亞胺培南—西司他丁鈉30min和3h輸注給藥治療重癥肺炎對(duì)照研究

曹玉萍　陳坤順

[摘要] 目的 探討亞胺培南-西司他丁鈉30 min和3 h輸注給藥治療重癥肺炎的臨床療效。 方法 選擇2014年6月～2015年6月在我院接受亞胺培南-西司他丁鈉治療的重癥肺炎患者60例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，對(duì)照組患者輸注30 min，研究組患者輸注3 h，對(duì)比兩組患者重癥監(jiān)護(hù)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、濕啰音基本消失時(shí)間、咳嗽、咳痰基本消失時(shí)間，記錄治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、PaO2、PaO2/FiO2的變化情況，并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療有效率、28 d生存率及細(xì)菌清除率。 結(jié)果 研究組患者重癥監(jiān)護(hù)時(shí)間為（117.75±1.01）h、機(jī)械通氣時(shí)間為（92.09±4.23）h、濕啰音基本消失時(shí)間為（9.65±1.21）d、咳嗽基本消失時(shí)間為（8.71±1.08）d，均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（7.02±1.41）×109/L、PaO2（85.01±1.26） mmHg、PaO2/FiO2（296.58±5.96）均顯著優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)研究組患者治療有效率為90.00%、28 d生存率為93.33%及細(xì)菌清除率為86.67%，均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 亞胺培南-西司他丁鈉3 h輸注給藥治療重癥肺炎能顯著改善肺功能，清除細(xì)菌，提高治療效率。

[關(guān)鍵詞] 亞胺培南-西司他丁鈉；輸注時(shí)間；重癥肺炎；細(xì)菌清除率

[中圖分類號(hào)] R563.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）32-0105-03

[Abstract] Objective To investigate clinical efficacy of the imipenem-cilastatin sodium in treating severe pneumonia by infusion therapy for 30 minutes and three hours. Methods 60 patients with severe pneumonia who received imipenem -cilastatin sodium therapy from June 2014 to June 2015 in our hospital， were chosen and randomLy divided into the study group and the control group. Patients in the control group received infusion therapy for 30 minutes， and patients in the study group received infusion therapy for 3 hours. Intensive care time， mechanical ventilation time， auscultation disappeared time， cough and expectoration disappeared time of patients in the two groups were compared， and leukocyte count， changes of PaO2 and PaO2/FiO2 before and after treatment were recorded， and efficiency rate of patients in the two groups， 28-day survival rate and bacterial eradication rate were counted. Results The intensive care time of patients in the study group was （117.75±1.01） hours， and mechanical ventilation time was（92.09±4.23） hours. Auscultation disappeared time in the study group was （9.65±1.21） days， and cough disappeared time was （8.71±1.08） days. Those in the study group were significantly better than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Leukocyte count of patients in the study group after treatment was （7.02±1.41）×109/L， PaO2 was （85.01±1.26） mmHg， and PaO2/FiO2 was （296.58±5.96）， significantly better than those in the control group. The therapeutically effective rate of patient in the study group was 90.00%， 28 days survival rate was 93.33%， and bacterial eradication rate was 86.67%， significantly better than those in the control group， difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Imipenem-cilastatin sodium infusion for 3 hours in patients with severe pneumonia can significantly improve lung function， remove bacteria and improve the treatment efficiency.

[Key words] Imipenem-cilastatin sodium； Infusion time； Severe pneumonia； Bacterial eradication rate

