制藥用水的消毒和微生物控制技術(shù)研究

摘要：目的 探討制藥用水的消毒和微生物控制技術(shù)應(yīng)用方法，旨在提升制藥用水質(zhì)量。方法 在加強(qiáng)水源控制、管路控制和制藥用水消毒控制的基礎(chǔ)上，研究探討制藥用水實(shí)際質(zhì)量和相關(guān)水質(zhì)檢驗(yàn)指標(biāo)達(dá)標(biāo)情況。結(jié)果 監(jiān)測(cè)西安美星環(huán)保有限公司生產(chǎn)的反滲透系統(tǒng)所制的純化水水樣，一共有650份水樣，主要包括14個(gè)制備和應(yīng)用點(diǎn)，每個(gè)樣本的檢測(cè)指標(biāo)有10項(xiàng)，最終純化水水樣達(dá)標(biāo)640份，未達(dá)標(biāo)0份，達(dá)標(biāo)率為100%，但微生物限度、電導(dǎo)率有10份接近糾偏限度，另外指標(biāo)都滿足2010年《中國(guó)藥典》（二部）標(biāo)準(zhǔn)要求，水質(zhì)檢測(cè)6700次，檢測(cè)達(dá)標(biāo)率為100%。結(jié)論 通過微生物技術(shù)控制和檢測(cè)，可以提升制藥用水相關(guān)指標(biāo)達(dá)標(biāo)率，還可以抑制微生物繼續(xù)繁殖，順利生產(chǎn)出達(dá)標(biāo)的制藥用水，但也存在電導(dǎo)率以及限度異常問題，必須加大技術(shù)監(jiān)測(cè)和微生物技術(shù)控制力度，從根本上提升制藥效率和用水安全性。

關(guān)鍵詞：總有機(jī)碳檢測(cè)；微生物檢驗(yàn)；影響

為了探討制藥用水的消毒和微生物控制技術(shù)應(yīng)用情況，本文有效收集西安星美制藥用水處理設(shè)備有限公司的純化水水樣650份進(jìn)行相關(guān)研究和相關(guān)分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究相關(guān)信息和相關(guān)資料主要來源于西安星美制藥用水處理設(shè)備有限公司的純化水水樣650份，從各個(gè)方面入手，進(jìn)行制藥用水消毒操作，并且加強(qiáng)微生物技術(shù)控制[1]。具體來說，主要包括五大控制內(nèi)容。

1.2水源控制方法 通過水源控制，可以避免微生物產(chǎn)生，第一步要控制水源頭，從而提升飲用水的優(yōu)質(zhì)度，為后期安全制藥用水提供基礎(chǔ)。要加強(qiáng)對(duì)原水質(zhì)量的變化情況觀察，也要加強(qiáng)對(duì)制藥用水質(zhì)量變化情況的監(jiān)測(cè)，并及時(shí)進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)記錄。飲用水制作步驟比較多，導(dǎo)致水質(zhì)變化的因素也比較多，①是季節(jié)變化因素和溫度變化因素，②是地域變化因素，不同地區(qū)水質(zhì)都不同[2]。隨著水質(zhì)的變壞，用氯量也要隨著提升，水中就可能會(huì)出現(xiàn)有毒物質(zhì)，應(yīng)定期檢測(cè)進(jìn)入反滲透系統(tǒng)的原水余氯值、SDI值（污染指數(shù)），電導(dǎo)率，由此在保證環(huán)境溫度和水質(zhì)的基礎(chǔ)上進(jìn)行制藥用水生產(chǎn)。

1.3設(shè)計(jì)控制方法 主要包括相關(guān)設(shè)備設(shè)計(jì)控制以及相關(guān)用水管道設(shè)計(jì)控制[3]。對(duì)于管道設(shè)計(jì)來說，必須嚴(yán)格控制出水端傾斜角度，避免管道污染，要精確到管道死角，徹底消滅污染源。要防止盲管出現(xiàn)，盲管長(zhǎng)度超標(biāo)后就成為了一個(gè)死角，還要注意監(jiān)測(cè)相關(guān)金屬，最好選用不銹鋼管材等，另外對(duì)于管路來說，要保證其良好焊接和鈍化[3]。

1.4制藥用水消毒控制方法 ①在制藥用水消毒過程中，要使用多介質(zhì)過濾系統(tǒng)，利用石英砂、無煙煤等過濾飲用水，過濾出水中泥沙、懸浮物、膠體、藻類，因此要加強(qiáng)多介質(zhì)過濾系統(tǒng)消毒控制，注入適當(dāng)?shù)拇温人徕c消毒液。針對(duì)多介質(zhì)過濾系統(tǒng)消毒來說，主要依靠水中次氯酸鈉進(jìn)行消毒，但又不能過多使超標(biāo)余氯進(jìn)入反滲透系統(tǒng)，一般控制多介質(zhì)過濾器出水余氯0.3～0.4 ppm。②可以應(yīng)用活性炭過濾器進(jìn)行原水過濾，主要憑借的是活性炭一種吸附能力，吸附小分子有機(jī)物、異味、膠體、重金屬等[4]?；钚蕴窟^濾效果是控制純化水微生物的重要條件，要注意檢測(cè)活性炭過濾器過濾后原水的微生物指標(biāo)變化情況，并定期反沖，若超標(biāo)要采取巴氏消毒方法，進(jìn)行活性炭消毒。③可以有效應(yīng)用反滲透設(shè)備，當(dāng)水質(zhì)改變之后，在反滲透膜上面會(huì)出現(xiàn)比較多的膠體，系統(tǒng)壓力變大，出水率變低，檢測(cè)出微生物、總有機(jī)碳和電導(dǎo)率指標(biāo)有上升趨勢(shì)，可先進(jìn)行低壓沖洗反滲透膜，若無效則必須采取清潔劑清潔方法，用氫氧化鈉和EDTA進(jìn)行堿洗，用鹽酸進(jìn)行酸洗，用適量的亞硫酸氫鈉溶液進(jìn)行消毒[5]。④可以應(yīng)用純蒸汽發(fā)生器裝置對(duì)純化水儲(chǔ)存及管路通入純蒸汽，再用純化水沖洗，以達(dá)到清潔消毒的效果。

