格列美脲聯(lián)合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病的療效觀察

摘要：目的 觀察格列美脲聯(lián)合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病的臨床療效。方法 在嚴(yán)格的飲食控制和運(yùn)動治療基礎(chǔ)上，給予格列美脲片1～6 mg，早餐前口服1次/d；羅格列酮鈉片4～8 mg，早餐前口服1次/d。治療期間不加用其他口服降糖藥和胰島素，共治療觀察3個月。觀察治療前后空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、體重、腰圍的變化和不良反應(yīng)。結(jié)果 格列美脲聯(lián)合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病患者3個月后，患者的空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白均改善明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療1個月后血糖達(dá)標(biāo)74例（占92.5%），治療3個月后血糖達(dá)標(biāo)79例（占98.75%），糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)76例（占95%）。結(jié)論 格列美脲聯(lián)合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病的臨床療效顯著有效，治療方案簡單、1次/d口服方便、患者依從性高，為廣大在職的2型糖尿病患者提供了一種理想的降糖方案。

關(guān)鍵詞：格列美脲；羅格列酮鈉；初診2型糖尿病

糖尿病的患病率逐年上升，據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計，2011年全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)3.7億，估計到2030年全球?qū)⒂?.5億糖尿病患者。糖尿病及其并發(fā)癥不僅消耗了大量的醫(yī)療資源，而且嚴(yán)重影響了人類生存質(zhì)量。英國糖尿病前瞻性研究結(jié)果表明，2型糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥的危險與患者的高血糖明顯相關(guān)，與糖化血紅蛋白（HbAlc）正常者（<6%）相比，HbAlc越高、血糖越高，心腦血管疾病事件的發(fā)生率越高，并且不存在明顯的發(fā)生并發(fā)癥的血糖閾值[1]。由此可見，給初診2型糖尿病患者提供合理的降糖方案，使血糖持續(xù)達(dá)標(biāo)，為防止、延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有著非常重要的意義。

我國的糖尿病患者2型糖尿病占90.0%以上，2型糖尿病的病理生理機(jī)制主要包括胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗兩大方面，我們針對這兩方面，對80例初診2型糖尿病患者應(yīng)用格列美脲聯(lián)合羅格列酮鈉治療，觀察臨床療效和安全性，先報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 我院2012年1月～2013年1月門診和住院確診的初診2型糖尿病患者80例，入選前未經(jīng)任何治療，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中女性34例，男性46例，年齡34～60歲，入組觀察前檢查空腹血糖≥10 mmol/L，餐后血糖≥12 mmol/L，糖化血紅蛋白≥8%。除外1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態(tài)、急性感染、肝腎功能損害、嚴(yán)重心肺疾患、腫瘤、自身免疫性疾病、妊娠和哺乳婦女、有格列美脲聯(lián)合羅格列酮鈉使用禁忌癥者。

1.2方法 所有患者均接受相同的糖尿病知識教育，并接受飲食控制及運(yùn)動治療，給予格列美脲片（賽諾菲-北京制藥有限公司）1～6 mg，早餐前即刻口服1次/d；羅格列酮鈉片（太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司）4～8 mg，早餐前即刻口服1次/d。治療期間不加用其他口服降糖藥和胰島素，共治療觀察3個月。所有患者用美國強(qiáng)生公司Sure Step血糖儀監(jiān)測空腹、餐后指尖血糖，監(jiān)測血糖頻率：治療前、治療后每周復(fù)查、如有低血糖癥狀立即復(fù)查，比較治療前后空腹、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功、血脂、血常規(guī)、體重、腰圍，觀察治療期間低血糖情況和不良反應(yīng)?？刂蒲沁_(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖4.4～6.1 mmol/L，餐后2 h血糖4.4～8.0 mmol/L，糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：糖化血紅蛋白<7.0%。血糖<3.9 mmol/L，無論有無癥狀均為低血糖。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 所有資料用SPSS 13.0軟件分析，記數(shù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，治療前后資料組內(nèi)的比較用配對t檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1格列美脲聯(lián)合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病患者治療1個月后血糖達(dá)標(biāo)74例（占92.5%），治療3個月后血糖達(dá)標(biāo)79例（占98.75%），糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)76例（占95%）。

2.2格列美脲聯(lián)合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病患者3個月后，患者的空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯均改善明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），膽固醇、腰圍、體重有所下降，但無顯著差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3有2例患者出現(xiàn)低血糖，經(jīng)藥物減量后未再出現(xiàn)低血糖，低血糖發(fā)生率為2.5%，末發(fā)生嚴(yán)重低血糖，無胃腸道不適癥狀，無肝腎功能損害，無出現(xiàn)貧血病例，有1例患者出現(xiàn)輕微的踝部水腫。