肺炎是一種嚴(yán)重危害人類健康的呼吸系統(tǒng)疾病[1]，重癥肺炎還伴有呼吸衰竭及其他系統(tǒng)受累表現(xiàn)，是臨床常見危重疾病，具有病情復(fù)雜、發(fā)病急、進(jìn)展快、病程長的特點(diǎn)，不僅降低患者生活質(zhì)量，甚至嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]?，F(xiàn)階段臨床通過有效的抗菌藥物清除致病菌、改善臨床癥狀是治療重癥肺炎的核心，能有效預(yù)防多器官、多系統(tǒng)功能衰竭，提高患者生存率[3]。亞胺培南-西司他丁鈉是廣譜β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，用于嚴(yán)重感染、多種細(xì)菌聯(lián)合感染、耐藥菌株感染及機(jī)體抵抗力低下感染[4]，本研究主要探討亞胺培南-西司他丁鈉30 min和3 h輸注給藥治療重癥肺炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月～2015年6月在我院接受亞胺培南-西司他丁鈉治療的重癥肺炎患者60例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組兩組，各30例，其中研究組男17例，女13例，年齡54～79歲，平均（63.1±1.0）歲，肺炎病程3～10 d，平均（8.83±0.56） d；對(duì)照組男16例，女14例，年齡51～78歲，平均（63.0±1.1）歲，肺炎病程2～11 d，平均（8.86±0.41） d。兩組患者在性別、年齡、病情等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合重癥肺炎診斷主要標(biāo)準(zhǔn)：①需要有創(chuàng)機(jī)械通氣；②感染性休克需要血管收縮劑治療；次要標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸頻率≥30次/min；②氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）≤250；③多肺葉浸潤；④意識(shí)障礙/定向障礙；⑤氮質(zhì)血癥（BUN≥20 mg/dL）；⑥白細(xì)胞減少（WBC<4×109/L）；⑦血小板減少（血小板<10×109/L）；⑧低體溫（T<36℃）；⑨低血壓需要強(qiáng)力的液體復(fù)蘇。符合1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)以上者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

泰能過敏、藥物濫用史、嚴(yán)重肝腎功能損害和造血功能障礙者，合并嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病患者。

1.4 方法

兩組患者均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，主要包括機(jī)械通氣、祛痰、解痙、止咳、營養(yǎng)支持等，同時(shí)密切監(jiān)測患者呼吸、心率等生命指征的變化情況[5]。對(duì)照組患者將亞胺培南-西司他丁鈉（Merck Sharp & Dohme Corp.，批準(zhǔn)文號(hào)H20110469，規(guī)格0.5g：0.5g）1.0 g溶于40 mL生理鹽水中，靜脈均勻泵注射維持30 min，每8小時(shí)靜脈泵注一次。研究組患者將泰能1.0 g溶于40 mL生理鹽水中，開始以250 mg作為負(fù)荷量，10 min內(nèi)靜脈注射，余750 mg均勻靜脈泵注射，維持180 min，每8小時(shí)靜脈泵注一次，兩組患者均治療10 d。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者重癥監(jiān)護(hù)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、濕啰音基本消失時(shí)間、咳嗽基本消失時(shí)間，記錄治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）的變化情況，并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療有效率、28 d生存率及細(xì)菌清除率。

1.6 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）顯效：治療后患者體溫完全正常，咳嗽、咳痰等臨床癥狀及體征完全消失，實(shí)驗(yàn)室理化指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：治療后患者體溫、咳嗽、咳痰等臨床癥狀與肺部體征顯著改善，實(shí)驗(yàn)室理化指標(biāo)明顯改善；無效：治療后患者癥狀、體征與治療前比較無變化甚至加重。治療有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總數(shù)×100%[6]。

（2）細(xì)菌學(xué)療效根據(jù)病原菌清除、部分清除、未清除、替換、再感染標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。清除：治療結(jié)束后原致病菌完全消失；部分清除：原培養(yǎng)多于2種致病菌，至少有1種清除；未清除：治療結(jié)束后，原致病菌仍存在；替換：治療結(jié)束后，原致病菌清除，但培養(yǎng)出新的致病菌，無感染的臨床表現(xiàn)，無需進(jìn)行治療；再感染：經(jīng)治療原有細(xì)菌清除后，再度感染新的致病菌，需要給予治療[7]，細(xì)菌清除率計(jì)算方式為治療結(jié)束后，清除菌株數(shù)占治療前全部菌株數(shù)的百分比。

（3）住ICU生存率：28 d生存率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，百分率比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者重癥監(jiān)護(hù)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間及咳嗽咳痰消失時(shí)間比較

研究組患者重癥監(jiān)護(hù)時(shí)間為（117.75±1.01）h、機(jī)械通氣時(shí)間為（92.09±4.23）h、濕啰音消失時(shí)間為（9.65±1.21）d、咳嗽消失時(shí)間為（8.71±1.08）d，均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后WBC、PaO2、PaO2/FiO2的變化比較

