托拉塞米聯(lián)合人血白蛋白治療肝硬化腹水的療效

李文升 李奇林

腹水是肝硬化常見并發(fā)癥，其出現(xiàn)提示肝硬化已進(jìn)入失代償期。肝硬化合并腹水患者的預(yù)后差，因此重視其規(guī)范化治療，對(duì)于延長(zhǎng)患者生命、改善生活質(zhì)量具有重要意義[1-2]。靜脈輸注人血白蛋白是目前臨床治療肝硬化腹水的有效方法，除此之外，利尿劑的合理應(yīng)用也能有效促進(jìn)腹水的減少[3]。托拉塞米是磺酰脲吡啶類的一種高效髓袢利尿劑，具有適應(yīng)癥廣、利尿作用迅速強(qiáng)大且持久、生物利用度高、不良反應(yīng)發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)，因此被廣泛用于充血性心力衰竭、腎病性水腫和肝硬化腹水患者的治療[4]。筆者對(duì)比觀察單獨(dú)使用托拉塞米和托拉塞米聯(lián)用人血白蛋白治療肝硬化合并腹水患者的治療結(jié)果，評(píng)價(jià)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)肝硬化腹水患者的臨床療效。

資料與方法

一、一般資料

選取肇慶市懷集縣人民醫(yī)院急診科2014年8月至2016年3月收治的70例肝硬化合并腹水患者進(jìn)行回顧性病例對(duì)照研究，其中男性54例，女性16例；年齡(45.8±2.7)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝硬化確診患者。(2)有不同程度的腹脹、乏力、消瘦、腹壁靜脈曲張、尿少或無尿，經(jīng)腹部B超檢查進(jìn)一步明確診斷者。(3)年齡為 35 歲～70 歲；(4)肝功能 Child-Pugh分級(jí)≥7 分，為 B 或 C 級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝癌。(2)凝血酶原時(shí)間≤17 s。(3)合并肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。(4)妊娠及哺乳期婦女。本研究經(jīng)廣東省肇慶市懷集縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或患者家屬簽署知情同意書。

按照接受治療的方法不同將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組35例，兩組患者在年齡、性別及病情上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

二、兩組患者一般資料

兩組患者在一般資料方面差異未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組男性25例，女性10例，平均年齡(45.3±2.9)歲，平均病程(3.8±1.1)年；對(duì)照組男性29例，女性6例，平均年齡(46.0±2.6)歲，平均病程(4.2±1.3)年。

三、治療方法

所有患者均予適量臥床休息、合理飲食、限制每日液體入量、保護(hù)肝功能及抗病毒等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用托拉塞米10 mg緩慢靜脈注射，1次/d；研究組患者在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加用20%人血白蛋白50 mL靜脈滴注,1次/d。兩組患者療程均為1周。

表1 觀察組和對(duì)照組患者的一般資料比較

四、觀察指標(biāo)

治療過程中監(jiān)測(cè)兩組患者腹脹緩解時(shí)間、腹水減退時(shí)間、每日尿量及血清K+、Na+濃度。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、兩組患者癥狀緩解情況、尿量及生化指標(biāo)比較

觀察組患者治療后腹脹緩解時(shí)間及腹水減退時(shí)間均少于對(duì)照組患者，每日平均尿量多于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。兩組患者治療后血清Na+和K+濃度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 觀察組和對(duì)照組肝硬化合并腹水患者癥狀緩解情況、尿量及生化指標(biāo)比較

注：觀察組為托拉塞米治療組，觀察組為連拉塞米和人血白蛋白聯(lián)合治療組。Na+為血清鈉離子濃度，K+為血清鉀離子濃度

討 論

腹水是肝硬化病程進(jìn)展過程中的常見并發(fā)癥[5]。腹水形成的機(jī)制較為復(fù)雜，臨床研究認(rèn)為肝門靜脈高壓和肝功能損害是導(dǎo)致腹水形成的主要原因[6]。肝門靜脈高壓時(shí)，腹腔內(nèi)臟血管床靜水壓增高，組織液回吸收減少，漏入腹腔形成腹水；肝功能受損后，肝臟對(duì)醛固酮和抗利尿激素滅活作用減弱，從而引起水鈉潴留和尿量減少，促進(jìn)腹水形成[7-8]。此外，有效循環(huán)血容量不足，腎血流減少，腎小球?yàn)V過率下降，排尿和排鈉量減少也是導(dǎo)致腹水形成的重要原因[9-10]。目前臨床治療肝硬化腹水較為棘手，治療過程中腹水易反復(fù)發(fā)作。常規(guī)一線治療主要包括[11]積極進(jìn)行病因治療、限制鈉的攝入、使用利尿劑，但難以取得理想的臨床療效[12]。

