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    急性缺血性卒中預(yù)后評(píng)分的研究進(jìn)展

    2016-01-16 01:28:20
    中國(guó)卒中雜志 2016年6期
    關(guān)鍵詞:溶栓量表靜脈

    近幾年國(guó)內(nèi)外關(guān)于急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)預(yù)后評(píng)分的研究越來越多,有些評(píng)分已在不同人群中得到外部驗(yàn)證[1-2]。該方面研究進(jìn)展較快,本文對(duì)AIS(未接受靜脈溶栓或血管內(nèi)治療)預(yù)后預(yù)測(cè)評(píng)分、AIS血管內(nèi)治療后預(yù)測(cè)評(píng)分和AIS靜脈溶栓后預(yù)測(cè)評(píng)分等相關(guān)研究進(jìn)展予以綜述。

    1 AIS預(yù)后評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

    目前評(píng)判AIS患者預(yù)后尚無統(tǒng)一預(yù)后預(yù)測(cè)工具。既往研究多采用改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)[3]、Barthel指數(shù)(Barthel Index,BI)[4]作為評(píng)定AIS患者預(yù)后良好/不良結(jié)局的工具。通常以90 d時(shí)患者mRS 0~1分、BI≥95分或mRS 0~2分、BI≥90分[5]作為預(yù)后良好的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn);90 d時(shí)患者mRS 2~6分、BI<95分,mRS 3~6分、BI<90分[5]或接受靜脈溶栓后mRS 5~6分[6]為預(yù)后不良的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。

    2 AIS(未接受靜脈溶栓或血管內(nèi)治療)預(yù)后預(yù)測(cè)評(píng)分

    2.1 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評(píng)分 NIHSS評(píng)分是1989年由Thmos等[7]設(shè)計(jì),不僅可對(duì)神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評(píng)估,還可預(yù)測(cè)90 d的臨床預(yù)后。卒中發(fā)病當(dāng)天和第7天NIHSS評(píng)分與發(fā)病90 d的mRS評(píng)分比較,發(fā)病當(dāng)天的NIHSS評(píng)分預(yù)測(cè)效度低,而7 d的NIHSS評(píng)分預(yù)測(cè)效度明顯提高[8],這可能是由于在發(fā)病7 d之內(nèi)患者病情尚未穩(wěn)定,極易發(fā)生變化,因此當(dāng)天NIHSS評(píng)分與90 d的結(jié)局相關(guān)性并不理想。NIHSS評(píng)分中除視野、忽視、共濟(jì)失調(diào)外,其他都是反映前循環(huán)病變的條目,故在敏感度方面,NIHSS評(píng)分對(duì)前循環(huán)患者是比較敏感的,而對(duì)后循環(huán)患者相對(duì)不適合。同樣NIHSS評(píng)分中包含評(píng)價(jià)右側(cè)大腦半球功能的項(xiàng)目較少,弱化了對(duì)右側(cè)大腦半球AIS的評(píng)估,由于NIHSS評(píng)分不能涵蓋所有梗死部位引起的神經(jīng)缺損癥狀,故即使NIHSS評(píng)分為0時(shí),也不能排除AIS的存在[9]。總之,雖然NIHSS評(píng)分得到臨床廣泛的應(yīng)用及認(rèn)同,但它仍有不可避免的缺陷,有待進(jìn)一步完善。

