交泰丸對(duì)糖尿病伴失眠治療的臨床研究*

復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院中醫(yī)科 陸偉珍 徐東麗 (上海200240)

指 導(dǎo) 王翹楚

糖尿病患者常常伴發(fā)睡眠不佳，睡眠不佳與血糖控制不良互相影響，互為因果。另外，因?yàn)楸蕉款?lèi)藥物的成癮性，以及服用降糖藥物的同時(shí)加服安眠藥會(huì)增加肝臟損害的程度，所以臨床中患者大多拒絕服用苯二氮卓類(lèi)的安眠藥。筆者用交泰丸治療2 型糖尿病伴失眠30 例，并同30 例服用黃連素片以及30 例服用舒樂(lè)安定片的患者作對(duì)照，說(shuō)明交泰丸治療糖尿病伴失眠癥的療效是肯定的，證實(shí)交泰丸治療失眠的同時(shí)可以改善病人血糖情況，具有雙重治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合兩種診斷的患者入組觀(guān)察。符合2006年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)中2 型糖尿病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合《中國(guó)精神障礙診斷分類(lèi)與標(biāo)準(zhǔn)》第二版修訂版(CCMD－2－R)失眠癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 一直服用抗焦慮類(lèi)或者抗抑郁類(lèi)藥物者;不按照規(guī)定進(jìn)行治療者;自行加用其他類(lèi)似藥物或者保健品者。

1.3 病例選擇 選擇2012年10月至2014年6月于上海市第五人民醫(yī)院中醫(yī)睡眠障礙專(zhuān)家門(mén)診和我院內(nèi)分泌專(zhuān)家門(mén)診就診者，符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)者90 例，臨床隨機(jī)分為交泰丸組30 例和黃連素組30例、舒樂(lè)安定組30 例，其中交泰組男性12 例，女性18 例，年齡34～70 歲，平均32.7 歲;黃連素組 男性1 3 例，女性1 7 例，年齡4 2～6 9 歲，平均39.1 歲;舒樂(lè)安定組男性16 例，女性14 例，年齡39～72 歲，平均45.3 歲。90 例患者病程最長(zhǎng)5年，最短2 個(gè)月。3 組入組的患者在病程、病情、性別、年齡等方面比較，差異無(wú)顯著性 (P＞0.05)，具有可比性。在治療中黃連素組1 例及舒樂(lè)安定組1 例患者因沒(méi)有及時(shí)隨訪(fǎng)而脫落，即黃連素組29 例，舒樂(lè)安定組29 例。

1.4 治療方法 在維持原有的降糖治療方案的基礎(chǔ)上，加用以下治療。

1.4.1 交泰丸組:口服交泰丸中藥湯劑(黃連12 g，肉桂2 g)，每日1 劑，水煎，分2 次口服。療程14 天。

1.4.2 黃連素組:口服黃連素片，每日3 次，每次3 片，療程14 天。

1.4.3 舒樂(lè)安定組:口服舒樂(lè)安定片(艾司唑侖片)，臨睡前1 次，每次2 mg。年齡大于60 歲的起始劑量為1 mg，若無(wú)效可酌情加量，最多不超過(guò)2 mg，療效14 天。

3 組患者注意生活及睡眠習(xí)慣的改變，臨睡前不飲用刺激性飲料，不看讓人興奮的文字圖像，養(yǎng)成熱水泡腳的習(xí)慣。

1.5 觀(guān)察指標(biāo) ⑴睡眠質(zhì)量的觀(guān)察:記錄治療前后的SPIEGEL 量表的變化。隨訪(fǎng)1 個(gè)月，了解睡眠狀況。⑵實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo):觀(guān)察3 組患者治療前后的血糖(包括空腹血清血糖、餐后2 h 血清血糖)及糖化血紅蛋白的變化，并對(duì)病人隨訪(fǎng)1個(gè)月，觀(guān)察血糖的波動(dòng)情況。⑶中醫(yī)臨床癥候積分:包括神疲腰酸、口渴喜飲、心煩心悸、夜尿頻數(shù)、體質(zhì)量減輕，其程度用1 分、2 分、3 分表示，于治療前及治療結(jié)束后各記錄1 次。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS15.0 統(tǒng)計(jì)軟件包作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t 檢驗(yàn)，并且計(jì)數(shù)資料用非參數(shù)檢驗(yàn)，而計(jì)量資料則以(±s)表示。

2 療效評(píng)定

根據(jù)國(guó)際通用的SPIEGEL 量表和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］作為標(biāo)準(zhǔn)，從入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、夜醒次數(shù)、睡眠深度、做夢(mèng)情況、醒后狀態(tài)六方面對(duì)患者治療前后進(jìn)行評(píng)分，分為4 級(jí)。臨床痊愈:臨床癥狀完全或基本消失，SPIEGEL 量表減分率≥80%;顯效:臨床癥狀基本消失，SPIEGEL量表減分率≥50%;有效:臨床癥狀有改善或部分消失，SPIEGEL 量表減分率≥30%;無(wú)效:臨床癥狀無(wú)變化或加重，SPIEGEL 量表減分率＜30%。

注:SPIEGEL 量表減分率=(治療前SPIEGEL 量表總分－治療后SPIEGEL 量表總分)/治療前SPIEGEL 量表總分。

3 治療結(jié)果

3.1 3 組治療后根據(jù)SPIEGEL 量表的減分率所得療效比較 交泰丸組有效率為83.3%，黃連素組有效率為37.9%，舒樂(lè)安定有效率為82.8%，交泰丸組與黃連素組比較差異有顯著性 (P＜0.05)。交泰丸組與舒樂(lè)安定組比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，療效相當(dāng)。詳見(jiàn)表1。

表1 3 組療效比較表 (例)

