益氣健脾補腎法對糖尿病腎病患者炎癥因子及腎功能的影響

益氣健脾補腎法對糖尿病腎病患者炎癥因子及腎功能的影響

鄧彩春曾翠青

(海南省中醫(yī)院腎病風濕科，海南?？?70203)

摘要〔〕目的觀察益氣健脾補腎法對糖尿病腎病(DN)患者炎癥因子及腎功能的影響。方法選擇122例確診DN患者，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各61例。對照組使用常規(guī)西藥治療，觀察組采用益氣健脾補腎中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療，療程均為8 w，比較兩組血清炎癥因子及腎功能指標變化。結果觀察組治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組患者血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、C反應蛋白(CRP)、單核細胞趨化蛋白(MCP)-1等指標均明顯低于對照組(P<0.05)；③腎功能：觀察組24 h尿蛋白定量(NDBDL)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等生化指標水平均明顯低于對照組(P<0.05)。結論益氣健脾補腎中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療有助于緩解DN患者炎性反應，改善腎功能，提高治療效果。

關鍵詞〔〕益氣健脾補腎法；糖尿病腎病；炎性反應；腎功能

中圖分類號〔〕R587.1〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：鄧彩春(1979-)，女，主管護師，主要從事腎病中醫(yī)及血液凈化護理研究。

隨著糖尿病病程的不斷進展，約80%的糖尿病患者可能并發(fā)心、腦、腎等器官的并發(fā)癥，其中約有30%～35%的患者最后發(fā)展為糖尿病腎病(DN)〔1〕。慢性炎癥能促進腎小球及間質纖維化，是導致DN 患者發(fā)生腎功能衰竭的主要原因〔2〕?？刂蒲恰⒀獕?、血脂是治療DN的基本思路。本文旨在探討益氣健脾補腎法對DN患者炎癥因子及腎功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年5月至2014年6月在我院門診及住院治療的122例DN患者。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各61例。對照組男36例，女25例；年齡46～68〔平均(55.32±6.19)〕歲；病程5～15〔平均(10.24±1.16)〕年。觀察組男34例，女27例；年齡47～69〔平均(56.41±6.23)〕歲；病程5～16〔平均(10.35±1.27)〕年。兩組性別、年齡、病程等一般方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2納入及排除標準納入標準：西醫(yī)診斷參照《糖尿病內科學》〔3〕中有關DN的診斷標準:①有糖尿病病史；②早期DN診斷：出現(xiàn)持續(xù)性微量白蛋白尿(UAER 達30～300 mg/d)；③臨床DN診斷：尿蛋白陽性、大量蛋白尿或發(fā)生腎病綜合征。中醫(yī)診斷參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》〔4〕中的相關標準，辯證分為氣陰兩虛證、肝腎陰虛證、氣血兩虛證及脾腎陽虛證四型；本次研究報請醫(yī)院倫理委員會批準，告知患者研究事項，且所有患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：①不符合診斷標準者；②合并嚴重心、腦、肺、肝等臟器原發(fā)性疾病者；③孕婦、哺乳期婦女及兒童；④合并嚴重感染者；⑤近期內有糖尿病酮癥酸中毒或應用腎毒性藥物治療者。

1.3治療方法對照組：給予常規(guī)西藥治療：沙格列汀片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產，國藥準字J20110029，批號101215)、甘精胰島素注射液(賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司，批號100815)降低血糖；厄貝沙坦(安博維，Sanofi Winthrop Industrie，國藥準字J20080061，批號101210)降血壓；阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字J20120049，批號101110)調節(jié)血脂及其他對癥支持治療。觀察組：在西藥常規(guī)治療的基礎上加用益氣健脾補腎中藥治療，湯方組成：黃芪30 g、芡實、金櫻子、澤瀉、倒叩草、丹參各15 g，白術、熟大黃各10 g。1劑/d，加水煎服，200 ml/次，分早晚2次服用。西藥治療方法同對照組。治療期間囑兩組患者加強飲食控制和運動療法，禁用其他補肝腎、活血化瘀的中藥及中成藥。兩組均連續(xù)治療2個月。

1.4觀察指標治療前及療程結束后，采血及留取尿液標本檢測炎性因子及腎功能。炎癥因子指標包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、C反應蛋白(CRP)、單核細胞趨化蛋白(MCP)-1，采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測；腎功能指標包括24 h尿蛋白定量(NDBDL)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，采用全自動生化分析儀檢測。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS11.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2結果

