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    低氧誘導(dǎo)因子-1α對缺血性腦卒中嚴(yán)重程度和預(yù)后的影響

    2015-11-26 14:37:16王媛媛竇志杰
    關(guān)鍵詞:承德低氧缺血性

    王媛媛,竇志杰

    (1.承德醫(yī)學(xué)院,河北承德 067000;2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

    低氧誘導(dǎo)因子-1α對缺血性腦卒中嚴(yán)重程度和預(yù)后的影響

    王媛媛1,竇志杰2△

    (1.承德醫(yī)學(xué)院,河北承德 067000;2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

    目的:觀察血漿低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)濃度對缺血性腦卒中患者嚴(yán)重程度和預(yù)后的影響。方法:采用ELISA法檢測80例缺血性腦卒中患者血漿HIF-1α的濃度,并分別于治療第1d和第14d采用NIHSS量表評價患者的神經(jīng)功能缺損評分。結(jié)果:低HIF-1α組患者缺血性腦卒中的嚴(yán)重程度輕于高HIF-1α組(P<0.05),預(yù)后好于高HIF-1α組(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示,血漿HIF-1α濃度是影響缺血性腦卒中患者預(yù)后的獨立危險因素(P<0.05)。結(jié)論:HIF-1α對缺血性腦卒中嚴(yán)重程度和預(yù)后均有重要影響。監(jiān)測缺血性腦卒中患者血漿HIF-1α濃度,可作為判斷缺血性腦卒中嚴(yán)重程度、評價神經(jīng)功能恢復(fù)情況、評估疾病預(yù)后新的參考指標(biāo)。

    低氧誘導(dǎo)因子-1α;缺血性腦卒中;預(yù)后;神經(jīng)功能缺損

    近年來,通過神經(jīng)保護途徑治療缺血性腦卒中逐漸成為國內(nèi)外學(xué)者們研究的熱點。低氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)是一種轉(zhuǎn)錄因子,主要由α、β兩個亞基構(gòu)成,其中HIF-1α主要影響HIF-1的含量和活性。當(dāng)組織和細胞缺血缺氧時,細胞內(nèi)HIF-1α的表達增加并通過調(diào)節(jié)一系列基因的表達參與血管生成、鐵和葡萄糖代謝及細胞的增殖和存活,從而減輕細胞和組織的損傷[1]。本研究首次通過監(jiān)測缺血性腦卒中患者血漿HIF-1α的含量,探討HIF-1α對缺血性腦卒中嚴(yán)重程度和預(yù)后的影響。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象 2014年1月至3月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例首次發(fā)病缺血性腦卒中患者,嚴(yán)格遵循缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)CT掃描或磁共振成像確診,入院時發(fā)病48h內(nèi)。排除冠心病、嚴(yán)重的肝腎疾病、自身免疫性疾病、腫瘤和外傷所致的缺血性腦卒中、慢性缺氧性疾病及妊娠患者。

    1.2 樣本采集和測定 所有患者入院后均給予活血化瘀、抗血小板聚集、腦保護等常規(guī)治療,同時記錄患者身高、體重、血壓、體重指數(shù)(BMI)等。所有患者過夜禁食12-14h后于入院次日清晨采集肘部靜脈血9ml,注入三個抗凝管中。一管血液標(biāo)本2000r/min離心15min,分離血漿于-80℃冰箱保存,采用ELISA法檢測血漿HIF-1α的濃度;另兩管血樣用于檢測空腹血糖、血脂、凝血四項等影響缺血性腦卒中的常規(guī)指標(biāo)。

    1.3 分組及觀察指標(biāo) 80例患者根據(jù)HIF-1α濃度分為高低兩組(以血漿HIF-1α平均濃度645.73pg/ml為界)。分別于治療第1d和治療第14d采用NIHSS量表評定兩組患者神經(jīng)功能缺損評分。⑴根據(jù)首次評分結(jié)果將患者分為輕、中、重三種程度,輕度0-7分、重度8-13分、重度≥14分[2]。⑵根據(jù)兩次評分變化將疾病預(yù)后分為6類:基本痊愈:在觀察時間內(nèi)NIHSS評分下降91%-100%,顯著進步:得分下降46%-90%,進步:得分下降18%-45%,無變化:得分下降或上升17%以內(nèi),惡化:得分上升18%以上,死亡;將基本痊愈、顯著進步、進步視為預(yù)后良好,無變化、惡化、死亡視為預(yù)后差。

    1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理。疾病嚴(yán)重程度的比較采用秩轉(zhuǎn)換的非參數(shù)檢驗,計數(shù)資料及率的比較采用卡方檢驗,影響疾病預(yù)后的因素進行Logistic回歸分析。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者缺血性腦卒嚴(yán)重程度比較 兩組患者缺血性腦卒中嚴(yán)重程度比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.131,P<0.05)。低HIF-1α組患者NIHSS評分的中位數(shù)6分低于高HIF-1α組NIHSS評分的中位數(shù)9分,血漿低HIF-1α組患者缺血性腦卒中的嚴(yán)重程度輕于高HIF-1α組。見表1:

    表1 兩組患者腦卒中嚴(yán)重程度[n(%)]

    2.2 兩組患者預(yù)后比較 低HIF-1α組缺血性腦卒中患者治療后基本痊愈、顯著進步、進步分別為4、20、11例,無變化、惡化分別為14、1例,預(yù)后良好患者占70.0%。高HIF-1α組基本痊愈、顯著進步、進步分別為2、4、6例,無變化、惡化、死亡分別為15、1、2例,預(yù)后良好患者占40%。低HIF-1α組患者預(yù)后好于高HIF-1α組(χ2=6.963,P <0.05)。見表2:

