健脾益腎排毒方對CKD4期患者臨床療效及生存質(zhì)量的影響

劉小玲，梁鈺璠，楊愛成*，陳 芳，梁子安，馬春成，李杰峰，禤曉燕

（1.暨南大學(xué)附屬江門中醫(yī)院，廣東 江門529000；2.暨南大學(xué)附屬江門中醫(yī)院恩平分院，廣東 恩平529400）

慢性腎衰竭（CRF）是慢性腎臟?。–KD）腎實(shí)質(zhì)損傷的綜合征，近年來，其發(fā)病率和死亡率均不斷上升，成為威脅人類健康的第三大殺手[1]。 CKD4 期具有治療難、預(yù)后差、死亡率高的特點(diǎn)[2]。 近年來，我科從“脾腎氣虛”論治CKD4 期患者，自擬健脾益腎排毒方用于臨床，在保護(hù)CKD4 期患者腎功能、延緩病情進(jìn)程方面取得了良好療效。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月至2014年5月就診于廣東省暨南大學(xué)附屬江門中醫(yī)院門診和住院部的80 例CKD4 患者，中醫(yī)辨證為脾腎氣虛證，愿意全程接受治療的患者作為研究對象。 將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各40 例。 對照組年齡18～65 歲， 平均（43.2±5.9）歲，其中男性17 例，女性23 例；觀察組年齡20～65 歲，平均（42.5±6.3）歲，其中男性19 例，女性21 例。 兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 CKD 的診斷及分期 參照《慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南》[3]：各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙（腎臟損害病史大于3個月），包括腎小球?yàn)V過率（GFR）正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學(xué)檢查異常，或不明原因GFR 下降[＜60 mL/(min.1.73 m2）]超過3個月。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 脾腎氣虛證：主癥：倦怠乏力，氣短懶言，食少納呆，腰酸膝軟；次癥：脘腹脹滿，大便不實(shí)，舌淡白，脈弱。 具備主癥2 項(xiàng)、次癥1 項(xiàng)或主癥1 項(xiàng)，次癥2 項(xiàng)即可診斷。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合慢性腎臟病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65 歲；（2）GFR 分期屬于4 期，即GFR 為15～29 mL/(min.1.73 m2）；（3）血鉀濃度在3.5～5.5 mmol/L；（4）無感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂，血糖、血壓控制平穩(wěn)者；（5）簽署知情同意書者。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）需要透析治療者；（2）合并有心、腦、肝臟及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及惡性腫瘤者，合并急性感染性疾病、糖尿病酮癥酸中毒者，精神病患者，妊娠或哺乳期婦女；（3）血鉀高于正常值，近期有輸血史者，口服或者靜脈補(bǔ)鉀者；（4）已知對該研究中某種藥物過敏或無法耐受者。

1.2.5 退出標(biāo)準(zhǔn) （1）未按規(guī)定服藥者；（2）資料不全致無法判定療效者；（3）發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥，特殊生理變化等而不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者；（4）使用影響療效藥物者。

1.3 治療方法

對照組：予低鹽、低蛋白、低脂的飲食，保持水鹽及酸堿平衡，糾正貧血(予注射重組人促紅細(xì)胞生成素，每周2～3 次)；給予其他針對原發(fā)病的治療，如高血壓患者予降壓等治療。 觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上予健脾益腎排毒方。 處方： 黃芪30 g， 黨參15 g，陳皮10 g，砂仁10 g，肉豆蔻15 g，法半夏15 g，蘇葉15 g，丹參15 g，大黃10 g，干姜10 g，黃連5 g，當(dāng)歸10 g，山楂15 g，神曲15 g，萊菔子15 g，車前子10 g。 每日1 劑，水煎，分2 次服用。 2組療程均為8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察2 組患者在治療后的臨床療效，及治療前后血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血紅蛋白(Hb)。 在治療期間分別觀察治療第2 周、4 周的Scr、BUN、血鉀、Hb，用于對病情加重及退出觀察的評估依據(jù)，在本文中不做統(tǒng)計(jì)分析。 觀察2 組服藥后的不良反應(yīng)。 觀察2 組患者在治療前后生存質(zhì)量的變化情況：制定SF-36 生存質(zhì)量調(diào)查量表[5]。 生存質(zhì)量量表中主要包括生理機(jī)能、生理職能、健康狀況、軀體疼痛狀況、社會功能、精力、情感職能、精神健康八項(xiàng)指標(biāo)，共計(jì)36個問題。 患者在治療前后根據(jù)自身狀況進(jìn)行填寫。 填寫完畢后由醫(yī)護(hù)人員收集后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)：（1）顯效：Scr 降低≥20%；（2）有效：Scr 降低≥10%并＜20%；（3） 穩(wěn)定：Scr 無增高， 或降低＜10%；（4）無效：Scr 增高，病情無改善甚至加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在本研究中，觀察組有1 例患者因婦科疾病在治療4 周后退出觀察，對照組有2 例患者因嚴(yán)重冠心病分別在第3 周、第5 周退出觀察。 在統(tǒng)計(jì)分析中，僅參與治療有效率統(tǒng)計(jì)，不參與其他指標(biāo)觀察統(tǒng)計(jì)。