托拉塞米作為一種新型利尿劑目前在臨床治療肝硬化腹水中得到了廣泛應(yīng)用，其具有很強(qiáng)的排鈉保鉀利尿作用，抑制Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)載體系統(tǒng)，使尿中Na+、K+和水的排泄增加，生物利用度較高[13]。肝硬化腹水患者若長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑呋塞米，很容易出現(xiàn)水，電解質(zhì)平衡紊亂及利尿抵抗，且對(duì)血清-腹水白蛋白梯度低者效果欠佳。人血白蛋白能夠擴(kuò)充有效循環(huán)血量,增加腎血流量及腎小球?yàn)V過率[14]，通過擴(kuò)容、抗氧化、保護(hù)內(nèi)皮等藥理作用促進(jìn)腹水的消退。此外人血白蛋白作為一種高滲液不影響血流動(dòng)力學(xué)，不被組織利用和分解，從而減少了并發(fā)癥的發(fā)生。人血白蛋白與利尿劑聯(lián)合應(yīng)用，能夠恢復(fù)利尿劑的敏感性，從而提升利尿劑的利尿效果，讓人體內(nèi)多余的水經(jīng)腎臟排出[15]。

本研究采用托拉塞米聯(lián)合人血白蛋白治療肝硬化腹水取得了較好的效果，治療后能夠促進(jìn)腹脹的緩解、縮短腹水消退時(shí)間、增加患者尿量。

綜上所述，托拉塞米與人血白蛋白聯(lián)合應(yīng)用治療肝硬化腹水能夠起到協(xié)同增效的作用，提高臨床治療效果，可在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。當(dāng)然，由于影響肝硬化腹水治療效果的因素較多，在療效評(píng)價(jià)的實(shí)施過程中還需要結(jié)合年齡、飲食等方面的數(shù)據(jù)綜合評(píng)價(jià)。

1 Lucena MI,Andrade RJ,Tognoni G,et al.Multicenter hospital study on prescribing patterns for prophylaxis and treatment of complications of cirrhosis [J].Eur J Clin Pharmacol,2002,58(6):435-440.

2 謝渭芬.重視肝硬化腹水的規(guī)范化治療[J].中華消化雜志，2013，33(9)：577-580.

3 劉金永，卞曉潔，葛衛(wèi)紅，等.肝硬化腹水的治療進(jìn)展及藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].藥學(xué)與臨床研究，2015，23(4)：370-375.

4 湯洪,范亮,楊瑜瑩,等.托拉塞米注射液半量治療老年水腫患者短期療效及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(11):2676-2677.

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6 朱曉霞.托拉塞米治療肝硬化頑固性腹水的療效觀察[J].中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2015，(2)：117-118.

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8 黃明.人體白蛋白聯(lián)合利尿藥輔治肝硬化腹水35例臨床觀察[J].臨床合理用藥，2011，4(4A)：61-62.

9 黃永華，劉少偉.特利加壓素與托拉塞米治療失代償期肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者療效比較研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2016，28(4)：897-898.

10 慕奕彤.特利加壓素與托拉塞米對(duì)失代償期肝硬化并發(fā)肝腎綜合征的療效觀察[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2016，29(5)：522-524.

11 覃槐英.注射用托拉塞米與鹽酸多巴胺注射液存在配伍禁忌[J].當(dāng)代護(hù)士(中旬刊)，2016，18(6)：67.

12 盧建華.白蛋白與呋塞米聯(lián)用對(duì)肝硬化腹水患者伴自發(fā)性腹膜炎的臨床療效評(píng)價(jià)[J].抗感染藥學(xué)，2016，22(1)：166-168.

13 吳軍.特利加壓素與托拉塞米治療失代償期肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者療效比較[J].實(shí)用肝臟病雜志，2015，19(1)：78-79.

14 Moore KP,Wong F,Gines P,et al.The management of ascites in cirrhosis: report on the consensus conference of the International Ascites Club.Hepatology.2014，20(2)：321-322.

15 朱曉霞.托拉塞米治療肝硬化頑固性腹水的療效觀察[J].中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2015，29(2)：117-118.