    2.2 洛桑卒中量表(Acute Stroke Registry and Analysis of Lausanne,ASTRAL)評(píng)分 ASTRAL評(píng)分[10]是2010年由瑞士洛桑佛多斯大學(xué)醫(yī)學(xué)研究中心學(xué)者Patrik制定,包括年齡、NIHSS評(píng)分、到院時(shí)間、視野范圍、急性期血糖和意識(shí)水平6個(gè)評(píng)分項(xiàng)目。2012年Ntaios發(fā)現(xiàn)ASTRAL評(píng)分可預(yù)測(cè)AIS后3個(gè)月時(shí)的預(yù)后情況,并在歐洲人群中得到外部驗(yàn)證,預(yù)測(cè)效能良好,受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic,ROC)下面積(area under the ROC curve,AUC)為0.850[10]。Liu等[11]認(rèn)為ASTRAL評(píng)分能有效預(yù)測(cè)中國(guó)AIS患者3個(gè)月和1年時(shí)的預(yù)后情況,AUC分別為0.82和0.81。之后我國(guó)學(xué)者金迪等[12]發(fā)現(xiàn)ASTRAL評(píng)分在3個(gè)月不良預(yù)后的AUC值為0.841,并且進(jìn)一步應(yīng)用ASTRAL評(píng)分預(yù)測(cè)患者3個(gè)月的死亡風(fēng)險(xiǎn),其AUC為0.931,說明該量表預(yù)測(cè)AIS患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值也較高。ASTRAL評(píng)分的優(yōu)勢(shì)在于其計(jì)算過程相對(duì)簡(jiǎn)單,且不需要頭顱影像學(xué)檢查結(jié)果,使得該量表的實(shí)用性得到很大提高。

    2.3 BOAS(the Bologna Outcome Algorithm for Stroke,BOAS)評(píng)分 BOAS評(píng)分[13]是2011年意大利博洛尼亞卒中單元根據(jù)221例AIS患者的臨床數(shù)據(jù)提出,包括6項(xiàng)內(nèi)容:年齡、NIHSS評(píng)分、持續(xù)性上肢無力、從卒中單元出院時(shí)仍有癱瘓、需要吸氧、需要導(dǎo)尿,總分為6分。該研究通過BOAS評(píng)分預(yù)測(cè)AIS患者9個(gè)月后的不良預(yù)后,曲線下面積為0.891。2015年湖南省衡陽(yáng)市中心醫(yī)院龍胤希[14]進(jìn)行了BOAS例與ASTRAL評(píng)分預(yù)測(cè)急性缺血性卒中患者3個(gè)月不良預(yù)后的價(jià)值比較,發(fā)現(xiàn)BOAS評(píng)分系統(tǒng)優(yōu)于ASTRAL評(píng)分系統(tǒng)。

    2.4 GWTG-Stroke(Get with the Guidelines-Stroke,GWTG-Stroke)評(píng)分 2010年加拿大學(xué)者提出GWTG-Stroke評(píng)分[15],他們收集了來自1036家醫(yī)院約270萬例AIS患者的臨床資料,評(píng)分包括:年齡,NIHSS評(píng)分,性別,到院方式,有無心房顫動(dòng),既往有無糖尿病、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、血脂異常等。研究發(fā)現(xiàn)GWTG-Stroke評(píng)分預(yù)測(cè)在院期間死亡率的AUC值為0.72,而NIHSS評(píng)分預(yù)測(cè)在院期間死亡率的AUC值為0.83,當(dāng)GWTGStroke評(píng)分結(jié)合NIHSS評(píng)分后的AUC為0.85??傮w而言,GWTG-Stroke評(píng)分可預(yù)測(cè)AIS患者在院期間死亡率,但未得到廣泛應(yīng)用,仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

    2.5 加拿大急性缺血性卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)量表(A Risk Score to Predict Death Early After Hospitalization for an Acute Ischemic Stroke,iScore)評(píng)分

