孕前優(yōu)生檢查中風(fēng)疹病毒IgG抗體陰性的調(diào)查研究*

蔡夏英肖日央彭曉春

孕前優(yōu)生檢查中風(fēng)疹病毒IgG抗體陰性的調(diào)查研究*

蔡夏英①肖日央②彭曉春③

目的：了解孕前育齡婦女風(fēng)疹病毒免疫能力，評(píng)估育齡婦女風(fēng)疹抗體水平，為提高人口出生質(zhì)量提供科學(xué)參考依據(jù)。方法：選取2013年3月-2014年9月在本區(qū)免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查的育齡婦女3776人，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)血清RuV的特異性IgG抗體。結(jié)果：3776人RuV-IgG抗體檢測(cè)陽(yáng)性占3609人（95.58％），陰性檢出167人（4.42％）。但RUV-lgG抗體陰性與季節(jié)（ χ2=0.077，P=0.994）、年齡（ χ2=1.484，P=0.476）、地區(qū)（ χ2=0.947，P=0.331）及以往接種史（ χ2=0.650，P=0.723）無(wú)明顯關(guān)系（P＞0.05）。結(jié)論：多數(shù)育齡婦女對(duì)RuV有免疫力，但仍存在一定數(shù)量人群感染的可能。應(yīng)加強(qiáng)孕前RuV-IgG抗體監(jiān)測(cè)，做好RuV篩查工作。及時(shí)接種風(fēng)疹疫苗，彌補(bǔ)疏漏，避免孕期感染，增加孕期風(fēng)疹抗體水平，并有效防止和減少嬰兒CRS的發(fā)生，提高人口出生質(zhì)量。

孕前優(yōu)生； 健康檢查； 風(fēng)疹病毒； IgG抗體陰性； 調(diào)查研究

風(fēng)疹是因風(fēng)疹病毒（Rubella virus， RuV））引起的急性傳染性疾病，是一種發(fā)疹性疾病，癥狀和體征具有非特異性特點(diǎn)，主要臨床表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱及枕后、耳后淋巴結(jié)腫大。RuV感染后潛伏期12～23 d，期間無(wú)明顯不適表現(xiàn)[1]。一旦妊娠期婦女感染，可導(dǎo)致胎兒異常、流產(chǎn)、死胎等情況發(fā)生，還可導(dǎo)致胎兒先天性風(fēng)疹綜合征（Congenital rubella syndromes， CRS），嚴(yán)重危害嬰幼兒身體健康[2]。隨著當(dāng)前醫(yī)療技術(shù)和醫(yī)療條件的改善，大部分傳染性疾病已逐漸得到控制，研究認(rèn)為，育齡期婦女孕前接種風(fēng)疹疫苗是預(yù)防CRS發(fā)生的有效方法，其預(yù)防、免疫效果也已得到充分肯定[3-4]，自2012年開(kāi)始本區(qū)免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查中已將風(fēng)疹病毒免疫球蛋白G（RuV-IgG）列入常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，得到了普及，但尚未對(duì)育齡期婦女風(fēng)疹疫苗接種有明確規(guī)定。本文對(duì)2013年3月-2014年9月在本區(qū)免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查的3776名孕前育齡婦女RuV-IgG抗體情況進(jìn)行調(diào)查，評(píng)估育齡婦女風(fēng)疹抗體水平，為提高人口出生質(zhì)量提供科學(xué)參考依據(jù)，調(diào)查報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象選取2013年3月-2014年9月在本區(qū)免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查的婦女3776人。年齡20～32歲，平均（25.3±4.2）歲。健康檢查時(shí)間：春季（3-5月）523例，夏季（6-8月）1180例，秋季（9-11月）1312例，冬季（12-2月）761例；健康檢查年齡：≤22歲318例，23～28歲2350例，29～32歲1108例；健康檢查地區(qū)：本地2150例，外地1626例；風(fēng)疹疫苗接種史：接種975例，未接種1174例，不清楚1627例。

1.2 研究方法 為確保研究順利進(jìn)行，在單位門(mén)診設(shè)立婚前孕前健康咨詢，宣傳CRS預(yù)防措施的重要性。告知研究對(duì)象并獲得同意，簽署知情同意書(shū)。對(duì)RuV-IgG抗體陰性檢測(cè)者要求避孕3～4個(gè)月。

