• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    烏司他丁在治療除胰腺炎外的臨床應用進展

    2015-12-09 02:45:51葉江浩張軍安焦海勝虞和永周素琴
    藥品評價 2015年16期
    關鍵詞:烏司生理鹽水膿毒癥

    葉江浩,張軍安,焦海勝,虞和永,周素琴*

    1.浙江大學醫(yī)學院附屬第四醫(yī)院,322000;2. 甘肅省武威腫瘤醫(yī)院, 733000;3. 蘭州大學第二醫(yī)院,730000

    1 前言

    1909 年Beuer和Reich首次報道了人體尿液中存在一種胰蛋白酶抑制劑。最早商業(yè)化的產(chǎn)品就是烏司他丁,是從成年男性尿液中提取出來的一種糖蛋白,屬蛋白酶抑制劑,能夠抑制胰蛋白酶,α-糜蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶等多種水解酶的活性。大量的研究表明,烏司他丁具有穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的釋放、抑制心肌抑制因子產(chǎn)生、清除氧自由基、抑制炎癥介質(zhì)過度釋放、改善人體微循環(huán)和組織灌注的作用。大量的臨床實踐已經(jīng)充分肯定了其在胰腺炎治療中的作用[1]1985年烏司他丁開始作為急性胰腺炎的治療藥物,在日本廣泛使用。烏司他丁。隨著臨床實踐的發(fā)展,烏司他丁在胰腺炎之外的應用研究也取得了重要的進展。本文將對烏司他丁在胰腺炎外的其他臨床研究進展作一綜述,以期對其臨床應用有所指導。

    2 臨床應用

    2.1 抗手術侵襲的作用 手術創(chuàng)傷使機體產(chǎn)生應激反應,釋放多種炎癥介質(zhì),白細胞過度激活,對基底膜、血管內(nèi)皮和各組織器官造成傷害。手術創(chuàng)傷還使肝腎血流功能下降,代謝減慢,影響患者手術的預后效果。余劍波等應用烏司他丁對圍手術期控制性低血壓患者進行治療,在控制性低血壓開始前將烏司他丁20萬U溶于20ml 0.9%生理鹽水中靜注(約10min),如控制性低血壓時間超過4h,可在控制性低血壓開始4h后追加一次,劑量方法同前[2]發(fā)現(xiàn),烏司他丁通過抑制粒細胞彈性蛋白酶的升高以及纖維連接蛋白的下降,降低β-葡萄糖醛酸酶活性,穩(wěn)定溶酶體膜,抑制炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-6和IL-8的生成和釋放,保護肝腎功能,從而對圍手術期控制性低血壓患者有保護作用。Zhang等應用烏司他丁降低食管癌患者術后并發(fā)癥,提高患者免疫預防能力。在術前3天和術后3天給予患者20萬U烏司他丁(溶于20ml生理鹽水),每日一次[3],發(fā)現(xiàn),烏司他丁能增強機體抗腫瘤反應,抑制腫瘤轉(zhuǎn)移,從而延長患者的生命和抑制腫瘤的復發(fā)。田昭濤等應用烏司他丁改善患者術后凝血功能,防止纖溶功能亢進,采用術后給予烏司他丁5000U/kg,分3次靜脈滴注[4]。使用烏司他丁后,可抑制術后炎癥因子釋放,抑制部分凝血因子功能,從而改善患者術后炎癥反應和保護血管內(nèi)皮細胞。儲勤軍等應用烏司他丁改善行開腹大手術老年患者術后炎癥細胞因子和認知功能,在麻醉誘導前 30 分鐘將烏司他丁20U溶于100ml生理鹽水中,20分鐘內(nèi)靜滴完畢,手術開始后以10U/h的速度持續(xù)微量泵泵入直至手術結束[5],結果發(fā)現(xiàn),烏司他丁能夠抑制促炎性細胞因子的產(chǎn)生,降低手術創(chuàng)傷引起的應激性炎癥反應。同時通過精神測試評分與術前比較發(fā)現(xiàn)烏司他丁還可減少行腹部大手術老年患者術后認知功能障礙的發(fā)生。李國強等應用烏司他丁提高肝切除患者免疫功能,在術前1天,術后第1,3,5,7天給予20萬單位烏司他丁靜脈注射[6]。在治療中烏司他丁通過提高患者淋巴細胞數(shù)量,改善淋巴細胞尤其NK細胞的活性,從而促進機體免疫功能的恢復。Zhao等應用烏司他丁改善肝切除患者血糖功能,手術麻醉前靜脈滴注2500U/kg烏司他丁,藥物溶于20ml的生理鹽水中[7]。TNF-α和IL-6是組織損傷后影響胰島素抵抗的主要因素。研究發(fā)現(xiàn),烏司他丁能夠抑制炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-6的生成和釋放,從而對肝切除患者血糖功能的改善有積極意義。

