具有止痛、抗炎及退熱作用；并且不抑制前列腺素的合成，所以避免了NSAIDs的胃腸道副作用；對KOA有延緩疾病進程的作用。

兩藥合用，中西醫(yī)結(jié)合，不失為治療KOA有效的方法之一。

參考文獻

[1]楊豪，王衍全.中醫(yī)骨關(guān)節(jié)疾病學[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：22-35.

[2]邱貴興.骨關(guān)節(jié)炎診治指南[J].中華骨科雜志，2007，27（10）：793-796.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：349-353.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：350-353.

[5]潘珊珊，江蓉星.中醫(yī)綜合治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2015，27（12）：1739.

[6]王亞麗.透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（20）：121-122.

[7]楊輝，馬同敏.雙醋瑞因在骨性關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥，2010，50（19）：65.

[8]楊世杰.藥理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：168-169.

[9]李曉成.天南星合補腎活血湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎75例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2015，24（23）：51.

[10]牛作風，張萌.熱敷散合筋骨痛消丸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎60例[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2013，03：44.

[11]李項，胡筱薇.雙醋瑞因治療疼痛性膝骨關(guān)節(jié)炎的療效和安全性研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（22）：3450.

[12]廖俊琳，王聲.雙醋瑞因?qū)Π准毎樗?β誘導(dǎo)軟骨細胞凋亡的影響[J].中國組織工程研究，2012，16（7）：1163-1164.

（編輯：程鵬飛）