從中西藥角度探討中藥毒性產(chǎn)生的原因及對策

摘要：自古以來，許多醫(yī)學(xué)家均認(rèn)為“藥以治病，因毒為能”，科學(xué)研究也證實部分有毒、大毒或劇毒藥確能攻克一些疑難重癥。如砒霜提取物質(zhì)能治療某些類型的白血病，附子等藥物制成的“四逆湯”能散寒止痛。但是中藥毒性的研究依然有所爭議，其毒性產(chǎn)生的原因需要分析整理及引起重視。

關(guān)鍵詞：中藥；毒性；原因；對策

隨著中藥的廣泛使用，人們對中藥的安全性也日趨關(guān)注和重視。中藥的“毒”性是在功效的表征過程中逐漸被發(fā)現(xiàn)的，其毒性受到諸多因素的影響，通過準(zhǔn)確辨證、配伍使用可達(dá)到減毒增效的目。有“毒”中藥是在中藥毒性理論指導(dǎo)下使用的，其有別于化藥毒性。

1 中藥毒性的認(rèn)識與爭議

目前，有關(guān)中藥有毒無毒的區(qū)分及其分級均是沿用傳統(tǒng)經(jīng)驗和中醫(yī)藥古代文獻(xiàn)記載，然而我們對古代有關(guān)有毒中藥的界定范圍及其分級標(biāo)準(zhǔn)目前并不十分明了。有的學(xué)者建議根據(jù)現(xiàn)代毒理學(xué)的研究結(jié)果并結(jié)合有關(guān)毒性強弱的分類的參考標(biāo)準(zhǔn)，明確有毒中藥的定義并制定毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，并對《藥典》的有毒中藥及其分級重新修訂[1]。

中醫(yī)先賢在與疾病作斗爭中不僅認(rèn)識到中藥的毒性，而且還注意到了藥物間相互作用產(chǎn)生的毒性及其對藥效的影響，總結(jié)了中藥配伍用藥的禁忌，即“十八反”和“十九畏”。我國近代學(xué)者采用現(xiàn)代藥理學(xué)和毒理學(xué)方法對上述配伍禁忌進行了研究。有報道，烏頭與半夏、瓜蔞、貝母、白及、白蘞，甘草與大戟、芫花、甘遂、海藻配伍后毒性有不同程度的增加，表明十八反具有一定的科學(xué)依據(jù)[2]。但也有些學(xué)者認(rèn)為，十八反、十九畏并非絕對，在治療某些特殊疾病時相互配伍亦可能會達(dá)到意想不到的治療效果，如樊氏[3]收集了烏頭（附子）與半夏、海藻與甘草、人參（黨參）與五靈脂臨床合用的大量中藥處方?jīng)]有發(fā)現(xiàn)明顯的毒性；此外，尚有中醫(yī)臨床大家善用中藥十八反以治療一些疑難雜病[4]。目前，中藥配伍的十八反和十九畏問題并未形成共識，尚需進一步的系統(tǒng)研究。

2 中藥毒性分級

2010年版《中華人民共和國藥典》根據(jù)中藥毒性的強弱，將有“毒”中藥分為大毒、有毒、小毒3個不同的等級。筆者認(rèn)為分為四個等級更加合適。

2.1小毒指有一定毒性，約有70種。這類藥治療量與中毒量差距較大，只有在過量或使用不當(dāng)時可能出現(xiàn)毒副作用，如臨床常用于止咳平喘的苦杏仁和祛寒除濕的艾葉等。

2.2有毒也稱常毒，約有90種。這類藥治療量與中毒量比較接近，應(yīng)注意用法和劑量，如制川烏、制附子、蒼耳子、朱砂等。

2.3大毒是指毒性劇烈，約有30種。這類藥治療量與中毒量接近，必須嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用，如雷公藤、馬錢子等。