    急性重癥膽管炎手術麻醉刺激可增加促炎因子的釋放,加重原有炎性反應。烏司他丁可改善手術刺激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和腎功能降低,防止手術刺激引起的內(nèi)臟器官與細胞的損傷以及改善休克時的循環(huán)狀態(tài)等。薛曉燕等在膽道手術中使用0.9%氯化鈉溶液100ml加烏司他丁20萬U靜脈滴注1次,其可改善腎臟微循環(huán),對腎臟有保護作用[8]。郭平選等在膽管炎手術麻醉前5min內(nèi)經(jīng)靜脈注入含5000U/kg烏司他丁的生理鹽水溶液100ml,藥物滴注完畢麻醉開始[9]。研究表明,烏司他丁可有效的控制TNF-α、IL-6、IL-8的合成釋放,提高機體抗手術侵襲的能力,減輕炎癥反應進一步發(fā)展,從而降低手術后嚴重并發(fā)癥的發(fā)生率。

    2.2 抗休克治療 休克是機體有效循環(huán)血容量減少,組織灌注不足,引起缺血缺氧以及隨之發(fā)生的細胞代謝紊亂和功能受損。此時,機體內(nèi)出現(xiàn)大量毒素,細胞溶酶體膜破壞,釋放出各種水解酶,從而使重要臟器發(fā)生大范圍嚴重損傷。鐘德福等在感染性休克正常規(guī)治療基礎上,首先應用烏司他丁20萬U加入生理鹽水30ml中靜脈推注,再用烏司他丁100萬U持續(xù)微量泵入,速度5萬U/h,連用7天[10]。發(fā)現(xiàn)烏司他丁通過上調(diào)抗炎因子和下調(diào)促炎因子,減輕了感染性休克患者的全身炎性反應,降低了多器官功能障礙綜合征的發(fā)生率。嚴重燒傷休克后,有大量炎性細胞在微循環(huán)中聚集,機體釋放大量炎性介質(zhì),從而引起炎性反應。炎性反應有兩面性,適當?shù)难仔苑磻獙C體有保護作用,但反應過強就會對機體產(chǎn)生危害。程海波等在治療大面積燒傷患者休克早期時,給予烏司他丁10萬U,靜脈滴注,每日一次,連續(xù)4天[11]。發(fā)現(xiàn)烏司他丁能夠顯著抑制機體過度的炎性反應,減少氧自由基釋放,降低血清超氧化物岐化酶消耗,從而減輕創(chuàng)傷對機體器官的損傷,使全身炎性反應控制在一個適度范圍?;颊咝菘藭r極易發(fā)生腎功能衰竭,而評價休克患者搶救成敗又很大程度上取決于腎功能恢復情況。丁梯杰等治療創(chuàng)傷性休克患者時,在術中及術后第 1, 2,3,4,5天給予烏司他丁10萬U溶于生理鹽水20ml中,每8 h 靜注1次[12]。研究發(fā)現(xiàn),烏司他丁能夠改善休克后的微循環(huán)和組織灌注,通過防止腎血流量減少產(chǎn)生利尿和增加腎小球濾過率的作用,從而促進患者腎功能恢復。

    2.3 治療膿毒癥 膿毒癥是由感染引起的全身炎性反應綜合癥,常伴發(fā)器官功能障礙。在膿毒癥的病理生理過程中細胞因子起決定性的作用。烏司他丁能夠抑制過度的炎癥反應,減少組織細胞的損傷,改善微循環(huán)和組織灌流。這些藥理作用符合膿毒癥的主要治療原則,因此烏司他丁適用于膿毒癥的搶救治療。方強等對重癥膿毒癥患者治療時,從入院即給予烏司他丁針劑20萬U溶于50ml生理鹽水,用微量注射泵靜脈注射持續(xù)1小時,2次/天,連續(xù)應用5天[13]。Kamad等在治療膿毒癥時,入院即給予烏司他丁針劑20萬U溶于250ml生理鹽水,用微量注射泵靜脈注射持續(xù)1小時,2次/天,連續(xù)應用5天[14]。發(fā)現(xiàn)這兩種方法都能有效降低膿毒癥患者的病死率。在治療時,烏司他丁并沒有抑制和殺滅病原微生物的能力,它只在正確抗感染支持治療的基礎上加以應用,才能發(fā)揮抑制過度炎癥反應,保護與改善臟器功能的作用。