    iScore評(píng)分[16]是2011年由加拿大研究者研發(fā),其數(shù)據(jù)來源于加拿大卒中網(wǎng)絡(luò)注冊(cè)(Registry of the Canadian Stroke Network,RCSN)。iScore模型納入了年齡、性別、加拿大神經(jīng)功能量表(Canadian Neurological Scale,CNS)評(píng)分、基線血糖、卒中亞型、院前生活自理情況等基本指標(biāo),還包括基礎(chǔ)心臟疾?。ㄐ姆款潉?dòng)、充血性心力衰竭)和并發(fā)癥(如癌癥、腎功能衰竭)等相關(guān)指標(biāo)。該量表對(duì)AIS患者30 d和1年死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)效能良好(AUC分別為0.850和0.823)。Zhang等[17]對(duì)iScore評(píng)分在我國(guó)人群中進(jìn)行效能評(píng)價(jià),認(rèn)為該量表可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)中國(guó)AIS患者病后30 d和1年時(shí)的死亡風(fēng)險(xiǎn)(AUC分別為0.825和0.822),(Pearson相關(guān)系數(shù)分別為0.925和0.998,P<0.0001)。與依賴年齡和卒中程度的量表相比,iScore評(píng)分更側(cè)重全身因素,如卒中危險(xiǎn)因素、發(fā)病機(jī)制、基礎(chǔ)性疾病、卒中前自理能力等,因此對(duì)年齡和卒中程度相似而基礎(chǔ)病情不同的患者,iScore評(píng)分能更有效地判斷預(yù)后情況。2014年金迪等[12]在我國(guó)人群中驗(yàn)證了iScore預(yù)測(cè)AIS患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的能力較好,AUC值為0.933,預(yù)測(cè)不良結(jié)局事件的AUC值為0.816。但該評(píng)分涉及的變量多、計(jì)算相對(duì)復(fù)雜,難以在臨床上快速方便地應(yīng)用。

    2.6 PLAN(Preadmission Comorbidities,Level of Consciousness,Age,Neurologic Deficit,PLAN)評(píng)分 PLAN評(píng)分[18]發(fā)布于2012年,也源于加拿大RCSN數(shù)據(jù)庫(kù),收集了8143例AIS患者,它由入院前合并癥(入院前生活不能自理、癌癥、充血性心力衰竭、心房顫動(dòng))、意識(shí)水平、年齡、上肢力弱明顯、下肢力弱明顯、忽視或失語等組成,總分為25分。其優(yōu)點(diǎn)是評(píng)估者無須掌握神經(jīng)科知識(shí),僅通過臨床特征即可預(yù)測(cè)AIS患者30 d和1年的死亡風(fēng)險(xiǎn)。PLAN評(píng)分的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是能對(duì)預(yù)后良好(mRS評(píng)分0~2分)、死亡與重度殘疾事件(mRS評(píng)分5~6分)進(jìn)行復(fù)合預(yù)測(cè),其缺點(diǎn)在于弱化了NIHSS評(píng)分的作用。O’Donnell等[18]曾嘗試在PLAN評(píng)分的基礎(chǔ)上加入生命體征和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果,但并未提高其預(yù)測(cè)能力。2014年金迪等[12]在我國(guó)人群中驗(yàn)證了PLAN評(píng)分對(duì)AIS患者3個(gè)月的中重度功能殘障(mRS≥3分)的AUC為0.830,預(yù)測(cè)死亡與重度殘疾事件(mRS≥5分)有效性更高(AUC=0.880)。PLAN評(píng)分可預(yù)測(cè)AIS患者預(yù)后,特別對(duì)死亡與重度功能殘障結(jié)局的預(yù)測(cè)更有價(jià)值。

    2.7 SSV(Six Simple Variables,SSV)評(píng)分

    SSV評(píng)分[19]是2002年蘇格蘭學(xué)者研發(fā),收集了530例AIS患者,由年齡、是否獨(dú)居、卒中前的日常生活能力、行走能力、上肢肌力、GCS評(píng)分中的語言能力組成,用于評(píng)估AIS后30 d及6個(gè)月的生存率。該評(píng)分方法簡(jiǎn)單,預(yù)測(cè)效能良好。然而該研究樣本量偏少,需進(jìn)一步增加樣本量驗(yàn)證本評(píng)分的預(yù)測(cè)能力。

    2.8 Wang et al(A prognostic Index for 30-Day Mortality After Stroke,Wang et al)評(píng)分 2001年澳大利亞學(xué)者Wang等[20]制定了Wang et al評(píng)分,收集了440例AIS病例,包括意識(shí)障礙、吞咽困難、大小便失禁、體溫(>36.5℃)、既往有無糖尿病史等,總分為16分。該評(píng)分預(yù)測(cè)AIS患者30 d的死亡率靈敏度為68%,特異度為98%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為75%,Wang et al評(píng)分≥11分時(shí),為AIS預(yù)后差的“高?!比巳?,但此評(píng)分仍需在其他人群中進(jìn)行驗(yàn)證,在此后的10余年中未得到廣泛應(yīng)用。

