D-二聚體、纖維蛋白原、癌胚抗原與SCLC患者生存期的關(guān)系

任 芳，周 莉，武永存，呂喜英

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000；2.邢臺醫(yī)專第二附屬醫(yī)院放療科；3.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院）

D-二聚體、纖維蛋白原、癌胚抗原與SCLC患者生存期的關(guān)系

任 芳1，周 莉1，武永存2，呂喜英3△

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000；2.邢臺醫(yī)專第二附屬醫(yī)院放療科；3.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院）

目的：探討D-二聚體、纖維蛋白原（FIB）、癌胚抗原（CEA）水平與小細胞肺癌（SCLC）患者生存期的關(guān)系。方法：回顧性分析經(jīng)病理學(xué)確診的78例SCLC患者的臨床資料，分析患者D-二聚體、FIB、CEA水平與生存期的關(guān)系。結(jié)果：SCLC患者生存期與D-二聚體、FIB、CEA水平有關(guān)（P＜0.05）；Cox多因素回歸分析結(jié)果顯示，D-二聚體水平為影響SCLC患者生存期的獨立因素（P＜0.05）。結(jié)論：D-二聚體、FIB、CEA水平均與SCLC患者生存期有關(guān)，其中D-二聚體可作為判定SCLC患者預(yù)后的指標。

小細胞肺癌；D-二聚體；纖維蛋白原；癌胚抗原；預(yù)后

中國腫瘤登記中心發(fā)布的《2013年中國腫瘤登記年報》及美國癌癥協(xié)會（ACS）發(fā)布的《2014癌癥統(tǒng)計》均顯示，肺癌已居惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的首位［1］。肺癌的病理類型包括鱗癌、腺癌、小細胞肺癌和大細胞癌，其中小細胞肺癌（SCLC）惡性程度最高，早期即發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。本研究對SCLC患者D-二聚體、纖維蛋白原（FIB）和癌胚抗原（CEA）水平與SCLC臨床分期、功能狀態(tài)評分（KPS）和生存期的關(guān)系進行了研究，旨在評價以上因素對SCLC患者生存期的影響，為判斷SCLC患者預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2008年12月至2011年12月于承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤放化療科住院的SCLC患者，經(jīng)病理組織學(xué)檢查明確診斷。排除嚴重心、肝、腎疾病，血栓疾病，高血壓，糖尿病，1個月內(nèi)有創(chuàng)傷史，合并嚴重感染，兩周內(nèi)接受過抗凝、抗纖溶、止血藥物治療等患者。共收集患者78例，其中男50例、女28例，年齡31歲-72歲，平均（50.76±9.14）歲。

1.2 研究方法 所有患者均進行胸片、胸部CT、腹部超聲、頭顱MRI或全身骨顯像檢查以明確肺部病變情況及有無遠處臟器轉(zhuǎn)移，經(jīng)纖支鏡活檢、經(jīng)皮肺穿刺活檢或手術(shù)后病理確診。SCLC根據(jù)美國退伍軍人醫(yī)院肺癌研究組（VALG）制定的分期分為局限期和廣泛期，并根據(jù)KPS評分分為≥70分和＜70分2組。收集患者以下臨床數(shù)據(jù)：性別、年齡、有無吸煙史、D-二聚體、FIB、CEA，均采用入院24h內(nèi)結(jié)果。D-二聚體正常值為0-0.55μg/ml，F(xiàn)IB正常值為2-4.00g/L，CEA正常值為0-5.00ng/ml。

1.3 隨訪情況 隨訪截止到2014年5月31日，其中4例患者失訪，失訪率為5.1%。

1.4 統(tǒng)計分析 使用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，單因素生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率差異比較采用Log-rank法，多因素分析采用Cox回歸分析。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響SCLC患者生存時間單因素分析 SCLC患者生存期與性別、年齡、吸煙史無關(guān)（P＞0.05）；與臨床分期、KPS評分、D-二聚體、FIB和CEA水平有關(guān)（P＜0.05）。見表1：

表1 影響SCLC患者生存時間單因素分析結(jié)果

2.2 影響SCLC患者生存時間多因素分析 將臨床分期、KPS評分、D-二聚體、FIB和CEA水平五個因素進行Cox多因素回歸分析，結(jié)果顯示臨床分期和D-二聚體水平是影響SCLC患者生存時間的獨立因素。見表2：