3討論

2型糖尿病是胰島素分泌不足和或胰島素抵抗所致，隨著2型糖尿病病程進(jìn)展，胰島功能減退及胰島素抵抗逐漸加重。UKPDS經(jīng)驗(yàn)表明，新診斷的2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能僅剩余50%左右，而FBG>7.8 mmol/L時，β細(xì)胞功能已喪失75%[2]。且UKPDS結(jié)果顯示，糖尿病患者β細(xì)胞功能隨病程進(jìn)展逐漸衰竭，其原因是持續(xù)存在的胰島素抵抗加上糖毒性、脂毒性對β細(xì)胞不斷損傷，其中高血糖為誘發(fā)和加重上述變化的主要因素[3]。

控制血糖是糖尿病治療的關(guān)鍵，早期減輕高胰島素血癥或胰島素抵抗是預(yù)防和延緩2型糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵[4]。

格列美脲是新一代磺脲類降糖藥，具有生理性促胰島素分泌的作用，它與磺脲類受體65KDa亞單位結(jié)合，因和傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物的結(jié)合位點(diǎn)不同，其結(jié)合與分離更迅速，有效刺激胰島素的I相、Ⅱ相分泌，胰島素分泌呈血糖水平依賴性，靈活的促進(jìn)胰島素分泌，既有效降低餐后血糖，又不易發(fā)生低血糖[5]；同時它還具有胰外降血糖作用，增加脂肪和肌肉組織細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4表達(dá)[6-7]，提高周圍組織對胰島素的敏感性，增加周圍組織對葡萄糖的攝取和利用，通過胰外作用改善胰島素抵抗，與傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物相比全面控制血糖的同時不引起體重增加；它可以增加t-PA的活性，降低PAI-1的活性，改善血液纖溶系統(tǒng)活性，防止血栓的形成，從而延緩糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。

羅格列酮鈉屬噻唑烷二酮類降糖藥，為胰島素增敏劑，是具有高度選擇性的過氧化物酶體增殖物活化受體γ （PPARγ）激動劑，其作用機(jī)制是：①通過與PPARγ結(jié)合，激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ，增加多種蛋白質(zhì)的合成，調(diào)節(jié)胰島素基因應(yīng)答，從而控制葡萄糖的生成與利用；②通過增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4）對葡萄糖的攝取，從而降低高血糖，還可增加胰島β細(xì)胞的面積、密度和胰島素含量；③還能減少炎性細(xì)胞（腫瘤壞死因子-α）介導(dǎo)的脂肪細(xì)胞中游離脂肪酸的釋放，從而改善脂肪代謝。這些作用均有利于保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，提高胰島素敏感性。

磺脲類降糖藥是口服降糖藥中降糖作用較強(qiáng)的一種，它的主要副作用是低血糖，而本研究中選擇的格列美脲與傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物不同，它有著優(yōu)越的降糖作用，同時兼有心血管保護(hù)作用，更少的低血糖顧慮，對初診的2型糖尿病患者起到快速安全控制血糖，解除高糖毒性，使被抑制的β細(xì)胞功能得以恢復(fù)，聯(lián)用羅格列酮鈉以改善胰島素抵抗、減輕高胰島素血癥，減少內(nèi)源性胰島素分泌，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，兩藥聯(lián)用協(xié)助互補(bǔ)，珠聯(lián)璧合。本研究針對2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗，聯(lián)用上述兩種不同作用機(jī)制的口服降糖藥治療初診2型糖尿病，治療后與治療前相比，空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白均得到良好控制，治療1個月后血糖達(dá)標(biāo)74例（占92.5%），治療3個月后血糖達(dá)標(biāo)79例（占98.75%），糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)76例（占95%）。僅有2例患者出現(xiàn)低血糖，經(jīng)藥物減量后未再出現(xiàn)低血糖，低血糖發(fā)生率為2.5%，末發(fā)生嚴(yán)重低血糖，無明顯不良反應(yīng)。結(jié)果顯示：格列美脲聯(lián)合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病的臨床療效顯著、安全有效，治療方案簡單、1次/d口服方便、患者依從性高，為初診2型糖尿病患者，尤其是在職的、基礎(chǔ)血糖高、不愿使用胰島素的2型糖尿病患者提供了一種理想的降糖方案，對這部分2型糖尿病患者血糖的長期控制及其并發(fā)癥的控制有著深遠(yuǎn)意義。

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