    2.9 Weimar et al(Predicting Functional Outcome and Survival After Acute Ischemic Stroke,Weimar et al)評(píng)分 Weimar et al評(píng)分[21]是2002年由德國(guó)學(xué)者“Weimar”等研發(fā),他們收集了1754例AIS病例,此評(píng)分包括2個(gè)模型,模型Ⅰ包括年齡、NIHSS、性別、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、體溫(>38℃),豆紋動(dòng)脈供應(yīng)區(qū)域梗死、糖尿病、既往卒中、左側(cè)肢體力弱明顯、右側(cè)力弱明顯、mRS改善程度(入院48~72 h期間),模型Ⅱ包括年齡、NIHSS評(píng)分、體溫(>38℃)。模型I用來評(píng)價(jià)AIS患者100 d的良好預(yù)后、不良預(yù)后及死亡風(fēng)險(xiǎn);模型II用來評(píng)價(jià)AIS患者100 d的死亡風(fēng)險(xiǎn)。Weimar et al評(píng)分雖然給AIS的預(yù)后提供了一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,但仍需進(jìn)一步驗(yàn)證且未有更進(jìn)一步研究。

    3 AIS血管內(nèi)治療預(yù)測(cè)評(píng)分

    3.1 血管事件總體健康風(fēng)險(xiǎn)量表(Totaled Health Risks In Vascular Events,THRIVE)評(píng)分 THRIVE評(píng)分2010年由Flint等制定,由NIHSS、年齡、高血壓、糖尿病及心房顫動(dòng)5部分組成[22],總分9分。研究發(fā)現(xiàn)THRIVE評(píng)分和患者3個(gè)月后預(yù)后呈顯著負(fù)相關(guān),即THRIVE評(píng)分越高,患者3個(gè)月后預(yù)后良好可能性越低、病死率越高[22-23]。Flint等[24]證實(shí)THRIVE評(píng)分能很好地評(píng)價(jià)缺血性卒中患者血管內(nèi)治療的預(yù)后,且目前已有THRIVE評(píng)分計(jì)算器,方便臨床醫(yī)生應(yīng)用[25]。

    3.2 休斯敦動(dòng)脈內(nèi)血管再通治療量表(Houston Intra-arterial Recanalization Therapy,HIAT)評(píng)分 HIAT評(píng)分[26]是2009年由美國(guó)學(xué)者Hallevi等制定,由年齡、NIHSS評(píng)分、血糖水平3部分組成,總分為3分,以出院時(shí)mRS評(píng)分>3分為預(yù)后不良的標(biāo)準(zhǔn)。研究發(fā)現(xiàn)HIAT評(píng)分和接受血管內(nèi)治療患者出院時(shí)預(yù)后呈負(fù)相關(guān),HIAT評(píng)分為0分時(shí)不良預(yù)后率為44%,1分時(shí)不良預(yù)后率為67%,2分時(shí)不良預(yù)后率為97%,3分時(shí)不良預(yù)后率為100%。

    3.3 SAD(T he St anford Age and Diffusion-Weighted Imaging,SAD)評(píng)分SAD評(píng)分[27]是美國(guó)研究者2015年根據(jù)235例接受血管內(nèi)治療的AIS患者臨床資料制定的,由年齡、磁共振彌散加權(quán)成像的梗死病灶體積組成,總分4分,以3個(gè)月時(shí)mRS評(píng)分>3分為預(yù)后不良的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果表明SAD評(píng)分和接受血管內(nèi)治療患者出院時(shí)預(yù)后呈負(fù)相關(guān),且預(yù)測(cè)價(jià)值高于HIAT評(píng)分(P<0.05)。

