前列腺素E1注射液聯(lián)合通心絡(luò)膠囊對PCI術(shù)后炎癥因子及再狹窄的影響

唐銘翔，彭 翔，顏素嵐*

（湖南省人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖南 長沙410007）

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)是急性冠脈綜合征（ACS）的重要治療手段，雖然PCI 術(shù)作用迅速，即刻成功率高，但術(shù)后再狹窄發(fā)生率仍較高[1]。 前列腺素E1 具有抗凝、抗炎、擴(kuò)血管作用。臨床上常采用前列腺素E1 在PCI 術(shù)前、術(shù)后進(jìn)行干預(yù)。 PCI 術(shù)的廣泛開展亦為我國中醫(yī)藥的發(fā)展帶來新的契機(jī)，冠脈介入注重局部干預(yù)，然而整體關(guān)注不足是其缺點(diǎn)，而中醫(yī)優(yōu)勢之一是整體治療、整體調(diào)節(jié)，術(shù)后合理使用中藥調(diào)整陰陽、 調(diào)暢氣血， 能彌補(bǔ)介入治療的不足。 在臨床中開展中西醫(yī)結(jié)合防治PCI 術(shù)后患者心血管事件的發(fā)生具有重要的臨床意義。 本文通過檢測外周血單核細(xì)胞NF-κB 活性及白細(xì)胞介素-6（IL-6） 水平變化觀察前列腺素E1 注射液聯(lián)合通心絡(luò)膠囊對PCI 術(shù)后患者的影響， 并監(jiān)測半年內(nèi)患者支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率，初步分析前列腺素E1 注射液聯(lián)合通心絡(luò)膠囊對PCI 術(shù)后患者的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年10月至2014年4月在湖南省人民醫(yī)院（湖南師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院）心內(nèi)科住院的PCI 術(shù)后急性冠脈綜合征（ACS）患者220 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)治療組 （對照組）73 例、加用前列腺素E1 注射液組（西藥組）70 例、加用前列腺素E1 注射液及通心絡(luò)膠囊組 （中西藥組）77例。 3 組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。 見表1。

表1 3 組患者臨床資料比較 （例）

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

ACS 診斷根據(jù)美國心臟學(xué)會(huì)和美國心臟病學(xué)院（ACC/AHA）指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]；術(shù)前經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)判斷至少1 處狹窄且狹窄程度＞75%；年齡＜75 歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

惡性腫瘤患者；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；已執(zhí)行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)患者以及近1 周未使用抗菌藥物、非甾體消炎藥以及糖皮質(zhì)激素類藥物患者。

1.4 治療方法

對照組：ACS 二級預(yù)防治療： 包括阿司匹林、氯吡咯雷、他汀類降脂、根據(jù)臨床情況使用β-受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和硝酸酯類藥物等。西藥組：按照前列腺素E1（前列地爾，北京泰德制藥公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H10980023）1 mL（10 μg）加入10 mL 生理鹽水或5%葡萄糖緩慢靜注，1 次/d；療程：術(shù)后使用1 周。其余治療同對照組。中西藥組：在西藥組治療基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊 （石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，0.26 g/粒）， 術(shù)后4 粒/次，3次/d，療程4 周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 NF-κB 及IL-6 活性的測定 采集患者PCI術(shù)前和術(shù)后7 d 和28 d 靜脈血5 mL 抗凝標(biāo)本，進(jìn)行外周血單核細(xì)胞提取。 NF-κB 及IL-6 活性的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒采用美國R&D 公司的ELISA 試劑盒， 操作過程嚴(yán)格按照說明書操作。

1.5.2 術(shù)后觀察與隨訪 觀察受試者PCI 術(shù)后半年內(nèi)再次行冠脈造影，比較血管再狹窄病變情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3 組患者外周血NF-κB 及IL-6 水平比較

3 組患者在PCI 術(shù)前NF-кB 及IL-6 表達(dá)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 對照組PCI 術(shù)后藥物干預(yù)7 d 后，NF-кB 及IL-6 表達(dá)均顯著高于術(shù)前（P＜0.01）； 干預(yù)28 d 后，NF-кB 及IL-6 表達(dá)較7 d 時(shí)有所下降（P＜0.01），但與術(shù)前無顯著差異（P＞0.05）。西藥組藥物干預(yù)7 d 后，NF-кB 和IL-6 表達(dá)顯著低于PCI 術(shù)前（P＜0.01），干預(yù)28 d 后亦顯著低于術(shù)前（P＜0.01），但與7 d 時(shí)無顯著差異（P＞0.05）；西藥組NF-кB 和IL-6 表達(dá)在干預(yù)7 d 和28 d 均顯著低于對照組（P＜0.01）。 中西藥組患者藥物干預(yù)7 d后，NF-кB 和IL-6 表達(dá)顯著低于PCI 術(shù)前 （P＜0.01），干預(yù)28 d 后較干預(yù)7 d 時(shí)亦有顯著下降（P＜0.05）；中西藥組NF-кB 和IL-6 表達(dá)在干預(yù)7 d 和28 d 均顯著低于對照組和西藥組（P＜0.01）。見表2。