2.1兩組臨床療效比較觀察組顯效40例(65.57%)，有效18例(29.51%)，無效3例(4.92%)總有效率(95.08%)明顯高于對照組(88.52%)(P<0.05)，顯效31例(50.82%)，有效23例(37.70%)，無效7例(11.48%)。

2.2兩組血清炎癥因子水平比較治療前，兩組患者炎癥因子指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清TNF-α、CRP、MCP-1含量均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療前后血清TNF-α、CRP、

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；下表同

2.3兩組腎功能比較治療前，兩組NDBDL、Scr、BUN等指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組均明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后腎功能指標比較 ± s, n=61)

3討論

DN是多因素綜合作用的結果，是糖尿病嚴重的微血管并發(fā)癥之一。慢性炎癥可促進腎小球及腎間質纖維化，導致腎衰。因此，阻斷炎癥因子(TNF-α、CRP、MCP-1)的活性，可有效防止腎纖維化、延緩DN進展〔5〕。TNF-α主要由單核(巨噬)細胞和T 細胞產生，通過改變腎小球毛細血管壁的屏障功能，增加血管通透性，使尿白蛋白排泄量增多。TNF-α還可損傷血管內皮細胞，使腎血管收縮，改變腎血流動力學方向，引起腎小球濾過率的改變。因此，TNF-α升高是DN發(fā)生的重要標志之一〔6〕。CRP是炎癥反應的標志物，CRP升高提示機體存在不同程度的炎性反應。

MCP-1是主要的促炎因子，MCP-1主要由系膜細胞(MC)和腎小管上皮細胞分泌，高糖、血管緊張素Ⅱ、腎小球內壓升高均可促進腎實質及系膜細胞分泌MCP-1〔7〕。MCP-1通過聚集和激活單核(巨噬)細胞分泌大量生長因子，使纖維母細胞增殖分化，并誘導纖連蛋白、Ⅳ型膠原纖維等蛋白質的合成，加重細胞外基質合成及纖維化，并最終導致腎小球及間質的纖維化，引起腎功能衰竭〔8〕；MCP-1還促進炎癥因子、促炎因子及黏附分子(ICAM-1)釋放，使其活性增加，加重局部炎癥反應。

祖國醫(yī)學認為，DN基本病機為“本虛標實”，發(fā)病初期，病在肝腎，氣陰兩虛，病程遷延，脾腎虛衰，腎絡瘀阻，病至晚期，腎體勞衰，五臟受損，氣血陰陽衰敗，治療之則當益氣健脾〔9〕。益氣健脾補腎方，黃芪為君藥，補氣活血利，白術、金櫻子、芡實為臣藥，健脾補腎，澤瀉、熟大黃、倒叩草、丹參為佐藥，活血利水，解毒通瘀，君臣合力，共奏益氣健脾、補腎活血之功效〔10〕?，F(xiàn)代藥理證實，黃芪能促進腎病患者蛋白質合成，大黃能緩解DN病程進程，丹參具有清除自由基、減少蛋白尿、抑制糖基化產物〔11〕。本研究提示益氣健脾補腎法能降低糖尿病腎病患者炎癥反應。國內不同學者也有類似的文獻報道〔12〕。

DN患者腎小球濾過率(GFR)增高，如果高血糖得不到有效的控制，病情進展使腎小球系膜基質增寬、基底膜增厚，出現(xiàn)持續(xù)性微量白蛋白尿(30～300 mg/24 h)，即發(fā)生早期DN〔13〕。晚期血壓常進一步升高，小動脈壁出現(xiàn)玻璃樣變，尿常規(guī)檢查尿蛋白陽性，同時有心血管、神經系統(tǒng)、視網膜等糖尿病并發(fā)癥。部分腎小球發(fā)生硬化，出現(xiàn)灶性腎小管萎縮及腎間質纖維化，GFR 嚴重降低(<10 ml/min)，Scr、BUN明顯升高。因此，尿白蛋白排泄是DN早期臨床標志和進展為終末期腎臟疾病的重要的因素〔14〕。本研究提示益氣健脾補腎法能明顯減輕DN患者腎損害。

綜上，益氣健脾補腎法配合常規(guī)西藥治療，能明顯減輕炎性反應，改善臨床癥狀、減少尿蛋白等腎損害，對延緩DN患者病情進展、改善患者預后有積極的防治作用意義。

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〔2015-04-13修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)