    4 AIS靜脈溶栓后預(yù)測(cè)評(píng)分

    目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于預(yù)測(cè)AIS靜脈溶栓后預(yù)后的評(píng)分較多,2014年我國(guó)學(xué)者張心邈等[2]已進(jìn)行了系統(tǒng)闡述,本文不再贅述。但值得一提的是,卒中溶栓預(yù)測(cè)評(píng)分(Stroke-Thrombolytic Predictive Instrument,Stroke-TPI)[28]不僅可預(yù)測(cè)靜脈溶栓后AIS患者的預(yù)后,還可預(yù)測(cè)未接受靜脈溶栓的AIS患者預(yù)后,但該評(píng)分涉及變量多,需要使用專用計(jì)算器來計(jì)算,故無法在臨床上快速方便地使用。DRAGON(Hyperdense Cerebral Artery Sign or Early Infarct Signs on Admission CT Head Scan,mRS Score>1/prestroke,Age,Glucose Level on Admission,Onset to Treatment Time,NIHSS Score on Admission,DRAGON)評(píng)分[29]與靜脈溶栓后3個(gè)月患者預(yù)后有高度相關(guān)性(AUC=0.84)。后劉勇林等[30]研究發(fā)現(xiàn)DRAGON評(píng)分對(duì)于預(yù)測(cè)AIS靜脈溶栓后患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值更高。MOST評(píng)分(Multimodal Outcome Scale for Stroke Thrombolysis)[31]由西班牙學(xué)者研發(fā),共納入177例大腦中動(dòng)脈區(qū)域的急性缺血性非腔隙性卒中患者,總分為7分。MOST評(píng)分為0~2分時(shí),3個(gè)月時(shí)良好預(yù)后的可能性是0.82;3~4分時(shí),良好預(yù)后的可能性是0.51;5~7分時(shí),良好預(yù)后的可能性是0.15。MOST評(píng)分以4分為界值時(shí),預(yù)測(cè)工具靈敏度為77%,特異度為82.1%。

    溶栓后出血轉(zhuǎn)化(h e m o r r h a g i c transformation,HT)為靜脈溶栓最嚴(yán)重的并發(fā)癥,HT可根據(jù)有無臨床癥狀的惡化分為癥狀性顱內(nèi)出血(symptomatic intracranial hemorrhage,SICH)和無癥狀性顱內(nèi)出血。目前用于溶栓后出血預(yù)測(cè)的評(píng)分主要有多中心卒中調(diào)查預(yù)測(cè)(Multicenter Stroke Survey,MSS)評(píng)分[32]、溶栓后出血(Hemorrhage After Thrombolysis,HAT)評(píng)分[6]、SITS(Safe Implementation of Treatments in Stroke,SITS)評(píng)分[33]、GRASPS(Glucose at presentation,Race,Age,Sex,systolic blood Pressure at presentation,Severity of stroke at presentation,GRASPS)評(píng)分[34]、SPAN-100(Stroke Prognostication using Age and NIH Stroke Scale,SPAN)評(píng)分[35]、SEDAN(baseline blood Sugar,Early infarct signs,hyperdense cerebral artery sign on admission CT,Age,NIHSS on admission,SEDAN)評(píng)分[36]、TURN(the thrombolysis risk using mRS and NIHSS,SEDAN)評(píng)分[37]等。其中,HAT評(píng)分與患者發(fā)生SICH和3個(gè)月不良結(jié)局的概率呈正相關(guān),因其涉及變量較少且容易獲得,能夠在臨床中快速方便地應(yīng)用,但仍需在更多的人群中進(jìn)行驗(yàn)證。而GRASPS評(píng)分[34]首次提出種族差異為AIS靜脈溶栓后出血轉(zhuǎn)化的預(yù)測(cè)因素,但它的缺點(diǎn)是未納入基線影像學(xué)信息。SPAN-100評(píng)分[35]僅涉及與靜脈溶栓預(yù)后最相關(guān)的年齡與NIHSS評(píng)分,使用快速簡(jiǎn)便,但同時(shí)該評(píng)分涉及的變量過少,導(dǎo)致其臨床預(yù)測(cè)效能較低。2014年在我國(guó)人群中得到驗(yàn)證,并同時(shí)創(chuàng)新性地研究了SPAN-100評(píng)分是否可預(yù)測(cè)AIS患者靜脈溶栓12個(gè)月預(yù)后[38]。SEDAN評(píng)分[36]與AIS靜脈溶栓后SICH風(fēng)險(xiǎn)呈近似線性相關(guān),可有效幫助臨床醫(yī)師準(zhǔn)確評(píng)價(jià)包括前循環(huán)和后循環(huán)在內(nèi)的AIS患者的SICH風(fēng)險(xiǎn)。TURN評(píng)分是2015年由美國(guó)耶魯大學(xué)制定,用于預(yù)測(cè)AIS患者靜脈溶栓后SICH的風(fēng)險(xiǎn)[37]。隨后Asuzu等[39]又用TURN評(píng)分預(yù)測(cè)接受靜脈溶栓治療的AIS患者90 d的預(yù)后,且發(fā)現(xiàn)TURN評(píng)分優(yōu)于DRAGON評(píng)分、ASTRAL評(píng)分、HAT評(píng)分、SEDAN評(píng)分、SPAN-100評(píng)分和SEDAN評(píng)分(P<0.05)。