研究組患者治療后WBC為（7.02±1.41）×109/L、PaO2為（85.01±1.26） mmHg、PaO2/FiO2為（296.58±5.96），均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療后治療有效率、住ICU 28 d生存率及細(xì)菌清除率比較

研究組患者治療有效率90.00%、住ICU 28 d生存率86.67%，均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組共培養(yǎng)出菌株57株，清除49株，清除率85.96%；對(duì)照組共培養(yǎng)出菌株56株，清除36株，清除率 64.29%。見表3。

3 討論

重癥肺炎是毒素及細(xì)菌等侵入人體內(nèi)，內(nèi)毒素激活吞噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，從而釋放大量炎癥介質(zhì)激活粒細(xì)胞，損傷血小板、內(nèi)皮細(xì)胞等，釋放溶酶體、脂質(zhì)代謝物、氧自由基等形成全身炎癥反應(yīng)綜合征[8]。臨床主要表現(xiàn)為喘息、咳嗽和發(fā)熱，甚至引起感染性休克、呼吸衰竭、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[9]，影響患者正常生活。重癥肺炎的發(fā)病機(jī)制主要與感染、中毒和自身免疫因素有關(guān)，疾病導(dǎo)致機(jī)體肺組織損傷，病理生理學(xué)改變表現(xiàn)為肺泡上皮細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[10]，導(dǎo)致肺表面活性物質(zhì)減少、肺順應(yīng)性下降、肺實(shí)變的出現(xiàn)，引起通氣/血流比例失調(diào)，影響肺泡氧合，最終出現(xiàn)低氧血癥，且并發(fā)多臟器功能不全綜合征，導(dǎo)致死亡率高[11]，且ICU死亡率高，給患者家庭帶來巨大負(fù)擔(dān)[12]。

現(xiàn)階段臨床治療重癥肺炎以化痰、平喘、止咳、抗感染等綜合治療為主[13]，但是對(duì)于老年患者因其自身免疫能力低下，單純治療效果不顯著[14]。亞胺培南-西司他丁鈉商品名為泰能，其中亞胺培南是一種不具備青霉素類、頭孢菌素類基本結(jié)構(gòu)的新型P-內(nèi)酰胺類抗生素[15]，具有較小的分子結(jié)構(gòu)，極易滲透菌體細(xì)胞內(nèi)，并與細(xì)胞膜上青霉素結(jié)合蛋白緊密結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，發(fā)揮強(qiáng)大抗菌活性[16]。同時(shí)亞胺培南還具有第三代頭孢菌素對(duì)陰性桿菌產(chǎn)生廣譜P-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定的特點(diǎn)，對(duì)陰性桿菌也有強(qiáng)大抗菌作用[17]，而且具有第一代頭孢菌素強(qiáng)大的抗革蘭陽性菌作用，抗菌譜廣[18]。西司他丁是一種特異性酶抑制劑，具有阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)代謝、增加泌尿道中未經(jīng)改變亞胺培南濃度的作用，使亞胺培南在人體內(nèi)有一穩(wěn)定的動(dòng)力學(xué)過程，保證亞胺培南發(fā)揮藥效[19]。

本研究通過探討亞胺培南-西司他丁鈉30 min和3 h輸注給藥治療重癥肺炎，結(jié)果表明研究組患者輸注3 h后重癥監(jiān)護(hù)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、PaO2、PaO2/FiO2、治療有效率、住ICU28 d生存率及細(xì)菌清除率，均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與亞胺培南/西司他丁作為時(shí)間依賴性藥物，其殺菌效果與血藥峰濃度無關(guān)，取決于血藥濃度超過所針對(duì)細(xì)菌的最小抑菌濃度時(shí)間，時(shí)間越長療效越明顯[20]。同時(shí)亞胺培南有較佳的抗生素后效應(yīng)，增加與細(xì)菌接觸時(shí)間可使藥物濃度更長時(shí)間保持在有效治療范圍內(nèi)，維持有效抑菌濃度，提高療效[21]，因此應(yīng)用亞胺培南-西司他丁鈉3 h輸注給藥治療重癥肺炎能快速改善臨床癥狀，提高治療效率。

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（收稿日期：2015-09-14）