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    miRAN—9對(duì)腫瘤調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展

    2016-01-05 07:04:34韋秋業(yè)鄒崇祺
    右江醫(yī)學(xué) 2016年4期
    關(guān)鍵詞:侵襲細(xì)胞增殖腫瘤

    韋秋業(yè)++鄒崇祺

    【關(guān)鍵詞】miRNA9;腫瘤;細(xì)胞增殖;侵襲

    中圖分類號(hào):R730.43文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:ADOI:10.3969/j.issn.10031383.2016.04.028

    微小RNA(miRNA)是近年發(fā)現(xiàn)的一種小分子量、高度保守的非編碼RNA,通常包含20~25個(gè)核苷酸,能夠通過(guò)互補(bǔ)結(jié)合目的mRNA的3UTRs參與基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控,導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄抑制或mRNA沉默[1]。miRNA與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān),miRNA375是作為致病因素參與高血壓頸動(dòng)脈斑塊陽(yáng)性疾病的發(fā)生和發(fā)展,其過(guò)高表達(dá)對(duì)高血壓頸動(dòng)脈斑塊陽(yáng)性患者可能有促進(jìn)作用[2]。miRNA作用的機(jī)制主要有:①通過(guò)與靶向RNA完全或者近似完全配對(duì),發(fā)揮與干擾RNA類似的作用,降解靶mRNA,抑制其翻譯;②通過(guò)與mRNA的3UTRs不完全互補(bǔ)結(jié)合,主要抑制靶RNA翻譯時(shí)啟動(dòng)和延長(zhǎng)階段而達(dá)到基因沉默作用。miRNA與多種細(xì)胞的增殖、凋亡、異化、侵襲、遷移和免疫應(yīng)答等生物進(jìn)程有關(guān)[1]。miRNA可以作為心血管疾病進(jìn)展的標(biāo)志,參與心肌凋亡的調(diào)控;miRNA也可以通過(guò)靶向抑制Th2炎癥反應(yīng)降低激素抵抗型氣道高反應(yīng)疾病的臨床癥狀;miRNA其異常表達(dá)也是腫瘤初始與進(jìn)展階段的關(guān)鍵。在人類,一些miRNA高表達(dá),其功能類似于致癌基因,一些miRNA低表達(dá),功能類似于腫瘤抑制基因(TSGs)。盡管miRNA可以顯示促進(jìn)或抑制腫瘤發(fā)生,但其主要的功能是像TSGs一樣通過(guò)負(fù)性調(diào)控編碼蛋白質(zhì)的致癌基因調(diào)控細(xì)胞增殖和凋亡[3~9]。現(xiàn)就miRAN9對(duì)腫瘤的調(diào)控機(jī)制綜述如下。

    1miRNA9在腫瘤中的異常表達(dá)及機(jī)制

    miRNA9是miRNA家族成員中的重要一員。在人類,成熟的miRNA9被三個(gè)獨(dú)立的基因編碼,分別為miRNA91、miRNA92、miRNA93,其定位于染色體1、5和15[10]。miRNA9通過(guò)在不同組織中的異常表達(dá)提示腫瘤的發(fā)生或進(jìn)展,有可能成為腫瘤早期診斷的標(biāo)志物。在原發(fā)性腦瘤,miRNA9升高并且為神經(jīng)致癌作用非常重要的因子[11];在宮頸癌中,miRNA9過(guò)表達(dá),提示在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的促瘤作用[12]。然而,miRNA9在大多人類癌癥中表達(dá)下調(diào),包括胰腺癌、卵巢癌和直腸癌,并且與乳腺癌和直腸癌惡性進(jìn)程相關(guān)。miRNA9表達(dá)異常與其編碼基因的啟動(dòng)子異常甲基化有關(guān)。DNA甲基化是典型的表觀遺傳標(biāo)志,在胚胎發(fā)育、染色體失活、調(diào)控基因表達(dá)等方面發(fā)揮重要作用。DNA 甲基化可引起基因組中相應(yīng)區(qū)域染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化, 使DNA 失去限制性內(nèi)切酶的切割位點(diǎn)以及DNA酶的敏感位點(diǎn),使染色質(zhì)高度螺旋化,凝縮成團(tuán),失去轉(zhuǎn)錄活性,因此啟動(dòng)子甲基化能沉默基因表達(dá)從而使miRNA9表達(dá)下調(diào),去甲基化則能使其表達(dá)上調(diào)。在癌癥中,通過(guò)甲基化調(diào)控最有特征性的miRNA 是miRNA9。Lehmann 等[13]指出:通過(guò)CpG島甲基化介導(dǎo)的hsamiRNA91的失控是乳腺腫瘤發(fā)生的早期事件。研究也發(fā)現(xiàn)對(duì)比正常胃組織,在胃癌組織和細(xì)胞系中,miRNA9編碼基因兩個(gè)啟動(dòng)子CpG島的甲基化顯著升高,提示在胃癌中miRNA9表達(dá)下調(diào)是由于miRNA9編碼基因的啟動(dòng)子區(qū)域異常甲基化。