1.2.1 標(biāo)本采集 采集孕前優(yōu)生健康檢查婦女肘內(nèi)靜脈血3 mL，經(jīng)檢驗(yàn)中心4000 rpm，離心10 min，取上層血清，存于-20 ℃冰箱冷藏待檢。

1.2.2 采用酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)法（ELISA）進(jìn)行檢測(cè) 步驟：取出待檢血清，（1）取10 μL血清加到1 mL樣品稀釋液中，混合；（2）加樣：于陽(yáng)性對(duì)照、陰性對(duì)照、Cut’off血清各2孔，每孔加已稀釋樣品100 μL，空白孔加100 μL樣品稀釋液，37 ℃溫育45 min；（3）洗板：棄去板內(nèi)液體，用洗液洗板4次，每次停留30 s；（4）每孔加100 μL抗原-酶結(jié)合物，37 ℃溫育45 min；（5）洗板：同上法洗板4次；（6）每孔加底物100 μL，室溫15 min，加終止液100 μL/孔。于450 nm波長(zhǎng)讀OD值。（7）結(jié)果判斷：大于cut-off值×1.2為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3776人風(fēng)疹病毒特異性IgG抗體檢測(cè)中，RuV-lgG抗體陽(yáng)性3609人（95.58％），RuV-lgG抗體陰性167人（4.42％）。見(jiàn)表1。

RuV-lgG抗體陰性與檢測(cè)季節(jié)無(wú)關(guān)。4個(gè)季度RuV-lgG抗體陰性檢出率分別是4.40％（23/523）、4.41％（52/1180）、4.34％（57/1312）、4.60％（35/761），比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2=0.077，P=0.994）。RuV-lgG抗體陰性167人中，最小20歲，最大31歲，平均年齡23.75歲。從表1可以看出其RuV-lgG抗體陰性率與年齡存在一定的關(guān)系，但不同年齡組間的陰性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2=1.484，P=0.476）。外地陰性比例略高于本地，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2=0.947，P=0.331）。有接種史RuV-lgG抗體陰性率4.00％（39/975），無(wú)接種史RuV-lgG抗體陰性率4.43％（52/1174），接種史不詳?shù)腞uV-lgG抗體陰性率4.67％（76/1627），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2=0.650，P=0.723）。

表1 167例RuV-lgG抗體陰性檢出率的季節(jié)、年齡、地區(qū)及接種史分布

3 討論

風(fēng)疹病毒（RuV）是非昆蟲(chóng)傳播的有核糖核酸組成（ribonucleic acid， RNA）病毒，人普遍易感染。傳播途徑包括空氣飛沫、人與人親密接觸及母子間垂直傳播。傳染源為亞臨床感染者、臨床感染者和先天性風(fēng)疹患者。人體感染后可獲得持久性免疫能力，但也存在4％～6％的人群可再感染[5]。育齡女性體內(nèi)若缺乏抗風(fēng)疹特異性抗體，懷孕后內(nèi)分泌改變、免疫力下降極易導(dǎo)致原發(fā)性RuV感染，既往感染潛伏在孕婦體內(nèi)的病毒也容易被激活而發(fā)生復(fù)發(fā)感染。一旦孕期感染RuV可通過(guò)垂直傳播感染胎兒，使正在發(fā)育的胎兒染色體斷裂畸變，影響胎兒器官發(fā)育和組織正常分化，導(dǎo)致不同程度的宮內(nèi)感染及多種多樣的先天性疾病，如流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎及胎兒先天性心臟病、白內(nèi)障、耳聾、弱智等先天性風(fēng)疹綜合征（CRS）[6-7]。改革開(kāi)放30余年，南方外來(lái)流動(dòng)人口增多，但由于很多女性幼年留守時(shí)的預(yù)防接種工作未完善，沒(méi)有條件與機(jī)會(huì)接種風(fēng)疹疫苗，加之本研究結(jié)果顯示，即使過(guò)往有過(guò)接種史，亦存在再次感染或復(fù)發(fā)的可能性。因此，對(duì)孕前婦女進(jìn)行RuV-IgG抗體檢測(cè)是必要的。有研究認(rèn)為對(duì)孕前適齡婦女RuV-IgG抗體陰性者進(jìn)行預(yù)防接種是預(yù)防CRS發(fā)生最理想和最有效的方法[8]。