    2.4 重度有機磷中毒中的應用 重度有機磷中毒除膽堿酯酶活性下降外,一些炎癥因子也參與了發(fā)病過程,誘發(fā)加重全身炎癥反應綜合癥,導致多臟器功能衰竭。張?zhí)煸龅仍谥委熤囟扔袡C磷中毒全身反應綜合癥時,加入烏司他丁10萬U,加生理鹽水100ml,靜脈滴注,連用5天[15]。發(fā)現(xiàn)烏司他丁具有抑制炎癥因子的作用,從多個環(huán)節(jié)有效地控制了全身炎癥反應綜合癥的發(fā)展及向多器官功能衰竭的轉(zhuǎn)化,從而減少多器官功能障礙的發(fā)生,降低重度有機磷中毒的死亡率。王華等在治療急性有機磷中毒時,用烏司他丁120萬U/天,納洛酮3.2mg/天,均使用微量泵泵入[16]。治療中納洛酮對中毒的膽堿酯酶有重要的活化作用,對未中毒的膽堿酯酶有保護作用,對大腦和心臟有保護作用,在防止繼發(fā)損傷,改善預后方面有顯著的效果。說明烏司他丁和納洛酮聯(lián)合治療急性有機磷中毒有重要的意義。

    2.5 重型顱腦損傷中的應用 顱腦損傷后血漿內(nèi)皮素會有不同程度升高。內(nèi)皮素參與顱腦損傷后的病理發(fā)展過程,病情越重內(nèi)皮素水平越高,恢復期內(nèi)皮素水平則趨于正常。內(nèi)皮素是機體在嚴重缺血、缺氧狀態(tài)下產(chǎn)生的一種內(nèi)源性因子,具有強烈縮血管效應;刺激機體產(chǎn)生自由基,破壞生物膜,使膜穩(wěn)定性、通透性改變導致腦水腫。烏司他丁為人體內(nèi)一種內(nèi)源性物質(zhì),對炎性介質(zhì)升高導致的一些臨床癥狀有較好的治療效果。張銀清和Hui等分別在治療重型顱腦損傷患者時,于入院當天至第7天將烏司他丁20萬U加入生理鹽水30ml微泵靜注,2次/天[17,18]。研究表明,烏司他丁能夠改善顱腦損傷后的低灌注,減輕腦組織缺氧缺血,保護血管內(nèi)皮功能,減少內(nèi)皮素的產(chǎn)生和釋放,并且有降低消化道出血發(fā)生的概率,改善患者的預后。

    2.6 在心肺復蘇中的應用 在心肺復蘇前的循環(huán)衰竭和心肺復蘇后的再灌注使機體承受缺血、缺氧、再灌注損傷的雙重打擊。在這種情況下,線粒體損傷導致能量代謝障礙;缺血再灌注時導致大量自由基的生成;炎性介質(zhì)不平衡和白細胞釋放彈性蛋白酶。韓智群等在對心跳、呼吸驟?;颊咧委煏r,早期靜脈給予烏司他丁2次(10萬U/次) :第1次在靜脈注射腎上腺素后立即使用;10min后再重復1次[19]。研究表明,烏司他丁能夠在早期遏制心肺復蘇過度應激反應,使炎性介質(zhì)重新達到平衡,減輕組織細胞損傷,從而改善復蘇效果。韓智群還認為使用首劑負荷劑量加持續(xù)靜脈點滴維持量給藥,有可能取得更好的療效。

    2.7 對酒精性肝炎的保護 酒精性肝炎的發(fā)病機制與炎癥、細胞因子、TNF-α有關。烏司他丁是一種廣譜酶抑制劑,能抑制和降低炎癥反應時過度分泌TNF-α的作用。在一定程度上起到減輕各種蛋白酶與炎癥介質(zhì)對肝臟的損害,避免全身炎癥反應綜合征進一步向多器官功能障礙綜合癥的發(fā)展。Okubo等采用連續(xù)14天靜脈滴注30萬U/天烏司他丁,聯(lián)合粒細胞凈化療法可以非常有效地減少細胞因子及中性粒細胞彈性蛋白酶,改善一般狀況的重癥酒精性肝炎病人[20]。

