地中海貧血篩查在產(chǎn)前診斷中的臨床意義

摘要：目的 研究產(chǎn)前診斷中進(jìn)行地中海貧血篩查的臨床意義。方法 收集產(chǎn)前地中海貧血篩查對象5200例，行血紅蛋白電泳檢測、基因診斷，確診地中海貧血胎兒。結(jié)果 共確診634例地中海貧血，其中α型、β型地中海貧血分別占8.31%、3.88%，兩種地中海貧血確診率接近，P>0.05；夫婦同型地中海貧血共25對，產(chǎn)前診斷確診6例重型地中海貧血患兒，引產(chǎn)后基因診斷符合率為100.00%。結(jié)論 產(chǎn)前檢查及地中海貧血篩查能有效避免地中海貧血重癥患兒出生。

關(guān)鍵詞：產(chǎn)前檢查；地中海貧血；基因診斷

地中海貧血是某種珠蛋白肽鏈或幾種珠蛋白肽鏈合成障礙，破壞珠蛋白肽鏈合成平衡，引起血溶性貧血，又被稱作蛋白合成障礙貧血。進(jìn)行性的慢性溶血性貧血是地中海貧血的主要臨床癥狀，病情較輕的患者僅有輕度貧血或無貧血，重度患者有肝脾腫大、骨骼改變、嚴(yán)重貧血、生長發(fā)育緩慢等癥狀。目前臨床使用干細(xì)胞移植術(shù)，此外并無其他有效根治之法[1]。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年9月～2015年6月我院產(chǎn)科門診接收行產(chǎn)前檢查的孕婦及配偶作為本次研究對象，共篩查5200例；孕婦年齡（21～39）歲，平均（25.6±3.2）歲；孕周（8～34）w，平均（25.5±1.3）w。

1.2方法 血紅蛋白電泳使用全自動毛細(xì)血管電泳儀（法國；Sebia minicap）及配套試劑，分離血紅蛋白成分及比例。血常規(guī)使用五分類血球計數(shù)儀（日本；SYSMEX SX-800i），使用配套試劑，測定平均紅細(xì)胞體積和平均紅細(xì)胞蛋白量及血紅蛋白。參考區(qū)間[2]：血常規(guī)平均紅細(xì)胞體積（MCV）為82～99 fl，平均紅細(xì)胞蛋白量（MCH）為27～32 pg。成人血紅蛋白電泳HbA2取2.5%～3.5%，且未發(fā)現(xiàn)異常的血紅蛋白帶。若MCV<82 fI或MCH<27 Pg，且HbA2≥3.5%或發(fā)現(xiàn)異常血紅蛋白帶（HbF>2.0%），提示β地中海貧血表型呈陽性；當(dāng)MCV<82 fI或MCH<27 Pg，且HbA2未超過2.5%，或發(fā)現(xiàn)異常的血紅蛋白帶（HbBarts、HbH），則提示α地中海貧血表型為陽性。產(chǎn)前診斷：若確定夫婦攜帶同型地中海貧血基因，應(yīng)給予產(chǎn)前診斷，妊娠11～13 w經(jīng)腹絨毛活檢；妊娠18～22 w羊膜腔穿刺術(shù)取羊水檢測；>23 w后經(jīng)皮臍血取樣檢測地中海貧血基因。術(shù)前使用B型超聲進(jìn)行定位，消毒、鋪巾后于超聲引導(dǎo)下繞開胎盤和胎兒，根據(jù)不同孕周進(jìn)行取樣，提取DNA并行基因診斷。當(dāng)胎兒被診斷為β地中海貧血純合子或雙重雜合子，α地中海貧血純合子，均為重型地中海貧血，說服孕婦及其配偶接受引產(chǎn)[3]。在知情且自愿條件下檢出中間型地中海貧血胎兒并終止妊娠。

1.3觀察指標(biāo) 觀察5200例對象血紅蛋白電泳、血常規(guī)測定后α型地中海貧血及β型地中海貧血陽性情況；觀察基因診斷確診的α及β型地中海貧血情況；記錄攜帶同型地中海貧血的夫婦對數(shù)，記錄胎兒地中海貧血狀況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)輸入Excel，使用SPSS 14.0軟件行統(tǒng)計分析資料，以觀察指標(biāo)及數(shù)據(jù)為依據(jù)，計數(shù)時以“%”形式錄入數(shù)據(jù)，資料使用χ2檢驗(yàn)；計量時以（x±s）形式錄入數(shù)據(jù)，兩組間比較使用t檢驗(yàn)，多組計量資料比較使用F檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1篩查結(jié)果 本次共篩查5200例對象，行血紅蛋白電泳及血常規(guī)測定，根據(jù)上述判斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)α地中海貧血呈陽性者共515例，β地中海貧血陽性共223例，共計738例，占篩查對象的14.19%，見表1。