    5 總結(jié)和展望

    近幾年關(guān)于預(yù)測(cè)AIS預(yù)后評(píng)分的研究越來越多,主要是因其可給臨床工作、科學(xué)研究、患者及家屬帶來不同層面、不同程度的益處,包括:①部分預(yù)測(cè)評(píng)分可有效幫助臨床醫(yī)生在工作中判斷AIS患者的疾病嚴(yán)重程度,預(yù)測(cè)患者卒中后的預(yù)后,甚至可指導(dǎo)臨床治療決策;②部分預(yù)測(cè)評(píng)分可幫助臨床科學(xué)研究機(jī)構(gòu)有效、快捷地選擇合適的入組病例;③預(yù)測(cè)評(píng)分可幫助AIS患者及其家屬對(duì)病情恢復(fù)的程度有更切合實(shí)際的期望,方便對(duì)未來有長(zhǎng)期的生活安排。但是,有部分臨床醫(yī)生認(rèn)為預(yù)測(cè)評(píng)分沒有醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)對(duì)AIS預(yù)后的評(píng)估重要。然而,預(yù)測(cè)評(píng)分及醫(yī)生臨床經(jīng)驗(yàn)都是基于相同的臨床信息來預(yù)測(cè)AIS患者預(yù)后,在這種背景下,更需要神經(jīng)科醫(yī)生對(duì)患者大量的臨床信息、成百上千的記錄參數(shù)以及不斷變化的病情數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,我們需要更多的比較研究來判斷AIS預(yù)后的好壞。對(duì)于AIS,國(guó)外研究已顯示iScores評(píng)分比神經(jīng)科醫(yī)生臨床經(jīng)驗(yàn)?zāi)芨玫仡A(yù)測(cè)AIS的預(yù)后[40]。

    預(yù)測(cè)評(píng)分種類繁多,有各自的優(yōu)勢(shì)和局限性,有學(xué)者提出增加影像信息可提高其預(yù)測(cè)評(píng)分的準(zhǔn)確性,例如最新研究[41]提示DRAGON評(píng)分結(jié)合頭顱磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)大大提高了預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確度。綜上所述,一個(gè)理想的卒中預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)應(yīng)該包括有限的相關(guān)變量,并能快速適用于臨床實(shí)踐,即沒有復(fù)雜的數(shù)學(xué)公式或需非傳統(tǒng)的、需要耗時(shí)的額外檢查等,同時(shí)該評(píng)分應(yīng)該具有較高的靈敏度及特異度,而且應(yīng)在大型獨(dú)立試驗(yàn)、多個(gè)人群中進(jìn)行內(nèi)部及外部驗(yàn)證,證實(shí)其可靠性及實(shí)用性,從而指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行臨床決策。

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