利培酮與阿立哌唑治療精神分裂癥的療效與安全性對比

羅毅　諸秉根　杜潔

[摘 要] 目的：對比利培酮與阿立哌唑治療精神分裂癥（Schizophrenia，SCZ）的療效與安全性，探討SCZ的合理治療方案。方法：以我院2010年3月至2014年3月收治的160例SCZ患者為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將其分為利培酮組及阿立哌唑組，各80例，分別給予利培酮及阿立哌唑治療。比較兩組患者治療前、治療6周后、治療12周后陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）總分變化，評價療效，并觀察其治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及副反應(yīng)量表（TESS）評分，評價安全性。結(jié)果：兩組患者治療6周后PANSS總分均顯著下降，治療12周后下降更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者PANSS總分下降情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。利培酮組、阿立哌唑組總有效率分別為96.3%、97.5%，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。利培酮組惡心嘔吐、錐體外系反應(yīng)、體重增加、閉經(jīng)溢乳發(fā)生率顯著高于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。利培酮組TESS評分為（7.8±3.9）分，顯著高于阿立哌唑組的（5.2±1.7）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：利培酮與阿立哌唑治療SCZ均可取得良好的臨床療效，應(yīng)用阿立哌唑具有更低的不良反應(yīng)發(fā)生率及更佳安全性，值得推薦。

[關(guān)鍵詞] 利培酮；阿立哌唑；精神分裂癥；認知功能；不良反應(yīng)

中圖分類號：R749.53 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2015）06-110-03

DOI：10.11876/mimt201506044

精神分裂癥（Schizophrenia，SCZ）是發(fā)病率最高的重性精神疾病，好發(fā)于青壯年，常使患者精神活動的統(tǒng)一性及整體性受到影響，并表現(xiàn)為特殊思維、知覺、情感及行為，對患者身心健康造成了嚴重影響，亦給家庭及社會帶來了嚴重的負擔[1]。利培酮、阿立哌唑均為非典型抗精神病藥物，在阻斷多巴胺D2受體的基礎(chǔ)上，可通過拮抗5-羥色胺（5-HT）受體作用，進一步改善患者陽性及陰性癥狀，且服藥依從性佳、復(fù)發(fā)率低，是SCZ治療的一線藥物[2]。然而，多數(shù)學者均發(fā)現(xiàn)，非典型抗精神病藥物導(dǎo)致高血糖、高血脂及體重增加等不良反應(yīng)風險較高[3]。為比較利培酮與阿立哌唑治療SCZ的療效及安全性，探討SCZ合理治療方案的選擇，筆者以我院2010年3月至2014年3月收治的160例SCZ患者為研究對象，進行了前瞻性對照研究，現(xiàn)將研究方法與結(jié)論總結(jié)如下。

1 一般資料

1.1 病例資料

選取我院2010年3月～2014年3月收治的160例SCZ患者，經(jīng)我院醫(yī)學倫理專家委員會審核批準，并征得患者及家屬知情同意后，按照隨機數(shù)字表法將其分為利培酮組及阿立哌唑組，各80例。兩組患者一般臨床資料比較，年齡、病程、受教育年限、陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）總分、性別比例等指標比較均未見明顯統(tǒng)計學差異（P>0.05），本臨床研究具有可比性。

1.2 選取標準及排除標準

選取標準：1）年齡18～65歲；2）參照第三版《中國精神障礙分類與診斷標準》確診SCZ[4]；3）PANSS總分≥60分；4）告知詳細治療、研究方案，并取得患者及家屬知情同意。排除標準：1）合并其他軀體疾病或不適；2）；酒精或藥物依賴者；3）有嚴重自殺傾向、興奮躁動表現(xiàn)或攻擊行為者；4）對治療藥物有過敏史。

2 研究方法

2.1 治療方法

利培酮：利培酮口腔崩解片，商品名：可同，國藥準字H20060283，吉林省西點藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1 mg×20片。利培酮組患者以利培酮口服治療， 首次給藥劑量1 mg/次，每日1次，2周后增至3 mg/次，每日2次。6周為1療程，持續(xù)2個療程。

阿立哌唑：阿立哌唑口腔崩解片，商品名：博思清，國藥準字H20060521，成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg×20片。阿立哌唑組患者以阿立哌唑口服治療，首次給藥劑量5 mg/次，每日1次，2周后增至10～25 mg/次，每日1次[5]。6周為1療程，持續(xù)2個療程。

若患者治療期間出現(xiàn)睡眠障礙，可給予苯二氮卓類藥物；若出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，則給予苯海索等抗膽堿藥[6]。治療期間均不應(yīng)用其他抗精神病藥物。

2.2 療效觀察

由兩名精神科主治醫(yī)師，采取雙盲法對患者治療前、治療6周后、治療12周后PANSS評分進行評價，取平均值作為患者PANSS總分。于治療12周后，參照文獻標準進行療效評價[7]：痊愈：治療后PANSS總分較治療前降低75%以上；顯著進步：治療后PANSS總分較治療前降低50%～74%；進步：治療后PANSS總分較治療前降低25%～49%；無效：治療后PANSS總分較治療前降低不足24%或升高?？傆行?痊愈率+顯著進步率+進步率。