    2.8 在體外循環(huán)方面的應用 體外循環(huán)過程中機體血液與異物接觸和心肌缺血再灌注損傷等因素的影響,會導致機體免疫系統(tǒng)過度激活,產(chǎn)生過量的炎癥因子,導致重要器官的不同程度的損傷。曾慶玲等對室間隔缺損的嬰幼兒行心內(nèi)直視手術時,將烏司他丁20000U/kg溶解在10ml生理鹽水,在主動脈插管前經(jīng)外周靜脈推注半量,剩余部分加入預充液[21]。發(fā)現(xiàn)應用烏司他丁會促進CD4+、CD45+T細胞向調(diào)節(jié)性T細胞的分化,從而下調(diào)機體的炎癥水平,對患兒的肺功能起保護性作用。孟保英等在行嬰幼兒體外循環(huán)室間隔缺損修補術時,注入含5000U/kg烏司他丁的心臟停搏液[22]。研究表明,烏司他丁對于降低炎性介質(zhì)IL-6和IL-8有明顯作用,對于消除自由基、防止心臟直視手術中心肌再灌注損傷有明顯作用。伍長學等在行心臟瓣膜置換術時,靜脈注射20000U/kg烏司他丁,分別于手術開始時、主動脈阻斷前2min、手術結束前2min各給予1/3劑量[23]。研究表明,烏司他丁對瓣膜置換圍術期患者的腎臟具有一定的保護作用,這可能與抑制體外循環(huán)期間缺血缺氧、缺血再灌注以及炎癥反應對腎臟的損害有關。

    3 小結

    大量的臨床研究表明,烏司他丁除了對急性胰腺炎有治療作用外,還在圍手術期、抗休克、膿毒癥、有機磷中毒、重型顱腦損傷、心肺復蘇、肝臟疾病和體外循環(huán)保護方面都有治療意義。通過文獻綜述發(fā)現(xiàn),臨床使用中醫(yī)生主要圍繞烏司他丁能夠抑制炎癥反應這一特點來展開治療。烏司他丁一般的治療劑量為10~30萬U/天,治療周期5~7天。也有超劑量的用藥的情況,如烏司他丁與納洛酮合用治療急性有機磷中毒時,烏司他丁劑量為120萬U/天。目前在臨床上超劑量或超適應證使用烏司他丁都取得了一定的效果,但也存在著風險,建議廠家深入開展相關研究并完善藥品說明書,從而規(guī)范醫(yī)生對烏司他丁的臨床使用。烏司他丁從人體內(nèi)提取,沒有免疫原性,安全性較高。Nishise研究發(fā)現(xiàn)應用烏司他丁對患兒無明顯毒副作用,它能夠增加機體具有抗炎效果的IL-l0水平的表達,對機體起保護性作用[24]。炎癥反應是所有疾病的基本病理反應,預示著烏司他丁的適應證可能十分廣泛。隨著臨床研究不斷增加、深入,相信烏司他丁的應用前景將更加廣闊。

    [1] 熊偉, 楊勇, 董科, 等. 烏司他丁預防ERCP術后高淀粉酶血癥及急性胰腺炎的臨床研究[J]. 藥品評價, 2013, 10(2): 40-42.

    [2] 余劍波, 姚尚龍. 烏司他丁對圍手術期控制性低血壓患者影響的臨床研究[J]. 中國急救醫(yī)學, 2007, 27(1): 30-33.

    [3] Zhang L, Wang N, Zhou S et al. Preventive effect of ulinastatin on postoperative complications, immunosuppression, and recurrence in esophagectomy patients[J]. World J Surg Oncol, 2013, 11: 84.

    [4] 田昭濤, 馮慧遠, 李慧麗, 等. 烏司他丁對術后炎癥反應和血液高凝狀態(tài)的影響機制研究[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志, 2014, 24(4): 853-856.

    [5] 儲勤軍, 謝廣倫, 賈真。烏司他丁對行開腹大手術老年患者術后炎癥因子和認知功能的影響[J]. 細胞與分子免疫學雜志, 2011, 27( 4) : 446-447.

    [6] 李國強, 王學浩, 孫培成, 等. 烏司他丁對肝切除病人圍手術期免疫功能的影響. 中華肝膽外科雜志, 2002, 8(1): 58-60.

    [7] Zhao G, Zhu Y, Yu D, et al. The effect of ulinastatin on hyperglycemia in patients undergoing hepatectomy[J]. J Surg Res, 2015, 193(1): 223-228.

    [8] 薛曉燕, 陳顯玲. 膽管手術中使用烏司他丁的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代實用醫(yī)學, 2011, 23(2): 220-221.

    [9] 郭平選, 高維東, 張建新. 烏司他丁對膽石癥并重癥膽管炎手術患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響[J]. 山東醫(yī)藥, 2008, 48( 2): 74-75.

    [10] 鐘德福, 徐強. 大劑量烏司他丁治療感染性休克臨床觀察[J]. 臨床合理用藥, 2011, 4( 8A): 41-42.

    [11] 程海波, 唐會杰, 張濤, 等. 烏司他丁對大面積燒傷休克期治療的臨床研究[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2006, 13(8): 1330-1331.

    [12] 丁梯杰, 林德謙, 曾云記. 烏司他丁對創(chuàng)傷性休克患者手術后腎功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志, 2007, 16(14): 1914-1915.