    表2 兩組患者預(yù)后比較[n(%)]

    2.3 影響預(yù)后的Logistic回歸分析 以HIF-1α、年齡、性別、血壓、血糖、血脂、凝血等影響缺血性腦卒中的因素為自變量,預(yù)后為因變量。只有HIF-1α、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)兩個因素引入回歸方程,提示血漿HIF-1α水平和HDL-C是影響缺血性腦卒中患者預(yù)后的獨立危險因素。見表3:

    表3 影響腦缺血性腦卒中預(yù)后的Logistic回歸分析

    3 討論

    本研究發(fā)現(xiàn),血漿低HIF-1α組患者中、重度神經(jīng)功能缺損所占比例少,預(yù)后良好,且血漿HIF-1α水平是影響缺血性腦卒中預(yù)后的獨立危險因素。正常情況下血腦屏障可阻止HIF-1α及一些大分子蛋白進入血漿,因此,血漿HIF-1α的濃度極低。在腦組織缺血、缺氧時,機體啟動神經(jīng)保護系統(tǒng),神經(jīng)元內(nèi)HIF-1α表達增加。但一些缺血性腦卒中患者,神經(jīng)元內(nèi)HIF-1α表達增加的不明顯,神經(jīng)保護作用弱,不能阻止缺血性腦卒中后神經(jīng)元損傷的級聯(lián)反應(yīng),最終導(dǎo)致大量神經(jīng)細胞凋亡,腦組織損傷嚴(yán)重,因而HIF-1α通過損傷嚴(yán)重的血腦屏障進入血漿,導(dǎo)致血漿中HIF-1α的濃度升高[3]。而神經(jīng)元內(nèi)HIF-1α表達明顯增加的缺血性腦卒中患者,HIF-1α可通過促進無氧代謝增加ATP的釋放、促進微循環(huán)的重建和血管擴張、促進紅細胞生成提高攜氧量、抑制興奮性氨基酸的毒性、減少神經(jīng)細胞凋亡等神經(jīng)保護作用,減輕神經(jīng)細胞損傷并及時修復(fù)已損傷的神經(jīng)細胞,從而減輕腦組織損傷、保護血腦屏障,因此,通過血腦屏障進入血漿的HIF-1α的濃度減低[3-5]。

    綜上所述,HIF-1α對缺血性腦卒中的嚴(yán)重程度和預(yù)后有重要影響,因此提示,如果在腦梗死發(fā)生的一定時間內(nèi),通過一系列干預(yù)措施人為調(diào)控HIF-1α的表達,有可能挽救缺血半暗帶區(qū)可逆性損傷的神經(jīng)細胞,從而促進神經(jīng)功能恢復(fù)、減輕腦組織損傷,改善缺血性腦卒中患者的預(yù)后。另外,本研究結(jié)果亦提示,監(jiān)測缺血性腦卒中患者血漿HIF-1α的濃度,可作為判斷缺血性腦卒中嚴(yán)重程度、評價神經(jīng)功能恢復(fù)情況、評估疾病預(yù)后的新參考指標(biāo)。

    [1]Singh N, Sharma G, Mishra V, et al. Hypoxia inducible factor-1:its potential role in cerebral ischemia[J]. Cell Mol Neurobiol, 2012, 32(4): 491-507.

    [2]Idicula TT, Brogger J, Naess H, et al. Admission reactive protein after acute ischemic stroke is associated with stroke severity and mortality:‘The Bergen stroke study’[J]. BMC Neurol, 2009, 9: 18.

    [3]吳萬福.HIF-1α對腦梗死后神經(jīng)干細胞增殖、遷移與分化的影響及機制的實驗研究[D].重慶:重慶醫(yī)科大學(xué),2008.

    [4]Zhang Z, Yan J, Taheri S, et a1. Hypoxia-inducible factor1c on tributes to N-acetylcysteine’s protection in stroke[J]. Free Radical Bio Med, 2014, 68: 8-21.

    [5]Ogle ME, Gu X, Espinera AR, et al. Inhibition of prolyl hydroxylases by dimethyloxaloylglycine after stroke reduces ischemic brain injury and requires hypoxia inducible factor-1α[J]. Neurobiol Dis, 2012, 45(2): 733-742.

    INFLUENCES OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR-1 ALPHA ON SEVERITY AND PROGNOSIS OF ISCHEMIC STROKE

    WANG Yuan-yuan, DOU Zhi-jie

    (Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

    Objective: To observe the infl uences of hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) concentration in plasma on severity and prognosis of ischemic stroke.Methods: ELISA was used to detect the HIF-1α concentration in plasma of 80 ischemic stroke patients. The neurologic impairment score of all the patients was evaluated by NIHSS scale respectively at 1stday and 14thday of treatment. Results:Compared with patients with high plasma HIF-1α concentration, the severity of ischemic stroke of patients with low plasma HIF-1α concentration was mild, and the prognosis was better (P<0.05). Logistic regression analysis showed that plasma HIF-1α concentration was independent risk factor affecting prognosis of ischemic stroke patients. Conclusions: HIF-1α has important infl uence on severity and prognosis of ischemic stroke. Monitoring plasma HIF-1α concentration can be acted as a new reference index for judging severity of ischemic stroke,evaluating recovery of neurological function and prognosis.

    Hypoxia inducible factor-1α; Ischemic stroke; Prognosis; Neurological defi cit

    R743.32

    A

    1004-6879(2015)02-0116-03

    2014-07-29)

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