2.3 安全性評價

記錄兩組患者治療期間嗜睡、惡心嘔吐、血壓降低等不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較其不良反應(yīng)發(fā)生率，并應(yīng)用副反應(yīng)量表（TESS）評分，評價兩組患者不良反應(yīng)程度、與藥物的關(guān)系及對治療的影響[8]。

3 統(tǒng)計學分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行分析，計數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，檢驗水準設(shè)定為α=0.05，以P<0.05為有統(tǒng)計學意義，以P<0.01為有顯著統(tǒng)計學意義。

4 結(jié)果

4.1 兩組患者治療前后PANSS總分變化比較

兩組患者治療前后PANSS總分變化比較如表1所示。其治療6周后PANSS總分均顯著下降，治療12周后下降更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者PANSS總分下降情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。該結(jié)果表明，利培酮與阿立哌唑?qū)颊哧栃园Y狀、陰性癥狀及一般精神病理狀態(tài)的改善作用相仿。

4.2 兩組患者臨床療效比較

兩組患者臨床療效比較如表2所示。利培酮組、阿立哌唑組總有效率分別為96.3%、97.5%，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。該結(jié)果表明，利培酮與阿立哌唑治療SCZ臨床療效相近。

4.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)比較如表3所示。兩組患者均出現(xiàn)嗜睡、血壓降低、頭痛等不良反應(yīng)，發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），利培酮組惡心嘔吐、錐體外系反應(yīng)、體重增加、閉經(jīng)溢乳發(fā)生率顯著高于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。利培酮組TESS評分為（7.8±3.9）分，顯著高于阿立哌唑組的（5.2±1.7）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。該結(jié)果表明，阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率較利培酮組低，且嚴重程度較輕，不易對治療造成影響。

5 討論

SCZ的發(fā)病與遺傳、軀體生物學、心理及社會文化等多種因素均具有密切關(guān)聯(lián)，病程往往較長且易反復(fù)，若治療不及時或效果不佳，可導(dǎo)致精神衰退，并對后續(xù)治療依從性及積極性造成影響[9-10]。

利培酮為苯并異惡唑衍生物，是一種經(jīng)典抗精神病藥物，主要通過拮抗多巴胺D2受體及5-HT受體，發(fā)揮SCZ治療作用。此外，Stroup等[11]研究發(fā)現(xiàn)，利培酮還可作用于腎上腺受體，有助于患者躁動情緒的緩解。阿立哌唑為新型抗精神病藥物，可部分激動多巴胺DA2受體、5-HT1A受體，阻斷5-HT2A受體，起到調(diào)節(jié)多巴胺功能，穩(wěn)定下丘腦功能的作用。兩種藥物作用機制有所差異，但均可取得較好的臨床療效。本研究兩組患者治療后PANSS總分均顯著下降，且利培酮組、阿立哌唑組總有效率分別達到了96.3%、97.5%，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），與金梅等[12]研究結(jié)論一致，亦印證了上述結(jié)論。在本次研究中，兩組患者分別接受利培酮及阿立哌唑崩解片治療，無需用水送服，有助于提高患者服藥的依從性及配合度，保證治療方案的順利實施。

然而，正是由于利培酮對腎上腺受體的作用，加之其強效抗膽堿能及抗組胺H1受體作用，往往導(dǎo)致患者易出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果示，利培酮組惡心嘔吐、錐體外系反應(yīng)、體重增加、閉經(jīng)溢乳發(fā)生率及TESS評分均顯著高于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），考慮與利培酮對多巴胺D2受體的過度拮抗有關(guān)，提示其安全性有待商榷。此外，楊淑珍[13]和Csomor等[14]研究認為，SCZ患者接受利培酮治療一段時間后，其記憶、人像特點回憶等認知功能評分下降明顯，表明患者認知功能及記憶力水平受到了一定影響，進一步限制了其在SCZ治療中的應(yīng)用。與此同時，阿立哌唑?qū)δI上腺素能受體、H2組胺受體及M1膽堿受體僅具有輕中度阻斷作用，且能夠有效穩(wěn)定黑質(zhì)紋狀體通路，使患者錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率得到了明顯控制?？梢园l(fā)現(xiàn)，阿立哌唑組患者無1例出現(xiàn)閉經(jīng)溢乳不良反應(yīng)，考慮與阿立哌唑僅部分激動垂體多巴胺D2受體、能夠有效穩(wěn)定結(jié)節(jié)漏斗通路有關(guān)[15]。不良反應(yīng)發(fā)生率的降低不僅有效保證了治療的安全性，亦有助于患者依從性的上升，從而達到避免疾病復(fù)發(fā)、改善患者生活質(zhì)量的最終目的。

綜上所述，利培酮與阿立哌唑均可有效改善SCZ患者臨床癥狀，療效相仿，但利培酮的作用機制使得其不良反應(yīng)發(fā)生率較高且癥狀較為嚴重，對患者治療的依從性及安全性均造成了一定影響。因此，在SCZ臨床治療中，應(yīng)用阿立哌唑是保證臨床療效與安全性的首選方案。

參 考 文 獻

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