    2miRNA9對(duì)腫瘤生物學(xué)行為的調(diào)控及機(jī)制

    2.1miRNA9調(diào)控腫瘤增殖凋亡和細(xì)胞周期

    細(xì)胞增殖、凋亡和分化之間的平衡對(duì)保持組織器官的形成和發(fā)育具有重要意義,其失衡與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。細(xì)胞的增殖、凋亡受到多種基因及信號(hào)通路的調(diào)控。miRNA9通過(guò)沉默與細(xì)胞增殖、凋亡和細(xì)胞周期相關(guān)的靶基因調(diào)控腫瘤的增殖、凋亡和細(xì)胞周期的變化。miRNA9通過(guò)對(duì)影響腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的靶基因的調(diào)控,從而影響基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯,達(dá)到對(duì)多種信號(hào)傳導(dǎo)通路進(jìn)行調(diào)控。Hsu PY等[14]報(bào)道m(xù)iRNA9在乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá)明顯導(dǎo)致P53相關(guān)凋亡通路的大量基因表達(dá)改變。在胃癌中CyclinD1和Ets1是miRNA9的直接目的基因,miRNA9通過(guò)抑制CyclinD1基因的表達(dá),結(jié)合CyclinD1在調(diào)控細(xì)胞周期和細(xì)胞增殖中扮演的關(guān)鍵角色,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miRNA9通過(guò)目的基因CyclinD1顯著抑制體外胃癌細(xì)胞周期和細(xì)胞增殖作用[15]。而在卵巢癌,通過(guò)直接的目的基因NFKB,miRNA9異常表達(dá)抑制體內(nèi)和體外細(xì)胞系的增長(zhǎng)[16],黑色素瘤也通過(guò)靶基因NFKB,miRNA9抑制細(xì)胞的增長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[17]。在宮頸癌中,曾康康等[18]的研究發(fā)現(xiàn):miRNA9高表達(dá)促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的增殖,可能是通過(guò)沉默靶基因FSTL1和CDH1的表達(dá)發(fā)揮作用。然而,由于調(diào)控腫瘤增殖、凋亡的基因眾多,信號(hào)通路復(fù)雜,miRNA9作用的機(jī)制還有待更進(jìn)一步的研究。

    2.2miRNA9調(diào)控腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移

    腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移能力與細(xì)胞間的黏附作用有關(guān),細(xì)胞的黏附作用降低,彼此失去聯(lián)系,則細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和遷移能力增加。miRNA9家族基因可以通過(guò)其啟動(dòng)子CpG島的甲基化調(diào)控腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移。miRNA9在伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤患者中相對(duì)無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者顯著異常表達(dá)。在結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌和黑色素瘤中,相對(duì)比無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,miRNA9基因家族(miRNA91、miRNA92、miRNA93)在伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的原發(fā)腫瘤中異常甲基化,通過(guò)對(duì)這些腫瘤組織miRNA9表達(dá)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)并未檢測(cè)到miRNA9轉(zhuǎn)錄表達(dá)[13],提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤miRNA9啟動(dòng)子甲基化。miRNA9也可以通過(guò)調(diào)控不同的靶基因的沉默調(diào)空腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。 miRNA9通過(guò)起黏附作用的靶點(diǎn)ECadherin誘導(dǎo)人上皮性細(xì)胞到間質(zhì)性細(xì)胞的改變,也可以通過(guò)下調(diào)ECadherin誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的結(jié)合位點(diǎn)易位于細(xì)胞核,引起連環(huán)蛋白(βcatenin)的表達(dá),從而腫瘤血管生成增加[19]。既往的研究表明Ets1在腫瘤細(xì)胞的侵襲和遷移中發(fā)揮重要作用,而Ets1為 miRNA9的直接靶基因,通過(guò)研究miRNA9過(guò)表達(dá)和目的基因Ets1在胃癌SGC7901和AGS細(xì)胞系的侵襲和遷移中的作用,結(jié)果提示miRNA9通過(guò)目的基因Ets1顯著減弱體外胃癌細(xì)胞遷移和侵襲作用[15]。miRNA9通過(guò)協(xié)調(diào)多個(gè)基因控制細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性而影響腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力,癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性和侵襲性與一系列復(fù)雜的綜合事件有關(guān),并且主要通過(guò)肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架調(diào)控控制。而NFкB1已經(jīng)顯示與細(xì)胞骨架改造有關(guān),是腫瘤細(xì)胞侵襲性的標(biāo)志[20]。在轉(zhuǎn)移的黑色素瘤中,miRNA9腫瘤抑制作用是通過(guò)直接綁定NFKB1的3UTR介導(dǎo)的,從而導(dǎo)致Snail1的抑制和E鈣黏蛋白的下調(diào)。因此,miRNA9調(diào)控腫瘤細(xì)胞的侵襲、遷移能力,主要是通過(guò)與其靶基因結(jié)合,通過(guò)靶基因表達(dá)的改變從而影響腫瘤細(xì)胞間的相互黏附能力,而細(xì)胞的黏附能力與腫瘤的侵襲性密切相關(guān)。