    [13] 方強, 陳樸. 烏司他丁對重癥膿毒癥患者的療效及其作用機制的研究[J]. 中國抗感染化療雜志, 2005, 5(1): 13-15.

    [14] KAMAD DR, BHADADE R, VERMA PK et al. Intravenous administration of ulinastatin (human urinary trypsin inhibitor) in severe sepsis: a multicenter randomized controlled study[J]. Intensive Care Med, 2014, 40(6): 830-838.

    [15] 張?zhí)煸? 任佳, 張合風. 烏司他丁在重度有機磷中毒全身反應綜合征中的應用[J]. 中原醫(yī)刊, 2005, 32(16): 34-35.

    [16] 王華, 張付軍. 烏司他丁聯(lián)合納洛酮在急性有機磷農(nóng)藥中毒治療中的應用[J]. 中國醫(yī)學工程, 2012, 20(6): 153-153.

    [17] 張銀清, 陳漢民, 廖圣芳, 等. 烏司他丁在重型顱腦損傷中的應用價值研究[J]. 臨床軍醫(yī)雜志, 2005, 33(6): 697-698.

    [18] HUI L, SHEN F, CHANG H, et al. Effectsof ulinastatin on cerebral oxygen metabolism and CRP levels inpatientswithseveretraumatic brain injury[J]. Exp Ther Med, 2014, 7(6): 1683-1686.

    [19] 韓智群, 林冬平, 劉麗君, 等. 烏司他丁在心肺復蘇中的臨床應用. 中國急救醫(yī)學, 2006, 26(5): 387-388.

    [20] OKUBO K, YOSHIZAWA K, OKIYAMA W, et al. Severe alcoholichepatitis with extremely high neutrophil count successfully treated by granulocytapheresis[J]. Intern Med, 2006, 45( 3): 155-158.

    [21] 曾慶玲, 唐培佳, 徐月秀, 等. 烏司他丁在嬰幼兒體外循環(huán)時的抗炎和肺功能的保護作用[J]. 中國循環(huán)雜志, 2014, 29(10): 819-822.

    [22] 孟保英, 王元祥, 潘曉蘭, 等. 烏司他丁自體血冷心臟停搏液對體外循環(huán)未成熟心肌保護作用的研究[J]. 中國體外循環(huán)雜志, 2013, 11(4): 235-237.

    [23] 伍長學, 楊惠, 肖錫俊, 等. 烏司他丁對瓣膜置換術患者腎臟的保護作用[J]. 中國心血管病研究雜志, 2005, 3(10): 733-735.

    [24] NISHISE S, SATE T, SASAKI Y, et a1. Production of interleukin-10 by combining a granulocyte and monocyte adsorption carrier with ulinastatin[J]. TherApher Dial, 2012, 16(5): 449-455.