3.2 3 組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較 交泰丸組與黃連素組治療前后進(jìn)行空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白的比較，2 組前后差異均有顯著性(P＜0.05);舒樂(lè)安定組治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖與糖化血紅蛋白比較，差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。詳見(jiàn)表2。

3.3 3 組臨床癥狀積分情況比較 交泰丸組全身癥狀改善情況明顯好于其他兩組，差異有顯著性(P＜0.05)。詳見(jiàn)表3。

表2 3 組治療前后血清血糖、糖化血紅蛋白的變化 (±s)

表2 3 組治療前后血清血糖、糖化血紅蛋白的變化 (±s)

注:與治療前比較，△P＜0.05，* P＞0.05

組別 例數(shù) 空腹血糖(mmol/L)餐后2 h 血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)治療前 治療后交泰丸組 30 7.96±0.53 6.22±0.86△ 12.33±0.13 10.65±0.21△ 9.95±0.56 6.27±0.68治療前 治療后治療前 治療后△黃連素組 29 8.01±0.38 7.35±0.21△ 11.97±0.34 11.01±0.14△ 10.17±0.23 7.45±0.11△舒樂(lè)安定組 29 8.03±0.45 8.01±0.37* 12.02±0.62 11.98±0.38* 11.03±0.45 11.01±0.36*

表3 3 組全身癥候積分情況比較 (分)

3.4 3 組停藥1月后失眠復(fù)發(fā)及血糖波動(dòng)情況比較 交泰丸組停藥后1月，其失眠的復(fù)發(fā)情況及血糖波動(dòng)的發(fā)生都低于其他兩組，差異有顯著性(P＜0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 3 組停藥1月后失眠復(fù)發(fā)及血糖波動(dòng)情況 例(%)

4 討論

糖尿病中醫(yī)證屬陰虛陽(yáng)亢，為肺、胃、腎陰液不足，而燥熱內(nèi)生。糖尿病人的失眠病機(jī)多屬五臟虛弱，陰虛陽(yáng)亢，日久陰陽(yáng)失交，心腎不能相濟(jì)。起源于明代《韓氏醫(yī)通》的交泰丸，由黃連、肉桂兩味藥組成，作用是溫煦腎陽(yáng)、清泄心火，交通心腎。陳潮祖認(rèn)為交泰丸可使腎之陽(yáng)足而水津升，心之火挫而陰陽(yáng)濟(jì)。所以臨床中用交泰丸治療心腎不交型不寐，廣泛應(yīng)用。

現(xiàn)代研究中，證實(shí)黃連、肉桂、加味交泰丸都能對(duì)高血糖有治療作用。實(shí)驗(yàn)表明，小檗堿是從黃連中分離提取出來(lái)的主要生物堿，占6.88%～13.64%，小檗堿降低血糖的作用最明顯。［2］Jia等［3］用肉桂提取物治療鏈脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠，發(fā)現(xiàn)餐后高血糖得到有效控制。另外，Broadhurst 等［4］發(fā)現(xiàn)肉桂能夠明顯改善葡萄糖代謝和胰島素抵抗，是49 種植物中最具生物活性的藥用植物。全世建等［5］臨床探討加味交泰丸治療2 型糖尿病的作用機(jī)理，實(shí)驗(yàn)組方為黃連、肉桂、桑葉、黃精，研究結(jié)果表明:加味交泰丸可明顯改善血糖水平、亦可改善糖尿病脂代謝異常及肝功能異常，把鹽酸二甲雙胍作為對(duì)照，兩者在降低血糖藥效及降低血脂方面作用相仿，但二者在改善肝功能的方面，發(fā)現(xiàn)加味交泰丸更加有優(yōu)勢(shì)。

但是目前還沒(méi)有針對(duì)黃連、肉桂及交泰丸治療糖尿病伴失眠癥的有關(guān)研究報(bào)告。而本臨床觀(guān)察，從治療效果方面，交泰丸組與舒樂(lè)安定組比較差異無(wú)顯著性，兩組SPIEGEL 量表減分率均有顯著改善;觀(guān)察實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面，交泰丸組與黃連素組治療前后血糖情況(包括空腹血清血糖、餐后2 h 血清血糖)及糖化血紅蛋白比較，前后差異均有顯著性，兩組都可以改善血糖的控制;觀(guān)察臨床癥狀積分方面，交泰丸組全身癥狀改善情況明顯好于其他兩組，差異有顯著性。隨訪(fǎng)1 個(gè)月，交泰丸組停藥后1月失眠復(fù)發(fā)及血糖波動(dòng)的發(fā)生低于其他兩組，差異有顯著性。

以上說(shuō)明交泰丸既能夠交通心腎以安神定悸，又能夠改善血糖的調(diào)節(jié)，對(duì)于糖尿病伴失眠患者是一舉兩得的好療法。加之交泰丸組方簡(jiǎn)便，療效確切，確為患者價(jià)廉物美的方藥，值得推廣。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］．北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1993.186

［2］匡海學(xué).中藥化學(xué)·新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥規(guī)劃教材［M］.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003.75

［3］JIA Q，LIU X，WU X，et al.Hypoglycemic activity of polyphenolic oligomer-rich extract of Cinnamomum par-henoxylon bark in normal and streptozotocin-induced dia-betic rats［J］.Phytomedicine，2009，16 (8):744－750

［4］BROADHURST CL，POLANSKY MM，ANDERSON R-A.Insulinlike biologicalactivity of culinary and medicinalplant aqueous extracts in vitro［J］.J Agric Food Chem，2000，48(3):849－852

［5］全世建，桂菲，黑賞燕，等.加味交泰丸對(duì)2 型糖尿病大鼠胰島素抵抗作用的研究［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，30 (1):51－54