2.4極毒也稱劇毒，約有10種。這類藥毒性劇烈，生品常用量很小或不宜內(nèi)服，如砒石、生川烏、生草烏等。

3 影響中藥毒性的因素

3.1品種不同 不少中藥的植物基原不是一種植物，而是兩種甚至多種植物，這就意味著在同一個中藥名稱下會有兩種或更多的不同植物。這些同一個中藥名稱的不同植物，它們或是同屬不同種、或是同科不同屬，甚至不同科的植物。其中有的有毒，有的無毒，有的毒大，有的毒小。國外發(fā)生的中藥防己腎毒性就是由于品種混淆而導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)[5]。

3.2工藝差別 不同的提取制備工藝將會得到中藥的不同提取物，例如水提物、乙醇提取物等，這些不同提取物的毒性可能有較大的差別。由于千里光中有毒成分不飽和的吡咯里西定生物堿是水難溶的，因此采用中醫(yī)藥傳統(tǒng)的水煎煮制備工藝，千里光有毒成分的得率就很低，中成藥千柏鼻炎片是采用水提取的制備工藝，因而該藥幾乎檢測不到不飽和的吡咯里西定生物堿，甚至有人報道，我國藥用千里光的水提取物不僅沒有肝毒性作用，反而在一定劑量下還有保肝作用[6]。

3.3證型不對 中醫(yī)用藥注重辨證施藥。如藥證不符則易于出現(xiàn)不良反應(yīng)，只要用藥對證，其毒性則明顯減輕，正如古人所云“有故無殞，亦無殞矣”。如附子的《藥典》推薦用量為3～15g，但對于陰（寒）證患者，有醫(yī)家常超量使用附子，并延長附子的煎煮時間進行控毒[7]。

中醫(yī)治病講究因時、因地、因人而異。因此，除了上述影響因素之外，中藥材的產(chǎn)地、時令、地區(qū)、患者個體差異等因素也會影響中藥的毒性[8]。

3.4藥物相互作用 近年來，隨著中西藥聯(lián)合應(yīng)用和中西復(fù)合制劑的出現(xiàn)，藥物配合不當(dāng)，亦可引起不良反應(yīng)。如含水合型鞣質(zhì)的訶子、五倍子、地榆等不宜與對肝臟有一定毒性的紅霉素、利福平、氯丙嗪等西藥聯(lián)用，因聯(lián)用后會加重肝臟的毒性，導(dǎo)致藥源性肝病的發(fā)生。含鈣較高的石膏、牡蠣、珍珠等不宜與洋地黃、地高辛等強心苷類藥合用，因鈣離子為應(yīng)激性離子，能增強心肌收縮力，與強心苷有協(xié)同作用，從而增加強心苷的作用和毒性。

4 對策

為了避免出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，有必要加強中藥基礎(chǔ)研究，提高醫(yī)藥工作者對于中藥不良反應(yīng)的認(rèn)識和防范能力，合理指導(dǎo)臨床用藥，提高臨床用藥的安全性，最大限度地降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。需嚴(yán)格控制毒性較大中藥的使用，特別是要注意其用量的正確與合理。即使對于毒性較低的中藥，也要避免長期服用，以免蓄積中毒。要加強、規(guī)范中藥市場的管理，嚴(yán)格按照《中國藥典》和各省市《中藥飲片炮制規(guī)范》的要求進行炮制。盡量減少中藥注射劑型，能肌肉注射的盡量不使用靜脈注射，避免增加臨床用藥的不安全因素。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的體質(zhì)、性別、年齡的不同合理用藥，并根據(jù)中藥的藥性，正確辨證配伍組方，不給患者長期使用同一種藥物以避免引起中藥在體內(nèi)的蓄積和身體對藥物的依賴性。

參考文獻(xiàn)：

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[8]王秀坤，趙雍，梁愛華，等.不同產(chǎn)地千里光急性毒性實驗研究[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2008，10（2）：81-85.編輯/成森