    猜你喜歡
    烏司生理鹽水膿毒癥
    Physiological Saline
    血清IL-6、APC、CRP在膿毒癥患者中的表達及臨床意義
    烏司他丁對中暑急性肺損傷HIF-1α、MIF表達水平的影響
    膿毒癥的病因病機及中醫(yī)治療進展
    自制生理鹽水
    烏司他丁聯(lián)合胸腺肽α1治療AECOPD合并SIRS的療效研究
    膿毒癥早期診斷標志物的回顧及研究進展
    烏司他丁治療老年缺血性結腸炎的效果觀察
    國產(chǎn)奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床效果觀察
    生理鹽水的質(zhì)量分數(shù)為什么是0.9%
    亚洲男人天堂网一区| 欧美精品啪啪一区二区三区| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久久久精品国产欧美久久久| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 搞女人的毛片| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产主播在线观看一区二区| 久久久久久九九精品二区国产 | 男女之事视频高清在线观看| 国产视频一区二区在线看| 久久久久久大精品| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产99白浆流出| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 天天一区二区日本电影三级| 精品国产乱子伦一区二区三区| 久久久国产成人精品二区| 青草久久国产| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲成人久久性| 亚洲av成人精品一区久久| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 男人舔奶头视频| 国产视频一区二区在线看| 人人妻人人看人人澡| 中文字幕av在线有码专区| 精品国产乱子伦一区二区三区| 精品国内亚洲2022精品成人| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 国产视频内射| avwww免费| 婷婷精品国产亚洲av| 国产精品 欧美亚洲| 国产久久久一区二区三区| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲成人精品中文字幕电影| 丁香六月欧美| 麻豆一二三区av精品| e午夜精品久久久久久久| cao死你这个sao货| 俄罗斯特黄特色一大片| 五月玫瑰六月丁香| 国产精品久久久久久精品电影| 久久精品人妻少妇| 少妇粗大呻吟视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产精品亚洲美女久久久| 黑人欧美特级aaaaaa片| 欧美成人免费av一区二区三区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 18美女黄网站色大片免费观看| 国产99白浆流出| 久久香蕉激情| 黑人操中国人逼视频| 久久精品国产清高在天天线| 免费观看精品视频网站| 亚洲,欧美精品.| 国产精品野战在线观看| 色综合站精品国产| 国产在线观看jvid| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 两个人免费观看高清视频| 婷婷丁香在线五月| 欧美午夜高清在线| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 免费观看人在逋| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 波多野结衣高清无吗| 精品一区二区三区av网在线观看| 午夜福利免费观看在线| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产精品一及| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 桃红色精品国产亚洲av| 一a级毛片在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 最近最新免费中文字幕在线| 麻豆久久精品国产亚洲av| 看片在线看免费视频| 校园春色视频在线观看| 欧美又色又爽又黄视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 日韩国内少妇激情av| 超碰成人久久| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 99riav亚洲国产免费| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 久久久久久久久久黄片| 亚洲精品一区av在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 88av欧美| 久久久久亚洲av毛片大全| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 90打野战视频偷拍视频| 岛国视频午夜一区免费看| 午夜免费观看网址| 99久久精品热视频| 国产av在哪里看| 亚洲中文字幕日韩| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产熟女xx| 中文字幕高清在线视频| 国产成人av激情在线播放| www.精华液| 亚洲人与动物交配视频| 国产在线观看jvid| 久久香蕉精品热| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 欧美高清成人免费视频www| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产成人精品久久二区二区91| 一a级毛片在线观看| 在线视频色国产色| 亚洲精品在线观看二区| 国产一级毛片七仙女欲春2| 日本黄色视频三级网站网址| 手机成人av网站| 亚洲av成人一区二区三| 怎么达到女性高潮| 久久热在线av| 成人三级做爰电影| 国产成人欧美在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| bbb黄色大片| 国内精品久久久久久久电影| 在线观看免费日韩欧美大片| 美女 人体艺术 gogo| 嫁个100分男人电影在线观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 成年人黄色毛片网站| 久久午夜亚洲精品久久| 久久午夜亚洲精品久久| 精品久久蜜臀av无| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲成av人片在线播放无| 日韩大尺度精品在线看网址| 国产av一区在线观看免费| 国产久久久一区二区三区| 亚洲欧美精品综合久久99| 成人av在线播放网站| 毛片女人毛片| 亚洲成人久久爱视频| 一级作爱视频免费观看| 久99久视频精品免费| 国产日本99.