    3小結(jié)

    腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程,涉及癌基因的激活和抑癌基因的失活及多種信號(hào)傳導(dǎo)通路的調(diào)控。miRNA是近年發(fā)現(xiàn)的重要的調(diào)控物質(zhì),研究已發(fā)現(xiàn)miRNA在神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞以及炎癥細(xì)胞中的重要作用,因此成為近年研究的熱點(diǎn)。miRNA9作為miRNA家族中的重要一員,已發(fā)現(xiàn)其在調(diào)控腫瘤的生物學(xué)行為中起重要作用。miRNA9通過(guò)其編碼基因調(diào)控自身的表達(dá)以及通過(guò)與其靶基因的結(jié)合調(diào)控多種信號(hào)通路,從而影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為。但是miRNA9涉及的靶基因眾多,調(diào)控的信號(hào)通路相互交織,因此仍有許多調(diào)控機(jī)制未清楚,有待進(jìn)一步的研究。相信隨著其作用機(jī)制的闡明,miRNA9能在腫瘤的臨床診治中起更大作用。

    參考文獻(xiàn)

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    (收稿日期:2016-06-20修回日期:2016-08-21)

    (編輯:梁明佩)

    韋秋業(yè) 鄒崇祺

    【關(guān)鍵詞】miRNA9;腫瘤;細(xì)胞增殖;侵襲

    中圖分類號(hào):R730.43文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:ADOI:10.3969/j.issn.10031383.2016.04.028

    微小RNA(miRNA)是近年發(fā)現(xiàn)的一種小分子量、高度保守的非編碼RNA,通常包含20~25個(gè)核苷酸,能夠通過(guò)互補(bǔ)結(jié)合目的mRNA的3UTRs參與基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控,導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄抑制或mRNA沉默[1]。miRNA與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān),miRNA375是作為致病因素參與高血壓頸動(dòng)脈斑塊陽(yáng)性疾病的發(fā)生和發(fā)展,其過(guò)高表達(dá)對(duì)高血壓頸動(dòng)脈斑塊陽(yáng)性患者可能有促進(jìn)作用[2]。miRNA作用的機(jī)制主要有:①通過(guò)與靶向RNA完全或者近似完全配對(duì),發(fā)揮與干擾RNA類似的作用,降解靶mRNA,抑制其翻譯;②通過(guò)與mRNA的3UTRs不完全互補(bǔ)結(jié)合,主要抑制靶RNA翻譯時(shí)啟動(dòng)和延長(zhǎng)階段而達(dá)到基因沉默作用。miRNA與多種細(xì)胞的增殖、凋亡、異化、侵襲、遷移和免疫應(yīng)答等生物進(jìn)程有關(guān)[1]。miRNA可以作為心血管疾病進(jìn)展的標(biāo)志,參與心肌凋亡的調(diào)控;miRNA也可以通過(guò)靶向抑制Th2炎癥反應(yīng)降低激素抵抗型氣道高反應(yīng)疾病的臨床癥狀;miRNA其異常表達(dá)也是腫瘤初始與進(jìn)展階段的關(guān)鍵。在人類,一些miRNA高表達(dá),其功能類似于致癌基因,一些miRNA低表達(dá),功能類似于腫瘤抑制基因(TSGs)。盡管miRNA可以顯示促進(jìn)或抑制腫瘤發(fā)生,但其主要的功能是像TSGs一樣通過(guò)負(fù)性調(diào)控編碼蛋白質(zhì)的致癌基因調(diào)控細(xì)胞增殖和凋亡[3~9]。現(xiàn)就miRAN9對(duì)腫瘤的調(diào)控機(jī)制綜述如下。