1.5制藥系統(tǒng)運(yùn)行方法 對(duì)于制藥系統(tǒng)當(dāng)中的水來說，必須保持適當(dāng)時(shí)間的循環(huán)運(yùn)行狀態(tài)，避免水流停止后產(chǎn)生微生物。不需要24 h一直循環(huán)，本公司通過驗(yàn)證，確定每個(gè)純化水管道保證每天循環(huán)30 min即可達(dá)到效果。

1.6制藥用水質(zhì)量檢驗(yàn) 對(duì)于本研究當(dāng)中的制藥用水樣本來說，主要把6個(gè)制水車間以及8個(gè)生產(chǎn)車間當(dāng)作質(zhì)量檢驗(yàn)點(diǎn)，制水車間制水每班檢測(cè)至關(guān)重要，TOC值反映了一定程度的微生物變化，所以純化水TOC值若上升或達(dá)到了警戒線則應(yīng)立即取樣檢測(cè)微生物并根據(jù)結(jié)果采取相應(yīng)措施[6]。對(duì)于車間檢驗(yàn)點(diǎn)來說，每星期根據(jù)文件規(guī)定輪換取樣一次。一份樣本為1600 ml，在密封后及時(shí)送到專業(yè)檢驗(yàn)室。嚴(yán)格按照2010年《中國(guó)藥典》（二部）當(dāng)中的指標(biāo)要求進(jìn)行檢驗(yàn)評(píng)估。

2 結(jié)果

2.1 2010年藥典二部“純化水”水質(zhì)檢驗(yàn)指標(biāo)，見表1。

2.2制藥用水水樣檢驗(yàn)整體研究 在本研究檢驗(yàn)的650份制藥水樣當(dāng)中，最終達(dá)標(biāo)水樣有640份，未達(dá)標(biāo)0份，達(dá)標(biāo)率達(dá)到了100%，除了培養(yǎng)基室制水車間、質(zhì)檢樓制水車間以及化驗(yàn)室制水車間合格率較低之外，其它車間達(dá)標(biāo)率都為100.0%。

2.3制藥用水項(xiàng)目指標(biāo)檢驗(yàn)情況研究 水質(zhì)檢測(cè)6700次，檢測(cè)達(dá)標(biāo)率為100%本研究水質(zhì)檢驗(yàn)次數(shù)有6700次，達(dá)標(biāo)項(xiàng)次數(shù)有6700次，檢測(cè)達(dá)標(biāo)率為100%。但微生物限度、電導(dǎo)率有10份接近糾偏限度，另外指標(biāo)都滿足2010年《中國(guó)藥典》（二部）標(biāo)準(zhǔn)要求。

3 討論

隨著我國(guó)藥品種類的不斷增多和藥品生產(chǎn)力度的不斷加大，制藥工作變得越來越重要，在藥品制造過程中，必須從根本上改善制藥用水生產(chǎn)情況，才能提升藥品質(zhì)量。

如今，制藥行業(yè)已經(jīng)加大了對(duì)制藥技術(shù)的應(yīng)用和制藥用水設(shè)備的應(yīng)用，風(fēng)險(xiǎn)控制已經(jīng)成為制藥用水的核心內(nèi)容，尤其是制藥用水的消毒和微生物控制技術(shù)工作。當(dāng)制藥用水微生物出現(xiàn)之后，不僅會(huì)導(dǎo)致制藥用水管道等相關(guān)結(jié)構(gòu)受損，還會(huì)導(dǎo)致生物膜出現(xiàn)，嚴(yán)重污染制藥用水，且最終產(chǎn)生污染源[7]。

通過本文研究結(jié)果表明，制藥用水過程中，應(yīng)當(dāng)采取有效的消毒措施和微生物控制措施，具體來說包括水源控制、設(shè)備設(shè)計(jì)控制以及相關(guān)用水管道設(shè)計(jì)控制、制藥用水消毒控制，還要把制藥系統(tǒng)創(chuàng)新為循環(huán)運(yùn)行模式，加大制藥用水質(zhì)量檢驗(yàn)力度，一旦發(fā)現(xiàn)用水質(zhì)量問題，及時(shí)采取相應(yīng)有效的處理方法。通過系統(tǒng)化消毒和微生物控制，西安美星環(huán)保有限公司純化水水樣達(dá)標(biāo)達(dá)標(biāo)率為100%，僅僅有10份水樣微生物限度、電導(dǎo)率接近糾偏限度，且水質(zhì)檢測(cè)達(dá)標(biāo)率達(dá)到了100%

因此，必須大力應(yīng)用微生物控制技術(shù)，加強(qiáng)水源控制、管路設(shè)計(jì)管理以及制藥用水消毒控制，另外還要保證制備系統(tǒng)足夠完善，使其保持正確的運(yùn)行方式，從根本上避免微生物繁殖，提升制藥用水生產(chǎn)成功率和水質(zhì)量[8]。

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[8]李斌，楊明明.制藥純化水電導(dǎo)率及其制備[J].黑龍江科技信息，2010，04（08）：22.

編輯/羅茗柯