免费观看| 很黄的视频免费| 欧美色欧美亚洲另类二区| 后天国语完整版免费观看| 在线观看免费午夜福利视频| 久久性视频一级片| 18禁黄网站禁片午夜丰满| av片东京热男人的天堂| 成人午夜高清在线视频| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲黑人精品在线| 亚洲黑人精品在线| 嫁个100分男人电影在线观看| 99riav亚洲国产免费| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲五月婷婷丁香| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产亚洲欧美98| 精品久久久久久成人av| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 午夜福利成人在线免费观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 成人国语在线视频| 久久伊人香网站| 中文字幕久久专区| 国产精品电影一区二区三区| 一区二区三区国产精品乱码| 在线国产一区二区在线| 国产精品亚洲美女久久久| 身体一侧抽搐| 国语自产精品视频在线第100页| 一区二区三区激情视频| 精华霜和精华液先用哪个| 国产精品一区二区三区四区久久| 大型av网站在线播放| 老司机午夜十八禁免费视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 波多野结衣巨乳人妻| 看黄色毛片网站| 欧美日韩精品网址| 国产不卡一卡二| 亚洲精品色激情综合| 夜夜爽天天搞| 亚洲第一电影网av| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产主播在线观看一区二区| 国产高清有码在线观看视频 | 色综合婷婷激情| 日本黄大片高清| 国产91精品成人一区二区三区| 国产成人精品无人区| 99久久精品国产亚洲精品| 日日夜夜操网爽| 两个人的视频大全免费| 亚洲熟妇熟女久久| 成人手机av| 久久伊人香网站| 欧美不卡视频在线免费观看 | 国产区一区二久久| 久久 成人 亚洲| 91字幕亚洲| 亚洲中文av在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 日韩欧美 国产精品| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 男人的好看免费观看在线视频 | 国产精品影院久久| 久久久精品欧美日韩精品| 久99久视频精品免费| 国产99久久九九免费精品| 亚洲成人免费电影在线观看| 久久中文看片网| 好男人在线观看高清免费视频| 国产精品久久电影中文字幕| 国产伦一二天堂av在线观看| 久久精品人妻少妇| 欧美午夜高清在线| 午夜免费激情av| 免费在线观看亚洲国产| 黄色毛片三级朝国网站| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 久久久久性生活片| 国产激情偷乱视频一区二区| 特级一级黄色大片| 欧美一区二区精品小视频在线| 变态另类丝袜制服| 国产一区二区在线av高清观看| 最近在线观看免费完整版| 欧美大码av| 日本黄大片高清| 美女大奶头视频| 免费看美女性在线毛片视频| 性欧美人与动物交配| 欧美精品啪啪一区二区三区| 啦啦啦免费观看视频1| 黄色视频,在线免费观看| 麻豆成人午夜福利视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲精品一区av在线观看| 舔av片在线| 国产熟女午夜一区二区三区| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲国产欧美网| 久久久久久人人人人人| 天堂动漫精品| 国模一区二区三区四区视频 | 中亚洲国语对白在线视频| 午夜激情福利司机影院| 欧美成人免费av一区二区三区| 人人妻人人看人人澡| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲真实伦在线观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产成人av教育| 免费在线观看日本一区| 久久国产精品影院| 午夜福利欧美成人| 免费观看人在逋| 校园春色视频在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 国产三级在线视频| 久久久精品欧美日韩精品| 可以在线观看的亚洲视频| 国产精品电影一区二区三区| 91字幕亚洲| 免费av毛片视频| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产成人欧美在线观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲全国av大片| 黄色视频不卡| 一本一本综合久久| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 亚洲成人久久性| 1024香蕉在线观看| 一进一出抽搐动态| xxxwww97欧美| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产一区二区三区视频了| 大型黄色视频在线免费观看| avwww免费| 99国产综合亚洲精品| 国产亚洲av嫩草精品影院| 高潮久久久久久久久久久不卡| 999精品在线视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 无人区码免费观看不卡| 91在线观看av| 搡老岳熟女国产| 制服丝袜大香蕉在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产精品一及| 后天国语完整版免费观看| 日韩欧美在线乱码| 999久久久国产精品视频| 我要搜黄色片| 校园春色视频在线观看| 天天一区二区日本电影三级| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 俺也久久电影网| 最新美女视频免费是黄的| 麻豆成人av在线观看| 88av欧美| 国产成人aa在线观看| 看免费av毛片| 男人舔女人的私密视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 欧美黄色淫秽网站| 日韩精品中文字幕看吧| 国产av一区二区精品久久| 最近最新免费中文字幕在线| www.熟女人妻精品国产| 动漫黄色视频在线观看| 国产私拍福利视频在线观看| 毛片女人毛片| 免费观看精品视频网站| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲av第一区精品v没综合| 日本在线视频免费播放| 国产99白浆流出| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲av成人av| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产精华一区二区三区| 国产成人精品久久二区二区免费| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲五月天丁香| 波多野结衣巨乳人妻| av欧美777| 免费在线观看黄色视频的| 成人永久免费在线观看视频| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲专区字幕在线| avwww免费| 两性夫妻黄色片| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 99热只有精品国产| 午夜激情福利司机影院| 白带黄色成豆腐渣| 欧美午夜高清在线| 麻豆国产av国片精品| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产免费av片在线观看野外av| 免费在线观看黄色视频的| 搞女人的毛片| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 99热6这里只有精品| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 草草在线视频免费看| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲最大成人中文| 国产精品久久久人人做人人爽| 午夜精品在线福利| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久亚洲精品不卡| 毛片女人毛片| 搡老熟女国产l中国老女人| 久久天堂一区二区三区四区| av福利片在线| 欧美日韩精品网址| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美色欧美亚洲另类二区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产精品一及| 亚洲成a人片在线一区二区| 一区二区三区激情视频| or卡值多少钱| 国产av一区在线观看免费| 12—13女人毛片做爰片一| 国产精品av久久久久免费| 午夜久久久久精精品| 欧美+亚洲+日韩+国产| 免费看十八禁软件| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 久久亚洲精品不卡| 99热6这里只有精品| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| or卡值多少钱| 久久久久久久久免费视频了| 