表2 3 組患者外周血NF-кB 及IL-6 比較 （±s）

表2 3 組患者外周血NF-кB 及IL-6 比較 （±s）

注：與PCI 術(shù)前比較*P＜0.01；與對照組7 d 比較△P＜0.01；與對照組28 d 比較#P＜0.01； 與西藥組7 d 比較▲P＜0.01； 與西藥組28 d比較●P＜0.01；與中西藥組7 d 比較□P＜0.05。

組 別對照組西藥組中西藥組n 73 70 77 PCI 術(shù)前干預(yù)后7 d干預(yù)后28 d PCI 術(shù)前干預(yù)后7 d干預(yù)后28 d PCI 術(shù)前干預(yù)后7 d干預(yù)后28 d NF-кB 核染色陽性率（%）19.6±5.9 23.9±5.6*18.4±6.8△18.2±5.8 13.3±2.2*△12.5±3.7*#18.9±4.8 9.1±3.9*△▲6.8±4.6*#●□IL-6(pg/mL)9.8±2.9 13.6±7.3*9.5±4.1△8.9±4.6 7.9±3.6*△7.1±2.8*#9.7±5.2 4.1±3.1*△▲3.1±1.6*#●□

2.2 PCI 術(shù)后再狹窄發(fā)生情況

3 組患者術(shù)后6個(gè)月均獲得隨訪， 并復(fù)查冠脈造影，西藥組支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率及狹窄程度顯著低于對照組（P＜0.01），而中西藥組支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率及狹窄程度均顯著低于對照組及西藥組 （P＜0.01）。 見表3。

表3 3 組患者支架內(nèi)再狹窄發(fā)生比較 （%）

3 討論

文獻(xiàn)報(bào)道，PCI 術(shù)后因球囊擴(kuò)張、支架置入的機(jī)械擠壓等因素導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷，并誘導(dǎo)和加劇炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥因子釋放，支架對局部組織刺激使炎癥因子分泌進(jìn)一步增多；同時(shí)PCI 術(shù)可致心肌微損傷，其可能與斑塊破裂，邊支血管閉塞及血栓形成堵塞冠狀動(dòng)脈小分支引起微小心肌壞死或短暫心肌缺血有關(guān)[4]。 本研究結(jié)果表明，使用常規(guī)藥物干預(yù)，PCI 術(shù)后炎癥因子NF-κB 及IL-6 在一周內(nèi)仍顯著增高，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

研究顯示，PCI 術(shù)后炎性反應(yīng)與術(shù)后支架內(nèi)再狹窄以及近期發(fā)生的心血管事件有密切的關(guān)系[5]。 LIM等[6]認(rèn)為，PCI 術(shù)后主要心血管事件的發(fā)生與炎癥因子水平的升高呈顯著正相關(guān)。 炎癥因素在不穩(wěn)定斑塊破裂和再狹窄形成方面有重要意義。 因此，防止PCI 術(shù)后嚴(yán)重心臟不良事件的發(fā)生， 提高病人術(shù)后生活質(zhì)量及生存率， 合理選擇具有抗炎作用的藥物具有重要意義。 NF-κB 是調(diào)節(jié)細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵因子之一，是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)、凋亡和炎癥的中心環(huán)節(jié)。 IL-6 是一種具有多基因多效應(yīng)的致炎癥性細(xì)胞因子， 大部分由動(dòng)脈硬化斑塊浸潤的炎癥細(xì)胞巨噬細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞合成。 有研究表明[7-8]，ACS 患者NF-κB 及IL-6 活性明顯升高， 表明其對ACS 的發(fā)生發(fā)展起著重要作用。

前列腺素E1 是廣泛應(yīng)用于臨床的血管擴(kuò)張劑，能明顯解除血管痙攣、擴(kuò)張血管、降低外周阻力、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立。 此外前列腺素E1 還可通過抑制NF-κB 活性水平和阻止細(xì)胞因子的釋放，抑制中性粒細(xì)胞(PMN)的活性，減少PMN 在小血管內(nèi)的聚集及彈性蛋白酶、 氧自由基等毒性物質(zhì)的釋放，減輕血管內(nèi)皮的損傷[9]。 而ACS 的發(fā)生符合中醫(yī)學(xué)“絡(luò)脈瘀阻、絀急”的病理變化特征，通心絡(luò)膠囊系由人參、 全蝎、 赤芍、 冰片、 水蛭、 地鱉蟲、 蟬蛻、 蜈蚣等制成的中成藥，具有通絡(luò)止痛、 活血益氣功效，可通過抗凝降脂、抑制血栓形成等達(dá)到通絡(luò)活血的目的。 同時(shí)，通心絡(luò)中赤芍、蜈蚣等多種中藥成分可抑制炎癥反應(yīng)，延緩斑塊硬化進(jìn)程[10-11]。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)前列腺素E1 注射液聯(lián)合通心絡(luò)膠囊干預(yù)， 中西藥組PCI 術(shù)后炎癥因子NF-κB及IL-6 明顯低于對照組及西藥組，半年內(nèi)支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率及狹窄程度也明顯降低， 提示前列腺素E1 注射液聯(lián)合通心絡(luò)膠囊具有降低ACS 患者PCI術(shù)后炎癥因子表達(dá)，降低支架內(nèi)再狹窄發(fā)生的作用。本研究也為中西藥物結(jié)合降低PCI 術(shù)后再狹窄率，減少冠脈血栓的形成， 遏制病情進(jìn)一步的發(fā)展提供參考依據(jù)。

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