2.1 兩組療效比較

觀察組患者經(jīng)過8 周治療，總有效率為87.5%，與對照組70.0%比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組治療前后腎功能及Hb 比較

觀察組患者治療后Scr、Hb 較治療前明顯改善（P＜0.05），BUN 無明顯變化（P＞0.05）；對照組治療后Scr 較治療前明顯改善（P＜0.05），BUN、Hb 無明顯變化（P＞0.05）；治療后觀察組患者Hb 與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；Scr、BUN 與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

表1 兩組療效比較 [例(%)]

表2 兩組治療前后腎功能及Hb 比較 （±s）

表2 兩組治療前后腎功能及Hb 比較 （±s）

注：與本組治療前比較#P＜0.05；與對照組治療后比較△P＜0.05。

組 別觀察組對照組n 39 38治療前治療后治療前治療后Scr (mol/L)258.8±40.6 238.7±15.8#262.6±67.2 239.9±19.2#BUN(mmol/L)13.0±2.9 12.3±1.2 13.3±3.2 12.8±1.7 Hb (g/L)87.3±8.6 92.7±9.2#△88.7±9.1 87.8±6.2

2.3 兩組治療前后生存質(zhì)量比較

兩組患者治療后在生理機(jī)能、生理職能、健康狀況、軀體疼痛狀況、社會功能、精力、情感職能、精神健康方面較治療前均明顯改善（P＜0.05），且觀察組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前后生存質(zhì)量比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后生存質(zhì)量比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較#P＜0.05；與對照組治療后比較*P＜0.05。

項(xiàng)目健康狀況生理機(jī)能生理職能精力情感職能軀體疼痛狀況社會功能精神健康總分5 30 8 6 5 5 5 30觀察組（n=39）治療前 治療后2.5±0.8 4.3±0.9#*11.5±2.9 23.9±3.7#*1.7±0.3 6.9±0.6#*1.5±0.2 5.7±0.5#*0.9±0.1 4.6±0.4#*1.1±0.2 4.5±0.6#*1.0±0.2 4.7±0.4#*12.7±3.6 26.3±4.1#*對照組（n=38）治療前 治療后2.4±0.6 3.6±0.8#12.6±3.1 18.7±3.6#1.5±0.3 5.9±0.7#1.5±0.3 4.7±0.5#1.1±0.2 3.9±0.5#1.2±0.3 3.8±0.6#1.1±0.3 3.6±0.5#13.1±3.1 16.9±3.2#

2.4 不良反應(yīng)觀察

觀察組患者服用中藥后無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)經(jīng)典中無“慢性腎衰竭”的記載，而是根據(jù)不同的臨床癥狀分別屬于中醫(yī)學(xué)的 “水腫”、“眩暈”、“腎勞”等范疇。 其病機(jī)具體有脾腎陽虛、脾腎氣陰兩虛、肝腎陰虛、陰陽兩虛、邪實(shí)諸證等。 CKD發(fā)展到中后期即發(fā)生了慢性腎衰竭，其病機(jī)尤以脾腎虛損為本，痰、濕、毒、瘀為標(biāo)，而在脾腎虧虛當(dāng)中又以脾腎氣虛為主，本病屬于本虛標(biāo)實(shí)。 故臨床上擬健脾益腎排毒方，以達(dá)健脾益腎，泄?jié)崤哦局?。健脾益腎排毒方以黃芪、黨參為君藥，補(bǔ)氣健脾益腎，培脾腎虛損之本；臣以丹參、半夏、肉豆蔻、大黃、車前子，泄?jié)峤舛荆钛铕錾?，使?jié)駶嶂皬亩闩懦觯蛔粢陨介?、神曲、萊菔子、砂仁消食導(dǎo)滯，配伍陳皮、半夏行氣散結(jié)，和胃降逆，改善患者納呆、惡心、嘔吐等癥狀；干姜、黃連，寒熱并用，辛開苦降，幫助調(diào)暢氣機(jī)，改善腹脹。 全方合用，共奏健脾益氣補(bǔ)腎，活血泄?jié)嶂Α?現(xiàn)代藥理研究表明丹參活血祛瘀生新，抑制腎成纖維細(xì)胞增生，改善腎間質(zhì)纖維化，降低血黏度、抑制血小板聚集及黏附，防止和減少腎瘢痕形成，改善血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)微循環(huán)，消除頑固性水腫，有利于變性腎細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)和殘存腎細(xì)胞的修復(fù)，延緩尿毒癥發(fā)生[6]。 黃芪清除氧自由基，減少細(xì)胞外基質(zhì)生成，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及體液免疫，降低尿蛋白[7]。 大黃一方面使從腸道吸收的氨基氮減少，抑制體蛋白的分解，降低血尿素氮和肌酐的含量；另一方面減輕系膜細(xì)胞異常增生，減緩殘余腎組織腎小球硬化進(jìn)程，延緩人類慢性腎衰竭病程進(jìn)展[8]。

本研究結(jié)果表明，對CKD4 期脾腎氣虛證患者，在基礎(chǔ)治療的同時， 給予健脾益腎排毒方治療，可提高療效，有效延緩Scr、BUN 水平上升，另一方面有助于提高Hb 含量， 同時可明顯改善患者的生存質(zhì)量，為今后臨床用藥提供參考價值。

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