国产精品影院久久| 日韩高清综合在线| 黄色毛片三级朝国网站| 国产高清激情床上av| 免费在线观看成人毛片| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久香蕉国产精品| 99久久综合精品五月天人人| 麻豆久久精品国产亚洲av| 欧美黑人巨大hd| 精品国产乱子伦一区二区三区| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 18美女黄网站色大片免费观看| 国产亚洲精品av在线| 午夜免费观看网址| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 999精品在线视频| 日本 欧美在线| 搞女人的毛片| 视频区欧美日本亚洲| 日韩欧美在线二视频| 亚洲自拍偷在线| 很黄的视频免费| 日韩欧美 国产精品| 日韩大码丰满熟妇| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 久久久久久国产a免费观看| svipshipincom国产片| 男女午夜视频在线观看| 午夜精品在线福利| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 99国产综合亚洲精品| 国产成人av激情在线播放| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| www日本在线高清视频| 日韩三级视频一区二区三区| 亚洲男人的天堂狠狠| 2021天堂中文幕一二区在线观| 久久九九热精品免费| 国产精品1区2区在线观看.| 免费高清视频大片| 99久久国产精品久久久| 亚洲色图av天堂| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 欧美一级a爱片免费观看看 | 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产成人精品久久二区二区91| 亚洲国产欧美网| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 草草在线视频免费看| e午夜精品久久久久久久| 麻豆久久精品国产亚洲av| 69av精品久久久久久| 看黄色毛片网站| 一二三四社区在线视频社区8| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产在线观看jvid| 国产麻豆成人av免费视频| 中文亚洲av片在线观看爽| 亚洲国产精品成人综合色| 中文资源天堂在线| 国产黄a三级三级三级人| 国产精品 欧美亚洲| 人人妻人人澡欧美一区二区| 91国产中文字幕| 麻豆成人av在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 黑人操中国人逼视频| 国产三级黄色录像| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 久久久久国产一级毛片高清牌| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲欧美日韩高清专用| 又紧又爽又黄一区二区| 免费观看人在逋| 亚洲av成人一区二区三| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲美女视频黄频| 成熟少妇高潮喷水视频| 村上凉子中文字幕在线| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 日韩欧美 国产精品| 欧美乱妇无乱码| 欧美成人午夜精品| 亚洲国产欧美一区二区综合| 韩国av一区二区三区四区| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲av美国av| 国产人伦9x9x在线观看| 久久亚洲精品不卡| 精品久久久久久成人av| 日韩欧美精品v在线| 久久久久性生活片| 亚洲全国av大片| 一本一本综合久久| 欧美日韩黄片免| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲中文字幕日韩| 国模一区二区三区四区视频 | 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 久久午夜综合久久蜜桃| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美3d第一页| 久久久国产欧美日韩av| 久久久国产成人精品二区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 一进一出抽搐gif免费好疼| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产精华一区二区三区| 国产一级毛片七仙女欲春2| 好男人在线观看高清免费视频| 妹子高潮喷水视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久香蕉精品热| 俺也久久电影网| 在线观看www视频免费| 日本一二三区视频观看| 亚洲熟女毛片儿| 国产精华一区二区三区| 亚洲中文字幕日韩| 国产成人影院久久av| 日韩中文字幕欧美一区二区| 最近最新免费中文字幕在线| 女同久久另类99精品国产91| 午夜精品在线福利| 午夜视频精品福利| 99久久国产精品久久久| 欧美又色又爽又黄视频| 国产97色在线日韩免费| 国产男靠女视频免费网站| 欧美中文日本在线观看视频| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲国产中文字幕在线视频| 男女下面进入的视频免费午夜| 少妇的丰满在线观看| 五月伊人婷婷丁香| 美女扒开内裤让男人捅视频| 一进一出好大好爽视频| xxx96com| 床上黄色一级片| 成人精品一区二区免费| 亚洲熟妇熟女久久| 日日爽夜夜爽网站| a级毛片a级免费在线| 午夜日韩欧美国产| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 欧美zozozo另类| 国产视频一区二区在线看| 两性夫妻黄色片| 999久久久国产精品视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 欧美日本亚洲视频在线播放| 精品欧美一区二区三区在线| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产精品久久久久久精品电影| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲av成人av| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 在线观看免费午夜福利视频| 国产三级中文精品| 国产区一区二久久| 一级a爱片免费观看的视频| 欧美中文综合在线视频| 婷婷六月久久综合丁香| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 十八禁网站免费在线| 丁香六月欧美| 极品教师在线免费播放| 岛国在线观看网站| 丝袜人妻中文字幕| 三级国产精品欧美在线观看 | 国产69精品久久久久777片 | 1024香蕉在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 嫩草影院精品99| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 老鸭窝网址在线观看| 日本成人三级电影网站| 欧美色视频一区免费| av天堂在线播放| 亚洲男人的天堂狠狠| 宅男免费午夜| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 狂野欧美激情性xxxx| 18禁黄网站禁片免费观看直播| www国产在线视频色| 久久亚洲精品不卡| 淫妇啪啪啪对白视频| 日韩三级视频一区二区三区| 亚洲成av人片在线播放无| 狠狠狠狠99中文字幕| 一级黄色大片毛片| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 欧美一区二区精品小视频在线| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产一区在线观看成人免费| 高清在线国产一区| 国产黄a三级三级三级人| 一本大道久久a久久精品|