表2 影響SCLC患者生存時間多因素分析結(jié)果

3 討論

多種惡性腫瘤患者D-二聚體水平存在普遍升高的現(xiàn)象，且與預(yù)后差有關(guān)，究其原因，與腫瘤患者凝血及纖溶異常有關(guān)［2］。腫瘤細胞進入血液，與血小板及血管內(nèi)皮細胞相互作用，釋放活性物質(zhì)，促進血小板激活并釋放FIB。腫瘤細胞釋放多種促凝物質(zhì)，激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致凝血酶的產(chǎn)生和纖維蛋白的形成。凝血酶和纖維蛋白能刺激腫瘤細胞分泌血管內(nèi)皮生長因子，一方面與高水平FIB共同作用導(dǎo)致高凝狀態(tài)和血栓形成，引起繼發(fā)纖溶亢進；另一方面促使新生血管形成，進而促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移［3］。纖維蛋白經(jīng)活化因子交聯(lián)，再經(jīng)纖溶酶水解，產(chǎn)生一種特異性降解產(chǎn)物，即D-二聚體，可作為纖溶過程特異性的標記物。

目前，關(guān)于D-二聚體與肺癌的研究多著重在以下兩個方面：一是SCLC患者D-二聚體水平高于健康對照人群［4］；二是術(shù)前D-二聚體水平與術(shù)后預(yù)后相關(guān)［5］。有關(guān)SCLC癌患者D-二聚體、FIB和CEA水平與患者生存期關(guān)系的報道較少。

本研究分析了年齡、性別、吸煙史、臨床分期、KPS評分、D-二聚體、FIB、CEA水平與SCLC患者生存期的關(guān)系，單因素分析結(jié)果顯示，SCLC患者生存期與臨床分期、KPS評分、D-二聚體、FIB和CEA水平有關(guān)，臨床分期為局限期、KPS評分≥70分，D-二聚體、FIB、CEA水平正常的患者生存期較長。將單因素分析中與生存期有關(guān)的臨床分期、KPS評分、D-二聚體、FIB和CEA水平五個因素進行Cox多因素回歸分析，結(jié)果表明D-二聚體水平和臨床分期是影響SCLC患者預(yù)后的獨立因素。

本研究結(jié)果顯示，D-二聚體、FIB、CEA水平升高的SCLC患者生存期明顯短于以上指標正常者，而D-二聚體水平可作為評估SCLC患者預(yù)后的獨立指標。

［1］Siegel R， Ma J， Zou Z， et al. Cancer statistics， 2014［J］. CA Cancer J Clin， 2014， 64（1）： 9-29.

［2］Ay C， Dunkler D， Pirker R， et al. High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients［J］. Haematologica， 2012， 97（8）： 1158-1164.

［3］Marinho FC， Takagaki TY. Hypercoagulability and lung cancer［J］. J Bras Pneumol， 2008， 34（5）： 312-322.

［4］徐春華，于力克，張宇.非小細胞肺癌患者血漿D-二聚體水平及其臨床意義［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2012，17（11）：1009-1011.

［5］葛鵬，王智，蒙樹勇.肺癌患者術(shù)前術(shù)后血漿D-二聚體水平的變化與預(yù)后相關(guān)分析［J］.臨床肺科雜志，2013，18（9）：1707-1708.

RELATIONSHIPS BETWEEN D-DIMER， FIBRINOGEN， CARCINO-EMBRYONIC ANTIGEN AND SURVIVAL TIME OF SCLC PATIENTS

REN Fang， ZHOU Li， WU Yong-cun， et al

（Chengde Medical College， Hebei Chengde 067000， China）

Objective： To investigate the relationships between D-dimer， fi brinogen （FIB）， carcino-embryonic antigen （CEA） and survival time in patients with small cell lung cancer （SCLC）.Methods： The clinical data of 78 SCLC patientswere collected and retrospectively analyzed the relationships between D-dimer， FIB， CEA level and survival time of SCLC patients. Results：The survival time of SCLC patients was connected with D-dimer， FIB and CEA level （P＜0.05）. Cox regression analysis showed that D-dimer level was an independent factor that infl uence survival time of SCLC patients （P ＜0.05）. Conclusions： D-dimer， FIB and CEA level are relevant to survival time of SCLC patients. D-dimer level can be used as a prognostic indicator for SCLC patients.

Small cell lung cancer； D-dimer； Fibrinogen； Carcino-embryonic antigen； Prognosis

R734.2

A

1004-6879（2015）02-0122-03

2014-06-20）