本研究結(jié)果顯示，多數(shù)育齡婦女對(duì)RuV有免疫力，但仍存在一定數(shù)量人群感染的可能。3776名RuVIgG抗體檢測(cè)陽(yáng)性占3609人（95.58％），RuV-IgG抗體陰性檢出167人，占4.42％。與楊潔等2013年對(duì)深圳某區(qū)18～35歲調(diào)查結(jié)果（RuV-IgG抗體陽(yáng)性檢出率93.30％）相一致，但高于宋艷艷等、齊丹丹等、孫宏躍等分別對(duì)山東（RuV-IgG抗體陽(yáng)性80.20％，女）、長(zhǎng)春（RuV-IgG抗體陽(yáng)性82.78％）和鄭州（RuV-IgG抗體陽(yáng)性83.70％）的調(diào)查結(jié)果[9-12]。雖然本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)RuV-IgG抗體陰性檢出僅占4.42％（167/3776），但仍提醒存在感染可能，這種被感染的可能性與季節(jié)、年齡、地區(qū)無(wú)明顯關(guān)系（P＞0.05），感染的發(fā)生與接種史亦無(wú)明顯關(guān)系，可能是因20～32歲這個(gè)年齡段的女性體內(nèi)疫苗免疫抗體下降未達(dá)到保護(hù)水平，成為易感者或免疫空白造成。我國(guó)于1980年用快速傳代減毒法選育出我國(guó)第一株風(fēng)疹病毒減毒株BRDⅡ，并于1993年正式獲得生產(chǎn)文號(hào)投入使用[13]。該疫苗接種2～3周后產(chǎn)生特異性的血凝抑制抗體，達(dá)到陽(yáng)轉(zhuǎn)率97％～100％的效果，免疫持續(xù)性一般可以維持10～20年時(shí)間[14]。

風(fēng)疹疫苗自從1969年獲準(zhǔn)在美國(guó)使用后，風(fēng)疹及CRS的發(fā)病率下降90％以上，在世界范圍內(nèi)對(duì)風(fēng)疹的預(yù)防控制起到很好的預(yù)防效果，但對(duì)風(fēng)疹病毒的免疫持久性僅維持10～20年，存在再感染可能。因此，需要采取更為有效措施保證育齡期婦女較高風(fēng)疹抗體水平，以避免風(fēng)疹病毒再感染的發(fā)生。英國(guó)最早采取對(duì)11～14歲女孩免疫策略，用于保障未來(lái)母體感染的可能。智利除對(duì)1歲兒童進(jìn)行免疫外，并對(duì)10～29歲的未孕婦女進(jìn)行單價(jià)風(fēng)疹疫苗接種，以減少易感育齡婦女，消除CRS的發(fā)生[1]。目前我國(guó)風(fēng)疹疫苗接種僅對(duì)幼兒有相關(guān)免疫政策，對(duì)育齡婦女風(fēng)疹疫苗免疫的策略尚無(wú)統(tǒng)一規(guī)定。早年蘇萬(wàn)年[15]認(rèn)為我國(guó)風(fēng)疹疫苗最理想的免疫策略是除對(duì)嬰幼兒普及接種外，對(duì)少女、育齡婦女亦進(jìn)行風(fēng)疹疫苗預(yù)防接種，確保育齡婦女RuV免疫能力，達(dá)到消除CRS，控制風(fēng)疹的目的。但國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)明確規(guī)定。

孕前婦女在計(jì)劃懷孕前，應(yīng)加強(qiáng)孕前優(yōu)生健康檢查RuV-IgG抗體監(jiān)測(cè)，做好RuV篩查工作，建議及時(shí)為孕前育齡婦女接種風(fēng)疹疫苗，彌補(bǔ)預(yù)防接種疏漏，避免孕期感染，增強(qiáng)孕期風(fēng)疹抗體水平，并有效防止和減少嬰兒CRS的發(fā)生，提高人口出生質(zhì)量。

[1]陶紅，馬福寶，張晉林，等.風(fēng)疹的免疫預(yù)防[J].江蘇預(yù)防醫(yī)學(xué)，2002，13（1）：83-86.

[2]鄭飛云，杜季梅，胡燕，等.妊娠期風(fēng)疹病毒感染對(duì)孕婦及胎兒的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37（7）：391-394.

