4種化療方案治療老年晚期胃癌的臨床比較

朱海峰　李小琴　朱小霞　陳文琪

[摘 要] 目的：比較SOX、FOLFOX4、ECF和SP4個(gè)方案治療老年晚期胃癌的療效及不良反應(yīng)。方法：選取本院2010年1月至2015年1月收治的老年晚期胃癌初治患者70例。隨機(jī)數(shù)字表法分為4組，其中SOX組18例、FOLFOX4組17例、ECF組17例和SP組18例。對(duì)4組患者治療周期、療效、生命質(zhì)量及不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：70例患者共治療327個(gè)周期。SOX組治療90個(gè)周期，F(xiàn)OLFOX4組治療86個(gè)周期，ECF組治療74個(gè)周期，SP組治療77個(gè)周期。SOX組有效率為61.1%，F(xiàn)OLFOX4組有效率為58.2%，ECF組有效率為52.9%，SP組有效率為55.6%。SOX組生命質(zhì)量改善率為77.8%，F(xiàn)OLFOX4組改善率為76.5%，ECF組改善率為76.5%，SP組改善率為72.2%。4組近期療效、生命質(zhì)量總改善率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。SOX組與FOLFOX4組不良反應(yīng)發(fā)生率低于ECF和SP。結(jié)論：SOX方案與FOLFOX4方案更適合治療老年晚期胃癌。

[關(guān)鍵詞] 晚期胃癌；替吉奧； 奧沙利鉑；順鉑；化學(xué)治療

中圖分類號(hào)：R735.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2015）06-083-03

DOI：10.11876/mimt201506033

我國(guó)胃癌發(fā)病率和死亡率約為世界平均水平2倍[1]。由于早期胃癌缺乏特征性癥狀，當(dāng)臨床癥狀明顯時(shí)，病變已屬晚期，導(dǎo)致住院病例中超過90%胃癌病人往往在就診時(shí)就已達(dá)到進(jìn)展期或晚期[2-3]。晚期胃癌治療以姑息性化療為主綜合治療，根據(jù)情況給予放射治療、姑息性手術(shù)、射頻及介入治療等局部治療，同時(shí)給予止痛、對(duì)癥營(yíng)養(yǎng)支持。胃癌中常用化療藥物有多西他賽、紫杉醇、紫杉醇脂質(zhì)體、表阿霉素、順鈿、奧沙利鉑、5-氟尿啼淀、卡培他濱、替吉奧、伊立替康等。對(duì)于能夠耐受化療晚期胃癌患者首選兩藥或三藥聯(lián)合方案，而針對(duì)老年人這一特殊患病人群，尋找治療有效且副作用小化療方案尤為重要[4-5]。

本研究對(duì)SOX方案（替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑）、FOLFOX4方案（奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣）、ECF方案（表柔比星+順鉑+5-氟尿嘧啶）、SP方案（替吉奧聯(lián)合順鉑）治療老年晚期胃癌臨床效果進(jìn)行對(duì)比研究如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取本院于2010年1月至2015年1月收治老年晚期胃癌初治患者70例，全部病例均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診。其中男36例，女34例，年齡56～77歲，平均（63.9±3.24）歲。高分化腺癌8例；中分化腺癌24例；低分化腺癌25例；黏液腺癌9例；印戒細(xì)胞癌4例。TNM分期：Ⅲ期44例；Ⅳ期26例。轉(zhuǎn)移部位：肺9例、肝臟14例、腹腔淋巴結(jié)15例、盆腔8例、鎖骨上淋巴結(jié) 12 例、腦3例、兩個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移9例。將70例患者隨機(jī)數(shù)字表法分為4組，其中SOX組18例、FOLFOX4組17例、ECF組17例和SP組18例。4組患者年齡、性別等相關(guān)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

1.2.1 SOX方案化療 在1個(gè)周期治療第1天用奧沙利鉑（連云港恒瑞藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字： H20040817）130mg/m2靜滴2h；第1天到第14天連續(xù)口服替吉奧膠囊（山東新時(shí)代藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字： H20080802），計(jì)量根據(jù)體表面積計(jì)算：體表面積<1.25m2者40mg/次，體表面積1.25～1.5m2者50mg/次，體表面積>1.5m2者60mg/次，每天2次，21天為1周期。

1.2.2 FOLFOX 4方案化療 在1個(gè)周期治療第1天用奧沙利鉑75mg/m2， 靜脈滴注2h；另在治療第1～2天加用：亞葉酸鈣200mg/m2，靜脈滴注2h；氟尿嘧啶（湖北一半天制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143170）400 mg/m2，靜脈推注；氟尿嘧啶600 mg/m2，持續(xù)靜脈泵輸注22h。每2周為1周期。

1.2.3 ECF方案化療 在1個(gè)周期治療第1天用表柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280）50mg/m2，靜脈推注；另外在治療第13天連續(xù)用順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743）20mg/m2，靜脈滴注；治療第15天用氟尿嘧啶500 mg/m2，靜脈滴注。

1.2.4 SP方案化療 在1個(gè)周期治療第1～3天用順鉑（山東齊魯制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37021358）25mg/m2靜滴，同時(shí)水化利尿；第1天到第14天連續(xù)口服替吉奧膠囊（山東新時(shí)代藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字： H20080802），計(jì)量根據(jù)體表面積計(jì)算：體表面積<1.25m2者40mg/次，體表面積1.25～1.5m2者50mg/次，體表面積>1.5m2者60mg/次，每天2次，21天為1周期。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展 （PD），以CR+PR計(jì)算有效率（RR）。疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）指從化療開始至有客觀證據(jù)表明疾病進(jìn)展時(shí)間。不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

以KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]為指標(biāo)評(píng)價(jià)生命質(zhì)量，治療結(jié)束后較治療前評(píng)分增加20分以上者為改善，減少20分以上者為下降，增加或減少不足20分者為穩(wěn)定。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

70例患者共治療327個(gè)周期。SOX組治療90個(gè)周期，平均5.0個(gè)周期；FOLFOX4組治療86個(gè)周期，平均5.1個(gè)周期；ECF組治療74個(gè)周期，平均4.4個(gè)周期；SP組治療77個(gè)周期，平均4.3個(gè)周期。

2.1 患者近期療效及生命質(zhì)量評(píng)價(jià)比較

70例患者總有效率為57.1%。其中CR9例（12.8%），PR31例（12.8%），SD16例（12.8%），PD14例（12.8%）。SOX組有效率為61.1%，F(xiàn)OLFOX4組有效率為58.2%，ECF組有效率為52.9%，SP組有效率為55.6%。4組患者近期療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

70例患者中患者生命質(zhì)量明顯改善40例，13例患者基本穩(wěn)定，17例患者評(píng)分下降，總體生命質(zhì)量改善率75.7%。SOX組生命質(zhì)量改善率為77.8%，F(xiàn)OLFOX4組改善率為76.5%，ECF組改善率為76.5%，SP組改善率為72.2%。4組患者生命質(zhì)量總改善率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 4組患者不良反應(yīng)比較

由表2可見，在0～2級(jí)不良反應(yīng)方面，4組間未表現(xiàn)出明顯差異。3～4級(jí)不良反應(yīng)中， SOX組和FOLFOX4組白細(xì)胞減少、血小板減少、神經(jīng)感覺異常等發(fā)生率稍低，與其他組別間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），提示SOX和FOLFOX4在晚期老年胃癌治療方面安全性稍好。

3 討論

全身化療是胃癌綜合治療重要手段之一[8]，與最佳支持治療相比，全身化療能顯著延長(zhǎng)生存期[9]。由于老年人各臟器儲(chǔ)備功能較差，而且伴隨著多種好發(fā)疾病，加上本身機(jī)體免疫力低，往往對(duì)化療耐受性很差，所以尋找高效低毒化療方案是目前治療老年晚期胃癌最需要解決問題，其治療方案選擇是研究重

點(diǎn)[10]。目前全球尚無(wú)針對(duì)老年晚期胃癌患者標(biāo)準(zhǔn)化療方案，盡管DCF、ECF方案已經(jīng)被美國(guó)NCCN指南列為Ⅰ類推薦，但其過高不良反應(yīng)嚴(yán)重限制了它們?cè)诶夏晖砥谖赴┗颊咧信R床應(yīng)用[11]。

替吉奧[12]是新一代氟尿嘧啶類口服制劑，由替加氟吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，口服給藥后替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，而氟尿嘧啶則通過抑制胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账?，從而干擾DNA合成，發(fā)揮抗腫瘤作用。奧沙利鉑[13-14]是繼順鉑和卡鉑之后第3代鉑類藥物，具有廣譜體外細(xì)胞毒性和體內(nèi)抗腫瘤作用，其與順鉑化學(xué)結(jié)構(gòu)、抗癌譜及毒副反應(yīng)均不完全相同，并與氟尿嘧啶形成互補(bǔ)抑制協(xié)同效應(yīng)，有效殺傷腫瘤細(xì)胞，且對(duì)氟尿嘧啶耐藥腫瘤仍有效，因而兩藥聯(lián)合逐漸成為新研究方向[15-16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，SOX方案用于老年晚期胃癌患者一線治療時(shí)，其療效與SP方案相似，但SOX方案毒副反應(yīng)較低，因而該方案可能更適合老年晚期胃癌患者。SP方案與 FOLFOX4 方案近期療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但FOLFOX4方案毒副反應(yīng)小、不適癥狀輕。FOLFOX4方案毒副反應(yīng)較輕，主要為骨髓抑制、惡心、嘔吐及外周感覺神經(jīng)毒性，Ⅲ度以上毒副反應(yīng)少見[17]，適合于年老體弱者使用。而SP方案用藥更方便，更容易被患者所接受，在患者依從性方面具有一定臨床優(yōu)勢(shì)[18]。ECF方案主要不良反應(yīng)為順鉑惡心嘔吐和蒽環(huán)類藥物心臟毒性[19]，老年晚期胃癌患者本身即存在消化道癥狀，以心腦血管疾病為主基礎(chǔ)疾病也決定了老年患者較年輕患者對(duì)順鉑和蒽環(huán)類藥物耐受性差。

綜上所述，老年晚期胃癌患者對(duì)常規(guī)化療耐受性差是目前不能忽視問題，在循證醫(yī)學(xué)研究成果基礎(chǔ)上，制定個(gè)體化化療方案意義重大。SOX治療方案療效肯定、毒性反應(yīng)輕微，簡(jiǎn)單易執(zhí)行，依從性較好縮短住院時(shí)間，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較輕，患者容易接受，并能提高生命質(zhì)量，比較適宜于老年晚期胃癌患者治療。FOLFOX4方案化療老年晚期胃癌患者生命質(zhì)量大多有不同程度改善，但其遠(yuǎn)期療效尚須進(jìn)一步觀察。

參 考 文 獻(xiàn)

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