    1miRNA9在腫瘤中的異常表達(dá)及機(jī)制

    miRNA9是miRNA家族成員中的重要一員。在人類,成熟的miRNA9被三個(gè)獨(dú)立的基因編碼,分別為miRNA91、miRNA92、miRNA93,其定位于染色體1、5和15[10]。miRNA9通過(guò)在不同組織中的異常表達(dá)提示腫瘤的發(fā)生或進(jìn)展,有可能成為腫瘤早期診斷的標(biāo)志物。在原發(fā)性腦瘤,miRNA9升高并且為神經(jīng)致癌作用非常重要的因子[11];在宮頸癌中,miRNA9過(guò)表達(dá),提示在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的促瘤作用[12]。然而,miRNA9在大多人類癌癥中表達(dá)下調(diào),包括胰腺癌、卵巢癌和直腸癌,并且與乳腺癌和直腸癌惡性進(jìn)程相關(guān)。miRNA9表達(dá)異常與其編碼基因的啟動(dòng)子異常甲基化有關(guān)。DNA甲基化是典型的表觀遺傳標(biāo)志,在胚胎發(fā)育、染色體失活、調(diào)控基因表達(dá)等方面發(fā)揮重要作用。DNA 甲基化可引起基因組中相應(yīng)區(qū)域染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化, 使DNA 失去限制性內(nèi)切酶的切割位點(diǎn)以及DNA酶的敏感位點(diǎn),使染色質(zhì)高度螺旋化,凝縮成團(tuán),失去轉(zhuǎn)錄活性,因此啟動(dòng)子甲基化能沉默基因表達(dá)從而使miRNA9表達(dá)下調(diào),去甲基化則能使其表達(dá)上調(diào)。在癌癥中,通過(guò)甲基化調(diào)控最有特征性的miRNA 是miRNA9。Lehmann 等[13]指出:通過(guò)CpG島甲基化介導(dǎo)的hsamiRNA91的失控是乳腺腫瘤發(fā)生的早期事件。研究也發(fā)現(xiàn)對(duì)比正常胃組織,在胃癌組織和細(xì)胞系中,miRNA9編碼基因兩個(gè)啟動(dòng)子CpG島的甲基化顯著升高,提示在胃癌中miRNA9表達(dá)下調(diào)是由于miRNA9編碼基因的啟動(dòng)子區(qū)域異常甲基化。

    2miRNA9對(duì)腫瘤生物學(xué)行為的調(diào)控及機(jī)制

    2.1miRNA9調(diào)控腫瘤增殖凋亡和細(xì)胞周期

    細(xì)胞增殖、凋亡和分化之間的平衡對(duì)保持組織器官的形成和發(fā)育具有重要意義,其失衡與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。細(xì)胞的增殖、凋亡受到多種基因及信號(hào)通路的調(diào)控。miRNA9通過(guò)沉默與細(xì)胞增殖、凋亡和細(xì)胞周期相關(guān)的靶基因調(diào)控腫瘤的增殖、凋亡和細(xì)胞周期的變化。miRNA9通過(guò)對(duì)影響腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的靶基因的調(diào)控,從而影響基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯,達(dá)到對(duì)多種信號(hào)傳導(dǎo)通路進(jìn)行調(diào)控。Hsu PY等[14]報(bào)道m(xù)iRNA9在乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá)明顯導(dǎo)致P53相關(guān)凋亡通路的大量基因表達(dá)改變。在胃癌中CyclinD1和Ets1是miRNA9的直接目的基因,miRNA9通過(guò)抑制CyclinD1基因的表達(dá),結(jié)合CyclinD1在調(diào)控細(xì)胞周期和細(xì)胞增殖中扮演的關(guān)鍵角色,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miRNA9通過(guò)目的基因CyclinD1顯著抑制體外胃癌細(xì)胞周期和細(xì)胞增殖作用[15]。而在卵巢癌,通過(guò)直接的目的基因NFKB,miRNA9異常表達(dá)抑制體內(nèi)和體外細(xì)胞系的增長(zhǎng)[16],黑色素瘤也通過(guò)靶基因NFKB,miRNA9抑制細(xì)胞的增長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[17]。在宮頸癌中,曾康康等[18]的研究發(fā)現(xiàn):miRNA9高表達(dá)促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的增殖,可能是通過(guò)沉默靶基因FSTL1和CDH1的表達(dá)發(fā)揮作用。然而,由于調(diào)控腫瘤增殖、凋亡的基因眾多,信號(hào)通路復(fù)雜,miRNA9作用的機(jī)制還有待更進(jìn)一步的研究。