[3]羅耀星.免疫預(yù)防與疾病控制[M].廣州：廣東科技出版社，2004：225-226.

[4]紀(jì)巧云.妊娠合并風(fēng)疹病毒感染的免疫預(yù)防策略[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2008，11（4）：341-342.

[5]劉文芳.2986例孕前育齡婦女風(fēng)疹病毒抗體檢測(cè)的調(diào)查分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（16）：1689-1690.

[6]金奇.醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：489-493.

[7]張卓然.臨床微生物和微生物檢驗(yàn)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：365-366.

[8]姚峻.妊娠婦女風(fēng)疹病毒抗體IgG的檢測(cè)和臨床意義[J].中外健康文摘，2012，9（30）：195-196.

[9]楊潔，黃芳，林喜樂(lè)，等.2010-2013年深圳市羅湖區(qū)育齡期婦女風(fēng)疹I(lǐng)gG抗體水平及發(fā)病情況[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，21（10）：1168-1170.

[10]宋艷艷，王志玉，薛付忠，等.山東省正常人群風(fēng)疹病毒IgG的檢測(cè)[J].中國(guó)公共衛(wèi)生，2005，21（12）：1470-1471.

[11]齊丹丹，宋杰，劉天樹(shù)，等.長(zhǎng)春市孕產(chǎn)婦風(fēng)疹病毒抗體水平調(diào)查[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（28）：243-244.

[12]孫宏躍，吳建華，陶占領(lǐng)，等.鄭州市育齡期婦女和孕婦風(fēng)疹病毒抗體定量檢測(cè)意義探討[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，10（17）：70-71.

[13]夏憲照.風(fēng)疹及風(fēng)疹疫苗的免疫策略[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志，1995，11（4）：204-205.

[14]賈冠村，秦緒文.接種國(guó)產(chǎn)BRDⅡ株風(fēng)疹減毒活疫苗后免疫效果的10年觀察[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇，2005，11（1）：37-38.

[15]蘇萬(wàn)年.風(fēng)疹疫苗及其免疫策略[J].廣西預(yù)防醫(yī)學(xué)，1995，1（4）：57-60.

Investigation of Vaccination in Pregnancy Eugenic Check Rubella Virus IgG Antibody Negative/

CAI Xiaying， XIAO Ri-yang， PENG Xiao-chun.//Medical Innovation of China，2015，12（13）：103-105

Objective： To understand the women of childbearing age before pregnancy rubella immunity， Rubella antibody level evaluation of women of childbearing age， in order to improve the birth quality and provide scientific reference. Method： Women of childbearing age in March 2013 - 2014 in September in my area free pre-pregnancy health check of 3776 people， by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect specific IgG antibodies in serum RuV. Result： 3776 people RuV-IgG antibody positive accounted for 3609 people （95.58％）， and negative detected 167 people （4.42％）. But RUV-lgG antibody negative and season （ χ2=0.077，P=0.994）， age （ χ2=1.484，P=0.476），region （ χ2=0.947，P=0.331） and previous vaccination history （ χ2=0.650，P=0.723） no significant relationship （P＞0.05）. Conclusion： The majority of women of childbearing age have immunity against RuV， but there are still a number of people may be infected. Should strengthen monitoring of pregnancy RuV-IgG antibody， do RuV screening. Timely and rubella vaccination， make up oversight， to avoid infection during pregnancy， rubella antibody levels increase during pregnancy，and effectively prevent and reduce the incidence of infant CRS， improve population quality is born.

Pregnancy eugenic； Health check； Rubella virus； IgG antibody negative； Vaccination

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.13.034

2015-01-22） （本文編輯：王宇）

廣東省人口和計(jì)劃生育委員會(huì)《孕前優(yōu)生健康檢查風(fēng)疹病毒IgG抗體陰性預(yù)防接種降低出生缺陷兒發(fā)生的臨床研究》科研項(xiàng)目（20133026）

①?gòu)V東省江門(mén)市新會(huì)區(qū)人口和計(jì)劃生育服務(wù)站 廣東 江門(mén)529100

②廣東省江門(mén)市新會(huì)區(qū)疾病預(yù)防控制中心

③廣東省江門(mén)市人口和計(jì)劃生育服務(wù)中心

肖日央

First-author’s address： J iangmen X inhui District Population and Family Planning Service Station，J iangmen 529100， China