2.2基因診斷結(jié)果 經(jīng)α地中海貧血基因診斷確認(rèn)515例α地中海貧血陽性者中共432例α地中海貧血，占整個篩查標(biāo)本的8.31%。經(jīng)β地中海貧血基因診斷診確認(rèn)223例β地中海貧血呈陽性者中共有β地中海貧血者202例，占整個篩查標(biāo)本的3.88%，見表2。

2.3產(chǎn)前基因診斷結(jié)果 診斷出夫婦同型地中海貧血共25對，產(chǎn)前診斷確診6例重型地中海貧血患兒，發(fā)生率為24.00%，其中1例β地中海貧血雙重雜合子或α地中海貧血純合子，5例為α地中海貧血純合子，引產(chǎn)后經(jīng)臍血基因診斷符合率達(dá)100.00%。

3 討論

地中海貧血在我國南方發(fā)病率更高，是危害極大的染色體顯性遺傳疾病之一，臨床按照受累基因?qū)⑵浞譃棣滦偷刂泻Ｘ氀挺列偷刂泻Ｘ氀?。多?shù)α地中海重癥胎兒在妊娠末期死在腹中，或產(chǎn)后30 min便死亡；通常，β地中海重癥患兒及血紅蛋白H病患兒在產(chǎn)后4～6個月發(fā)病，發(fā)育不良，有中度或重度貧血癥，要維持患兒生命必須長期輸血并十分嚴(yán)格的預(yù)防輸血并發(fā)癥，多數(shù)患者在未成年前夭折[4]。

病情較輕的地中海貧血患兒一般沒明顯癥狀或有輕微貧血癥狀，但仍具有遺傳性，根據(jù)遺傳學(xué)規(guī)律，當(dāng)夫婦攜帶同種地中海貧血基因，其生下重型地中海貧血新生兒的可能性較高。鄔江[5]等學(xué)者表示高危夫婦的下一代正常的幾率約25.00%，成為重型地中海貧血的可能性高達(dá)25.00%，輕型地中海貧血癥的可能性高達(dá)50.00%。本次篩查確診攜帶同種地中海貧血疾病的夫婦共有25對，6例被確診為重型地中海貧血的患兒中1例β地中海貧血雙重雜合子或α地中海貧血純合子，5例為α地中海貧血純合子。引產(chǎn)后經(jīng)基因診斷均被證實(shí)，發(fā)病率為24.00%。與上述的25.00%接近。孕婦妊娠期盡早接受地中海貧血診斷和篩查，對同型地中海貧血攜帶的夫婦要重點(diǎn)進(jìn)行產(chǎn)前診斷，說服其放棄生養(yǎng)重癥地中海貧血患兒，提高生育質(zhì)量。

基因診斷技術(shù)對醫(yī)院條件要求高，因此難以在基層醫(yī)院開展，可使用方便、簡單的血液學(xué)法篩查地中海貧血疾病，包括檢測紅細(xì)胞脆性、紅細(xì)胞參數(shù)（MCHC、MCH、MCV）及血紅蛋白電泳等。血紅蛋白電泳能對HbA2、HbF、HbA含量準(zhǔn)確測量，并對地中海貧血進(jìn)行分型，有效篩查高危夫婦，避免重癥地中海貧血新生兒給高危夫婦帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理創(chuàng)傷[6]。

綜上所述，地中海貧血是具有遺傳性的疾病，患有該病的新生兒需要依靠長期輸血延續(xù)生命，給家庭及社會造成極大負(fù)擔(dān)。地中海貧血產(chǎn)前篩查能有效區(qū)別高危夫婦，確診地中海貧血的胎兒，終止妊娠，大范圍的篩查對提高我國新生兒人口素質(zhì)有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]朱寶生，賀靜，張杰，等.云南省地中海貧血基因攜帶者及患者α和β珠蛋白基因突變譜與產(chǎn)前基因診斷[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（2）：85-89.

[2]屈艷霞，陳桂蘭，李志華，等.產(chǎn)前地中海貧血基因診斷257例分析[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2015，23（5）：324-327.

[3]鄧國生，張炬光，梁毅，等.玉林市220例夫婦同型地中海貧血的孕婦羊水及臍血產(chǎn)前胎兒基因診斷結(jié)果分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（11）：2072-2074.

[4]高宏娥.地中海貧血的產(chǎn)前生化篩查檢驗(yàn)[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，09（12）：2094-2095.

[5]趙婧，張艷芳，梁少霞，等.產(chǎn)前基因診斷預(yù)測地中海貧血胎兒的價值分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，10（10）：4-6.

[6]黎艷翩.產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前基因診斷地中海貧血的結(jié)果分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，11（12）：270-271.

編輯/羅茗柯