    2.2miRNA9調(diào)控腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移

    腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移能力與細(xì)胞間的黏附作用有關(guān),細(xì)胞的黏附作用降低,彼此失去聯(lián)系,則細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和遷移能力增加。miRNA9家族基因可以通過(guò)其啟動(dòng)子CpG島的甲基化調(diào)控腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移。miRNA9在伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤患者中相對(duì)無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者顯著異常表達(dá)。在結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌和黑色素瘤中,相對(duì)比無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,miRNA9基因家族(miRNA91、miRNA92、miRNA93)在伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的原發(fā)腫瘤中異常甲基化,通過(guò)對(duì)這些腫瘤組織miRNA9表達(dá)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)并未檢測(cè)到miRNA9轉(zhuǎn)錄表達(dá)[13],提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤miRNA9啟動(dòng)子甲基化。miRNA9也可以通過(guò)調(diào)控不同的靶基因的沉默調(diào)空腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。 miRNA9通過(guò)起黏附作用的靶點(diǎn)ECadherin誘導(dǎo)人上皮性細(xì)胞到間質(zhì)性細(xì)胞的改變,也可以通過(guò)下調(diào)ECadherin誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的結(jié)合位點(diǎn)易位于細(xì)胞核,引起連環(huán)蛋白(βcatenin)的表達(dá),從而腫瘤血管生成增加[19]。既往的研究表明Ets1在腫瘤細(xì)胞的侵襲和遷移中發(fā)揮重要作用,而Ets1為 miRNA9的直接靶基因,通過(guò)研究miRNA9過(guò)表達(dá)和目的基因Ets1在胃癌SGC7901和AGS細(xì)胞系的侵襲和遷移中的作用,結(jié)果提示miRNA9通過(guò)目的基因Ets1顯著減弱體外胃癌細(xì)胞遷移和侵襲作用[15]。miRNA9通過(guò)協(xié)調(diào)多個(gè)基因控制細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性而影響腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力,癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性和侵襲性與一系列復(fù)雜的綜合事件有關(guān),并且主要通過(guò)肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架調(diào)控控制。而NFкB1已經(jīng)顯示與細(xì)胞骨架改造有關(guān),是腫瘤細(xì)胞侵襲性的標(biāo)志[20]。在轉(zhuǎn)移的黑色素瘤中,miRNA9腫瘤抑制作用是通過(guò)直接綁定NFKB1的3UTR介導(dǎo)的,從而導(dǎo)致Snail1的抑制和E鈣黏蛋白的下調(diào)。因此,miRNA9調(diào)控腫瘤細(xì)胞的侵襲、遷移能力,主要是通過(guò)與其靶基因結(jié)合,通過(guò)靶基因表達(dá)的改變從而影響腫瘤細(xì)胞間的相互黏附能力,而細(xì)胞的黏附能力與腫瘤的侵襲性密切相關(guān)。

    3小結(jié)

    腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程,涉及癌基因的激活和抑癌基因的失活及多種信號(hào)傳導(dǎo)通路的調(diào)控。miRNA是近年發(fā)現(xiàn)的重要的調(diào)控物質(zhì),研究已發(fā)現(xiàn)miRNA在神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞以及炎癥細(xì)胞中的重要作用,因此成為近年研究的熱點(diǎn)。miRNA9作為miRNA家族中的重要一員,已發(fā)現(xiàn)其在調(diào)控腫瘤的生物學(xué)行為中起重要作用。miRNA9通過(guò)其編碼基因調(diào)控自身的表達(dá)以及通過(guò)與其靶基因的結(jié)合調(diào)控多種信號(hào)通路,從而影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為。但是miRNA9涉及的靶基因眾多,調(diào)控的信號(hào)通路相互交織,因此仍有許多調(diào)控機(jī)制未清楚,有待進(jìn)一步的研究。相信隨著其作用機(jī)制的闡明,miRNA9能在腫瘤的臨床診治中起更大作用。

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    (收稿日期:2016-06-20修回日期:2016-08-21)

    (編輯:梁明佩)

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